Hämolytische Anämie bei Erwachsenen

Am Ende ihres normalen Lebens (120 Tage) werden rote Blutkörperchen aus dem Blutkreislauf entfernt. Hämolyse zerstört vorzeitig und verkürzt dadurch die Lebensdauer der Erythrozyten (<120 Tage). Wenn die Hämatopoese die Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen nicht ausgleichen kann, entwickelt sich eine Anämie, die als hämolytische Anämie bezeichnet wird. Wenn das Knochenmark in der Lage ist, eine Anämie auszugleichen, wird dieser Zustand als kompensierte hämolytische Anämie definiert.

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Ursachen für hämolytische Anämie

Hämolyse ist das Ergebnis von strukturellen oder metabolischen Anomalien der Erythrozyten oder äußerlichen Einflüssen auf Erythrozyten.

Externe Aktion in den Erythrozyten enthält Faktoren wie Hyperaktivität des retikuloendothelialen Systems ( „Hypersplenismus“), Immunerkrankungen ( zum Beispiel Autoimmunhämolyse, isoimmune hämolytische Anämie), mechanische Beschädigungen (hämolytische Anämie mit mechanischen Verletzungen verbunden ist ), und die Exposition gegenüber Infektionserregern. (Beispielsweise Infektionserreger können durch direkte Exposition gegenüber Toxinen zur Entwicklung der Hämolyse führen Clostridium perfringens - oder B-hämolysierende Streptokokken, Meningokokken) oder durch Erythrozyten - Invasion und Zerstörung durch Mikroorganismen (z.B. Plasmodium und Bartonella spp ). Wenn Hämolyse, verursacht durch äußere Einflüsse, normale rote Blutzellen, und zerstört sowohl autologe und Donorzellen.

Wenn die Hämolyse von der internen Abnormalität von Erythrozyten-Prozess durch Faktoren wie vererbten oder erworbenen Störungen der Erythrozytenmembran (Hypophosphatämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, stomatotsitoz), Erythrozyten Metabolismus Verletzung (Defekt Stoffwechselweg Embden-Meyerhof, Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase) verursacht wird, und auch Hämoglobinopathien (Sichelzellenanämie, Thalassämie). Es bleibt unklar, Mechanismus der Hämolyse in Anwesenheit von quantitativen und funktionellen Abnormalitäten bestimmte Erythrozytenmembranproteine (a und b-Spektrin, Protein 4,1, F-Actin, Ankyrin).

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Pathophysiologie der Anämie

Die Membran der alternden Erythrozyten unterliegt einer allmählichen Zerstörung, und sie werden aus dem Blutstrom durch phagozytische Zellen der Milz, der Leber und des Knochenmarks gereinigt. Zerstörung von Hämoglobin tritt in diesen Zellen und Hepatozyten Oxygenationssystems Thema Halt verwendet (und nachfolgende Wiederverwendung) Häm Eisen Abbau zu Bilirubin über eine Reihe von enzymatischen Reaktionen mit Protein Wiederverwendung.

Die Zunahme von unkonjugiertem (indirektem) Bilirubin und Gelbsucht zeigt sich, wenn die Umwandlung von Hämoglobin in Bilirubin die Fähigkeit der Leber, Bilirubinglucuronid zu bilden, und seine Ausscheidung mit Galle übersteigt. Der Katabolismus von Bilirubin ist die Ursache für den Anstieg von Stercobilin in den Fäkalien und Urobi-Linogen im Urin und manchmal die Bildung von Gallensteinen.

Hämolytische Anämie

Mechanismus

Krankheit

Hämolytische Anämie in Verbindung mit einer inneren Erythrozytenanomalie

Hereditäre hämolytische Anämie im Zusammenhang mit strukturellen oder funktionellen Störungen der Erythrozytenmembran	Angeborene erythropoetische Porphyrie. Hereditäre Elliptozytose. Hereditäre Sphärozytose
Erworbene hämolytische Anämie im Zusammenhang mit strukturellen oder funktionellen Störungen der Erythrozytenmembran	Gypsophosphatämie. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie. Stomatozytose
Hämolytische Anämie in Verbindung mit gestörter Metabolisierung von Erythrozyten	Defekte Enzyme Weg von Embden-Meyerhof. Mangel G6FD
Anämie in Verbindung mit beeinträchtigter Globinsynthese	Der Träger von stabilem anormalem Hb (CS-CE). Sichelzellenanämie. Thalassämie

Hämolytische Anämien bei äußerer Exposition

Hyperaktivität des retikuloendothelialen Systems	Hyperplenismus
Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Antikörpern	Autoimmunhämolytische Anämie: mit thermischen Antikörpern; mit kalten Antikörpern; paroxysmale kalte Hämoglobinurie
Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Infektionserregern	Plasmodium. Bartonella spp
Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit mechanischen Trauma	Anämie verursacht durch die Zerstörung von roten Blutkörperchen, wenn sie in Kontakt mit einer Herzklappenprothese kommen. Anämie aufgrund von Trauma. Marschierende Hämoglobinurie

Hämolyse tritt hauptsächlich extravaskulär in phagozytischen Zellen der Milz, Leber und Knochenmark auf. Die Milz trägt normalerweise dazu bei, die Lebensdauer von roten Blutkörperchen zu verringern und pathologische rote Blutkörperchen sowie rote Blutkörperchen, die an der Oberfläche thermische Antikörper aufweisen, zu zerstören. Die vergrößerte Milz ist in der Lage, sogar normale rote Blutkörperchen zu sequestrieren. Erythrozyten mit ausgeprägten Anomalien sowie kalte Antikörper oder Komplement (C3) auf der Oberfläche der Membran werden im Blutkreislauf oder in der Leber zerstört, wo die zerstörten Zellen effektiv entfernt werden können.

Intravasale Hämolyse tritt führt selten zu Hämoglobinurie in Fällen, in denen die Menge an Hämoglobin im Blutplasma gemolobin Bindevermögen von Proteinen übersteigen (z.B. Haptoglobin, die bei einer Konzentration von etwa 1,0 g / L normalerweise im Plasma ist) freigesetzt. Die ungebundene Hämoglobin-reabsor biruetsya renale tubuläre Zellen, in denen das Eisen in Hämosiderin umgewandelt wird, ein Teil davon wird für die Wiederverwendung assimiliert, während der andere Teil bei Überlast Urin Tubuluszellen eliminiert wird.

Hämolyse kann akut, chronisch oder episodisch sein. Chronische Hämolyse kann durch aplastische Krise (vorübergehendes Versagen der Erythropoese) erschwert werden, häufiger als Folge einer Infektion, die normalerweise durch Parvovirus verursacht wird.

Symptome einer hämolytischen Anämie

Systemische Manifestationen sind ähnlich wie bei anderen Anämien. Hämolytische Krise (akute Hämolyse) ist ein seltenes Phänomen. Es kann von Schüttelfrost, Fieber, Schmerzen in der Lendengegend und Bauch, schwere Schwäche, Schock begleitet werden. Eine schwere Hämolyse kann sich durch Gelbsucht und Splenomegalie manifestieren.

Diagnose von hämolytischer Anämie

Bei Patienten mit Anämie und Retikulozytose, insbesondere bei Vorliegen einer Splenomegalie, sowie bei anderen möglichen Ursachen für Hämolyse ist eine Hämolyse zu erwarten. Bei Verdacht auf Hämolyse wird ein Abstrich peripheren Blutes untersucht, Serum-Bilirubin, LDH, ALT bestimmt. Wenn diese Studien nicht funktionieren, wird Hämosiderin, Hämoglobinurin, auch Serumhaptoglobin bestimmt.

Bei Hämolyse kann von morphologischen Veränderungen der Erythrozyten ausgegangen werden. Am typischsten für aktive Hämolyse ist die Sphärozytose von Erythrozyten. Fragmente von Erythrozyten (Schistocyten) oder Erythrophagozytose in Blutabstrichen deuten auf eine intravaskuläre Hämolyse hin. Bei Sphärozytose steigt der ICSU-Index. Das Vorliegen einer Hämolyse kann mit einem Anstieg der Serum-LDH- und indirekten Bilirubinspiegel bei einem normalen ALT-Wert und der Anwesenheit von Harn-Urobilinogen vermutet werden. Intravaskuläre Hämolyse wird angenommen, wenn ein geringer Spiegel an Serum-Haptoglobin nachgewiesen wird, aber dieser Index kann bei Leberfunktionsstörungen erniedrigt und bei systemischer Entzündung erhöht werden. Intravaskuläre Hämolyse wird auch angenommen, wenn Hämosiderin oder Hämoglobin im Urin nachgewiesen wird. Das Vorhandensein von Hämoglobin im Urin sowie Hämaturie und Myoglobinurie wird durch einen positiven Benzidintest bestimmt. Die Differentialdiagnose von Hämolyse und Hämaturie ist aufgrund der Abwesenheit von Erythrozyten bei der Urinmikroskopie möglich. Freies Hämoglobin kann im Gegensatz zu Myoglobin das Plasma braun färben, was sich nach Zentrifugation des Blutes zeigt.

Morphologische Veränderungen der Erythrozyten bei hämolytischer Anämie

Morphologie	Ursachen
Spherocyten	Transfusible Erythrozyten, hämolytische Anämie mit thermischen Antikörpern, hereditäre Sphärozytose
Schistocyten	Mikroangiopathie, intravaskuläre Prothese
Zielorientiert	Hämoglobinopathien (Hb S, C, Thalassämie), Leberpathologie
Sear-förmig	Sichelzellenanämie
Agglutinierte Zellen	Krankheit der kalten Agglutinine
Stier Heinz	Aktivierung der Peroxidation, instabiles Hb (zB G6PD-Mangel)
Kernhaltige rote Blutkörperchen und Basophilie	Große Beta-Thalassämie
Acanthocyten	Anämie mit stachelartigen Erythrozyten

GFD-Glucose-6-phosphatodehydrogenase.

Obwohl das Vorhandensein von Hämolyse mit diesen einfachen Tests festgestellt werden kann, ist das entscheidende Kriterium die Bestimmung der Lebensdauer roter Blutzellen mittels einer radioaktiven Markierungsstudie, wie ⁵¹ Cr. Die Bestimmung der Lebensdauer von markierten Erythrozyten kann das Vorhandensein von Hämolyse und den Ort ihrer Zerstörung erkennen lassen. Diese Studie wird jedoch selten verwendet.

Wenn Hämolyse festgestellt wird, ist es notwendig, die Krankheit zu bestimmen, die es provoziert hat. Eine Möglichkeit, die Suche Differential in hämolytische Anämie ist eine Analyse der zur Verfügung stehenden Patienten Risikofaktoren (wie geographische Lage, Vererbung, zu Grunde liegende Erkrankung), Nachweis von Splenomegalie, die Definition der direkten Coombs-Tests (Coombs') und die Untersuchung von Blutabstrich zu begrenzen. Die meisten hämolytischen Anämien weisen Abweichungen in einer dieser Varianten auf, die eine weitere Suche ansteuern können. Weitere Labortests, die bei der Bestimmung der Ursache der Hämolyse sind quantitative Hämoglobin-Elektrophorese, die Untersuchung von Enzymen von Erythrozyten floutsitometriya, die Definition von Kälteagglutinine, osmotische Resistenz der roten Blutkörperchen, Hämolyse Säure, Glukose-Test kann helfen.

Obwohl bestimmte Tests bei der Differentialdiagnose von intravaskulär von extravaskulärer Hämolyse helfen können, ist es schwierig, diese Unterschiede festzustellen. Während der intensiven Zerstörung der Erythrozyten finden beide Mechanismen, wenn auch in unterschiedlichem Maße, statt.

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Behandlung von hämolytischer Anämie

Die Behandlung hängt vom spezifischen Mechanismus der Hämolyse ab. Bei Hämoglobinurie und Hämosiderinurie kann es notwendig sein, Eisen durch Eisen zu ersetzen. Die langfristige Transfusionstherapie führt zu einer intensiven Eisenablagerung, die eine Chelattherapie erfordert. Eine Splenektomie kann in einigen Fällen wirksam sein, insbesondere wenn die Sequestrierung in der Milz die Hauptursache für die Zerstörung der Erythrozyten ist. Nach der Anwendung von Pneumokokken- und Meningokokkenimpfstoffen sowie Impfstoffen von Haemophilus influenzae ist die Splenektomie möglicherweise um 2 Wochen verzögert.