Shereshevsky-Turner-Syndrom

Turner-Syndrom (Shereshevscky-Turner-Syndrom, Bonnevie-Ulrich-Syndrom, Syndrom 45, X0) ist das Ergebnis des vollständigen oder teilweise Fehlens von einem der beiden Geschlechtschromosomen, ist definiert phänotypisch weiblich. Die Diagnose basiert auf klinischen Manifestationen und wird durch die Untersuchung eines Karyotyps bestätigt. Die Behandlung hängt von den Manifestationen ab und kann eine chirurgische Behandlung von Herzfehlern einschließen, und oft eine Therapie mit Wachstumshormon im Fall von Kleinwuchs und Östrogenersatztherapie in Abwesenheit der Pubertät.

Klinisch wurde es erstmals 1926 vom lokalen Endokrinologen NA Shereshevsky beschrieben. Das zytogenetische Syndrom wurde 1959 verifiziert. Die Populationshäufigkeit beträgt 1: 5000 weiblich.

[1], [2],

Epidemiologie des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Das Shereshevsky-Turner-Syndrom tritt bei einer Häufigkeit von etwa 1/4000 Lebendgeburten auf und ist die häufigste Anomalie von Geschlechtschromosomen bei Frauen. Zur gleichen Zeit, 99% der Schwangerschaften mit Karyotyp des Fötus 45, X führen zu einer spontanen Abtreibung.

[3], [4], [5], [6]

Was verursacht das Shereshevsky-Turner-Syndrom?

Etwa 50% der Patienten mit Shereshevsky-Turner-Syndrom haben einen Karyotyp von 45, X; In etwa 80% der Fälle ist das väterliche X-Chromosom verloren. Der größte Teil der restlichen 50% ist Mosaik (z. B. 45, X / 46, XX oder 45, X / 47, XXX). Bei Mosaikpatienten kann der Phänotyp vom typischen Turner-Syndrom zum Normalfall variieren. Manchmal können Mädchen mit Shereshevsky-Turner-Syndrom ein normales X-Chromosom und ein X-Ring-Chromosom haben; Damit sich das Ringchromosom bildet, muss es den Bereich von den kurzen und langen Armen verlieren. Einige Mädchen mit Turner-Syndrom können ein normales Chromosom und ein Isochromosom haben, das aus zwei langen Armen des X-Chromosoms besteht, das nach dem Verlust des kurzen Arms gebildet wurde. Diese Mädchen neigen dazu, viele der phänotypischen Merkmale des Turner-Syndroms zu haben; so scheint es, dass die Einteilung des kurzen Arms des X-Chromosoms eine wichtige Rolle bei der Entstehung des Phänotyps des Shereshevsky-Turner-Syndroms spielt.

Pathogenese des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Die Abwesenheit oder Veränderung des Geschlechtschromosoms führt zu einer Störung in der Reifung der Eierstöcke, der Abwesenheit oder späten teilweisen sexuellen Reifung und Unfruchtbarkeit.

Symptome des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Viele Neugeborene haben nur sehr milde Manifestationen; aber einige haben dorsales Lymphödem der Hände und Füße sowie Lymphödeme oder Hautfalten an der hinteren Halsfläche. Andere häufige Anomalien sind die Pterygoidfalten des Halses, der breite Thorax und die eingezogenen Brustwarzen. Die betroffenen Mädchen haben im Vergleich zu Familienmitgliedern eine geringe Wachstumsrate. Weniger häufige Symptome sind niedrige Linie des Haarwachstums auf der Rückseite des Halses, Ptosis, mehrere Pigmentnaevi, kurz vierten Mittelhand und Mittelfußknochen Fingerspitzen mit Locken an den Enden der Finger vorsteht, sowie Hypoplasie der Nägel. Auch Cubitus valgus (Valgusabweichung im Ellenbogengelenk) markiert.

Häufige Herzanomalien umfassen die Coarctation der Aorta und eine zweifache Aortenklappe. Oft mit zunehmendem Alter entwickelt sich Bluthochdruck, auch ohne Coarctation. Sehr oft gibt es Anomalien der Nieren und Hämangiome. Manchmal wird im Verdauungstrakt eine Teleangiektasie mit einer sich entwickelnden gastrointestinalen Blutung oder einem Proteinverlust festgestellt.

Gonadendysgenesien beobachtet in 90% der Patienten (bilateral Ovarien werden durch Faserstränge mit der Abwesenheit von Stroma entwickelnden Keimzellen ersetzt wird), auf das Fehlen von pubertal führt, ohne Erhöhung der Brust, Amenorrhoe. Zur gleichen Zeit entwickeln 5-10% der betroffenen Mädchen spontan Menarche, und sehr selten sind betroffene Frauen fruchtbar und haben Kinder.

Mentale Retardierung ist selten, aber viele Patienten erfahren eine Abnahme bestimmter Wahrnehmungsmöglichkeiten und dadurch niedrige Punktzahlen in nonverbalen Tests und in Mathematik, obwohl die Punktzahl für die verbale Komponente der Intelligenztests durchschnittlich oder sogar hoch ist.

• Wachstumsverzögerung, oft von Geburt an (100%).
• Gonadendysgenesie mit Amenorrhoe und Sterilität.
• Lymphödem der Rückseite der Hände und Füße (40%).
• Breiter Brustkorb mit kombinierter Brustbeindeformität.
• Weit platzierte, hypoplastische und invertierte Brustwarzen (80%).
• Anomale Form und abstehende Ohren (80%).
• Geringes Wachstum der Haare.
• Kurzer Hals mit überschüssiger Haut und Pterygoidfalten (80%).
• Elbow valgus (70%).
• Schmale, hyperkonkave und eingedrückte Nägel (70%).
• Angeborene Fehlbildungen der Nieren (60%).
• Hörverlust (50%).
• Angeborene Herz- und Aortenschäden (Aorten- und Klappenerkrankung, Vergrößerung und Dissektion der Aorta) (20-40%).
• Idiopathische arterielle Hypertonie (AH) (27%).

Diagnose des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Bei Neugeborenen kann die Diagnose bei Vorliegen eines Lymphödems oder der Pterygopalatinalfalte des Halses vermutet werden. In Ermangelung dieser Veränderungen wird die Diagnose bei einigen Kindern später auf der Grundlage von niedrigem Statur, Amenorrhoe und Abwesenheit der Pubertät offenbart. Die Diagnose wird durch die Untersuchung eines Karyotyps bestätigt. Echokardiographie oder MRT ist zum Nachweis von angeborenen Herzfehlern indiziert.

Zytogenetische Analysen und Studien mit einer Y-spezifischen Sonde werden für alle Personen mit Gonadendysgenesie durchgeführt, um Mosaizismus mit der Anwesenheit einer Zelllinie mit Karyotyp 46, XY (45, X / 46XY) auszuschließen. Solche Patienten haben normalerweise einen weiblichen Phänotyp mit verschiedenen Merkmalen des Turner-Syndroms. Sie sind einem hohen Risiko ausgesetzt, maligne Gonadentumore, insbesondere das Gonadoblastom, zu entwickeln, so dass die Gonaden zur Verhinderung unmittelbar nach der Diagnose entfernt werden.

[7], [8], [9], [10], [11]

Körperliche Untersuchung

Die Diagnose basiert auf charakteristischen Krankheitsbild: einen kurzen Hals mit überschüssiger Haut und Flügel-Falten haben neugeborene Mädchen, Lymphödemen der Hände und / oder Füße, angeborene Fehlbildungen des linken Herzens oder der Aorta (insbesondere Aortenisthmusstenose ), verzögertes Wachstum und sexuelle Entwicklung in der Pubertät bei Mädchen .

Laborforschung

Die zytogenetische Forschung bestätigt das Fehlen des X-Chromosoms oder seine strukturellen Veränderungen.

Behandlung des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Es gibt keine spezifische Behandlung für genetische Störung. Coarctation der Aorta wird in der Regel sofort behandelt. Andere Herzfehler zeigen bei Bedarf eine dynamische Beobachtung und chirurgische Korrektur. Bei Lymphödem Kompressionsstrümpfe anlegen.

Die Therapie mit rekombinantem menschlichem Wachstumshormon kann beginnen, wenn das Wachstum weniger als 5 Perzentile beträgt, die Anfangsdosis beträgt einmal täglich 0,05 mg / kg subkutan. Typischerweise wird im Alter von 12-13 Jahren für den Beginn der Pubertät eine Östrogenersatztherapie in Form von 0,3 mg konjugierten Östrogenen oder 0,5 mg mikronisiertem Östradiol einmal täglich benötigt. Danach werden orale Kontrazeptiva, die Gestagen enthalten, verschrieben, um sekundäre Geschlechtsmerkmale zu erhalten. Das Wachstumshormon wird weiterhin zusammen mit einer Sexualhormon-Therapie verabreicht, bevor die Wachstumszonen schließen, wenn die Wachstumshormontherapie beendet ist. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie hilft, eine optimale Knochendichte und Skelettentwicklung zu erreichen.

Shereshevsky-Turner-Syndrom wird mit Hilfe der Korrektur von Minderwuchs durch die Durchführung von Studien des menschlichen Somatropin behandelt, und auch die Bildung von sekundären Geschlechtsmerkmalen durch die Ernennung von Östrogenen.

Wie lautet die Prognose des Shereshevsky-Turner-Syndroms?

Syndrom Shereschevsky-Turner hat eine günstige Prognose für das Leben und die geistige Entwicklung. Ungünstig für die Fortpflanzung.