Diagnose von Syndromen, die durch Aberrationen von Geschlechtschromosomen verursacht werden

Sex beim Menschen wird durch ein Paar von Chromosomen bestimmt - X und Y. Die weiblichen Zellen enthalten zwei Chromosomen X, in den Zellen von Männern - einem X-Chromosom und die Y-Chromosom Y. One - eine der kleinsten in einem Karyotyp, nur wenige Gene darin gefunden werden, verwendet ist nicht zu Regulierung des Geschlechts. Chromosom X dagegen ist eines der größten in Gruppe C, enthält Hunderte von Genen, von denen die meisten nichts mit Geschlechtsbestimmung zu tun haben.

Aufgrund der Tatsache, dass einer der beiden Chromosomen X in jeder Körperzelle einer Frau genetisch inaktiviert ist in den frühen embryonalen Entwicklungsstadien (Barr Körpers), männliche und weibliche Organismen werden durch die Anzahl der funktionierenden Genen, geschlechtsgebundene ausgeglichen, da Männchen ein X-Chromosom aufweisen und daher eine Gruppe von Genen für Chromosom X. Bei Frauen bleibt, unabhängig von der Anzahl der Chromosomen X im Genom, eines aktiv, und die anderen sind inaktiviert. Die Anzahl der Barr-Bullen ist immer 1 kleiner als die Anzahl der Chromosomen X.

Inaktivierung von Chromosom X ist wichtig für die klinische Praxis. Es ist dieser Faktor, der die Anomalien in der Anzahl der X-Chromosomen bestimmt, die klinisch relativ gutartiger sind als die Anomalien der Autosomen. Bei einer Frau mit drei Chromosomen X kann die geistige und körperliche Entwicklung normal sein, im Gegensatz zu Patienten mit autosomalen Aberrationen (Down-Syndrom, Trisomie 13 und 18), die sehr schwere klinische Symptome aufweisen. In ähnlicher Weise ist das Fehlen eines der Autosome tödlich, während das Fehlen eines der X-Chromosomen, obwohl von der Entwicklung eines spezifischen Syndroms (Shereshevsky-Turner) begleitet, als ein relativ gutartiger Zustand angesehen werden kann.

Die Inaktivierung des X-Chromosoms kann auch durch die Heterogenität des Krankheitsbildes in heterozygot für X-chromosomal rezessive Erkrankung erklärt werden. Frauen, die für die Gene von Hämophilie oder Muskeldystrophie heterozygot sind, manchmal finden jeweils Blutungsneigung oder Muskelschwäche. Nach der Hypothese Lyon, Inaktivierung des X-Chromosoms - ein zufälliges Ereignis, so dass jede Frau im Durchschnitt inaktiviert 50% der Mütter und 50% der väterlichen Chromosom X. Der Zufallsprozess unterliegt einer Normalverteilung, so dass in seltenen Fällen können fast alle Motherboards oder, im Gegenteil, fast alle seinen Vater inaktiviert werden Chromosom X. Wenn durch Zufall das normale Allel in den meisten gewebespezifischen Zellen heterozygote Frauen inaktiviert ist, ist ein Zeichen von Krankheit in ihm die gleichen wie die homozygote Männchen sein.

Syndrom Shereschevsky-Turner (Gonadendysgenesie). Die Krankheit ist eine Verletzung der Divergenz Geschlechtschromosomen, wodurch eine vollständige oder partielle Monosomie von Chromosom X. Typische klinische Manifestationen im Zusammenhang mit Karyotyp 45, X0. Viele Neugeborene haben eine ausgeprägte Lymphödems dorsum der Hände und Füße, sowie die Rückseite des Halses zu sehen ist, ist die letztere fast pathognomonisch für Turner-Syndrom. Für ältere Mädchen und Erwachsene, zeichnet sich durch geringes Wachstum, die Flügel Falten des Halses, Brustkorb, mehrere Naevi, Aortenisthmusstenose, Amenorrhoe, Hypoplasie der Brustdrüsen und äußeren Genitalien gekennzeichnet.

In einigen Fällen können eine Mosaik-Version von Turner-Syndrom zeigen, das ist ein Teil der Zellen des Körpers ein Chromosomensatz 45, X0 enthalten, andererseits - 46, XX oder 45, X0 / 47, XXX. Der Phänotyp in solchen Fällen variiert von der für das Shereshevsky-Turner-Syndrom typischen fast normal, viele Frauen sind fruchtbar. Karyotyping ermöglicht es Ihnen, eine Krankheit zu diagnostizieren.

Manchmal wird bei Patienten mit Shereshevsky-Turner-Syndrom bei der Karyotypisierung festgestellt, dass eines der Chromosomen X eine normale Form hat und das andere einen Ring bildet. Diese Variante entwickelt sich aufgrund des Verlusts von Bruchstücken der kurzen und langen Arme.

Bei einigen Patienten ist eines der X-Chromosomen normal und das zweite ist durch ein Isochromosom entlang des langen Arms dargestellt. Letzteres entsteht durch den Verlust von kurzen Armen mit der nachfolgenden Bildung eines neuen Chromosoms, das nur lange Schultern enthält.

In einigen Familien haben die Jungen viele Zeichen des Turner-Syndrom festgestellt worden, aber die Karyotypen dieser Kinder waren normal, das heißt 46, XY. Der Phänotyp des Shereshevsky-Turner-Syndroms bei Jungen mit normalem Karyotyp wurde als Noonan-Syndrom bezeichnet. Für dieses Syndrom durch einige phänotypische Unterschiede von Turner-Syndrom gekennzeichnet ist: Patienten ein höheres Wachstum der normalen sexuellen Entwicklung haben, sind sie fruchtbar, oft Pulmonalarterienstenose ergab, Aortenisthmusstenose als geistige Behinderung ist in der Regel nicht schwerwiegend.

Alle Patienten mit Shereshevsky-Turner-Syndrom benötigen eine Karyotypisierung, um Mosaizismus mit der Anwesenheit einer Zelllinie mit dem Y-Chromosom, das heißt Karyotyp 46, XY / 45, X0, auszuschließen. In solchen Fällen ist ein Teil der Patienten der Intersexualität ausgesetzt. Aufgrund des hohen Risikos, bei solchen Patienten ein Gonadoblastom zu entwickeln, wird eine prophylaktische Entfernung von Gonaden im Kindesalter gezeigt.

Das Syndrom der Trisomie X (47, XXX). Bei Frauen mit diesem Syndrom werden drei Chromosomen X während der Karyotypisierung nachgewiesen, und in den zervikalen Epithelzellen können zwei Barra-Körper in der Studie des sexuellen Chromatins gefunden werden. Bei Patienten, die durch eine leichte Abnahme der Intelligenz gekennzeichnet sind, bleibt die Fertilität oft erhalten (möglicherweise die Geburt gesunder Kinder mit normalen Karyotypen), in einigen Fällen wird eine Sprachstörung festgestellt.

In der klinischen Praxis beobachten Frauen auch seltenere Chromosomenanomalien X: 48, XXXX und 49, XXXXX. Es gibt keinen spezifischen Phänotyp bei solchen Patienten, und das Risiko von geistiger Behinderung und angeborenen Fehlbildungen steigt mit einer Zunahme der Anzahl von Chromosomen X.

Klinefelter-Syndrom (47, ХХY) bezieht sich auf ziemlich weit verbreitete Arten von Chromosomenanomalien (beobachtet in 1 von 700 Neugeborenen Jungen). Typisch für Patienten sind hohes Wachstum, echinodaler Körperbau, Gynäkomastie. Die sexuelle Reifung erfolgt zur gewohnten Zeit. Die meisten Männer haben normale Intelligenz, sind aber unfruchtbar (wahrscheinlich sind alle Patienten 47, XXY steril).

Mögliche Varianten des Klinefelter-Syndroms mit 3, 4 und sogar 5 Chromosomen X (der Intellekt nimmt mit steigender Zahl ab). Bei einigen Patienten, Karyotyp 46, XX, erfolgt in solchen Fällen eine Übertragung eines kleinen Teils des Y-Chromosoms auf eines der X-Chromosomen oder ein Autosom. Translokation ist bei der Karyotypisierung nicht immer nachweisbar, die Diagnose wird mit DNA-Sonden bestätigt, die spezifisch für das Y-Chromosom sind.Mosaik für das Kleinfelter-Syndrom wird sehr selten beobachtet.

Syndrom 47, XYY. Klinische Manifestationen des Syndroms sind gering, Sprachstörungen sind möglich. Im Fall der Karyotypisierung werden zwei Chromosomen von Y bei Patienten nachgewiesen.

X-chromosomale mentale Retardierung (Syndrom des spröden Chromosoms X). Es gibt viele X-chromosomale mutierte Gene, die eine geistige Retardierung ohne angeborene Fehlbildungen verursachen (vorwiegend bei Männern). Bei einigen dieser Patienten mit Chromosomen X Karyotypisierung hat die Strukturmerkmal: der lange Arm nahe dem Ende scharf verengt und dann auch schnell expandierende, als Ergebnis das Ende des langen Arms des Chromosoms mit dem Rest des dünnen „stalk“ verbunden. Bei der Präparation von Chromosomenpräparaten bricht dieser "Stiel" oft, so dass zu seiner Detektion eine spezielle Methode der Zellkultivierung notwendig ist.

Intersexualität. Intersexualität ist genetisch bedingt. Wenn die Struktur der äußeren Genitalien dual ist, ist es notwendig, eine Karyotypisierung durchzuführen. Mit der zytogenetischen Methode lassen sich drei Hauptursachen von Intersexualität identifizieren.

• Chromosomenanomalien.
• Maskulinisierung 46, XX (weiblicher Pseudohermaphroditismus).
• Mangelhafte Maskulinisierung 46, XY (männlicher Pseudohermaphroditismus).

Geschlechtschromosomenanomalien gehört verschiedene Formen von mosaicism (mit oder ohne Beteiligung des Chromosoms Y), das Gonadendysgenesien Syndrom (Karyotyp 46, XX und 46, XY), und die wahren Hermaphrodismus (Karyotyp Lymphozyten oft 46, XX, und in den Zellen der Gonaden mosaic). Die Dualität der Genitalien ist auch mit Trisomie 13 und 18 und den Anomalien anderer Autosomen möglich.

Die häufigste Ursache für Pseudohermaphroditismus bei Frauen ist die kongenitale virilisierende Form der Hyperplasie der Nebennierenrinde (adrenogenitales Syndrom). Das adrenogenitale Syndrom ist eine Gruppe der Erkrankungen, die von der Mangelhaftigkeit der Fermente der Biosynthese der Hormone in der Nebennierenrinde bedingt sind, die autossomno-rezessiwnyj übernommen wird. Der Grund für die Vermännlichung des Fetus kann auch ein exogenes Androgen sein (zum Beispiel in Gegenwart eines trächtigen Tumors, der Androgene abgibt).

Der Grund dafür kann in kongenitaler Nebennierenhyperplasie, was zur Bildung von inaktiven Androgen nicht in der Lage zu liefern männliche Phänotyps in der Fötus männlich ist männlich Pseudohermaphrodismus Ausfall bestimmten Enzyms sein. Darüber hinaus gibt es eine Gruppe von Androgenresistenzsyndromen, die aus Gendefekten (oft X-chromosomal) entstehen, die für die Androgenrezeptoren kodieren (z. B. Testikuläres Feminisierungssyndrom).

[1], [2]