Ursachen von erhöhtem Bilirubin im Blut

Bilirubin ist in den folgenden Situationen im Blut erhöht:

• Erhöhung der Intensität der Hämolyse von Erythrozyten.
• Die Niederlage des Leberparenchyms mit der Verletzung seiner Bilirubin-Ausscheidungsfunktion.
• Störung des Abflusses von Galle aus den Gallengängen in den Darm.
• Störungen in der Aktivität der Enzymverbindung, welche die Biosynthese von Bilirubinglucuroniden sicherstellt.
• Störung der Lebersekretion von konjugiertem (direktem) Bilirubin in der Galle.

Bei hämolytischer Anämie wird eine Zunahme der Hämolyseintensität beobachtet. Hämolyse kann auch durch Vitamin B verbessert werden ₁₂ -scarce Anämie, Malaria, massive Blutungen in Geweben, Lungeninfarkten, mit Crush - Syndrom (unkonjugierten Hyperbilirubinämie). Als Folge der erhöhten Hämolyse findet in den Retikuloendothelzellen eine intensive Bildung von freiem Bilirubin aus Hämoglobin statt. Gleichzeitig ist die Leber nicht in der Lage, eine so große Menge an Bilirubinglucuroniden zu bilden, was zu einer Erhöhung des freien Bilirubins (indirekt) im Blut und im Gewebe führt. Doch selbst mit signifikanten Hämolyse unkonjugierten Hyperbilirubinämie meist vernachlässigbar (weniger als 68,4 mmol / l) aufgrund hoher Leberleistung für Bilirubin konjugieren. Neben der Erhöhung des Bilirubins bei hämolytischer Gelbsucht wird eine verstärkte Isolierung von Urobilinogen mit Urin und Stuhl festgestellt, da es im Darm in großen Mengen gebildet wird.

Die häufigste Form der unkonjugierten Hyperbilirubinämie ist die physiologische Gelbsucht bei Neugeborenen. Die Gründe für diese Ikterus rasche Hämolyse von Erythrozyten und unreife hepatische Aufnahme Systeme Konjugation (uridindifosfatglyukuroniltransferazy reduzierte Aktivität) und die Sekretion von Bilirubin enthalten. Aufgrund der Tatsache, dass das Bilirubin, die im Blut sammelt sich in unkonjugiertes (frei) Zustand ist, wenn im Blut seine Konzentration den Sättigungspegel überschreitet Albumin (34,2-42,75 umol / l), ist es in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Dies kann zu einer hyperbilirubinämischen Enzephalopathie führen. Am ersten Tag nach der Geburt steigt die Bilirubin-Konzentration oft auf 135 μmol / l, bei Frühgeborenen kann sie einen Wert von 262 μmol / l erreichen. Um solche Gelbsucht zu behandeln, ist die Stimulation des Konjugationssystems von Bilirubin mit Phenobarbital wirksam.

Durch unkonjugierte Hyperbilirubinämie Ikterus durch die Wirkung der Medikamente verursacht bezieht, die die Desintegration (Hämolyse) der roten Blutkörperchen zum Beispiel Acetylsalicylsäure verbessern, Tetracyclin et al., Ebenso wie die uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolisiert.

Bei Parenchym-Gelbsucht kommt es zur Zerstörung von Hepatozyten, die Ausscheidung von direktem (konjugiertem) Bilirubin in die Gallenkapillaren wird unterbrochen und es gelangt direkt in das Blut, wo sein Gehalt signifikant ansteigt. Darüber hinaus nimmt die Fähigkeit der Leberzellen zur Synthese von Glucuroniden von Bilirubin ab, wodurch auch die Menge an indirektem Bilirubin zunimmt. Eine Erhöhung der Konzentration von direktem Bilirubin im Blut führt zu seinem Auftreten im Urin aufgrund der Filtration durch die Membran der Nierenglomeruli. Indirektes Bilirubin tritt trotz Erhöhung der Konzentration im Blut nicht in den Urin ein. Die Niederlage der Hepatozyten geht einher mit einer Verletzung ihrer Fähigkeit, Di- und Tripyrole Mesobilinogen (Urobilinogen) aus dem Dünndarm zu brechen. Eine Erhöhung des Urobilinogenspiegels im Urin kann sogar in der vor-ironischen Periode beobachtet werden. In der Mitte der Virushepatitis ist die Abnahme und sogar das Verschwinden von Urobilinogen im Urin möglich. Dies liegt daran, dass die zunehmende Gallenstauung in den Leberzellen zu einer Abnahme der Bilirubinfreisetzung und damit zu einer Abnahme der Urobilinogenbildung in den Gallengängen führt. Später, wenn sich die Funktion der Leberzellen zu erholen beginnt, wird die Gallenflüssigkeit in großen Mengen freigesetzt, und Urobilinogen erscheint in großen Mengen, was in dieser Situation als ein günstiges prognostisches Zeichen angesehen wird. Sterkobilinogen gerät in den großen Kreislauf und wird von den Nieren mit dem Urin in Form von urobilina versorgt.

Hauptursache parenchymalen Ikterus umfassen akute und chronische Hepatitis, Leberzirrhose, toxische Stoffe (Chloroform, Kohlenstofftetrachlorid, Acetaminophen), die massive Ausbreitung von Krebs in der Leber, alveolar Echinococcus und multiple Leberabszesse.

Bei viraler Hepatitis korreliert der Grad der Bilirubinämie in gewissem Maße mit der Schwere der Erkrankung. Somit muss nicht 90 mmol / l (5 mg%) in Hepatitis B unter milder Form der Krankheit Bilirubingehalt überschreiten, mit srednetyazholoy innerhalb 90-170 umol / l (5,10 mg%), mit schweren 170 l mmol / überschreitet ( höher als 10 mg%). Mit der Entwicklung des Leberkoma kann Bilirubin auf 300 μmol / l oder mehr ansteigen. Es ist daran zu erinnern, dass die Steigerungsrate von Bilirubin im Blut nicht immer von der Schwere des pathologischen Prozesses abhängen, und das Tempo der Entwicklung der viralen Hepatitis und Leberversagen zurückzuführen sein kann.

Unkonjugierte Arten von Hyperbilirubinämie umfassen eine Anzahl von seltenen Syndromen.

• Das Syndrom Krigler-Nayyar Typ I (kongenitale nicht-hämolytische Gelbsucht) ist mit einer Verletzung der Bilirubinkonjugation assoziiert. Im Herzen des Syndroms liegt der erbliche Mangel des Enzyms Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase. Bei der Untersuchung von Blutserum wird eine hohe Konzentration an Gesamtbilirubin (über 42,75 μmol / l) aufgrund indirekter (freier) Konzentration festgestellt. Die Krankheit endet normalerweise in den ersten 15 Monaten tödlich, nur in sehr seltenen Fällen kann sie sich in der Adoleszenz manifestieren. Die Einnahme von Phenobarbital ist unwirksam und die Plasmapherese bewirkt nur eine vorübergehende Wirkung. Mit Phototherapie kann die Konzentration von Bilirubin im Serum um fast 50% reduziert werden. Die Hauptmethode der Behandlung ist Lebertransplantation, die in einem jungen Alter durchgeführt werden muss, besonders wenn Phototherapie nicht möglich ist. Nach Organtransplantation normalisiert sich der Metabolismus von Bilirubin, Hyperbilirubinämie verschwindet, die Prognose verbessert sich.
• Das Krigler-Nayyar-Typ-II-Syndrom ist eine seltene Erbkrankheit, die durch einen weniger schwerwiegenden Defekt im Bilirubinkonjugationssystem verursacht wird. Gekennzeichnet durch einen gutartigen Verlauf gegenüber Typ I. Die Konzentration von Bilirubin im Serum übersteigt nicht 42,75 μmol / l, das gesamte akkumulierende Bilirubin bezieht sich auf das Indirekte. Unterscheiden Sie die I- und II-Typen des Kriegler-Nayar-Syndroms, indem Sie die Wirksamkeit der Phenobarbitalbehandlung durch Bestimmung der Bilirubinanteile im Serum und des Gehalts an Gallenfarbstoffen in der Galle bewerten. Bei Typ II (im Gegensatz zu Typ I) nehmen die Konzentrationen von gesamtem und nicht-konjugiertem Bilirubin im Serum ab und der Gehalt an Mono- und Di-Glucuroniden in der Galle nimmt zu. Man beachte, dass Crigler-Najjar-Syndrom Typ II nicht immer gutartig ist, und in einigen Fällen kann die Serum-Konzentration von Gesamt-Bilirubin größer als 450 mmol / l, die mit der Verabreichung von Phenobarbital-Phototherapie in Kombination erfordert.
• Krankheit Gilbert - eine Krankheit, die durch eine Abnahme der Absorption von Bilirubin durch Hepatozyten verursacht wird. Bei solchen Patienten ist die Aktivität von Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferasen verringert. Gilbert Krankheit manifestiert periodische Erhöhung der Blutkonzentration von Gesamt-Bilirubin, selten mehr als 50 mol / l (17-85 Mikromol / l); diese Zunahmen sind oft mit körperlichem und emotionalem Stress und verschiedenen Krankheiten verbunden. In diesem Fall gibt es keine weiteren Veränderungen der Leberfunktion, keine klinischen Anzeichen einer Lebererkrankung. Wichtig bei der Diagnose dieses Syndroms hat spezielle diagnostische Tests: Beispiel Verhungern (Erhöhung der Bilirubinspiegel während Verhungern) -Test mit Pentobarbital (Pentobarbital-Akzeptanz induzierenden ist konjugierte Leberenzym Ursachen Bilirubinkonzentration im Blut verringert wird), mit Nicotinsäure (intravenöse Nikotin Säure, die den osmotischen Widerstand der Erythrozyten vermindert und fördert dadurch eine Hämolyse führt zu einer Erhöhung der Bilirubin-Konzentration). In der klinischen Praxis in den letzten Jahren eine leichte Hyperbilirubinämie aufgrund Gilbert-Syndrom, zeigen sehr oft - bei 2-5% der befragten Personen.
• Zum parenchymalen Typ der Gelbsucht (konjugierte Hyperbilirubinämie) bezieht sich auf das Dabin-Johnson-Syndrom - chronischer idiopathischer Ikterus. Die Grundlage dieses autosomal rezessiv-Syndrom ist eine Verletzung der hepatischen Sekretion von konjugierte (direkt) Bilirubin in der Galle (Defekt ATP-abhängiges Transportsystem tubules). Die Krankheit kann sich bei Kindern und Erwachsenen entwickeln. Im Blutserum ist die Konzentration von totalem und direktem Bilirubin für lange Zeit erhöht worden. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase und der Gehalt an Gallensäuren bleiben innerhalb der normalen Grenzen. Beim Dabin-Johnson-Syndrom ist die Sekretion anderer konjugierter Substanzen (Östrogene und Indikatorsubstanzen) ebenfalls beeinträchtigt. Dies ist die Grundlage für die Diagnose dieses Syndroms unter Verwendung von Sulfobromphthalein-Farbstoff (Bromsulfalein-Test). Verletzung Sekretion konjugierte sulfobromftaleina führt zu der Tatsache, dass es zu dem Blutplasma zurückkehrt, in dem eine sekundäre Konzentrationserhöhung (nach 120 min von der Ausgangsprobe sulfobromftaleina Konzentration im Serum sind höher als 45 min).
• Das Rotor-Syndrom ist eine Form der chronischen familiären Hyperbilirubinämie mit einem Anstieg des unkonjugierten Anteils von Bilirubin. Im Herzen des Syndroms liegt eine kombinierte Störung der Mechanismen der Glukuronidierung und des Transports von gebundenem Bilirubin durch die Zellmembran. Bei der Durchführung des Bromsulfalein-Tests tritt im Gegensatz zum Dabin-Johnson-Syndrom kein sekundärer Anstieg der Farbstoffkonzentration im Blut auf.

Wenn obstruktive Gelbsucht (konjugiertes Hyperbilirubinämie) bricht durch Verstopfung der Gallenausscheidung Choledochus Steins oder Tumors, als Komplikation einer Hepatitis in primärem Leberzirrhose, wenn die Einnahme von Medikamenten, die Cholestase verursachen. Der Druckanstieg in den Gallenkapillaren führt zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit oder Störung ihrer Integrität und dem Eintritt von Bilirubin in das Blut. Aufgrund der Tatsache, dass die Konzentration von Bilirubin in der Galle 100 mal höher als im Blut ist, und konjugiert Bilirubin im Blut erhöht stark die Konzentration von Direct (konjugierte) Bilirubin. Mehrere erhöhte indirekte Bilirubin. Mechanische Gelbsucht führt in der Regel zu einem Anstieg des Bilirubins im Blut (bis zu 800-1000 μmol / l). Im Stuhl reduziert sich der Gehalt an Sterocilinogen stark, eine vollständige Obturation des Gallengangs wird begleitet von einem völligen Fehlen von Gallenpigmenten im Stuhl. Übersteigt die Konzentration von konjugiertem (direktem) Bilirubin die Nierenschwelle (13-30 μmol / l), wird es im Urin ausgeschieden.

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