Ursachen und Pathogenese der chronischen Nebenniereninsuffizienz

Zu den häufigsten Ursachen für eine primäre Zerstörung der Nebennieren zählen Autoimmunprozesse und Tuberkulose. Seltener sind Tumoren (Angiome, Ganglioneurome), Metastasen und Infektionen (Pilz, Syphilis ). Die Nebennierenrinde wird durch Thrombosen von Venen und Arterien zerstört. Die vollständige Entfernung der Nebennieren wird zur Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms und von Bluthochdruck eingesetzt. Eine Nebennierennekrose kann beim erworbenen Immunschwächesyndrom bei Homosexuellen auftreten.

In den letzten Jahrzehnten kam es zu einer Zunahme von Autoimmunschäden an den Nebennieren. In der ausländischen Literatur wird diese Erkrankung als „Autoimmun-Morbus Addison“ bezeichnet. Bei den meisten Patienten finden sich Autoantikörper gegen Nebennierengewebe. Eine genetische Prädisposition für diese Form der Erkrankung wird angenommen, da es Fälle der Erkrankung in einer Familie und bei Zwillingen gibt. Möglich sind Fälle, in denen sich die Erkrankung in Gegenwart von Antikörpern gegen ACTH-Rezeptoren entwickelt. Es gibt zahlreiche Publikationen zur Kombination des Autoimmun-Morbus Addison mit anderen Autoimmunerkrankungen in einer Familie. Autoantikörper gegen Nebennierengewebe sind Immunglobuline und gehören zur Klasse M. Sie sind organspezifisch, aber nicht speziesspezifisch und treten häufiger bei Frauen auf. Mit fortschreitender Erkrankung kann sich der Autoantikörperspiegel verändern. T-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Störung der Immunregulation: Ein Mangel an T-Suppressoren oder eine Störung der Interaktion von T-Helferzellen und T-Suppressoren führt zu Autoimmunerkrankungen. Die Autoimmun-Addison-Krankheit wird häufig mit anderen Krankheiten kombiniert: chronische Thyreoiditis, Hypoparathyreoidismus, Anämie, Diabetes mellitus, Hypogonadismus, Asthma bronchiale.

Häufiger ist das 1926 von Schmidt beschriebene Syndrom, bei dem eine Autoimmunschädigung der Nebennieren, der Schilddrüse und der Geschlechtsdrüsen vorliegt. In diesem Fall kann eine chronische Thyreoiditis ohne Anzeichen einer Funktionsstörung der Drüse verlaufen und wird nur mit Hilfe von Organautoantikörpern nachgewiesen. Manchmal geht eine Thyreoiditis mit einer Hypothyreose oder Thyreotoxikose einher. Es wird angenommen, dass trotz der unterschiedlichen klinischen Manifestationen immunpathologischer Zustände ein einziger Aggressionsmechanismus gegen hormonproduzierende Gewebe vorliegt.

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Pathogenese der chronischen Nebenniereninsuffizienz

Eine verminderte Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Androgenen durch die Nebennierenrinde bei Morbus Addison führt zu Störungen des gesamten Stoffwechsels. Infolge eines Mangels an Glukokortikoiden, die die Gluconeogenese gewährleisten, verringern sich die Glykogenreserven in Muskeln und Leber sowie der Glukosespiegel in Blut und Gewebe. Der Blutzuckerspiegel verändert sich nach Glukosezufuhr nicht. Typisch ist eine flache glykämische Kurve. Patienten erleben häufig hypoglykämische Zustände. Reduzierte Glukosespiegel in Geweben und Organen führen zu Adynamie und Muskelschwäche. Glukokortikoide beeinflussen aktiv die Synthese und den Abbau von Proteinen und zeigen sowohl antikatabole als auch katabole Wirkungen. Bei einer verminderten Produktion von Glukokortikoidhormonen wird die Proteinsynthese in der Leber gehemmt, und eine unzureichende Bildung von Androgenen schwächt anabole Prozesse. Aus diesen Gründen nehmen Patienten mit chronischer Nebenniereninsuffizienz hauptsächlich aufgrund des Muskelgewebes an Gewicht ab.

Glukokortikoide beeinflussen die Flüssigkeitsverteilung im Gewebe und die Wasserausscheidung erheblich. Daher ist die Fähigkeit der Patienten, nach einer Wasserbelastung schnell Flüssigkeit zu entfernen, eingeschränkt. Veränderungen der mentalen und emotionalen Aktivität bei Patienten mit unzureichender Glukokortikoidproduktion werden durch die Wirkung von ACTH verursacht, das verschiedene Prozesse im zentralen Nervensystem beeinflusst.

Pathologische Anatomie der chronischen Nebenniereninsuffizienz

Morphologische Veränderungen der Nebennieren bei chronischer Nebenniereninsuffizienz hängen von der Krankheitsursache ab. Beim tuberkulösen Prozess wird die gesamte Nebenniere zerstört, bei einer Autoimmunschädigung nur die Rinde. In beiden Fällen ist der Prozess bilateral. Tuberkulöse Veränderungen sind charakteristisch, und Tuberkulosebazillen können nachgewiesen werden. Der Autoimmunprozess führt zu einer signifikanten Atrophie der Rinde, manchmal bis zum vollständigen Verschwinden. In anderen Fällen werden eine starke Lymphozyteninfiltration und eine Proliferation von Bindegewebe festgestellt.