Störungen des Chromoprotein-Stoffwechsels: Diagnose und Behandlung

Chromoproteine sind Proteine mit farbigen prosthetischen Gruppen (Häm, Flavine usw.), die ihre Funktionen bei Atmung, Entgiftung, Sauerstofftransport und der Photobiologie der Haut bestimmen. Störungen des Chromoproteinstoffwechsels manifestieren sich entweder als Überschuss oder Mangel an normalen Pigmenten (z. B. Bilirubin, Melanin), als Ansammlung abnormaler Derivate (Porphyrine, Lipofuszin) oder als Bildung dysfunktionaler Hämoglobinformen (Methämoglobin, Sulfhämoglobin). Klinisch reicht dieses Spektrum von gutartigen kosmetischen Veränderungen bis hin zu lebensbedrohlichen Krisen und Leberversagen.

Der moderne praktische Rahmen unterscheidet drei große Gruppen: 1) hämoglobinogene Erkrankungen (Gelbsucht, Hämosiderose/Hämochromatose, Dyshämoglobinämie), 2) proteinogene/Melanin-Erkrankungen (Hyper- und Hypomelanose, Vitiligo, Albinismus), 3) lipidogene Erkrankungen (Lipofuszinosen, einschließlich neuronaler Ceroid-Lipofuszinosen). Ein separater Block sind die Porphyrien – erbliche/erworbene Defekte der Häm-Biosynthese, die heute als akute hepatische Porphyrien (AHP) und kutane Formen klassifiziert werden. [1]

Die Bedeutung dieses Themas liegt in der hohen Prävalenz einiger Subtypen (z. B. des Gilbert-Syndroms, das bis zu 2-13 % der Bevölkerung betreffen kann) im Vergleich zur extremen Seltenheit und Unterdiagnose anderer (Porphyrien, neuronale Lipofuszinosen). Dies erfordert einen klaren diagnostischen Algorithmus, um schnell zwischen einer harmlosen Erkrankung und einer Erkrankung mit drohendem Organversagen zu unterscheiden. [2]

In den letzten Jahren sind wirksame zielgerichtete Therapien entstanden: Givosiran (ein ALAS1-Hemmer) zur Vorbeugung von AHP-Attacken, Afamelanotid (ein MC1R-Agonist) gegen erythropoetische Protoporphyrie (EPP) und die Indikationen für Cerliponase alfa (Enzymersatztherapie bei CLN2-Erkrankung) wurden erweitert – all dies verändert die Prognose für die Patienten. [3]

Code nach ICD-10 und ICD-11

Die Codes hängen vom Mechanismus und dem zugrunde liegenden Syndrom ab. In der täglichen Praxis sind die am häufigsten verwendeten ICD-10-Abschnitte E80 (Störungen des Porphyrin- und Bilirubinstoffwechsels), E83.11 (Hämochromatose), D74 (Methämoglobinämie) und L80-L81 (Störungen der Hautpigmentierung). In ICD-11 deckt der Block 5C58 Porphyrien und Hämsynthesefehler ab, 5C64.10 Eisenüberladung; dermatologische Pigmentstörungen werden in ED60-ED64 zusammengefasst (einschließlich Vitiligo ED63.0, Melasma ED60.1). [4]

Nachfolgend finden Sie eine praktische Übersichtstabelle für den Kliniker (ICD-10 links, ICD-11 rechts für die entsprechenden Erkrankungen).

Tabelle 1. ICD-Codes für wichtige Störungen des Chromoproteinstoffwechsels

Zustand	ICD-10	ICD-11
Porphyrie (allgemeiner Abschnitt)	E80.0-E80.2	5C58.1 (Untercodes nach Typ, zB 5C58.10 PCT)
Porphyria cutanea tarda (PCT)	E80.1	5C58.10
Akute hepatische Porphyrien (AHP)*	E80.2 (sonstige/nicht näher bezeichnet) + Klärung	5C58.1x (AIP/HCP/VP/ALAD-porf.)
Bilirubinstörungen (Gilbert, Crigler-Najjar)	E80.4-E80.6	5C5Y.0 (andere Störungen des Bilirubinstoffwechsels)**
Hämochromatose	E83.11 (einschließlich E83.110 erblich)	5C64.10 (Eisenüberladungskrankheiten)
Methämoglobinämie	D74.x	3A74.0 Methämoglobinämie
Vitiligo	L80	ED63.0
Melasma	L81.4 (andere Melaninhyperpigmentierung)	ED60.1
* AIP/HCP/VP/ALAD in ICD-11 sind in Untercodes der Gruppe 5C58 unterteilt.
** In der ICD-11 sind Details zu Bilirubin in Abschnitt 5C5 verfügbar (je nach Version/Lokalisierung). Siehe Quellen für Codes oben. [5]

Epidemiologie

Porphyrien sind seltene Erkrankungen: Die kombinierte Prävalenz akuter Leberporphyrien beträgt etwa 5 pro 100.000; PCT ist die häufigste Porphyrie (ungefähr 10 pro 100.000, je nach Land zwischen 1:5.000 und 1:70.000); EPP liegt bei etwa 1:50.000-1:100.000, aber einige Schätzungen von Biobanken deuten auf eine Unterdiagnose hin. [6]

Das Gilbert-Syndrom ist die häufigste Ursache einer mittelschweren unkonjugierten Hyperbilirubinämie: 2-13 % der Bevölkerung, mit Abweichungen je nach Ethnie und Region. [7]

Hämochromatose (HFE-bedingt) ist eine der häufigsten Erbkrankheiten in Europa. Die Prävalenz des homozygoten Genotyps C282Y beträgt in Nordeuropa ≈ 0,3-0,6 %, die klinische Manifestation ist jedoch aufgrund der unvollständigen Penetranz geringer (Codes siehe Abschnitt ICD). [8]

Ceroid-Lipofuszinose neuronalis Typ 2 (CLN2) ist eine extrem seltene Erkrankung (<1 von 1.000.000). Seit 2017 ist jedoch eine Enzymersatztherapie mit Cerliponase alfa verfügbar. Im Jahr 2024 wird die Indikation auf alle Kinder, einschließlich Kinder unter 3 Jahren, ausgeweitet. [9]

Tabelle 2. Prävalenzschätzungen

Nosologie	Ungefähre Prävalenz
Akute hepatische Porphyrien (AHP, insgesamt)	≈ 5 pro 100.000
PCT	10 pro 100.000 (variiert von 1:5.000 bis 1:70.000)
EVP	1:50.000–1:100.000 (manche Schätzungen sind höher)
Gilbert-Syndrom	2-13% der Bevölkerung
CLN2 (NCL-2)	< 1 von 1.000.000

Gründe

Zu den hämoglobinogenen Erkrankungen zählen: 1) Störungen des Häm-/Bilirubin-Katabolismus (UGT1A1-Defekte bei Gilbert/Crigler-Najjar; Cholestase/Obstruktion), 2) Eisenüberladung (HFE-Mutationen, Mehrfachtransfusionen), 3) Dyshämoglobinämie (Methämoglobinämie aufgrund von Oxidantien oder angeborenen Enzymdefekten). [10]

Porphyrien werden durch einen Mangel an Häm-synthetisierenden Enzymen verursacht. Akute hepatische Porphyrien (AIP-, HCP-, VP-, ALAD-Mangel) verursachen neuroviszerale Krisen; kutane Formen (PCT, EPP, CEP) zeigen sich mit Lichtempfindlichkeit und Blasen/Erosionen. Auslöser sind Medikamente, die Cytochrom P450 induzieren, Hormone, Fasten, Infektionen und Alkohol. [11]

Proteinogene Erkrankungen sind mit Veränderungen der Melanogenese (Melasma, postinflammatorische Hyperpigmentierung) oder dem Verlust von Melanozyten (Vitiligo) verbunden. Lipidogene Erkrankungen sind mit der Ansammlung von Lipofuszin (Alterung, Kachexie) oder Ceroid (NCL) verbunden. [12]

Tabelle 3. Pathogenetische „Ziele“

Gruppe	Schlüssel defekt	Beispiele
Bilirubin	Konjugation/Ausscheidung	Gilbert, Crigler-Nayyar, Cholestase
Häm/Porphyrine	Enzyme des Häm-Stoffwechselwegs	AIP, HCP, VP, PCT, EPP
Eisen	Absorptions-/Depositionsregulierung	Hereditäre Hämochromatose, nach Transfusion
Hämoglobin	Oxidation Fe²⁺→Fe³⁺	Methämoglobinämie, Sulfhämoglobinämie
Melanin	Synthese/Zellverlust	Melasma, Vitiligo
Lipofuszin	Lysosomaler Katabolismus	CLN2, senile Lipofuszinose

Risikofaktoren

• Bei PCT: Alkohol, Virushepatitis, Eisenüberladung, Östrogene, einige Medikamente, chronisches Nierenversagen. [13]
• Bei AHP: weibliches Geschlecht, 15-50 Jahre alt, CYP-Induktoren (Barbiturate, einige Antikonvulsiva, hormonelle Kontrazeptiva), Infektionen, Fasten. [14]
• Bei Methämoglobinämie: Nitrate/Nitrite, Dapson, Benzocain/Lidocain, einige Antibiotika; Vulnerabilität bei G6PD-Mangel und bei Säuglingen. [15]
• Bei Hyperbilirubinämie: UGT1A1-Mangel (Gilbert), Hämolyse, Cholestase, Gallengangssteine/Tumoren. [16]

Tabelle 4. Risikofaktoren nach Untergruppen

Untergruppe	Auslöser/Faktoren
PCT	Alkohol, HCV/HBV, Eisen, Östrogene, Nephropathie
AHP	CYP-Induktoren, Hormone, Infektionen, Fasten
Methämoglobinämie	Nitrate, Dapson, Benzocain; Säuglinge, G6PD-Mangel
Hyperbilirubinämie	UGT1A1-Varianten, Hämolyse, Obstruktion
Melanosen	UV-Strahlung, Schwangerschaft/Hormone (Melasma), Hautentzündungen
Hämochromatose	HFE-Mutationen, mehrere Transfusionen

Pathogenese

Bei AHP führt ein Enzymmangel (HMBS/CPOX/PPOX/ALAD) zur Akkumulation von Porphobilinogen und δ-Aminolävulinsäure, die neurotoxisch auf das viszerale und somatische Nervensystem wirken. Die Induktion von ALAS1 steigert die Biosynthese und löst Krampfanfälle aus. Therapeutische Strategien zielen auf die Reduktion von ALAS1 und seinen Substraten ab. [17]

Bei der PCT führt ein Defekt der Uroporphyrinogen-Decarboxylase in Verbindung mit Lebertoxizität zur Ansammlung von Uroporphyrinen, was zu Phototoxizität der Haut und erhöhter Kapillarbrüchigkeit führt. Die Korrektur von Eisen/Triggern normalisiert die Biochemie. [18]

Bei Methämoglobinämie blockiert die Oxidation von Eisen im Häm zu Fe³⁺ den Sauerstofftransport und verschiebt die Dissoziation, wodurch eine „Sättigungslücke“ zwischen Pulsoximerie und Cooxymerie entsteht. Eine Reduktion ist enzymatisch (NADH/NADPH-abhängige Wege) oder medikamentös (Methylenblau, Ascorbat) möglich. [19]

Bei der Gilbert-Krankheit beeinträchtigt eine verringerte UGT1A1-Aktivität die Bilirubinkonjugation und verursacht eine fluktuierende unkonjugierte Hyperbilirubinämie ohne Zytolyse/Cholestase.[20]

Symptome

• Bilirubin/Gelbsucht: Ikterus der Sklera/Haut, dunkler Urin (konjugiert), acholischer Stuhl (Obstruktion), Juckreiz mit Cholestase; mit unkonjugierter Hyperbilirubinämie (Gilbert) – oft asymptomatisch, hervorgerufen durch Stress/Hunger. [21]
• Porphyrien: AHP – akute Bauchschmerzen, Tachykardie, Hyponatriämie, Schwäche, Paresen; PCT – empfindliche Haut, Blasen an den Händen, Hypertrichose; EPP – brennender Lichtschmerz/Erythem ohne Blasen. [22]
• Methämoglobinämie: Zyanose, „schokoladenfarbenes“ Blut, Sättigungslücke (SpO₂ ~85% bei normalem PaO₂), Kurzatmigkeit, Kopfschmerzen; bei G6PD-Mangel ist eine Hämolyse unter Behandlung mit Methylenblau möglich. [23]
• Hämochromatose: Schwäche, Hyperpigmentierung („bronzefarbene Haut“), Arthralgie, Hypogonadismus, Kardiomyopathie, Zirrhose. [24]

Tabelle 5. Klinische Hinweise „mit dem Auge“

Syndrom	Hinweis
Unkonjugierte Hyperbilirubinämie	Gelbe Sklera ohne Juckreiz, normale ALT/ALP, Stressprovokation
AHP	Junge Frau, starke Bauchschmerzen, Tachykardie, HypoNa, normales CT
PCT	Blasen/Erosionen auf dem Handrücken, Hypertrichose, dunkler Urin im Licht
EVP	Brennender Schmerz durch die Sonne ohne Blasen bei einem Kind
Methämoglobinämie	Zyanose + SpO₂ ~85 % mit normalem PaO₂, schokoladenbraunes Blut
Hämochromatose	Bronzene Haut + Leber + Diabetes

Einteilung, Formen und Stadien

• Porphyrien: akute Leber- (AIP-, HCP-, VP-, ALAD-Mangel) vs. kutane (PCT, EPP, kongenitale Erythropoese usw.). Für die Praxis ist dies wichtiger als die alten Schemata. [25]
• Hyperbilirubinämie: unkonjugiert (Gilbert-Syndrom, Hämolyse) vs. konjugiert (Cholestase/Obstruktion, hepatozelluläre Zytolyse). [26]
• Dyshämoglobinämie: angeboren und erworben; Methämoglobinämie vs. Sulfhämoglobinämie. [27]
• Eisenüberladung: hereditär (HFE, andere) und sekundär (Transfusionen, parenterales Eisen). [28]

Komplikationen und Konsequenzen

Unkontrollierte AHP-Anfälle sind mit Neuropathie, Atemversagen und chronischen Schmerzen verbunden. Langfristig besteht ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom. EPP kann eine Protoporphyrin-Hepatopathie mit cholestatischem Leberversagen verursachen. [29]
Langfristige konjugierte Hyperbilirubinämie und Cholestase führen zu Juckreiz, Osteodefizienz und biliärer Zirrhose. Eisenüberladung beeinträchtigt Leber, Herz und Bauchspeicheldrüse. Methämoglobinämie führt in schweren Fällen zu Gewebehypoxie und Krampfanfällen/Koda. [30]

Wann ist ein Arzt aufzusuchen?

1. Zunehmende Gelbsucht, dunkler Urin, heller Stuhl, Juckreiz – dringender Arztbesuch. 2) Lichtempfindlichkeit mit Blasen/Narben, insbesondere an den Händen – suchen Sie einen Dermatologen/Hepatologen auf. 3) Plötzliche Zyanose mit normalem PaO₂ – gehen Sie in die Notaufnahme. 4) Anzeichen einer systemischen Eisenüberladung (Familienamnese, Hyperpigmentierung, erhöhtes Ferritin) – suchen Sie einen Hepatologen/Hämatologen auf. [31]

Diagnose

Schritt 1. Grundlegende Blutuntersuchung: Blutbild, Leberbiochemie (ALT, AST, ALP, GGT, Albumin), Gesamtbilirubin und fraktioniertes Bilirubin (gesamt/direkt). Die Fraktionierung ermöglicht eine sofortige Unterscheidung zwischen konjugiertem und unkonjugiertem Hyperbilirubin und ermöglicht so eine genauere Suche. [32]

Schritt 2. Instrumentell, je nach Indikation: bei konjugierter Hyperbilirubinämie - Ultraschall der hepatobiliären Zone (primäre Visualisierung), falls erforderlich, MRCP/ERCP; bei Eisenüberladung - Elastographie/MRI-Fe der Leber; bei Hautphotoerkrankungen - Dermatoskopie, Hautbiopsie je nach Indikation. [33]

Schritt 3. Spezifische Panels:

• Bei Verdacht auf AHP sollte zum Zeitpunkt der Symptomatik eine einmalige Urinprobe auf Porphobilinogen und δ-Aminolävulinsäure mit Korrektur des Kreatinins entnommen werden; bei Bestätigung sollte eine molekulare Diagnostik (HMBS/CPOX/PPOX/ALAD) durchgeführt werden. [34]
• Kutane Porphyrien - Spektrum der Porphyrine in Plasma/Urin/Kot zur Typisierung (charakteristische PCT/EPP-Profile). [35]
• Methämoglobinämie – gasförmiges Blut mit Co-Oxymetrie (Goldstandard), Pulsoximetrie ist unzuverlässig; gleichzeitig ist der auslösende Stoff zu identifizieren. [36]
• Eisenüberladung - Transferrinsättigung, Ferritin; Genetik von HFE mit hoher Sättigung. [37]
• Gilbert/UGT1A1 - in der Regel ist eine Klinik + Labor ausreichend; Genetik ist nicht immer erforderlich. [38]

Schritt 4. Diagnostische Fallstricke: „reine“ Bauchschmerzen mit normalem CT und Hyponatriämie – AHP in Betracht ziehen; SpO₂ 85% mit normalem PaO₂ – nach Dyshämoglobinämie suchen; „blasenbildende“ Photodermatose im Erwachsenenalter – optimalerweise Porphyrine vor der Biopsie überprüfen. [39]

Tabelle 6. Interpretation der Tests auf Gelbsucht

Muster	Bilirubin	ALT/AST	ALP/GGT	Der nächste Schritt
Unkonjugiert	↑ indirekt	N	N	Hämolyse? UGT1A1? Medikamente/Fasten
Hepatozellulär	Anders	↑↑	↑/N	Viren/Medikamente/Autoimmunität; Elastographie
Cholestatisch	↑ gerade	N/↑	↑↑	Ultraschall → MRCP/ERCP

Differentialdiagnose

• AHP vs. „akutes Abdomen“: Bei AHP stehen die Schmerzen in keinem Verhältnis zu den bildgebenden Befunden; es liegen keine peritonealen Zeichen vor; die Porphyrin-Biomarker sind positiv.[40]
• PCT vs. bullöse Dermatosen: PCT führt zu photoinduzierten Blasen auf dem Handrücken, Hypertrichose und einem charakteristischen Uroporphyrinprofil; bullöses Pemphigoid weist ein anderes Immunmuster auf.[41]
• Methämoglobinämie vs. kardiopulmonale Hypoxie: Bei MetHb - normalem PaO₂ und Sättigungslücke, schokoladenfarbenes Blut; Methylenblau korrigiert die Symptome schnell (sofern keine Kontraindikationen vorliegen). [42]
• Gilbert vs. Hämolyse: Bei Gilbert sind Retikulozyten/LDH/Hämolysemarker nicht erhöht, die Leberenzyme sind normal. [43]

Behandlung

Die Behandlung akuter hepatischer Porphyrie-Anfälle beginnt unmittelbar nach der Urinsammlung für δ-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen: intravenöses Hämatin/Hämin 3-4 mg/kg über 4 Tage, Glukose, Eliminierung von Auslösern, Schmerz- und autonome Kontrolle sowie Korrektur der Hyponatriämie. Langfristig wird Givosiran (ein RNAi-Inhibitor von ALAS1) bei Patienten mit wiederkehrenden Anfällen eingesetzt; in randomisierten Studien reduziert es die Häufigkeit von Anfällen und Krankenhausaufenthalten signifikant. [44]

Bei der Porphyria cutanea tarda (PCT) zielt die Behandlungsstrategie auf Eisenmangel und Eliminierung von Leberfaktoren ab: therapeutischer Aderlass bis zur Normalisierung des Ferritinspiegels und niedrig dosierte Hydroxychloroquin-Therapie (Mikrodosen) zur Mobilisierung der Porphyrine. Die begleitende Behandlung umfasst die Behandlung der Grunderkrankungen (HCV, alkoholische Hepatitis etc.), Lichtschutz und Wundversorgung. [45]

Bei der erythropoetischen Protoporphyrie (EPP) liegt die Grundlage in striktem Lichtschutz und der Überwachung der Leberfunktion. Afamelanotid (Implantat) reduziert den Lichtschmerz und erhöht die zulässige Sonnenverweildauer; bei schwerer Hepatopathie wird eine Lebertransplantation erwogen, manchmal wird Plasmapherese/Hämosorption als Überbrückung eingesetzt. Vielversprechende Moleküle (z. B. Bitopertin, ein GlyT1-Inhibitor) befinden sich in der klinischen Evaluierungsphase. [46]

Methämoglobinämie mit Symptomen und/oder MetHb-Werten von üblicherweise ≥10% wird mit Methylenblau (1-2 mg/kg intravenös) behandelt, wodurch die reduzierte Hämform rasch wiederhergestellt wird; bei G6PD-Mangel wird Ascorbinsäure bevorzugt; in therapieresistenten Fällen ist eine Austauschtransfusion möglich. Wichtig ist das Absetzen des auslösenden Agens (Nitrate, Dapson, Lokalanästhetika). [47]

Sulfhämoglobinämie reagiert nicht auf Methylenblau; die Behandlung besteht in der Beseitigung der Ursache und in schweren Fällen in einer Austauschtransfusion. [48]

Beim Gilbert-Syndrom ist eine medikamentöse Therapie in der Regel nicht erforderlich: Es genügt, die Gutartigkeit der Erkrankung zu erklären, Fasten zu vermeiden und die Auslöser zu beheben. Bei starker Angst vor dem Aussehen werden nicht-medikamentöse Ansätze (regelmäßige Mahlzeiten, Schlaf, Stressbewältigung) besprochen. Ein genetischer Test auf UGT1A1 zur Bestätigung ist nicht bei jedem Patienten angezeigt. [49]

Eisenüberladung/Hämochromatose wird mit regelmäßigen Aderlässen behandelt, bis der Ferritinspiegel ~50-100 ng/ml erreicht, gefolgt von Erhaltungsmaßnahmen; bei sekundärer Hämosiderose und Unmöglichkeit eines Aderlasses werden Eisenchelatoren (Deferasirox usw.) eingesetzt. Ein Screening auf Komplikationen (Leber, Herz, endokrines System) ist obligatorisch. [50]

Kutane Hyper-/Hypomelanose: Melasma – Lichtschutz, topische Depigmentierungsmittel (Hydrochinon, Tretinoin, Azelainsäure), chemische Peelings/Laser nach Indikation; Vitiligo – topische Steroide/Calcineurininhibitoren, Schmalband-UVB-Therapie, Repigmentierungstechniken in ausgewählten Fällen. Kodierungen siehe ICD-11 ED60/ED63. [51]

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (CLN2): Cerliponase alfa (Enzymersatztherapie) ist seit 2017 für Kinder verfügbar; 2024 wurde die Indikation auf alle Kinder, einschließlich Kinder unter 3 Jahren, erweitert, was den Verlust des Gehens verlangsamt. Die Behandlung erfolgt intraventrikulär in spezialisierten Zentren. [52]

Tabelle 7. „Was ist wann zu verschreiben?“

Nosologie	Erste Zeile	Neuerungen/Ergänzungen
AHP-Angriff	Hämin/Hämatin, Glukose, Auslöser der Freisetzung	Givosiran zur Prophylaxe
PCT	Phlebotomie, Mikrodosen von Hydroxychloroquin	Behandlung von Hintergrund (HCV), Lichtschutz
EVP	Lichtschutz, Leberüberwachung	Afamelanotid; extrakorporale Methoden bei Hepatopathie
Methämoglobinämie	Methylenblau; Aufhebung der Ursachen	Ascorbat, Austauschtransfusion/HBO wie angegeben
Hämochromatose	Aderlass	Chelatoren (für sekundäre Formen)
Vitiligo/Melasma	Topische Therapie + UV-/Lichtschutz	Verfahren/Laser für strenge Indikationen
CLN2	-	Cerliponase alfa

Verhütung

Sonnenschutz (Kleidung, hoher Lichtschutzfaktor) reduziert die Phototoxizität bei Porphyrie und Melasma. Das Absetzen potenziell gefährlicher Medikamente bei Patienten mit AHP/metHb-Prädisposition und eine bewusste Ernährung (Vermeidung von Fasten) bei Patienten mit Gilbert-Syndrom reduzieren das Risiko von Exazerbationen. In Hochrisikofamilien (HFE, Porphyrie, UGT1A1) wird eine genetische Beratung empfohlen. [53]

Vorhersage

Eine rechtzeitige Diagnose (insbesondere biochemische Diagnostik bei Symptombeginn bei AHP, Co-Sauerstoff-Test bei Dyshämoglobinämie) und gezielte Prophylaxe verbessern die Lebensqualität erheblich und reduzieren Krankenhausaufenthalte. PCT lässt sich in der Regel durch Aderlass und Risikofaktorkorrektur gut kontrollieren. Bei einigen Patienten mit EPP erfordert das Risiko von Leberkomplikationen eine dynamische Überwachung. Bei CLN2 verlangsamt der Zugang zu Enzymersatz den Verlust der Gehfähigkeit. [54]

Häufig gestellte Fragen

Handelt es sich um eine einzelne Krankheit oder um einen ganzen Schirm von Erkrankungen?
Es ist ein Schirm: von Porphyrie und Gelbsucht bis hin zu Methämoglobinämie und pigmentierten Dermatosen. Der Schlüssel liegt darin, richtig zu identifizieren, welches Pigment und in welchem Stadium des Signalwegs „gebrochen“ ist. [55]

Welche Tests sind bei akutem Krankheitsbeginn am „entscheidendsten“?
Bei Bauchschmerzen ohne Befund: Urin auf PBG/δ-ALA (AHP). Bei „blauer“ Haut und normalem PaO₂: Co-Oxygenierung (metHb). Bei Gelbsucht: Bilirubinfraktionen und Leberenzyme. [56]

Ist eine vollständige Heilung möglich?
Viele Erkrankungen sind behandelbar (PCT, Hämochromatose, Morbus Gilbert). Bei AHP wird mit Givosiran eine Verringerung der Anfallshäufigkeit erreicht. EPP „verschwindet“ nicht, aber Afamelanotid verbessert die Sonnenverträglichkeit deutlich. [57]

Was sind die häufigsten Fehler?
Zu späte Entnahme von Biopsiematerial für die AHP (wenn sich die Parameter bereits wieder normalisiert haben), der Versuch, eine Sulfhämoglobinämie mit Methylenblau zu behandeln, und übermäßige Strahlenbelastung anstelle eines Basisultraschalls bei Cholestase. [58]