Störung des Chromoproteinstoffwechsels: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Störung des Chromoproteinmetabolismus betrifft sowohl exogene als auch endogene Pigmente. Endogene Pigmente (Chromoproteine) werden in drei Arten unterteilt: hämoglobinogene, proteinogene und lipidogene. Störungen bestehen darin, die Menge an in der Norm gebildeten Pigmenten oder das Auftreten von unter pathologischen Bedingungen gebildeten Pigmenten zu verringern oder zu erhöhen.

Unterscheiden zwischen lokalen und allgemeinen Pigmentstörungen, primär, meist genetisch bedingt, und sekundär, verbunden mit verschiedenen pathologischen Prozessen.

Hämoglobinogene Pigmentierungen entstehen im Zusammenhang mit dem Auftreten von Hämoglobinderivaten in Geweben. Hämoglobin besteht aus einem Proteinglobin und einem prothetischen Teil - Häm, der auf dem mit Eisen assoziierten Protoporphyrinring beruht. Als Ergebnis des physiologischen Zerfalls von Erythrozyten und Hämoglobin werden Pigmente in mononukleären Phagozyten gebildet: Ferritin, Hämosiderin und Bilirubin.

Ferritin ist ein Eisenprotein, das bis zu 23% Eisen an ein Protein gebunden enthält. Normalerweise befindet sich Ferritin in großen Mengen in Leber, Milz, Knochenmark und Lymphknoten, wo sein Metabolismus mit der Synthese von Hämosiderin, Hämoglobin und Cytochromen verbunden ist. Unter pathologischen Bedingungen kann die Menge an Ferritin in Geweben beispielsweise bei Hämosiderose ansteigen.

Hämosiderin wird während der Spaltung von Häm gebildet, ist ein Ferritin-Polymer. Es ist ein kolloidales Eisenhydroxid, das an Proteine, Mucopolysaccharide und Zelllipide gebunden ist. Hämosiderin wird immer intrazellulär in Sideroblasten - Mesenchymzellen gebildet, in deren Seitenosomen Hämosideringranulate synthetisiert werden. Wenn Hämosiderin in der Interzellularsubstanz auftritt, erfährt er eine Phagozytose durch Siderophagen. Das Vorhandensein von Hämosiderin in den Geweben wird durch die Perls-Reaktion bestimmt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Reaktion ist es möglich, Hämosiderin von Hämomelanin, Melanin und Lipofuszin zu unterscheiden. Unter anormalen Bedingungen wird eine übermäßige Bildung von Hämosiderin (Hämosiderose) beobachtet. Insgesamt Hämosiderose mit intravaskuläre Zerstörung der roten Blutkörperchen (intravaskuläre Hämolyse) entwickelt und hämatopoetischen Systems Krankheiten, Vergiftungen und bestimmte Infektionen (Influenza, Anthrax, Pest). Lokale Hämosiderose tritt bei extravaskulärer Ruptur von Erythrozyten (extravaskuläre Hämolyse) auf, z. B. In kleinen und großen Hämorrhagien.

In der Haut wird die Hämosiderose (mit der langdauernden Kapillaritis, der langdauernden venösen Mangelhaftigkeit, usw.) ziemlich oft beobachtet. Klinisch gekennzeichnet durch das Auftreten hauptsächlich an den unteren Extremitäten von Punktblutungen, Pigmentierung, seltener - Teleangiektasien.

Hämochromatose kann primär (idiopathisch) und sekundär sein. Die Veränderungen haben viel mit Hämosiderose gemeinsam. Primäre Hämochromatose gehört zur Thesaurismose, sie wird vor allem im autosomal-rezessiven Typ vererbt, wird durch einen Defekt von Enzymen verursacht, die die Aufnahme von Eisen im Dünndarm gewährleisten. Erhöhte Aufnahme von Nahrung Eisen führt zu seiner Akkumulation in großen Mengen in verschiedenen Organen und Geweben. In diesem Fall umfasst die klassische Symptomtrias Hautpigmentierung, Leberzirrhose und Diabetes mellitus. Es ist die Möglichkeit eines primären Herzinfarkts angezeigt. Die Haut ist bronzefarben, was durch die Zunahme der Menge an Melanin, der am stärksten ausgeprägten Pigmentierung an den offenen Körperteilen, verursacht wird. Das gleiche Muster kann bei sekundärer Hämochromatose beobachtet werden. Histologisch gibt es einen Anstieg des Melanins in den Zellen der Basalschicht der Epidermis und in der Dermis - die Ablagerung von Hämosiderin in den perivaskulären Zellen und um die Schweißdrüsen herum.

Porphyrine sind die Vorläufer von Häm Hämoglobin, sie enthalten kein Eisen. In kleinen Mengen gefunden und normal (in Urin, Blut und Gewebe), haben die Fähigkeit, die Empfindlichkeit des Körpers zu erhöhen. Wenn der Stoffwechsel von Porphyrinen gestört ist, entwickeln sich Porphyrine, die sich durch eine Zunahme der Anzahl von Porphyrinen im Blut, Urin und Stuhl sowie durch eine starke Erhöhung der Empfindlichkeit der Haut gegenüber ultravioletten Strahlen auszeichnen.

LC Harber und S. Bickar (1981) unterscheiden erythropoetische und hepatische Formen der Porphyrie. Unter den Formen von isolierter angeborener Erythropoetin Erythropoetin Porphyrie Punter, erythropoietic Protoporphyrie, und unter der Leber - spät kutanen Porphyrie, gemischter Porphyrie, eine erblichen Koproporphyrie und akuter intermittierender Porphyrie, die ohne Veränderungen der Haut auftritt.

Angeborene erythropoetische Porphyrie Gunther - sehr seltene Form Porphyrie, in autosomal-rezessiv vererbt, ein Defekt verursacht Uroporphyrinogen-III-co-Synthase, um übermäßige Bildung führenden Uroporphyrinogen I. Typische hohe Empfindlichkeit gegenüber Licht, mit der Wirkung der Photodynamischen Porphyrine verbunden. Unmittelbar nach der Geburt des Kindes unter dem Einfluss von Sonnenlicht erscheint Rötung und Blasenbildung. Infektion und Geschwüre in den Läsionen führen zu schweren Missbildung des Gesichts und der Hände, sklerodermopodobnym Änderungen. Oft finden Hypertrichose, Ektropium, Keratitis. Zähne sind rot lackiert.

Die histologische Untersuchung der Haut zeigt subepidermale Blasen und fluoreszierende Ablagerungen können in faserartigen Substanzen beobachtet werden.

Erythropoetische Protoporphyrie dauert weniger hart, in autosomal-dominant vererbt, durch einen Defekt Ferrochelatase Enzym verursacht, die in dem Knochenmark, rote Blutkörperchen, Blutplasma, Leber und Haut zu einer Akkumulation von Protoporphyrin führt. Die Krankheit manifestiert sich in der Brust oder der frühen Kindheit, wenn sie unter dem Einfluss von Licht erscheinen Brennen, Kribbeln, Schmerzen, Rötung, vor allem im Gesicht und Hände, ausgeprägte Schwellung, Purpura, Vesikulation, zumindest - Blasen. Im Laufe der Zeit wird die Haut dicht, rötlich-braun in der Farbe, narbige Veränderungen erscheinen. Mögliche eingeschränkte Leberfunktion bis hin zu rasch fortschreitender schwerer Dekompensation.

Die histologische Untersuchung der Haut zeigen eine Verdickung der Epidermis und in die Dermis, vor allem in seinem oberen Teil befindet sich die Abscheidung von homogenen, eosinophile, PAS-positive diastazorezistentnyh Massen, die die Blutgefäße in Form von Hülsen, und die Erweiterung kolboobraznye Hautpapilla umgeben. Zahlreiche Gefäße mit schmalen Lumen sehen wie breite, homogene Kordeln aus. In ihren Wänden und subepidermalen Sektionen werden mukoide Substanzen nachgewiesen. Es gibt Lipidablagerungen sowie neutrale Mucopolysaccharide und Glykosaminoglykane.

Elektronenmikroskopisch zeigte sich, dass hyaline Stränge aus mehrreihigen Basalmembranen von Gefäßen und kleinfibrillärem Material bestehen, in denen einzelne Kollagenfibrillen unterschieden werden können. Forschung von FG Schnait et al. (1975) zeigten, dass das Endothel der Gefäße primär bis zur Zerstörung der Endothelozyten geschädigt ist und in den perivaskulären Regionen rote Blutkörperchen und zellulärer Detritus vorhanden sind, die an der Synthese von Hyalin beteiligt sind.

Späte Hautporphyrie ist in der Regel eine nicht-erbliche Form von Porphyrie, die hauptsächlich durch Schädigung der Leber mit anschließender Störung des Porphyrin-Metabolismus verursacht wird. Der primäre Defekt besteht bei Ausfall-III-Uroporphyrinogen-Decarboxylase, aber es ist unter den nachteiligen Einflüssen erscheint primär hepatotoxisches (Alkohol, Blei, Schwermetall, Arsen, etc.). Es gibt Berichte über die Entwicklung der späten kutanen Porphyrie bei Patienten mit Nierenversagen, Hämodialyse, nach langfristigem Einsatz von Östrogen, Tetracyclin, antidiabetische, Anti-Tuberkulose und Sulfonamide. Manchmal wird dieser Zustand bei Leberkrebs beobachtet. Im Labor erhöht sich die Isolierung von Uroporphyrinen und (in geringerem Maße) Koproporphyrinen mit Urin. Meistens sind Männer zwischen 40 und 60 Jahren krank. Die wichtigsten klinischen Symptome sind die Bildung von Blasen und Narben nach Sonneneinstrahlung oder Trauma. Hypertrichose wird oft beobachtet. Es kann Hyperpigmentierung, Sklerodermie-ähnliche Veränderungen geben. Eine Kombination von Sklerodermie-ähnlichen und sklerovitinigen Manifestationen mit Augenschäden wird beschrieben. Die Blasen sind gewöhnlich intensiv, ihr Inhalt serös, selten serös-hämorrhagisch. Öffnende Blasen werden schnell mit serös-hämorrhagischen Krusten bedeckt, nach deren Abstoßung Oberflächennarben verbleiben. Auf der Rückseite der Hände bilden sich oft epidermale Zysten in Form kleiner weißer Knoten. Das Vorhandensein von Bereichen der Hyperpigmentierung und Depigmentierung verleiht der Haut ein gesprenkeltes Aussehen.

Misch Porphyrie gekennzeichnet häufige Symptome (abdominal Krisen, neuropsychiatrischen Störungen), ähnlich zu den Symptomen von akuter intermittierender Porphyrie und kutanen Manifestationen sind zu denen von Porphyrie cutanea tarda identisch. Die Krankheit wird autosomal dominant vererbt. Der primäre Defekt ist eine Abnahme der Aktivität des Enzyms Protoporphyrinogenoxidase. Es gibt Daten zu strukturellen Veränderungen der Ferrochelatase. Bei Angriffen im Urin erhöhte Anzahl copro- und Uroporphyrin, 5-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen, in Urin und Kot - X-Porphyrin-Peptid, das in diagnostischen Wert hat Kot - Protonen und Coproporphyrine. Provozieren einen Angriff von Infektionen, Drogen, insbesondere Barbiturate, Sulfonamide, Griseofulvin, Tranquilizer und Östrogen.

Ähnlich im klinischen Bild, erbliche Koproporphyrie, unterscheiden sich im primären Defekt (Insuffizienz der Koproporphyrinogenoxidase) und Ausscheidung von Koproporphyrin mit Urin und Kot.

Mit sehr selten gepatoeritropoeticheskoy Porphyrie Labor vorkommenden Parameter Störungen des Porphyrinstoffwechsel ähnlich wie bei der späten kutanen Porphyrie beobachtet, aber es gibt eine Zunahme von Protoporphyrin Werten in Erythrozyten. Der Grund für die Verletzung des Porphyrinstoffwechsels ist noch nicht geklärt. E.N. Edleret al. (1981) fand eine Reduktion uroporfirinogendekarboksilazy Aktivität und schlug vor, dass Patienten mit Porphyrie gepatoeritropoeticheskoy homozygot sind für das Gen, tardive kutanen Porphyrie im heterozygoten Zustand zu verursachen. Klinisch manifeste Photosensitivität in der frühen Kindheit, Blasenausschläge, Narbenbildung mit Mutationen, Hypertrichose und sklerodermiforme Veränderungen, persistierende Dyschromie. Leberschäden und Anämie sind häufig.

Pathomorphologie der Haut in allen Arten von Porphyrie ist durch das Auftreten von subepidermalen Blasen gekennzeichnet. Die Infiltration unter der Blase besteht hauptsächlich aus schwach differenzierten Fibroblasten. In der Dermis befinden sich Ablagerungen von Hyalin, ähnlich wie bei Kolloidmilium. Bei angeborener erythropoetischen Porphyrie Gunther hyaline in den oberen Dermis und Verdickung der Wände der Kapillaren mit erythropoetischen Protoporphyrie detektiert - um dem oberen Drittel des Kapillare Dermis. Histochemisch werden in den Wänden von Gefäßen mit späte kutaner Porphyrie SHIC-positive diastasenresistente Substanzen nachgewiesen, und die Immunfluoreszenz wird durch Immunglobuline, hauptsächlich IgG, nachgewiesen. Die Elektronenmikroskopie zeigte die Verdoppelung der Basalmembran der Gefäße und das Vorhandensein von Massen der Pilzsubstanz um sie herum. Auf dieser Grundlage folgerten die Autoren, dass sich die primären Veränderungen der späten Porphyrie der Haut in den Kapillargefäßen in der Papille der Dermis entwickeln. In der Histogenese der späte kutanen Porphyrie spielt neben der Schädigung der Leber durch körperfremde Substanzen die Rolle der Störung im Immunsystem eine Rolle.

Hautveränderungen bei Stoffwechselstörungen von Aminosäuren werden bei Pellagra, ochroner Erkrankung (Alkaponurie), Phenylketonurie, Hyperthyrosinämie beobachtet.

Pellagra wird durch einen Mangel an Niacin im Körper und seine Vorstufe Aminosäure Tryptophan endogenen oder exogenen Ursprung verursacht (längeres Fasten oder unzureichender Ernährung mit einem Überschuss an Kohlenhydraten, chronischen Erkrankungen des Verdauungstraktes, einen längeren Verwendung von Arzneimitteln, insbesondere PP - Antagonisten und B6 - Vitaminen). Pellagra gesehen Syndrom von Dermatitis, Diarrhöe, Demenz charakterisiert. Hautveränderungen sind in der Regel das früheste Symptom treten Magen - Darm - Erkrankungen und psychische Störungen in schwerer Krankheit. Hautveränderungen sind am offenen Teil des Körpers am ausgeprägtesten. Vor allem die Rückseite der Hand wirkt, Handgelenk, Unterarm, Gesicht, Hals Okzipitalregion, wo es scharf Erythem begrenzt ist, manchmal in der Haut gebildet Blasen verdickt verdickt, pigmentiert.

Pellagroide-Phänomene werden bei Patienten mit dem Hartnup-Syndrom beobachtet, einer genetisch bedingten Verletzung des Tryptophanstoffwechsels, die autosomal-rezessiv vererbt wird. So mit Ausnahme von Änderungen der Haut markiert Aminoazidurie, Stomatitis, Glossitis, Durchfall, Ataxie, zumindest - Augen Pathologie (Nystagmus, Diplopie, etc.), psychischen Störungen.

Pathomorphologie. Bei frischen Ausschlägen kommt es zu einem entzündlichen Infiltrat im oberen Teil der Dermis, manchmal begleitet von dem Auftreten subepidermaler Blasen. In Langzeitherden gibt es eine moderate Akanthose, Hyperkeratose und fokale Parakeratose. Die Menge an Melanin in den Zellen der Epidermis ist erhöht. In einigen Fällen können Hyalinose und tiefe Fibrose der Dermis beobachtet werden. Im Endstadium des Prozesses sind Hyperkeratose und Hyperpigmentierung geschwächt, die Epidermis ist verkümmert, Fibrose entwickelt sich in der Dermis.

Ochronose (homogentisuria) in autosomal-rezessiv vererbt wird, entwickelt sich aufgrund des Defekts von Homogentisinsäure-Oxidase, wodurch die Akkumulation von Metaboliten in den letzten verschiedenen Organen und Geweben (Gelenkknorpel, Ohr, Nase, Bänder, Sehnen, Lederhaut). Klinisch Hyperpigmentierung beobachtet, die meisten auf dem Gesicht ausgesprochen, in den Achselhöhlen und in dem Bereich der Lederhaut, und progressive Verlust ist in erster Linie die großen Gelenke und die Wirbelsäule.

Pathomorphologie. In der Dermis, wie auch in Makrophagen, finden sich Endothelozyten, Basalmembranen, Schweißdrüsen, große extrazelluläre Ablagerungen eines gelblich-braunen Pigments. Als Ergebnis der Hemmung der Lysyloxidase durch Homogentisinsäure werden signifikante Veränderungen der Kollagenfasern beobachtet.

Phenylketonurie wird durch inadäquate Aktivität von Phenylalanin-4-hydroxylase verursacht, die die Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin blockiert, wobei die Hauptänderungen die Verringerung der Pigmentierung von Haut, Haar und Iris sind. Es kann ekzema- und skleropodische Veränderungen, atypische Dermatitis geben. Die schwerste Manifestation der Krankheit ist geistige Behinderung. Histologische Veränderungen der Haut entsprechen klinischen.

Tyrosinämie Typ II (das Richter-Hanhart-Syndrom) wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Krankheit wird durch ein Versagen der hepatischen Tyrosin-Aminotransferase verursacht. Die Hauptsymptome sind palmare-plantare oberflächlich begrenzte Keratosen, Keratitis und manchmal mentale Retardierung. W. Zaeski et al. (1973) beobachteten eine begrenzte epidermolytische Hyperkeratose.

Proteinogene Pigmente schließen Melanin, Adrenochrom und Pigment von enterochromaffinen Zellen ein. Das häufigste, besonders in der Haut, ist das Pigment Melanin. Es wird aus Tyrosin durch Tyrosinase gebildet. Melaninsynthese wird in Melanozyten der Haut, Netzhaut des Auges, Haarfollikel, weiche Dura mater durchgeführt. Verletzung der Melanogenese führt zu einer übermäßigen Bildung von Melanin, entweder zu einer signifikanten Abnahme seines Gehalts oder zu seinem vollständigen Verschwinden - Depigmentierung.

Lipidogene Pigmente (Lipopigmente) bilden eine Gruppe von Fettpigmentpigmenten. Es umfasst Lipofuszin, Hämofusiin, Ceroid und Lipochrome. Aufgrund der Tatsache, dass alle diese Pigmente die gleichen physikalischen und chemischen Eigenschaften haben, werden sie als Varietäten eines Pigments betrachtet - Lipofuscin.

Lipofuszin ist ein Glycoprotein, in dem Fette vorherrschen, nämlich Phospholipide. Die Elektronenmikroskopie zeigte, dass Lipofuscin besteht aus einer elektron llotnyh Granula umgeben von drei-loop-Membran, die Myelinstruktur und Ferritin-Molekül umfasst. Lipofuscin synthetisierenden innerhalb der Zelle in der Nähe des Kerns, wobei die primären Granula propigmenta gebildet sind, die komplexe Zone zum Golgi zugeführt werden, dann werden diese Pellets zu den peripheren Teilen des Cytoplasmas der Zellen bewegt werden und wird von Lysosomen absorbiert, die reife Lipofuscin erzeugen. Lipofuszin in der Haut kommt am häufigsten mit dem Altern: es wird in den Fibroblasten, Makrophagen nachgewiesen, Blutgefäßen, Nervenformationen und in fast allen Zellen der Epidermis.

In Fibroblasten hat Lipofuszin eine besondere Struktur. Es besteht aus dichten Körnchen und Fetttröpfchen, zwischen denen man die engen röhrenförmigen Gebilde sehen kann, die möglicherweise die Zisternen des endoplasmatischen Retikulums darstellen. Ihre Form und Größe sind variabel, mit zunehmendem Alter nimmt ihre Anzahl zu. Die Bildung von Lipofuszin-Granula wird von einigen Autoren der Beteiligung von Lysosomen in diesem Prozess zugeschrieben. Lipofuscin akkumuliert in Zellen mit einer scharfen Entleerung des Körpers (Kachexie), im Alter (erworbene Lipofuszinose).

Zur hereditären Lipofuezinose tragen neuronale Lipofuszinose - Thesaurismose.

[1], [2], [3]