Simvastatin

Simvastatin ist ein Medikament, das Serumtriglyceride und Cholesterin senkt. Darüber hinaus verlangsamt das Medikament die Wirkung der HMG-CoA-Reduktase.

Oral verabreichtes Simvastatin, ein inaktives Lacton, hydrolysiert intrahepatisch zur entsprechenden aktiven β-Hydroxysäure (es hemmt wirksam die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase). Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat – ein frühes Stadium, das die Prozesse der Cholesterinbiosynthese einschränkt. [ 1 ]

Hinweise Simvastatin

Es wird bei primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Ergänzung zu einer Diät eingesetzt (in Situationen, in denen andere nicht-medikamentöse Methoden – wie Gewichtsverlust und körperliche Betätigung – keine Ergebnisse bringen).

Es wird zur Behandlung der erblichen Form der homozygoten Hypercholesterinämie verschrieben – zusätzlich zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Verfahren (zum Beispiel LDL-Apherese) oder in Fällen, in denen diese Behandlungsmethoden wirkungslos sind.

Primäre und sekundäre Prävention von Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems bei Personen mit koronarer Herzkrankheit oder Diabetikern.

Freigabe Formular

Das therapeutische Element wird in Form von Tabletten mit einem Volumen von 10, 20 oder 40 mg freigesetzt – 14 Stück in einer Blisterpackung. Es gibt 2 solcher Packungen in einer Packung.

Pharmakodynamik

Simvastatin kann die Cholesterinwerte (sowohl erhöhte als auch normale Werte) und LDL senken. Das Prinzip der therapeutischen Wirkung, die den LDL-Spiegel senkt, besteht in der Senkung der Cholesterin-LDL-Werte sowie der LDL-Enden – dies führt zu einer verminderten Produktion und einem erhöhten Abbau von Cholesterin-LDL.

Die Verabreichung des Medikaments reduziert auch die Werte von Apolipoprotein B signifikant. Gleichzeitig erhöht das Medikament moderat den HDL-C-Spiegel und senkt den Plasmaspiegel von Triglyceriden. [ 2 ]

Pharmakokinetik

Die Hydrolyse der Substanz erfolgt in vivo unter Bildung der entsprechenden β-Hydroxysäure. Der Hydrolyseprozess findet hauptsächlich in der Leber statt; die intraplasmatische Entwicklung der Hydrolyse erfolgt mit sehr geringer Geschwindigkeit.

Das Medikament wird gut vom Körper aufgenommen. Die aktive Form der Substanz entfaltet ihre Wirkung zunächst in der Leber. Die Passagerate von β-Hydroxysäure ins Blut nach Verabreichung des Medikaments beträgt weniger als 5 % der Dosierung. Der Plasmaspiegel von Cmax aktiver Inhibitoren wird 1–2 Stunden nach Verabreichung des Medikaments gemessen. Die Einnahme mit Nahrungsmitteln verändert die Absorptionsintensität nicht. [ 3 ]

Eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels führt nicht zu einer Ansammlung von Simvastatin. Der Grad der Proteinsynthese des aktiven Elements mit dem aktiven Stoffwechselprodukt liegt bei über 95 %.

Die Halbwertszeit von Simvastatin beträgt 1,3–3 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Die Tagesdosis liegt im Bereich von 5-80 mg (einmal täglich abends eingenommen). Wenn eine Dosisänderung erforderlich ist, erfolgt diese spätestens nach 1 Monat (in diesem Fall sollte sie 80 mg pro Tag nicht überschreiten). Bei Personen mit schwerer Hypercholesterinämie und Personen mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems wird eine Dosierung von 80 mg angewendet.

Hypercholesterinämie.

Es ist notwendig, eine Standarddiät einzuhalten, die zur Senkung des Cholesterinspiegels beiträgt (das Schema wird während der gesamten Therapiedauer eingehalten). Die Anfangsdosis liegt im Bereich von 10-20 mg einmal täglich (abends eingenommen).

Personen, die eine signifikante Senkung des LDL-C-Spiegels (über 45 %) benötigen, können mit einer einmaligen Einnahme von 20–40 mg täglich (abends) beginnen. Bei Bedarf kann die Dosierung gemäß dem oben angegebenen Schema geändert werden.

Eine erbliche Form der homozygoten Hypercholesterinämie.

Die tägliche Dosis beträgt 40 mg abends oder 80 mg in 3 Dosen (zweimal 20 mg, dann 40 mg abends).

Simvastatin wird als Ergänzung zur Therapie mit anderen lipidsenkenden Methoden (zum Beispiel dem LDL-Aphereseverfahren) oder in Situationen eingesetzt, in denen diese Therapiemethode nicht möglich ist.

Vorbeugung der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Die Standardtagesdosis des Arzneimittels (20–40 mg) für Personen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für Komplikationen einer koronaren Herzkrankheit (mit oder ohne Hyperlipidämie) wird einmal täglich abends verabreicht. Die Therapie kann gleichzeitig mit körperlicher Betätigung oder einer Diät begonnen werden. Falls eine Dosisanpassung erforderlich ist, erfolgt dies gemäß dem oben beschriebenen Schema.

Begleitende Behandlungsmaßnahmen.

Das Arzneimittel ist sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Einnahme sollte mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach der Gabe von Bindungsmitteln erfolgen.

Anwendung bei Personen mit Nierenfunktionsstörung.

Wenn eine Person mit einem schweren Stadium der Erkrankung (Kreatinin-Clearance-Wert < 30 ml pro Minute) das Arzneimittel einnehmen muss, ist bei Tagesdosen über 10 mg äußerste Vorsicht geboten.

• Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten darüber vor, ob das Medikament bei Kindern sicher und wirksam ist. Aus diesem Grund wird es in der Pädiatrie nicht eingesetzt.

Verwenden Simvastatin Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da seine Sicherheit in diesem Zeitraum nicht nachgewiesen ist.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• aktives Stadium einer Lebererkrankung oder anhaltender Anstieg der Serumtransaminasen (unabhängig vom Ursprung der Erkrankung);
• Verabreichung in Kombination mit potenten Inhibitoren des CYP3A4-Elements (z. B. Ketoconazol mit Itraconazol, Nefazodon, Clarithromycin mit Erythromycin, Substanzen, die die HIV-Protease hemmen, und Telithromycin).

Nebenwirkungen Simvastatin

Schwindel, Polyneuropathie oder Kopfschmerzen können auftreten. Darüber hinaus können Blähungen, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Übelkeit, Bauchmuskelschmerzen und Durchfall auftreten. Anämie, Juckreiz, Alopezie, Hautausschläge, Gelbsucht, Pankreatitis oder Hepatitis können ebenfalls auftreten. Asthenie, Myopathie, Myalgie, Muskelkrämpfe und aktive Skelettmuskelnekrose können ebenfalls auftreten.

Gelegentlich werden Polymyalgie, Vaskulitis, Lupus-ähnliches Syndrom, Dermatomyositis, Photophobie, Urtikaria und Quincke-Ödem beobachtet. Zusätzlich treten Hyperämie, Arthralgie, Unwohlsein, Arthritis, Dyspnoe und Fieber auf. BSG, Eosinophilie und Thrombozytopenie können erhöht sein. ALP-, CPK- und Transaminasenwerte (AST mit ALT und GGT) können erhöht sein.

Überdosis

Bei längerer Anwendung von Simvastatin steigt das Risiko für die Entwicklung negativer Symptome.

Im Falle einer Vergiftung sollte eine Magenspülung durchgeführt und Aktivkohle eingesetzt werden. Gleichzeitig sollten die Serum-CPK-Werte überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Arzneimittel sollte mit äußerster Vorsicht mit schwächeren CYP3A4-Hemmern (Diltiazem, Cyclosporin, Amiodaron und Verapamil) kombiniert werden, da dies das Risiko einer akuten Skelettmuskelnekrose und Myopathie erhöhen kann.

Trinken Sie während der Einnahme von Simvastatin keinen Grapefruitsaft.

Die kombinierte Anwendung von Tagesdosen des Arzneimittels über 20 mg mit Verapamil oder Amiodaron sollte vermieden werden. Die Anwendung ist nur in Situationen zulässig, in denen der Nutzen einer solchen Kombination wahrscheinlicher ist als die Möglichkeit einer Myopathie.

Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien verwenden, sollten die PT-Werte vor Beginn der Therapie bestimmt und dann während der Anfangsphase der Therapie regelmäßig überwacht werden, um sicherzustellen, dass es zu keinen signifikanten Veränderungen dieser Werte kommt.

Lagerbedingungen

Simvastatin sollte an einem dunklen Ort und außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Simvastatin ist für einen Zeitraum von 36 Monaten ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels zugelassen.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Simvalimit, Vasilip, Simvastol mit Zorstat sowie Simvageksal, Simgal mit Avestatin, Simcard und Ovencor. Die Liste umfasst außerdem Simlo, Actalipid, Kholvasim mit Zocor, Aterostat, Simvor und Zovatin.

Bewertungen

Simvastatin erhält im Allgemeinen positive Patientenbewertungen. Es trägt effektiv zur Senkung des Cholesterinspiegels bei, ist einfach anzuwenden und kostengünstig. Einige Kommentare weisen jedoch auf ausgeprägte Nebenwirkungen und eine schwache therapeutische Wirkung hin.