Dyslipidämie

Dyslipidämie ist ein Anstieg des Plasmacholesterins und (oder) eine Abnahme der Triglycerid- oder HDL-Spiegel, was zur Entwicklung von Atherosklerose beiträgt. Dyslipidämie kann primär (genetisch bedingt) oder sekundär sein. Die Diagnose wird durch Messung der Gesamtcholesterin-, Triglycerid- und Lipoproteinspiegel im Blutplasma gestellt. Dyslipidämie wird auf der Grundlage der Einhaltung einer bestimmten Diät, Bewegung und Einnahme von Medikamenten behandelt, die den Lipidgehalt reduzieren.

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Ursachen dyslipidämien

Dyslipidämie ist die primären Entwicklungs Gründe - einzelne oder mehrere genetische Mutationen, als Folge haben die Patienten eine Überproduktion oder defekte Freisetzung von Triglyceriden und LDL-Cholesterin oder gipoproduktsiya oder übermäßige Ausscheidung von HDL. Primäre Störungen des Fettstoffwechsels bei Patienten im Fall Verdacht auf, wo es klinische Anzeichen einer Erkrankung wie Dyslipidämie, frühe Entwicklung der systemischen Atherosklerose und koronarer Herzkrankheit (Alter 60 Jahre), die Familie der CHD Geschichte oder stellen Sie die Höhe der Serum-Cholesterin> 240 mg / dl (> 6,2 mmol / l). Primäre Störungen sind die häufigste Ursache für Entwicklung in der Kindheit und in einem kleinen Prozentsatz der Fälle bei Erwachsenen. Viele Namen spiegeln immer noch die alte Nomenklatur wieder, gemäß der Lipoproteine in a und Ketten durch elektrophoretische Trennung in dem Gel unterteilt wurden.

Dyslipidämie bei Erwachsenen ist meistens auf sekundäre Ursachen zurückzuführen. Zu den wichtigsten Faktoren bei der Entwicklung in den entwickelten Ländern - eine sesshafte Lebensweise, Überernährung, vor allem des Missbrauch von Fett Lebensmittel, die Fett, Cholesterin und Transfettsäuren (TFS) gesättigt. DC sind mehrfach ungesättigte Fettsäuren, denen Wasserstoffatome hinzugefügt wurden; Sie werden am häufigsten in der Lebensmittelverarbeitung verwendet und sind atherogenes, gesättigtes Fett. Andere häufige sekundäre Ursachen sind Diabetes mellitus, Alkoholmissbrauch, chronische Niereninsuffizienz oder vollständigen Verlust der Nierenfunktion, Schilddrüsenunterfunktion, primäre biliäre Zirrhose und andere cholestatischen Lebererkrankungen lekarstvennoindutsirovannuyu Pathologie (wie Medikamente wie Thiazide Blocker, Retinoide, hochaktive antiretrovirale Medikamente, Östrogen und Progesteron und Glukokortikoide).

Dyslipidämie entwickelt sich oft auf dem Hintergrund  von Diabetes, wie Patienten mit Diabetes sind anfällig für die Atherogenese in Kombination mit Hypertriglyzeridämie und hohem LDL - Spiegel bei gleichzeitig niedrigeren Ebenen der Fraktionen von HDL (diabetische Dyslipidämie, Hypertriglyceridämie, giperapo B). Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein besonders hohes Risiko, einen Zustand wie eine Dyslipidämie zu entwickeln. Klinische Kombinationen können , umfassen schwere Fettleibigkeit, und (oder) niedrigen Diabetes - Kontrolle, was zu einer erhöhten Durchblutung SLC führen, die in VLDL - Produktion in der Leber führt zu einem Anstieg. Triglyceriden reichen VLDL übertragen dann an die TG und Cholesterin im LDL und HDL, hilft die Bildung von TG-reich, klein, mit geringer Dichte LDL und TG-reichen HDL ausgegeben. Diabetische Dyslipidämie wird oft verschlimmert , wenn ein Patient deutlich seine tägliche kallorazha überschritten und körperliche Aktivität reduziert, was von der Art des Lebens bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2. Frauen mit Typ - 2 - Diabetes charakteristisch ist ein besonderes Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen haben.

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Pathogenese

Es gibt keine natürliche Aufteilung in normale und abnormale Lipidspiegel, da die Messung der Lipide ein langwieriger Prozess ist. Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen den Blutfettwerten und dem Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken. Viele Menschen, die "normale" Cholesterinwerte haben, bemühen sich, sie noch kleiner zu machen. Folglich gibt es keinen spezifischen Bereich von digitalen Werten von Pegeln, die einen Zustand wie Dyslipidämie anzeigen; Dieser Ausdruck wird jenen Blutlipidspiegeln überlagert, die einer weiteren therapeutischen Korrektur zugänglich sind.

Der Nachweis des Nutzens einer solchen Korrektur ist überzeugend genug für leicht erhöhte LDL-Werte und weniger überzeugend für die Aufgabe, erhöhte Triglyceridspiegel zu senken und niedrige HDL-Spiegel zu erhöhen; zum Teil, weil erhöhte Triglyzeridspiegel und niedrige HDL-C-Spiegel potentere Risikofaktoren für die Entwicklung der kardiovaskulären Pathologie bei Frauen als bei Männern sind.

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Symptome dyslipidämien

Dyslipidämie selbst hat seine eigenen Symptome, aber es kann zu dem Auftreten klinischer Symptome von Herz-Kreislauferkrankungen führt, einschließlich koronarer Herzkrankheit und Arteriosklerose der unteren Extremitäten. Ein hoher Triglyceridspiegel [> 1000 mg / dL (> 11,3 mmol / l)] kann die Ursache einer akuten Pankreatitis sein.

Hohe LDL-Spiegel kann zu Xanthomatose Augenlid, Hornhauttrübung Bildung und Sehnen xanthoma, nachweisbar auf Achilles, Ellbogen und Knie Sehnen und Gelenke um metacarpophalngeal führen. In homozygoten Patienten bei der Entwicklung von familiärer Hypercholesterinämie kann und zusätzliche klinischer Symptome in Form von Allein- oder Haut Xanthome auftreten. Patienten mit einem deutlichen Anstieg der Triglyceridspiegel können Ausschlag auf der Haut des Rumpf, Rücken, Ellenbogen, Gesäß, Knie, Unterarme und Füße ksantomatoznye werden. Patienten mit selten auftretenden disbetalipoproteinemiey können Handflächen und Fußsohlen Xanthome haben.

Ausgedrückte Hypertriglyceridämie [> 2000 mg / dl (> 22,6 mmol / l)] kann zum Auftreten weißer Cremeablagerungen (lipemia retinalis) an den retinalen Arterien und Venen führen. Ein plötzlicher Anstieg der Lipidspiegel im Blut manifestiert sich klinisch auch durch das Auftreten von weißen "Milch" -Einschlüssen im Blutplasma.

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Formen

Die Dyslipidämie wird traditionell nach dem Modell der Vergrößerung der Lipide und Lipoproteine klassifiziert (Fredrickson-Klassifikation). Dyslipidämie teilt den primären und sekundären Einheit und führt eine Funktion der Erhöhung nur  Cholesterin  (reine oder isolierte Hypercholesterinämie) oder in Abhängigkeit von der Erhöhung und Cholesterin und Triglyceride (die gemischte oder kombinierte Hyperlipidämie). Das obige Klassifizierungssystem nicht spezifische Lipoprotein Anomalien beeinflussen ( zum Beispiel verringern oder HDL LDL erhöhen), die zu nosologischen Krankheit führen können, trotz normalen Niveaus von Cholesterin und Triglyceriden im Blutplasma.

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Diagnose dyslipidämien

Die Dyslipidämie beruht auf der Messung der Serumlipidspiegel, obwohl eine solche Studie aufgrund des Vorliegens eines charakteristischen klinischen Bildes bei Patienten nicht erforderlich ist. Routinemessungen (Lipidspektrum) umfassen die Bestimmung des Gesamtcholesterinspiegels (OX), Triglyceride, HDL und LDL.

Direkte Messung von Gesamtcholesterin, Triglyceriden und HDL im Blutplasma; Die quantitativen Werte der Gesamtcholesterin- und Triglyceridspiegel spiegeln den Gehalt an Cholesterin und TG in allen zirkulierenden Lipoproteinen wider, einschließlich Chylomikra, VLDL, CAP, LDL und HDL. Das Oszillationsniveau der OX-Werte beträgt etwa 10% und TG-bis zu 25% in der täglichen Messung, selbst wenn keine nosologische Form der Krankheit vorliegt. OX und HDL können gemessen und nicht gefastet werden. Bei den meisten Patienten sollte die Studie jedoch ausschließlich auf nüchternen Magen durchgeführt werden, um die besten Ergebnisse zu erzielen.

Alle Messungen sollten bei gesunden Patienten (außerhalb akuter entzündlicher Erkrankungen) durchgeführt werden, da bei akuten Entzündungen die Triglyceridspiegel ansteigen und Cholesterin fällt. Das Lipidspektrum bleibt für die ersten 24 Stunden nach der Entwicklung eines akuten MI bestehen, und dann treten Veränderungen auf.

Die am häufigsten gemessene Menge an LDL, die die Menge an Cholesterin widerspiegelt, die nicht in HDL und VLDL enthalten ist; das VLDL-Niveau wird aus dem Triglyceridgehalt (TG / 5) berechnet, dh LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (Friedland-Formel). Das in VLDL enthaltene Cholesterin wird entsprechend dem Gehalt an Triglyceriden (TG / 5) berechnet, da die Konzentration von Cholesterin in VLDL-Partikeln üblicherweise 1/5 des Gesamtlipidgehalts in diesem Partikel beträgt. Diese Berechnung ist nur dann korrekt, wenn der Triglyceridspiegel <400 mg / dL ist und der Patient auf nüchternen Magen untersucht wird, da das Essen den Triglyceridgehalt im Blut erhöht. Berechnen Sie die Menge an LDL ist möglich, wenn Sie die Menge an Cholesterin in CSPP und Apolipoproteinen (unter Umgehung von HDL und Chylomikronen) messen.

LDL kann auch direkt im Blutplasma unter Verwendung von Ultrazentrifugationsverfahren, wobei getrennt Chylomikronen und VLDL-Fraktionen aus dem HDL und LDL, und durch ein Enzym-Immunoassay-Verfahren gemessen werden. Direkte Messung im Plasma kann bei einigen Patienten mit erhöhter Triglyceridspiegel, um zu bestimmen, ob auch erhöht und LDL nützlich sein, aber diese Studie keine direkte Routine in der klinischen Praxis. Die Rolle Bestimmung von apo-B ist in dem Prozess des Lernens, wie die Ebene reflektieren alle Nicht-HDL-Cholesterin (r. E. Cholesterol enthielt in VLDL, VLDL Resten, LPPP und LDL), und können eine besseren Prädiktoren für CHD Risiko als nur ein LDL.

Das Langzeit-Lipidspektrum sollte bei allen Erwachsenen> 20 Jahre bestimmt und danach alle 5 Jahre wiederholt werden. Die Messung der Lipidspiegel durch Bestimmung der Anwesenheit von anderen kardiovaskulären Risikofaktoren wie Diabetes, Rauchen, Bluthochdruck und Gegenwart einer Familiengeschichte der koronaren Herzkrankheit bei Männern ergänzt werden sollte, 1. Grades Verwandtschaft zu 55 Jahren oder bei Frauen, 1. Grades Verwandtschaft bis 65 Jahren.

Ein bestimmtes Alter, nach dem die Patienten kein weiteres Screening mehr benötigen, ist nicht vorhanden, aber offensichtlich verschwindet die Notwendigkeit eines Screenings, wenn die Patienten das 80. Lebensjahr erreichen, insbesondere wenn sie IHD haben.

Zweck gescreent Untersuchung bei Patienten 20 Jahre alt mit Atherosklerose Risikofaktoren wie Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen und Fettleibigkeit, erbliche Formen der koronaren Herzkrankheit in der unmittelbaren Familie, Vorfahren oder Geschwister oder in dem Fall angezeigt, um von steigenden Cholesterinspiegel von über 240 mg / dl ( > 6,2 mmol / l) oder Dyslipidämie von Verwandten. Wenn Informationen über die Verwandtschaft nicht zur Verfügung, wie im Fall der Adoption von Kindern sind, Screening wird im Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt.

Patienten mit erblichen Formen der koronaren Herzkrankheit und normal (oder fast normal) Lipidspiegel bei Patienten mit einer reichen Familiengeschichte von Herz-Kreislauf- Erkrankungen oder hohe LDL-Spiegel, refraktär medizinische Therapie, doch sollten Apolipoprotein Ebene [Lp (a)] gemessen werden. Niveaus von Lp (a) können auch direkt im Blutplasma von Patienten mit Borderline-hohen LDL-Spiegel gemessen werden, um das Problem der medizinischen Korrektur zu adressieren. Bei diesen gleichen Patienten kann die Menge an C-reaktivem Protein und Homocystein bestimmt werden.

Labormethoden von sekundären Ursachen, die diese Bedingung als Dyslipidämie, einschließlich der Definition des Nüchternblutzuckers, Leberenzyme, Kreatinin, TSH-Ebene und Urin-Proteins auslösen, - in der Mehrzahl der Patienten, die ursprünglich identifizierte Dyslipidämie und im Fall von unerklärter negativer Dynamik der einzelnen Komponenten implementiert werden, Lipogramme.

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Behandlung dyslipidämien

Dyslipidämie wird behandelt, indem alle Patienten mit IHD (Sekundärprophylaxe) und in einigen Fällen Patienten ohne IHD (Primärprävention) verschrieben werden. Leitlinien der Kommission über die Behandlung von Atherosklerose bei Erwachsenen (ATP III) entwickelt, im Rahmen der National Education Program (NCEP) handelt, sind die maßgebliche wissenschaftliche und praktische Ausgabe, die direkt Indikationen für die Behandlung von erwachsenen Patienten definiert. In den Leitlinien werden die Empfehlungen auf eine Senkung der erhöhten LDL-Spiegel und die Durchführung einer Sekundärprävention reduziert, die darauf abzielt, hohe TG-Spiegel, niedrige HDL-Werte und metabolisches Syndrom zu behandeln. HDL in Kombination mit einer Verifizierung KHK-Risikofaktoren für die Prävention von kardiovaskulärem Risiko, aber dieser Ansatz in der gewünschten Wirkung der prophylaktischen Behandlung nicht führen: Bei einer alternativen manuellen Behandlung (Sheffield Tabelle) wird das Verhältnis OH verwendet.

Therapeutische Taktiken bei Kindern sind nicht entwickelt. Strenge Einhaltung einer spezifischen Diät in der Kindheit ist eine schwierige Aufgabe, und außerdem gibt es keine zuverlässigen wissenschaftlichen Beweise dafür, dass die Verringerung der Lipidspiegel in der Kindheit eine wirksame Methode zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diesen Patienten in der Zukunft ist. Darüber hinaus ist die Frage nach der Einstellung der lipidsenkenden Therapie und deren Wirksamkeit seit langem (seit Jahren) durchaus umstritten. Dennoch empfiehlt die American Pediatric Academy (AAR), diese Therapie bei einigen Kindern mit erhöhtem LDL anzuwenden.

Das spezifische Behandlungsschema hängt von der festgestellten Anomalie des Lipidstoffwechsels ab, obwohl häufig ein gemischtes Muster von Fettstoffwechselstörungen vorliegt. Und bei einigen Patienten können einzelne Anomalien des Fettstoffwechsels einen integrierten therapeutischen Ansatz erfordern, einschließlich der Verwendung verschiedener Behandlungsarten; In anderen Fällen kann die Anwendung der gleichen therapeutischen Methode bei verschiedenen Arten von Fettstoffwechselstörungen sehr effektiv sein. Therapeutische Maßnahmen sollten immer Behandlung von Hypertonie und Diabetes mellitus, Raucherentwöhnung, und in jenen Patienten, bei denen das Risiko von Herzinfarkt oder Herztod in den nächsten 10 Jahre, 10% oder mehr (wie beurteilt aus der Tabelle. Framingema, Tabelle. 1596 und 1597), die obligatorische Ernennung von kleinen Dosen von Aspirin.

Im Allgemeinen sind die Therapieschemata für beide Geschlechter gleich.

Erhöhte LDL-Werte

Die ATP III-Leitlinie empfiehlt eine Behandlung bei Erwachsenen mit erhöhtem LDL und in der Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit.

Klinische Zustände, gehören zu der Gruppe von Risiko für kardiale Ereignisse in der Zukunft, ähnlich wie bei den Risikokriterien meisten koronaren Herzkrankheit (KHK Äquivalente, wie Diabetes mellitus, Bauchaortenaneurysma, Atherosklerose von peripheren vaskulären und Karotis-Atherosklerose, manifestierte durch klinische Symptome) auf der Grundlage von denen der Patienten; oder das Vorhandensein von 2 Risikofaktoren für die Entwicklung von IHD. Nach den in der ATP-III-Führung gesetzt Empfehlungen sollen solche Patienten haben eine LDL weniger als 100 mg / dl, aber es ist offensichtlich, dass das Ziel der Therapie in der Praxis ist noch steifer - LDL weniger als 70 mg / dl halten, und zwar solche Zahlen für Patienten optimal sind mit einem sehr hohen Risiko (beispielsweise mit etablierter koronarer Herzkrankheit und Diabetes und anderen schlecht kontrollierten Risikofaktoren, in Gegenwart von metabolischem Syndrom oder akuten Koronarsyndrom). Wenn medikamentöse Therapie Zuordnung ist es wünschenswert, Präparate zur Dosis mindestens 30-40% vorgesehen Reduktion von LDL-Spiegel durch.

AAR empfiehlt die Ernennung von Diättherapie bei Kindern mit einem LDL-Wert über 110 mg / dl. Eine medikamentöse Therapie wird für Kinder empfohlen, die älter als 10 Jahre sind, wenn eine schlechte therapeutische Wirkung auf die Diät-Therapie besteht und ein persistierender LDL-Spiegel von 190 mg / dL und darüber vorliegt, ohne familiäre Vorgeschichte von erblichen kardiovaskulären Erkrankungen. Die Durchführung der medikamentöse Therapie auch für Kinder älter als 10 Jahre mit LDL-Werten von 160 mg / dl und darüber und der gleichzeitigen Anwesenheit einer Familiengeschichte von Herz-Kreislauf- Erkrankungen oder mit zwei oder mehr Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Krankheit empfohlen. Risikofaktoren in der Kindheit auseinander Familiengeschichte und Diabetes sind Rauchen, Bluthochdruck, niedrige HDL (<35 mg / dl), Übergewicht und körperliche Inaktivität.

Der therapeutische Ansatz umfasst die Änderung des gewohnten Lebensstils (unter Berücksichtigung der Ernährung und der Notwendigkeit körperlicher Aktivität), die Einnahme von Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln, Physiotherapie und anderen Verfahren sowie experimentelle Behandlungsmethoden. Viele der oben genannten sind auch wirksam für die Behandlung anderer Störungen des Fettstoffwechsels. Ausreichende körperliche Aktivität hat bei einigen Patienten eine direkte direkte Wirkung auf die Senkung des LDL-Spiegels, was auch für die ideale Kontrolle des Körpergewichts nützlich ist.

Die Änderung des gewohnheitsmäßigen Regimes und die Art der Ernährung und körperlichen Aktivität sollten in jedem Fall als erste Elemente der Therapie betrachtet werden, wann immer sie durchgeführt wird.

Die therapeutische Diät beinhaltet eine Verringerung des Gehalts an gesättigten Fettsäuren und Cholesterin; Erhöhen Sie den Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren, Ballaststoffen und Kohlenhydraten und erreichen Sie ein ideales Körpergewicht. Für diese Zwecke ist es oft sehr nützlich, einen Ernährungsberater zu konsultieren, besonders bei älteren Patienten mit Dyslipidämie.

Die Länge des Zeitraums, der der Veränderung der gewohnten Lebensweise gewidmet ist, die vor dem Beginn der lipidsenkenden Therapie verwendet wurde, ist ziemlich umstritten. Bei Patienten mit einem durchschnittlichen oder niedrigen kardiovaskulären Risiko ist es ratsam, hierfür zwischen 3 und 6 Monaten zu reservieren. In der Regel reichen 2-3 Arztbesuche für 2-3 Monate aus, um die Motivation zu beurteilen und den Grad der Einhaltung des festgelegten Ernährungsrahmens durch den Patienten zu bestimmen.

Medikamentöse Therapie ist der nächste Schritt, der verwendet wird, wenn nur ein Lebensstil geändert wird. Doch für Patienten mit signifikant erhöhten LDL [> 200 mg / dl (> 5,2 mmol / l)] und das hohe kardiovaskuläre Risiko der medikamentösen Therapie muss mit Diät und körperlicher Bewegung vom Beginn der therapeutischen Maßnahmen kombiniert werden.

Statine sind die Medikamente der Wahl zur Korrektur des LDL-Spiegels, sie reduzieren das Risiko kardiovaskulärer Mortalität. Statine hemmen die Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase, ein Schlüsselenzym der Cholesterinsynthese, indem sie LDL-Rezeptoren regulieren und die LDL-Clearance erhöhen. Medikamente in dieser Gruppe reduzieren den LDL-Spiegel um bis zu 60% und verursachen einen leichten Anstieg des HDL und einen moderaten Abfall des TG-Spiegels. Statine tragen auch zur Verringerung der intraarteriellen und (oder) systemischen Entzündung bei, indem sie die Produktion von endothelialem Stickoxid stimulieren; Sie können auch die Ablagerung von LDL in endothelialen Makrophagen und den Gehalt von Cholesterin in Zellmembranen bei der Entwicklung von Prozessen systemischer chronischer Entzündung verringern. Diese entzündungshemmende Wirkung manifestiert sich selbst in Abwesenheit einer Lipid-Erhöhung als atherogen. Nebenwirkungen sind unspezifisch, aber manifestiert sich als Anstieg der Leberenzyme und der Entwicklung von Myositis oder Rhabdomyolyse.

Die Entwicklung von Muskelintoxikation und ohne Erhöhung von Enzymen wird beschrieben. Die Entwicklung von Nebenwirkungen ist eher typisch für ältere und ältere Menschen, die polyorganische Pathologie kombiniert haben und Multimediatherapie erhalten. Bei einigen Patienten beseitigt der Ersatz bei der Behandlung eines anderen Statin oder Statin Dosisreduktion alle mit den Nebenwirkungen des Medikaments verbundene Probleme. Muskuläre Toxizität ist sehr ausgeprägt, wenn einige der mit Medikamenten verwendet Statine zusammen Cytochrom RZA4 inhibierende (z.B. In Verbindung mit antibiotikamimakrolidami, Azol-Antimykotika Gruppe Cyclosporine) und mit Fibraten, insbesondere Gemfibrozil. Eigenschaften Statine sind für alle Gruppen von Arzneimitteln und unterscheiden sich wenig von jedem bestimmten Droge, aber seine Auswahl hängt vom Zustand des Patienten und der Erfahrung Niveau von LDL-Mitarbeiter.

Gallensäure-Maskierungsmittel (FFA) blockieren die Rückresorption von Gallensäuren im Darm, haben eine starke Wirkung auf die inverse hepatischen LDL-Rezeptoren regulieren, die Erleichterung Erfassung von Cholesterin für die Synthese von Gallen zirkuliert. Präparate dieser Gruppe tragen zur Senkung der kardiovaskulären Mortalität bei. Senkung der LDL-Gallensäure-Maskierungsmittel in Verbindung typischerweise mit Drogen oder Statinen und Nikotinsäure sind Mittel der Wahl bei Kindern und Frauen für die Zuordnung verwendet zu aktivieren, eine Schwangerschaft planen. Diese Medikamente sind ausreichend wirksam Gruppe von lipidsenkenden Medikamenten, aber ihre Verwendung ist begrenzt aufgrund von Nebenwirkungen verursacht, indem sie als Blähungen, Übelkeit, Krämpfe und Verstopfung. Darüber hinaus können sie erhöhen auch das Niveau der TG, so dass ihre Funktion bei Patienten mit Hypertriglyceridämie kontraindiziert ist. Cholestyramin und Colestipol, aber nicht kolezevelam inkompatiblen (hemmen Absorption) mit der gleichzeitigen Verwendung anderer Medikamente - alle bekannten Thiazid, rblokatorami, Warfarin, Digoxin und Thyroxin - ihre Wirkung kann geglättet werden, wenn sie vor oder 1 Stunde nach ihrem Empfang SLC 4 Stunden Zuweisen .

Ezetimib (Ezetimib) hemmt die intestinale Aufnahme von Cholesterin, Phytosterol. Es senkt normalerweise LDL nur um 15-20% und verursacht einen kleinen Anstieg der HDL und eine moderate Abnahme der TG. Ezetimib kann als Monotherapie bei Patienten mit Intoleranz gegenüber Medikamenten aus der Statin-Gruppe verwendet werden oder kann in Kombination mit Statinen bei Patienten verschrieben werden, die in dieser Gruppe die höchsten Dosierungen von Medikamenten haben und bei denen ein anhaltender LDL-Anstieg vorliegt. Nebenwirkungen sind selten.

Ergänzung zur Behandlung in Form von lipidsenkenden Diät umfasst die Verwendung von Ballaststoffen und erschwingliche Margarine, pflanzliche Fette (Sitosterol und Campesterol) oder Stanole enthalten. Im letzteren Fall ist es möglich, eine LDL-Abnahme von maximal 10% zu erzielen, ohne daß durch kompetitive Substitution von Cholesterin auf das Zottenepithel des Dünndarms die HDL- und TG-Spiegel beeinflußt werden. Die Zugabe von Knoblauch und Walnüssen als Lebensmittelzutat, der den LDL-Spiegel senkt, wird wegen der offensichtlichen minimalen Wirksamkeit solcher Ergänzungen nicht empfohlen.

Zusätzliche Behandlungen, die in der komplexen Therapie für Patienten mit schwerer Hyperlipidämie (LDL <300 mg / dl), refraktär gegenüber einer konventionellen Behandlung, zum Beispiel für das, was in erblicher Hypercholesterinämie beobachtet wird. Der Bereich der therapeutischen Aktivitäten umfasst Apherese (Plasmapherese) LDL (worin alle durch extrakorporale LDL-Plasmasubstitution entfernt) Ileum-Bypass (Blockierung der Wiederaufnahme von Gallensäuren) und portokavale Bypass (wodurch die Synthese von LDL zu reduzieren, und obwohl der Mechanismus unbekannt ist). LDL-Apherese ist ein Verfahren der Wahl in den meisten Fällen, in denen Dyslipidämie als Folge der am weitesten fortgeschrittenen Therapie noch nicht möglich ist, eine ausreichende LDL-senkende Wirkung zu erzielen. LDL-Apherese wird auch allgemein bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie Art der Vererbung verwendet, in denen gibt es eine begrenzte Antwort oder keine Antwort wurde in der medikamentösen Therapie beobachtet.

Unter den derzeit in der Entwicklung neuer Verfahren zur Senkung des LDL-Cholesterins in der nahen Zukunft kann angewendet Rezeptor-Agonist ist, eine Peroxisomen-Proliferator-aktivierten (PPAR) mit tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym und Eigenschaften von LDL-Rezeptor-Aktivatoren, LPL Aktivator Rekombinanten und apo E. Vaccination Cholesterin-Medikamente (Anti zu induzieren -LPNP Antikörper und beschleunigen Clearance von LDL-Serum) und transgenen Engineering (Gentransfer) sind konzeptionelle Richtungen der Forschung, zu Heute befinden sie sich in der Phase des Studiums, aber die klinische Umsetzung ist in einigen Jahren möglich.

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Erhöhte Triglyceridspiegel

Bisher ist unklar , ob eine erhöhte Menge an mit  Triglyceriden  unabhängigen Einflusses auf der Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen sowie eine Erhöhung der Triglyceride im Zusammenhang mit mehreren Stoffwechselstörungen , die KHK führen und zu entwickeln (zB Diabetes, metabolisches Syndrom). Laut Konsens ist die Reduktion der hohen Triglyzeridspiegel klinisch gerechtfertigt. Es gibt keine spezifischen therapeutischen Ziele zur Korrektur von Hypertriglyceridämie, aber Triglyceridspiegel <150 mg / dl (1,7 mmol / l) werden im Allgemeinen als wünschenswert angesehen. Es gibt keine spezifischen Empfehlungen zur Behandlung von erhöhten Triglyceriden bei Kindern.

Die anfängliche Therapie umfasst Veränderungen des Lebensstils (dosierte Bewegung, Bekämpfung von übermäßigem Körpergewicht und Verzicht auf raffinierten Zucker und Alkohol). Hinzufügen von Fisch reich an 3 Fettsäuren zu einer Diät (2 bis 4 Mal pro Woche) kann klinisch wirksam sein, aber die Menge an 3 Fettsäuren in einem Fisch ist oft niedriger als notwendig, so dass Sie möglicherweise auf Nahrungsergänzungsmittel zurückgreifen müssen. Bei Patienten mit Diabetes und bei denen Dyslipidämie beobachtet wird, sollte der Blutzuckerspiegel engmaschig überwacht werden. Wenn die oben genannten Maßnahmen nicht wirksam sind, sollte der Einsatz von Lipidsenkern als angemessen erachtet werden. Patienten mit sehr hohen Triglyceridspiegeln sollten ab dem Zeitpunkt der Diagnosestellung verschrieben werden, um das Risiko einer akuten Pankreatitis so schnell wie möglich zu reduzieren.

Die Aufnahme von Fibraten reduziert den Triglyceridspiegel um ca. 50%. Sie beginnen, endotheliale LPL zu stimulieren, was zu einem Anstieg der Oxidationsprozesse von Fettsäuren in der Leber und Muskeln und zu einer Abnahme der intrahepatischen Synthese von VLDL führt. Präparate dieser Gruppe erhöhen auch A PVP um fast 20%. Fibrate können Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt, einschließlich Dyspepsie und Bauchschmerzen, verursachen. In einigen Fällen können sie Cholelithiasis verursachen. Fibrate fördern die Entwicklung von Muskelintoxikation in Fällen, wenn sie zusammen mit Statinen verordnet werden und die Wirkung von Warfarin potenzieren.

Die Verwendung von Nicotinsäurepräparaten kann auch eine positive klinische Wirkung haben.

Statine können bei Patienten mit einem Triglyzeridspiegel von <500 mg / dl angewendet werden, wenn auch ein erhöhter LDL-Spiegel vorliegt; sie können und LDL und TG und noch VLDL reduzieren. Fibrate sind die Medikamente der Wahl nur im Falle eines hohen Triglyceridspiegels im Patienten und bei Dyslipidämie.

Omega-3-Fettsäuren in hohen Dosen [1-6 g / Tag eykosapentanoevoy Säure (EPA) und dokosaheksaenoevoy Säure (DHA)] kann einen positiven Effekt auf Triglyceridspiegel zu senken. 3-Fettsäuren EPA und DHA sind als Wirkstoffe in Fischölkapseln oder 3. Nebenwirkungen sind Durchfall und Aufstoßen enthalten und kann durch Division der täglichen Dosis von Fischölkapseln reduziert werden täglich zu den Mahlzeiten erhalten 2 oder 3 mal. Der Zweck von 3 Fettsäuren kann bei der Behandlung anderer Krankheiten nützlich sein.

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Niedrig HDL

Das Ergebnis von therapeutischen Maßnahmen zur Erhöhung des HDL-Spiegels kann eine Verringerung des Sterberisikos sein, aber wissenschaftliche Veröffentlichungen zu diesem Thema gibt es nur wenige. In den ATP-III-Leitlinien wird niedriges HDL als <40 mg / dl (<1,04 mmol / l) definiert; Die Leitlinien geben nicht explizit die therapeutischen Ziele der HDL-C-Spiegel an, und es wird empfohlen, dass medikamenteninduzierte Interventionen erst nach Erreichen der LDL-Zielwerte zur Erhöhung der HDL-Spiegel eingesetzt werden. Die Behandlung von erhöhten LDL- und TG-Spiegeln führt häufig zu einer Normalisierung der HDL-Spiegel, so dass manchmal als Ergebnis der Behandlung alle 3 Ziele gleichzeitig erreicht werden können. Es gibt keine offiziellen Richtlinien zur Behandlung eines niedrigen HDL-Spiegels bei Kindern.

Therapeutische Maßnahmen umfassen die Erhöhung der körperlichen Anstrengung und die Zugabe von einfach ungesättigten Fettsäuren zur Ernährung. Alkohol erhöht das Niveau von HDL, aber seine Verwendung wird nicht als ein Therapeutikum wegen der vielen anderen Nebenwirkungen seiner Aufnahme empfohlen. Eine medikamentöse Therapie wird in Fällen empfohlen, in denen eine Änderung des Lebensstils alleine nicht ausreicht, um die Ziele zu erreichen.

Nikotinsäure (Niacin) ist das wirksamste Medikament zur Erhöhung des HDL-Spiegels. Der Mechanismus seiner Wirkung ist unbekannt, aber es hat eine Wirkung auf den Anstieg von HDL und auf die Hemmung der Clearance von HDL und kann die Mobilisierung von Cholesterin aus Makrophagen fördern. Niacin reduziert auch den TG-Spiegel und reduziert in Dosen von 1500 bis 2000 mg / Tag LDL. Niacin verursacht einen Blutstau (und damit verbundene Rötung der Haut), juckende Haut und Übelkeit; Die Verordnung von kleinen Dosen von Aspirin kann die Entwicklung dieser Nebenwirkungen verhindern, und der langsame Einfluss von kleinen Dosen, aufgeteilt auf mehrere Dosen pro Tag, ist oft der Grund für eine signifikante Abnahme der Schwere der Nebenwirkungen. Niacin kann erhöhte Leberenzyme und selten Leberversagen, Insulinresistenz, Hyperurikämie und Gicht verursachen. Es kann auch helfen, den Homocysteinspiegel zu erhöhen. Bei Patienten mit mäßigem LDL und unterdurchschnittlichem HDL-Spiegel kann die Behandlung mit Niacin in Kombination mit Statinen sehr wirksam kardiovaskuläre Erkrankungen verhindern.

Fibrate erhöhen den Gehalt an HDL. Infusion von rekombinantem HDL (beispielsweise Apolipoprotein A1 Milano, HDL speziellen Ausführungsform, wobei die Aminosäure Cystein für Arginin an der 173. Position substituiert, so dass ein Dimer bilden) hat heute eine vielversprechende Therapie für Atherosklerose sind, erfordern jedoch weitere Ausarbeitung. Torcetrapib - CETP-Inhibitor signifikant erhöht HDL und senkt LDL-Cholesterin, aber ihre Wirksamkeit ist bei der Atherosklerose, und dieses Medikament muss auch eine weitere Studie nicht nachgewiesen.

Erhöhte Spiegel von Lipoproteinen (a)

Die Obergrenze der Norm für Lipoproteine (a) liegt bei etwa 30 mg / dl (0,8 mmol / l), jedoch sind die individuellen Werte bei afrikanischen und amerikanischen Populationen höher. Bis heute gibt es sehr wenige Medikamente, die die erhöhten Lipoproteinspiegel beeinflussen können (a) oder die klinische Wirksamkeit solcher Effekte belegen. Niacin ist das einzige Medikament, das den Lipoproteinspiegel direkt reduziert (a); Wenn es in hohen Dosen verabreicht wird, kann es Lipoproteine (a) um etwa 20% reduzieren. Die übliche therapeutische Taktik bei Patienten mit erhöhten Lipoproteinspiegeln (a) ist die aktive Senkung der LDL-Spiegel.

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Wie wird Dyslipidämie behandelt?

Diabetische Dyslipidämie wird mit einer Lebensstiländerung kombiniert mit einer Statinrezeptur behandelt, um den LDL- und / oder Fibratspiegel zu senken, um die TG-Spiegel zu senken. Metformin reduziert das Niveau der TG, was der Grund für die bevorzugte Wahl dieses Medikaments unter allen antihyperglykämischen Mitteln bei der Einstellung der Behandlung eines Patienten mit Diabetes sein kann. Einige Thiazolidindione (TZDs) tragen zu einem Anstieg sowohl von HDL als auch von LDL bei (wahrscheinlich in einem geringeren Ausmaß, diejenigen, die eine atherogene Wirkung haben). Einige TZD reduzieren auch TG. Diese Medikamente sollten nicht als Hauptlipidsenker bei der Behandlung von Fettstoffwechselstörungen bei Patienten mit Diabetes ausgewählt werden, aber sie können als zusätzliche Therapie nützlich sein. Patienten mit sehr hohen TG-Spiegeln und einer anderen als der optimalen TG-Diabetes-Kontrolle können auf eine Insulintherapie besser ansprechen als orale hypoglykämische Medikamente.

Dyslipidämie bei Patienten mit Hypothyreose, Nierenerkrankung und / oder obstruktiver Lebererkrankung umfasst zuerst eine Therapie für die zugrundeliegenden Ursachen und dann Anomalien des Lipidstoffwechsels. Die veränderten Spiegel des Lipidspektrums bei Patienten mit leicht eingeschränkter Schilddrüsenfunktion (TSH-Spiegel an der Obergrenze der Norm) werden mit der Ernennung einer Hormonersatztherapie normalisiert. Es sollte als sinnvoll erachtet werden, die Dosis zu reduzieren oder das Medikament vollständig abzusetzen, was eine Verletzung des Fettstoffwechsels verursacht.

Überwachung von Dyslipidämien 

Die Spiegel des Lipidspektrums nach Beginn der Therapie sollten regelmäßig überprüft werden. Es gibt keine Daten, die die Existenz spezieller Überwachungsintervalle bestätigen, aber die Messung der Lipidwerte 2-3 Monate nach Beginn oder Änderung der Behandlung und dann 1 oder 2 mal pro Jahr nach der Stabilisierung des Lipidspiegels ist eine übliche Praxis.

Obwohl selten Fälle von Hepatotoxizität und Ansammlung von Toxinen Muskeln während Statine (0,5-2% aller Fälle) einnehmen, ist eine beliebte Empfehlungen unter einer solchen Bedingung wie Dyslipidämie Basislinienmessung von Leber- und Muskelenzymen zu Beginn der Behandlung. Viele Spezialisten verwenden mindestens eine zusätzliche Studie von Leberenzymen 4-12 Wochen nach Beginn der Behandlung und dann jährlich auf einem Hintergrund der Therapie. Die Therapie mit Statinen kann fortgesetzt werden, bis die Leberenzyme mehr als 3 mal höher sind als die Obergrenze der Norm. Die Höhe der Muskelenzyme muss nicht regelmäßig überwacht werden, bis Patienten Myalgie oder andere Symptome von Muskelschäden entwickeln.

Prognose

Dyslipidämie hat eine variable Prognose, hängt von der Dynamik des Lipidspektrums und dem Vorhandensein anderer Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ab.

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