Ribomustin

Bendamustinhydrochlorid ist ein alkylierendes Krebsmedikament mit bifunktioneller Alkylierungsaktivität.

Hinweise Ribomustin

• Erstlinientherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie (Binet-Stadium B und C), wenn eine Kombinationstherapie mit Fludarabin ungeeignet ist.
• Monotherapie bei indolentem Non-Hodgkin-Lymphom bei Krankheitsprogression während oder 6 Monate nach Rituximab oder einer Rituximab-haltigen Therapie. - Erstlinientherapie in Kombination mit Prednison bei multiplem Myelom (Dury-Salmon-Klassifikation Stadium II mit Progression oder Stadium III) bei Patienten darüber 65 Jahre alt, für die eine Stammzelltransplantation nicht geeignet ist und die zum Zeitpunkt der Diagnose unter Verwendung von Thalidomid oder Bortezomib an einer klinischen Neuropathie leiden.

Freigabe Formular

1 Durchstechflasche enthält 25 mg oder 100 mg Bendamustinhydrochlorid;

Hilfsstoff: Mannitol (E 421).

Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung.

Wichtigste physikalisch-chemische Eigenschaften: weißes Pulver mit mikrokristalliner Farbe.

Pharmakodynamik

Die antineoplastische und zytotoxische Wirkung von Bendamustinhydrochlorid beruht hauptsächlich auf der Bildung von Vernetzungen einzel- und doppelsträngiger DNA-Moleküle aufgrund der Alkylierung. Dadurch wird die Matrixfunktion der DNA und deren Synthese beeinträchtigt.

Die antineoplastische Wirkung von Bendamustinhydrochlorid wurde in zahlreichen In- vitro- Studien an verschiedenen Tumorzelllinien (Brustkrebs, nichtkleinzelliger und kleinzelliger Lungenkrebs, Eierstockkrebs und verschiedene Arten von Leukämie) sowie in vivo an verschiedenen experimentellen Drüsenmodellen bestätigt Tumore, Sarkome, Lymphome, Leukämie und kleinzelliger Lungenkrebs).

Das Aktivitätsprofil von Bendamustinhydrochlorid war in menschlichen Tumorzellen erkennbar und unterschied sich von dem anderer Alkylierungsmittel.

Bendamustinhydrochlorid zeigt keine oder nur eine geringe Kreuzresistenz in menschlichen Tumorzelllinien mit unterschiedlichen Resistenzmechanismen, was zumindest teilweise auf im Vergleich zu anderen Alkylierungsmitteln länger anhaltende Wechselwirkungen mit DNA zurückzuführen ist. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien festgestellt, dass keine vollständige Kreuzresistenz zwischen Bendamustin und Anthrazyklinen bzw. Alkylierungsmitteln oder Rituximab besteht. Allerdings ist eine kleine Anzahl von pa

Pharmakokinetik

Verteilung

Die Halbwertszeit in Phase 1 (t 1/2 ) nach intravenöser 30-minütiger Infusion von Bendamustin in einer Dosis von 120 mg/m 2 Körperoberfläche betrug 28,2 Minuten. Nach 30-minütiger intravenöser Infusion des Arzneimittels betrug das zentrale Verteilungsvolumen 19,3 l. Nach Bolusverabreichung des Arzneimittels im Gleichgewicht betrug das Verteilungsvolumen 15,8–20,5 l.

Mehr als 95 % des Wirkstoffs binden an Blutplasmaproteine ​​(hauptsächlich Albumin).

Stoffwechsel

Bendamustinhydrochlorid wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Der Hauptausscheidungsweg von Bendamustinhydrochlorid aus dem Körper ist seine Hydrolyse unter Bildung von Monohydroxy- und Dihydroxybendamustin. Das Cytochrom P450-Isoenzym CYP 1A2 ist an der Bildung von N-Desmethylbendamustin und dem Metaboliten Gamma-Hydroxybendamustin in der Leber beteiligt. Weitere wichtige Wege von Bendamustin Der Stoffwechsel umfasst die Bindung an Glutathion. In vitro hemmt Bendamustin CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 und CYP ZA4 nicht.

Ausscheidung

Die mittlere Gesamtclearance nach einer 30-minütigen Infusion des Arzneimittels bei 12 Probanden bei einer Dosis von 120 mg/m² betrug 639,4 ml/min. Etwa 20 % der verabreichten Dosis wurden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden.

Im Urin ausgeschiedenes unverändertes Bendamustin und seine Metaboliten verteilen sich in absteigender Reihenfolge wie folgt: Monohydroxybendamustin > Bendamustin > Dihydroxybendamustin > oxidierter Metabolit > N-Desmethylbendamustin.

Polare Metaboliten werden überwiegend mit der Galle ausgeschieden.

Pharmakokinetik bei Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit 30–70 % Tumor-/metastasierendem Organbefall und einer leichten Abnahme der Leberfunktion (Serumbilirubin < 1,2 mg/dL) im Vergleich zu Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion wurden keine signifikanten Unterschiede in den Werten beobachtet: Bendamustin maximales Plasma Konzentration (C mah ), Zeit bis zum Erreichen der maximalen Blutkonzentration (t mah ), Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC), Beta-Phasen-Halbwertszeit (t 1/2β ), Verteilungsvolumen, Clearance und Ausscheidung.

Pharmakokinetik bei Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 10 ml/min (einschließlich Dialysepatienten) gab es im Vergleich zu Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion keine signifikanten Unterschiede in der Betaphase (t 1/2β ), dem Verteilungsvolumen und der Ausscheidung.

Ältere Patienten

Die pharmakokinetischen Studien umfassten Patienten bis zu einem Alter von 84 Jahren. Der Bic-Faktor hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bendamustinhydrochlorid.

Dosierung und Verabreichung

Entwickelt für die Verabreichung über 30–60 Minuten.

Ribomustin darf nur unter Aufsicht eines in der Antitumortherapie erfahrenen Arztes angewendet werden. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel sollten die Gebrauchsanweisungen strikt befolgt werden.

Die Unterdrückung der Knochenmarksfunktion ist mit einer erhöhten hämatologischen Toxizität der Chemotherapie verbunden. Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte nicht begonnen werden, wenn die Leukozytenzahl im peripheren Blut <3×109 / L und/oder die Thrombozytenzahl <75×109 / L ist (siehe Abschnitt „Kontraindikationen“).

Monotherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie

Ribomustin wird an den Tagen 1 und 2 des Kurses in einer Dosis von 100 mg/m 2 verabreicht; Der Kurs wird alle 4 Wochen wiederholt.

Monotherapie eines indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms, das auf Rituximab nicht anspricht.

Ribomustin wird an den Tagen 1 und 2 des Kurses in einer Dosis von 120 mg/m 2 verabreicht; Der Kurs wird alle 3 Wochen wiederholt.

Multiples Myelom

Ribomustin wird in einer Dosis von 120–150 mg/m 2 am 1. Und 2. Tag des Kurses angewendet, in einer Dosis von 60 mg/m 2 täglich vom 1. Bis 4. Tag des Kurses mit Prednisolon intravenös oder oral; Der Kurs wird alle 4 Wochen wiederholt.

Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte abgebrochen werden, wenn die Leukozytenzahl im peripheren Blut <3×109 / L und/oder die Thrombozytenzahl <75×109 / L beträgt. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, wenn die Leukozytenzahl auf >4×109 / L und die Thrombozytenzahl ansteigt >100×109 / L.

Eine Abnahme der Leukozyten, Neutrophilen und Blutplättchen wird in der Regel nach 14 bis 20 Tagen beobachtet, eine Erholung erfolgt nach 3 bis 5 Wochen. Während der Therapie wird eine Überwachung des Blutbildes empfohlen (siehe Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“).

Bei nicht-hämatologischer Toxizität sollte die Dosisreduktion auf der Verschlechterung der allgemeinen Toxizitätskriterien während der Vorbehandlung basieren. Bei Stufe 3 der allgemeinen Toxizitätskriterien wird empfohlen, die Dosis um 50 % zu reduzieren, bei Stufe 4 der allgemeinen Toxizitätskriterien das Medikament abzusetzen.

Bei Bedarf sollte eine Dosisreduktion individuell am 1. Und 2. Tag der Behandlung erfolgen.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Basierend auf pharmakokinetischen Daten ist bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Serumbilirubinspiegel < 1,2 mg/dl) keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Serumbilirubinspiegel 1,2–3 mg/dl) wird eine Dosisreduktion um 30 % empfohlen. Für die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Serumbilirubinspiegel > 3 mg/dl) liegen keine Daten vor (siehe „Kontraindikationen“).

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Basierend auf pharmakokinetischen Daten ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 10 ml/min keine Dosisanpassung erforderlich. Begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

Empfehlungen zur Herstellung einer Infusionslösung.

Bei der Zubereitung der Lösung sind Atmungsorgane, Haut und Schleimhäute des medizinischen Personals zu schützen (Handschuhe und Schutzkleidung tragen). Bei Kontakt mit Haut und Schleimhäuten ist es notwendig, diese mit Wasser und Seife zu waschen, bei Kontakt mit den Augen mit physiologischer Kochsalzlösung zu spülen. Wenn möglich, wird empfohlen, spezielle Einweg-Schutzausrüstung mit wasserfester, saugfähiger Oberfläche zu verwenden. Schwangere sollten Zytostatika nicht verdünnen.

Zur Herstellung der Lösung wird der Inhalt einer Durchstechflasche mit Ribomustin wie unten angegeben in Wasser für Injektionszwecke gelöst:

• Geben Sie in eine Durchstechflasche mit 25 mg Bendamustinhydrochlorid 10 ml Wasser für Injektionszwecke und schütteln Sie die Durchstechflasche anschließend.
• Geben Sie zu einer Durchstechflasche mit 100 mg Bendamustinhydrochlorid 40 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu und schütteln Sie die Durchstechflasche anschließend.

Unmittelbar nach Erhalt einer klaren Lösung (normalerweise nach 5–10 Minuten) wird die Gesamtdosis Ribomustin mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung verdünnt, und das Endvolumen der Lösung sollte etwa 500 ml betragen.

Ribomustin kann nur mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung verdünnt werden; Andere Injektionslösungen sollten nicht verwendet werden.

Die Regeln der Asepsis sind einzuhalten.

Kinder

Ribomustin wird bei Kindern nicht angewendet, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels vorliegen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Bendamustinhydrochlorid und/oder Mannitol; Stillzeit; schwere Leberinsuffizienz (Bilirubinspiegel > 3,0 mg/dl); Gelbsucht; schwere Knochenmarksdepression und deutliche Veränderungen in der Anzahl der Formelemente im Blut (Abnahme der Leukozytenzahl auf <3×109 /l und/oder Blutplättchen auf <75×109 /l); chirurgischer Eingriff weniger als 30 Tage vor der Behandlung; Infektionen, insbesondere solche, die mit Leukopenie einhergehen; Zeitraum der Impfung gegen Gelbfieber

Nebenwirkungen Ribomustin

Die häufigsten Nebenwirkungen von Bendamustinhydrochlorid sind hämatologische Nebenwirkungen (Leukopenie, Thrombozytopenie), Hauttoxizität (allergische Reaktionen), konstitutionelle Symptome (Fieber) und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen).

Clas /syste-ma /organization von MedDRA	Sehr oft. ≥ 1/10	Oft ≥ 1/100 bis < 1/10	Selten ≥ 1/1000 auf < 1/100	Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1000	Sehr selten < 1/10000	Häufigkeit unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	NOS- Infektion. einschließlich opportunistischer Infektionen (z. B. Herpes Zoster, Zytomegalievirus, Hepatitis B)		Pneumozystisch Lungenentzündung	Sepsis	Primäre atypische Pneumonie
Eine neue Formation von Dobro- qualitativ, bösartig		Tumorlysesyndrom	Myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie
Blut- und Lymphsystem	Leukopenie NOS*, Thrombozytopenie, Lymphopenie	Blutungen, Anämie, Neutropenie	Panzytopenie	Verlust Knochenmark	Hämolyse
Immunsystem		NOS- Überempfindlichkeitsreaktionen *		Anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion	Anaphylaktischer Schock
Nervöses System	Kopfschmerzen	Schlaflosigkeit, Schwindel		Schläfrigkeit, Aphonie	Geschmacksstörungen, Parästhesien, periphere sensorische Neuropathie, anticholinerges Syndrom, neurologische Störungen, Ataxie, Enzephalitis
Auf der Herzseite		Herzfunktionsstörungen wie Herzrasen, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen	Perikarderguss, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz		Tachykardie	Vorhofflimmern
Gefäß		Hypotonie, Bluthochdruck.		Akuter Kreislauf Gefäßinsuffizienz	Phlebitis
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane.		Lungenfunktionsstörung			Lungenfibrose
Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts	Übelkeit, Blau- Wellen	Durchfall, Verstopfung, Stomatitis			Hämorrhagische Ösophagitis, Magen-Darm-Blutungen.
Haut und Unterhautgewebe		Alopezie, Hautkrankheiten IM.		Erythem, Dermatitis, Pruritus, makulopapu-läsionaler Ausschlag, Hyperhidrose		Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)*
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brustdrüsen		Amenorrhoe			Unfruchtbarkeit
Hepatobiliäre Störungen						Leberversagen
Allgemeine Störungen, Störungen an der Verabreichungsstelle	Entzündung der Schleimhäute, Schwäche, Fieber.	Schmerzen, Fieber, Dehydration, Anorexie.			Polyorganversagen
Labortests	Abnahme des Hämoglobins, Anstieg von Kreatinin und Harnstoff	Erhöhung der Alanin-Aminotransferase/ Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Bilirubinspiegel, Hypokaliämie
Nieren- und Urogenitalerkrankungen						Nierenversagen

NOS – Nicht anders angegeben.

* Kombinationstherapie mit Rituximab.

Es gab vereinzelte Berichte über Urtikaria; lokale Reizung und Thrombophlebitis; Weichteilnekrose nach versehentlicher Verabreichung außerhalb des Gefäßes; Panzytopenie; Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus; Tumorlysesyndrom und Anaphylaxie.

Das Risiko eines myelodysplastischen Syndroms und einer akuten myeloischen Leukämie ist bei Patienten, die Alkylierungsmittel (einschließlich Bendamustin) erhalten, erhöht. Das Auftreten von Sekundärtumoren kann mehrere Jahre nach Absetzen der Chemotherapie auftreten.

Überdosis

Die maximal verträgliche Dosis betrug 280 mg/m 2 30-minütige Infusion von Ribomustin einmal alle 3 Wochen.

Kardiale Ereignisse mit allgemeinen Kriterien für Toxizität 2. Grades äußerten sich in ischämischen EKG-Veränderungen und wurden als grenzwertig dosisabhängig bewertet.

In einer weiteren Studie mit einer 30-minütigen Ribomustin-Infusion an den Tagen 1 und 2 der Kur alle drei Wochen betrug die maximal verträgliche Dosis 180 mg/ m². Die dosislimitierende Toxizität war eine Thrombozytopenie 4. Grades. Die kardiale Toxizität war bei diesem Behandlungsschema keine dosislimitierende Toxizität.

Im Falle einer Überdosierung kann es zu verstärkten Nebenwirkungen kommen.

Therapeutische Maßnahmen

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Zur Korrektur hämatologischer Nebenwirkungen können eine Knochenmarktransplantation und eine Transfusionstherapie (Blutplättchen, Erythrozytenmasse) oder der Einsatz hämatologischer Wachstumsfaktoren erforderlich sein. Bendamustinhydrochlorid oder seine Metaboliten werden während der Dialyse nur geringfügig entfernt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es wurden keine In-vivo -Studien durchgeführt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ribomustin mit myelosuppressiven Arzneimitteln kann die Wirkung von Ribomustin und/oder Arzneimitteln, die das Knochenmark beeinflussen, verstärkt werden. Die Verabreichung einer Behandlung, die den Allgemeinzustand des Patienten schwächt oder die Knochenmarksfunktion unterdrückt, kann die toxischen Wirkungen von Ribomustin verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Ribomustin mit Ciclosporin oder Tacrolimus kann zu einer erheblichen Immunsuppression mit dem Risiko einer Lymphoproliferation führen.

Zytostatika können die Antikörperproduktion nach der Impfung mit Lebendimpfstoffen verringern und das Risiko einer Infektion erhöhen, die tödlich sein kann. Das Risiko ist bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem aufgrund einer Grunderkrankung erhöht.

Bendamustin wird durch das CYP 1A2-Isoenzym von Cytochrom P450 metabolisiert (siehe Abschnitt Pharmakokinetik). Daher besteht eine mögliche Wechselwirkung mit CYP 1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Aciclovir und Cimetidin.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C lagern. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Spezielle Anweisungen

Myelosuppression

Bei Patienten, die Bendamustin einnehmen, kann es zu einer Myelosuppression kommen. Daher ist es notwendig, den Spiegel von Leukozyten, Blutplättchen, Hämoglobin und Neutrophilen mindestens einmal pro Woche zu überwachen. Die Behandlung mit Ribomustin kann fortgesetzt werden, wenn folgende Indikatoren vorliegen: Leukozyten >4×109 / L und Blutplättchen >100× 109 /L.

Infektionen

Unter Bendamustin wurde über Infektionen mit schwerwiegendem oder tödlichem Ausgang berichtet, darunter bakterielle Infektionen (Pneumonie und Sepsis) und Infektionen durch opportunistische Mikroorganismen (opportunistische Infektionen), wie z. B. Pneumocystis-Pneumonie, Varizella-Zoster-Virus und Cytomegalievirus. Nach der Anwendung von Bendamustin, hauptsächlich in Kombination Unter Rituximab oder Obinutuzumab wurden Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), einschließlich tödlicher Fälle, berichtet.

Die Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid kann für mindestens 7–9 Monate nach Abschluss der Behandlung zu einer verlängerten Lymphozytopenie (< 600/μl) und einer Verringerung der CD4-positiven T-Zellen (T-Helferzellen) (< 200/μl) führen. Lymphozytopenie und eine Abnahme Die Zunahme der Anzahl CD4-positiver T-Zellen scheint stärker ausgeprägt zu sein, wenn Bendamustin in Kombination mit Rituximab angewendet wird. Patienten mit Leukopenie und niedrigen CD4-positiven T-Zellzahlen, die durch die Anwendung von Bendamustin hervorgerufen werden, sind anfälliger für die Entwicklung (opportunistischer) Infektionen. Daher sollten Patienten während der Behandlung auf Symptome von Atemnot überwacht werden. Patienten sollten angewiesen werden, alle neuen Anzeichen einer Infektion, einschließlich Fieber oder Atemwegsbeschwerden, sofort zu melden. Bei Anzeichen von (opportunistischen) Infektionen sollte ein Absetzen der Bendamustinhydrochlorid-Therapie in Betracht gezogen werden.

Bei der Differenzialdiagnose bei Patienten mit neuen oder sich verschlechternden neurologischen, kognitiven oder Verhaltenszeichen oder -symptomen sollte das Vorliegen einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie beurteilt werden. Bei Verdacht auf PML sollten geeignete diagnostische Tests durchgeführt und Bendamustin abgesetzt werden, bis das Vorliegen einer PML ausgeschlossen ist.

Reaktivierung von Hepatitis B

Bei Patienten mit chronischem Krankheitsverlauf kommt es nach der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid zu einer Reaktivierung der Hepatitis B. In einigen Fällen wurde ein akutes Leberversagen mit tödlichem Ausgang beobachtet. Vor Beginn der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid sollten Patienten auf eine HBV-Infektion getestet werden. Vor Beginn der Behandlung sollten Patienten mit positiven Testergebnissen für Hepatitis B (einschließlich solcher mit aktiver Erkrankung) und Patienten mit positiven Ergebnissen für eine HBV-Infektion während der Behandlung einen Arzt (Hepatologen) konsultieren ). HBV-Träger, die eine Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid benötigen, sollten während des gesamten Therapieverlaufs und mehrere Monate nach Therapieende engmaschig auf Symptome aktiver Manifestationen einer HBV-Infektion überwacht werden.

Hautreaktionen

Über Hautreaktionen einschließlich Hautausschlag, toxische Hautreaktionen und bullöses Exanthem wurde berichtet. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und systemische Symptome (DRESS-Syndrom) wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Bendamustinhydrochlorid berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Bei der Anwendung von Bendamustinhydrochlorid in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln traten einige Reaktionen auf, sodass der ursächliche Zusammenhang nicht eindeutig festgestellt werden kann. Aufgetretene Hautreaktionen können bei fortgesetzter Behandlung fortschreiten und sich in ihren Erscheinungsformen verschlimmern. Bei fortschreitenden Hautreaktionen sollte die Gabe von Ribomostin unterbrochen werden. Bei schweren Hautreaktionen und bei Verdacht auf einen ursächlichen Zusammenhang mit Bendamustin sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.

Herzerkrankungen

Während der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid sollten Patienten mit Herzerkrankungen den Kaliumspiegel im Blut überwachen lassen und Kaliumpräparate verwenden, wenn der Kaliumspiegel < 3,5 mmol/l ist. Außerdem sollte eine elektrokardiographische Überwachung durchgeführt werden.

Während der Behandlung mit Bendamustin wurde über tödliche Myokardinfarkte und Herzversagen berichtet. Patienten mit Herzerkrankungen oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sollten engmaschig überwacht werden.

Übelkeit, Erbrechen

Zur symptomatischen Behandlung von Übelkeit und Erbrechen sollten antiemetische Medikamente eingesetzt werden.

Tumorlysesyndrom

In klinischen Studien wurde über das Tumorlysesyndrom (TLS) berichtet. Sie tritt normalerweise innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis des Arzneimittels auf und kann ohne Behandlung zu OPN und zum Tod führen. Vor der Therapie werden prophylaktische Maßnahmen wie eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr, eine sorgfältige Überwachung der Blutchemie (insbesondere Kalium- und Harnsäurespiegel) und die Verwendung hypourikämischer Mittel (Allopurinol und Razburicase) ergriffen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bendamustin und Allopurinol wurden mehrere Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet.

Anaphylaxie

In klinischen Studien kam es häufig zu Infusionsreaktionen auf Bendamustin. Die Symptome waren in der Regel mild und umfassten Fieber, Schüttelfrost, Juckreiz und Hautausschlag. In seltenen Fällen kam es zu schweren anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen. Nach dem ersten Therapiezyklus sollten die Patienten zu den für Infusionsreaktionen charakteristischen Symptomen in der Vorgeschichte befragt werden. Bei Patienten mit Infusionsreaktionen in der Vorgeschichte sollten Maßnahmen zur Vorbeugung solcher Reaktionen in Betracht gezogen werden, einschließlich der Verwendung von Antihistaminika, Antipyretika und Kortikosteroiden.

Patienten, bei denen allergische Reaktionen vom Grad III oder höher aufgetreten sind, sollte das Arzneimittel nicht erneut verschrieben werden.

Nicht-melanozytärer Hautkrebs

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die eine Therapie mit Bendamustin erhielten, ein erhöhtes Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs (Basalom- und Plattenepithelkarzinom) festgestellt. Regelmäßige Hautuntersuchungen werden allen Patienten empfohlen, insbesondere solchen mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

Empfängnisverhütung

Bendamustinhydrochlorid hat teratogene und mutagene Wirkungen. Frauen sollten während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Männlichen Patienten wird empfohlen, während der Therapie und für 6 Monate nach der Einnahme des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Vor der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid wird aufgrund der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit empfohlen, eine Spermienkonservierung in Betracht zu ziehen.

Extravasation

Kommt es zu einer Extravasation, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Nach kurzem Absaugen sollte die Nadel zurückgezogen werden. Der Bereich der Extravasation sollte gekühlt werden; Heben Sie den Arm an der Stelle an, an der ein Paravasat aufgetreten ist. Der Einsatz von Kortikosteroiden sowie eine adjuvante Behandlung führen zu keiner signifikanten Verbesserung.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ribomustin während der Schwangerschaft vor. In präklinischen Studien hat Bendamustin embryo-/fetotoxische, teratogene und genotoxische Wirkungen. Schwangeren sollte das Medikament nicht verschrieben werden, außer bei lebenswichtigen Indikationen. Die Frau sollte über das mögliche Risiko für das ungeborene Kind informiert werden. Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, ist eine genetische Beratung erforderlich.

Empfängnisverhütung

Es wird empfohlen, vor und während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Männlichen Patienten wird empfohlen, während der Therapie und für 6 Monate nach der Einnahme des Arzneimittels die Vaterschaft zu vermeiden. Aufgrund der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit wird vor der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid eine Spermienkonservierung empfohlen.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Bendamustin in die Muttermilch übergeht. Daher ist die Anwendung von Bendamustinhydrochlorid während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“). Wenn die Anwendung von Bendamustinhydrochlorid während der Stillzeit erforderlich wird, sollte das Stillen unterbrochen werden.

Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Kraftfahrzeugen oder anderen Mechanismen zu beeinflussen

Ribomustin hat einen erheblichen Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und andere Mechanismen.

Während der Behandlung mit Rybomustin wurde über Ataxie, periphere Neuropathie und Schläfrigkeit berichtet (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass beim Auftreten solcher Reaktionen das Fahren von Kraftfahrzeugen und die Arbeit mit anderen Mechanismen vermieden werden sollten.

Haltbarkeit

3 Jahre.