Ribomustin

Bendamustinhydrochlorid ist ein alkylierendes Antikrebsmedikament mit bifunktionaler Alkylierungsaktivität.

Hinweise Ribomustin

• Erstlinien-Therapie für chronische lymphozytische Leukämie (Binet Stadium B und C) Wenn eine Kombinationstherapie mit Fludarabin unangemessen ist.
• Monotherapie für indolentes Nicht-Hodgkin-Lymphom für das Fortschreiten der Krankheit während oder 6 Monate nach Rituximab oder Rituximab-haltigem Therapie.-First-Line-Therapie in Kombination mit Prednison für multiple Myeloms (Dury-Salmon-Klassifizierung Stadium II mit Progression oder Stadium III) bei Patienten über 65 Jahre im Alter von der Stad-Zell-Diagrin-Diagramm. Thalidomid oder Bortezomib.

Freigabe Formular

1 Fläschchen enthält 25 mg oder 100 mg Bendamustinhydrochlorid;

Hilfsmittel: Mannitol (E 421).

Pulver zur Herstellung des Konzentrats zur Herstellung der Lösung zur Infusion.

Haupt physikochemische Eigenschaften: Weißes Pulver der mikrokristallinen Farbe.

Pharmakodynamik

Die antineoplastische und zytotoxische Wirkung von Bendamustinhydrochlorid ist hauptsächlich auf die Bildung von Vernetzungen von Einzel- und doppelsträngigen DNA-Molekülen aufgrund von Alkylierung zurückzuführen. Infolgedessen ist die Matrixfunktion von DNA und ihre Synthese beeinträchtigt.

Die antineoplastische Wirkung von Bendamustinhydrochlorid wurde in zahlreichen In-vitro-Studien an verschiedenen Tumorzelllinien (Brustkrebs, Nicht-kleinzelliges und kleines Zell-Lungenkrebs, Eierstockkrebs und verschiedene Arten von Leukämie) und In-vivo-Modellen von Drüsentumoren, Sarcoma, Lymphom, Lungerkrebs und Lungerkrebs mit kleiner Zelllungern) bestätigt.

Das Aktivitätsprofil von Bendamustinhydrochlorid war in menschlichen Tumorzellen erkennbar und unterschied sich von dem anderer Alkylierungsmittel.

Bendamustinhydrochlorid zeigt keine oder nur leichte Kreuzresistenz in menschlichen Tumorzelllinien mit unterschiedlichen Resistenzmechanismen, was zumindest teilweise auf Wechselwirkungen mit DNA zurückzuführen ist, die im Vergleich zu anderen Alkylierungsmitteln länger dauern. Darüber hinaus haben klinische Studien festgestellt, dass es keine vollständige Kreuzresistenz zwischen Bendamustin und Anthracyclines oder Alkylierungsmitteln oder Rituximab gibt. Eine kleine Anzahl von PA jedoch

Pharmakokinetik

Verteilung

Die Halbwertszeit in Phase 1 (t 1/2) nach intravenöser 30-minütiger Infusion von Bendamustin in einer Dosis von 120 mg/m 2 Körperoberfläche betrug 28,2 min. Nach 30-minütiger intravenöser Infusion des Arzneimittels betrug das zentrale Verteilungsvolumen 19,3 L. Nach der Verabreichung des Arzneimittels im Gleichgewicht des Arzneimittels betrug das Verteilungsvolumen 15,8-20,5 L.

Mehr als 95% der aktiven Substanz banden an Blutplasmakroteine (hauptsächlich Albumin).

Stoffwechsel

Bendamustinhydrochlorid wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Der Hauptweg der Ausscheidung von Bendamustinhydrochlorid aus dem Körper ist die Hydrolyse, um Monohydroxy- und Dihydroxybendamustin zu bilden. Der Bendamustin-Stoffwechsel umfasst die Bindung an Glutathion. In vitro hemmt Bendamustin CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 und CYP ZA4 nicht.

Ausscheidung

Die mittlere Gesamtfreiheit nach einer 30-minütigen Infusion des Arzneimittels an 12 Probanden bei einer Dosis von 120 mg/m 2 betrug 639,4 ml/min. Etwa 20% der verabreichten Dosis wurden innerhalb von 24 Stunden mit Urin ausgeschieden.

Urinal ausgeschiedene unveränderte Bendamustin und seine Metaboliten sind in abnehmender Reihenfolge wie folgt verteilt: Monohydroxybendamustin & gt; Bendamustine & gt; Dihydroxybendamustine & gt; Oxidierter Metaboliten & GT; N-Desmethylbendamustine.

Polare Metaboliten werden überwiegend mit Galle ausgeschieden.

Pharmakokinetik in hepatischer Dysfunktion

Bei Patienten mit 30-70% Tumor/metastasierendem Organbeteiligung und einer leichten Abnahme der Leberfunktion (Serumbilirubin & lt; 1,2 mg/dl) wurden keine signifikanten Unterschiede in der Werte beobachtet: Bendamustine Maximum-Plasma-Konzentration (c mah), um Maximum-Blutkonzentration (T mah) zu beobachten (T-MAH), und maximales Blutkonzentration (TEM-MAH), TH-MAH-Konzentration (TEM-MAH). Beta-Phase-Halbwertszeit (t 1/2β), Verteilungsvolumen, Clearance und Ausscheidung.

Pharmakokinetik in Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance & GT; 10 ml/min (einschließlich Patienten auf der Dialyse) im Vergleich zu Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion gab es keine signifikanten Unterschiede in: in der Beta-Phase (t 1/2β), Verteilungsvolumen und Ausscheidung.

Ältere Patienten

Die pharmakokinetischen Studien umfassten Patienten im Alter von bis zu 84 Jahren. Der BIC-Faktor hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bendamustinhydrochlorid.

Dosierung und Verabreichung

Entworfen, um über 30-60 Minuten verabreicht zu werden.

Ribomustin wird nur unter der Aufsicht eines Arztes verwendet, der in der Antitumor-Therapie erlebt wird. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel sollten die Anweisungen für die Verwendung streng befolgt werden.

Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion ist mit einer erhöhten hämatologischen Toxizität der Chemotherapie verbunden. Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte nicht eingeleitet werden, wenn periphere Blutleukozytenzahl & lt; 3 × 109 / l und / oder Thrombozytenzahl & lt; 75 × 109 / l (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Monotherapie bei chronischer lymphozytischer Leukämie

Ribomustin wird an den Tagen 1 und 2 des Verlaufs in einer Dosis von 100 mg/m 2 verabreicht; Der Kurs wird alle 4 Wochen wiederholt.

Monotherapie des indolenten Nicht-Hodgkin-Lymphoms, das zu Rituximab refraktär ist.

Ribomustin wird an den Tagen 1 und 2 des Verlaufs in einer Dosis von 120 mg/m 2 verabreicht; Der Kurs wird alle 3 Wochen wiederholt.

Multiples Myelom

Ribomustin wird am 1. und 2. Tag des Kurses mit einer Dosis von 60 mg/m 2 täglich vom 1. bis zum 4. Tag des Kurses mit Prednisolon intravenös oder mündlich in einer Dosis von 120 bis 150 mg/m 2 verwendet. Der Kurs wird alle 4 Wochen wiederholt.

Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte abgesetzt werden, wenn der periphere Blutleukozytenzahl & lt; 3 × 109 / l und / oder Thrombozytenzahl & lt; 75 × 109 / L. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, wenn die Leukozytenzahl an & gt; 4 × 109 / l und plättet & gt; 100 × 109 / L.

Die Verringerung von Leukozyten, Neutrophilen und Blutplättchen wird in der Regel an 14 bis 20 Tagen nach 3-5 Wochen beobachtet. Während der Therapie wird empfohlen, die Blutzahlen zu überwachen (siehe Abschnitt "Besonderheiten des Gebrauchs").

Für die nicht-hematologische Toxizität sollte die Dosisreduktion auf der Verschlechterung der allgemeinen Toxizitätskriterien während des vorläufigen Behandlungsverlaufs beruhen. Es wird empfohlen, die Dosis bei Stufe 3 der allgemeinen Toxizitätskriterien um 50% zu reduzieren, um das Arzneimittel auf Stufe 4 der allgemeinen Toxizitätskriterien abzubrechen.

Bei Bedarf sollte die Dosisreduktion am 1. und 2. Tag der Behandlung einzeln durchgeführt werden.

Verwendung bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion

Basierend auf pharmakokinetischen Daten ist für Patienten mit mäßig reduzierter Leberfunktion (Serum-Bilirubinspiegel & lt; 1,2 mg/dl) keine Dosisanpassung erforderlich.

Für Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Serum Bilirubinspiegel 1,2-3 mg/dl) wird eine Dosisreduktion von 30% empfohlen. Für Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung sind keine Daten verfügbar (Serum-Bilirubin-Spiegel & GT; 3 mg/dl) (siehe Kontraindikationen).

Verwendung bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion

Basierend auf pharmakokinetischen Daten ist für Patienten mit Kreatinin-Clearance & GT keine Dosisanpassung erforderlich; 10 ml/min. Begrenzte Erfahrung mit Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung.

Empfehlungen zur Herstellung der Lösung für die Infusion.

Bei der Vorbereitung der Lösung sollten Atemorgane, Haut und Schleimhäute von medizinischem Personal geschützt werden (Verschleiß von Handschuhen und Schutzkleidung). Bei Kontakt mit Haut und Schleimhäuten ist es notwendig, sie mit Seife und Wasser zu waschen, wenn Kontakt mit Augen mit physiologischer Kochsalzlösung ausspülen. Wenn möglich, wird empfohlen, einwegspezifische Schutzausrüstung mit wasserdichtem Absorptionsoberfläche zu verwenden. Schwangere sollten die Zytostatik nicht verdünnen.

Um die Lösung vorzubereiten, wird der Inhalt eines Fläschchens von Ribomustin zur Injektion in Wasser gelöst, wie unten angegeben:

• In einem Fläschchen mit 25 mg Bendamustinhydrochlorid 10 ml Wasser zur Injektion hinzufügen, wonach die Fläschchen erschüttert wird;
• Zu einem Fläschchen mit 100 mg Bendamustinhydrochlorid sind 40 ml Wasser zur Injektion hinzugefügt, wonach die Fläschchen geschüttelt wird.

Unmittelbar nach Erhalt einer klaren Lösung (normalerweise nach 5-10 min) ist die Gesamtdosis von Ribomustin mit 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt, und das endgültige Volumen der Lösung sollte etwa 500 ml betragen.

Ribomustin kann nur mit 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt werden. Andere Lösungen für die Injektion sollten nicht verwendet werden.

Die Regeln der Asepsis müssen beobachtet werden.

Kinder

Ribomustin wird bei Kindern aufgrund des Mangels an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht verwendet.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Bendamustinhydrochlorid und/oder Mannitol; Stillzeit; schwere Leberinsuffizienz (Bilirubinspiegel & GT; 3,0 mg/dl); Gelbsucht; schwere Knochenmarksuppression und ausgeprägte Veränderungen der Anzahl der Formelemente im Blut (Abnahme der Anzahl der Leukozyten auf & lt; 3 × 109 /l und /oder Blutplättchen & lt; 75 × 109 /l); chirurgische Intervention weniger als 30 Tage vor der Behandlung; Infektionen, insbesondere solche, die von Leukopenie begleitet werden; Impfzeit gegen Gelbfieber

Nebenwirkungen Ribomustin

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Bendamustinhydrochlorid sind hämatologische Nebenwirkungen (Leukopenie, Thrombozytopenie), Hauttoxizität (allergische Reaktionen), konstitutionelle Symptome (Fieber) und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Fremdung).

CLAS /SYSTE-MA /Organisation von Meddra	Sehr oft. ≥ 1/10	Oft ≥ 1/100 bis & lt; 1/10	Selten ≥ 1/1000 Zu & lt; 1/100	Selten ≥ 1/10.000 bis & lt; 1/1000	Sehr selten & lt; 1/10000	Frequenz unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)
Infektionen und Befall	NOS-Infektion. Einschließlich opportunistischer Infektionen (z. B. Herpes Zoster, Cytomegalovirus, Hepatitis B)	Pneumo-Cystic Lungenentzündung	Sepsis	Primäre atypische Lungenentzündung
Eine neue Bildung von Dobro- Qualitativ, bösartig	Tumor-Lyse-Syndrom	Myelodysplastischer Syndrom, akute myeloische Leukämie
Blut- und Lymphsystem	Leukopenie Nos*, Thrombozytopenie, Lymphopenie	Blutung, Anämie, Neutropenie	Pancytopenia	Verlust Knochenmark	Hämolyse
Immunsystem	NOS-Überempfindlichkeitsreaktionen *	Anaphylaktische Reaktion, Anaphylaktoidreaktion	Anaphylaktischer Schock
Nervensystem	Kopfschmerzen	Schlaflosigkeit, Schwindel	Schläfrigkeit, Aphonie	Geschmacksstörungen, Parästhesie, periphere sensorische Neuropathie, anticholinerge Syndrom, neurologische Störungen, Ataxie, Enzephalitis
Auf der Herzseite	Herzfunktionsstörungen wie Palpitationen, Angina pectoris, Arrhythmien	Perikarderguss, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz	Tachykardie	Vorhofflimmern
Gefäß	Hypotonie, Bluthochdruck.	Akute Kreislauf- Gefäßinsuffizienz	Phlebitis
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane.	Lungenfunktionsstörung	Lungenfibrose
Magen-Darm-Störungen	Übelkeit, Blu- Shafting	Durchfall, Verstopfung, Stomatitis	Hämorrhagische Ösophagitis, Magen-Darm-Blutungen.
Haut und subkutanes Gewebe	Alopezie, Hautstörungen Nas.	Erythem, Dermatitis, Pruritus, Maculopapu-Leisionalausschlag, Hyperhidrose	Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidersyndrom)*
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brustdrüsen	Amenorrhoe	Unfruchtbarkeit
Lebererkrankungen	Leberversagen
Allgemeine Störungen, Störungen am Standort der Verwaltung	Entzündung der Schleimhäute, Schwäche, Pyrexie.	Schmerzen, Fieber, Dehydration, Magersucht.	Polyorganversagen
Labortests	Abnahme des Hämoglobins, Erhöhung von Kreatinin und Harnstoff	Erhöhung der Alanin-Amino-Trans-Ferase/ Aspartatamino-Transferase, alkalische Phosphatase, Bilirubinspiegel, Hypokaliämie
Nieren- und Geniturinusstörungen	Nierenversagen

NOS - Nicht sonst angegeben.

* Kombinationstherapie mit Rituximab.

Es gab isolierte Berichte über Urtikaria; Lokale Irritation und Thrombophlebitis; Weichgewebe-Nekrose nach versehentlicher Verabreichung außerhalb der Gefäße; Pancytopenie; Hepatitis-B-Virusreaktivierung; Tumor-Lyse-Syndrom und Anaphylaxie.

Das Risiko einer myelodysplastischen Syndrom und einer akuten myeloischen Leukämie ist bei Patienten, die Alkylierungsmittel (einschließlich Bendamustin) erhalten, erhöht. Das Auftreten von Sekundärtumoren kann sich mehrere Jahre nach dem Absetzen der Chemotherapie entwickeln.

Überdosis

Die maximal tolerierte Dosis betrug 280 mg/m 2 30-minütige Infusion von Ribomustin alle 3 Wochen.

Herzereignisse allgemeiner Kriterien für die Toxizität Grad 2 zeigten sich durch ischämische EKG-Veränderungen und wurden als grenzwertige Dosisbezogene bewertet.

In einer weiteren Studie mit einer 30-minütigen Infusion von Ribomustin am Tagen 1 und 2 des Verlaufs alle drei Wochen betrug die maximal tolerierte Dosis 180 mg/m 2. Herztoxizität war in diesem Behandlungsschema keine dosisbegrenzende Toxizität.

Im Falle einer Überdosierung ist es möglich, die Manifestationen nachteiliger Reaktionen zu erhöhen.

Therapeutische Maßnahmen

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Um hämatologische Nebenwirkungen zu korrigieren, können Knochenmarktransplantationen und Transfusionstherapie (Blutplättchen, Masse der roten Blutkörperchen) oder die Verwendung hämatologischer Wachstumsfaktoren erforderlich sein. Bendamustinhydrochlorid oder seine Metaboliten werden während der Dialyse unbedeutend entfernt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es wurden keine In-vivo-Studien durchgeführt.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Ribomustin mit myelosuppressiven Mitteln kann die Wirkung von Ribomustin und/oder Medikamenten, die das Knochenmark beeinflussen, potenziert werden. Die Verabreichung einer Behandlung, die den allgemeinen Zustand des Patienten schwächt oder die Knochenmarkfunktion unterdrückt, kann die toxischen Wirkungen von Ribomustin erhöhen.

Die gleichzeitige Verwendung von Ribomustin mit Cyclosporin oder Tacrolimus kann zu einer signifikanten Immunsuppression mit dem Risiko einer Lymphoproliferation führen.

Die Zytostatik kann die Antikörperproduktion nach der Impfung mit lebenden Impfstoffen verringern und das Infektionsrisiko erhöhen, was tödlich sein kann. Das Risiko ist bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem infolge einer zugrunde liegenden Erkrankung erhöht.

Bendamustin wird durch das CYP 1A2 Isoenzym von Cytochrom P450 metabolisiert (siehe Abschnitt Pharmakokinetik). Somit gibt es eine mögliche Wechselwirkung mit CYP 1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Acyclovir und Cimetidin.

Lagerbedingungen

Lagern Sie an einem an Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von höchstens 25 ° °. Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Spezielle Anweisungen

Myelosuppression

Patienten, die BendaMustin verwenden, können Myelosuppression entwickeln. Daher ist es notwendig, mindestens einmal pro Woche den Leukozyten-, Blutplättplättchen-, Hämoglobin- und Neutrophilen zu überwachen. Der Behandlungsverlauf mit Ribomustin kann fortgesetzt werden, wenn die folgenden Indikatoren: Leukozyten & GT; 4 × 109 / l und Blutplättchen & GT; 100 × 109 / L.

Infektionen

Infections with serious or fatal outcomes have been reported with bendamustine, including bacterial infections (pneumonia and sepsis) and infections caused by opportunistic microorganisms (opportunistic infections), such as pneumocystis pneumonia, varicella zoster and cytomegalovirus.After the use of bendamustine, mainly in combination with rituximab or obinutuzumab, cases of Eine fortschreitende multifokale Leukoenzephalopathie (PML), einschließlich tödlicher Fälle, wurden berichtet.

Die Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid kann zu einer längeren Lymphozytopenie (& lt; 600/μl) und einer reduzierten CD4-positiven T-Zellen (T-Helfer-Zellen) (& lt; 200/μl) mindestens 7-9 Monate nach Abschluss der Behandlung. Kombination mit Rituximab. Patienten mit Leukopenie und niedrigem CD4-positiven T-Zell-Zellen, die durch Bendamustin-Anwendung induziert werden, sind anfälliger für sich entwickelnde (opportunistische) Infektionen. Die Patienten sollten während der Behandlung auf Symptome von Atemnotsbekenntnissen überwacht werden. Den Patienten sollte empfohlen werden, sofort neue Anzeichen von Infektionen zu melden, einschließlich Fieber oder Atemsymptomen. Wenn es Anzeichen von (opportunistischen) Infektionen gibt, sollte die Abnahme der Bendamustinhydrochlorid-Therapie in Betracht gezogen werden.

Bei einer Differentialdiagnose bei Patienten mit neuen oder sich verschlechternden neurologischen, kognitiven oder Verhaltenszeichen oder Symptomen sollte das Vorhandensein einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie bewertet werden. Wenn PML vermutet wird, sollten geeignete diagnostische Tests durchgeführt und Bendamustin abgesetzt werden, bis das Vorhandensein von PML ausgeschlossen ist.

Hepatitis B-Reaktivierung

Die Reaktivierung von Hepatitis B bei Patienten mit chronischem Krankheitsverlauf erfolgt nach Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid. In einigen Fällen wurde ein akutes Leberversagen beobachtet, einschließlich tödlicher Ergebnisse. Vor Beginn der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid sollten Patienten auf HBV-Infektionen getestet werden. Bevor die Behandlung mit positiven Testergebnissen für Hepatitis B (einschließlich Patienten mit aktiver Krankheit) und Patienten mit positiven Ergebnissen für die HBV-Infektion während der Behandlung einen Arzt (Hepatologen) konsultieren. HBV-Träger, die eine Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid erfordern, sollten während des gesamten Therapieverlaufs und einige Monate nach dem Ende der Therapie die Symptome aktiver Manifestationen einer HBV-Infektion während des gesamten Therapieverlaufs überwacht werden.

Hautreaktionen

Es wurden Hautreaktionen wie Hautausschläge, giftige Hautreaktionen und bullöses Exanthemen berichtet. Das Stevens-Johnson-Syndrom, die toxische epidermale Nekrolyse und die systemischen Symptome (Kleidersyndrom) wurden in Verbindung mit der Verwendung von Bendamustinhydrochlorid, manchmal mit tödlichem Ergebnis, berichtet.

Einige Reaktionen sind aufgetreten, wenn Bendamustinhydrochlorid in Kombination mit anderen Antikrebswirkstoffen verwendet wurde, sodass die kausale Beziehung nicht klar festgelegt werden kann. Die aufgetretenen Hautreaktionen können mit fortgesetzter Behandlung voranschreiten, und ihre Manifestationen können sich verschlechtern. Wenn Hautreaktionen fortschreiten, sollte Ribomostin zurückgehalten werden. Bei schweren Hautreaktionen sollte die Verwendung des Arzneimittels abgesetzt werden, wenn eine kausale Beziehung zu Bendamustin vermutet wird.

Herzerkrankungen

Während der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid sollten Patienten mit Herzerkrankungen ihren Blutkaliumspiegel überwachen und Kaliumpräparate verwenden, wenn der Kaliumspiegel & lt; 3,5 mmol/l und die elektrokardiographische Überwachung sollte durchgeführt werden.

Bei der Behandlung mit Bendamustin wurden tödliche Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz berichtet. Patienten mit Herzerkrankungen oder Vorgeschichte von Herzerkrankungen sollten eng überwacht werden.

Übelkeit, Erbrechen

Antiemetische Medikamente sollten zur symptomatischen Behandlung von Übelkeit und Erbrechen angewendet werden.

Tumor-Lyse-Syndrom

In klinischen Studien wurde über ein Tumor-Lyse-Syndrom (TLS) berichtet. Es tritt normalerweise innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis des Arzneimittels auf und kann ohne Behandlung zu OPN und Tod führen. Prophylaktische Maßnahmen wie eine ausreichende Hydratation, sorgfältige Überwachung der Blutchemie (insbesondere den Kalium- und Harnsäurespiegel) und die Verwendung von hypourikämischen Wirkstoffen (Allopurinol und Razburicase) werden vor der Therapie verwendet.

In mehreren Fällen des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse wurden bei gleichzeitiger Verwendung von Bendamustin und Allopurinol berichtet.

Anaphylaxie

In klinischen Studien sind in klinischen Studien häufig Infusionsreaktionen auf Bendamustin aufgetreten. Die Symptome waren normalerweise mild und umfassten Fieber, Schüttelfrost, Pruritus und Hautausschlag. Selten sind schwere anaphylaktische und anaphylaktoidreaktionen aufgetreten. Nach dem ersten Therapiezyklus sollten Patienten nach ihrer Vorgeschichte von Symptomen befragt werden, die für Infusionsreaktionen charakteristisch sind. Für Patienten mit Infusionsreaktionen sollten Maßnahmen zur Verhinderung solcher Reaktionen berücksichtigt werden, einschließlich der Verwendung von Antihistaminika, Antipyretika und Kortikosteroiden.

Patienten, bei denen allergische Reaktionen aufgenommen wurden, sollten das Medikament nicht neu bezeichnet werden.

Hautkrebs Nicht-Melanom

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die eine Therapie mit Bendamustin enthalten, ein erhöhtes Risiko für Hautkrebs ohne Melanom (Basalom und Plattenepithelkarzinom) fest. Periodische Hautuntersuchungen werden für alle Patienten empfohlen, insbesondere für Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

Empfängnisverhütung

Bendamustinhydrochlorid hat teratogene und mutagene Wirkungen. Frauen sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft während der Behandlung zu verhindern. Männlichen Patienten werden empfohlen, während der Therapie und 6 Monate nach der Anwendung des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Vor der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid wird empfohlen, die Spermienkonservierung aufgrund der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit zu berücksichtigen.

Extravasation

Wenn Extravasation auftritt, sollte die Infusion sofort gestoppt werden. Nach kurzer Aspiration sollte die Nadel zurückgezogen werden. Der Bereich der Extravasation sollte abgekühlt werden; Erhöhen Sie den Arm, bei dem Extravasation aufgetreten ist. Die Verwendung von Kortikosteroiden sowie die adjuvante Behandlung führt zu einer signifikanten Verbesserung.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft oder Laktation.

Schwangerschaft

Es gibt unzureichende Daten zur Verwendung von Ribomustin während der Schwangerschaft. In präklinischen Studien hat Bendamustin embryo/fetotoxische, teratogene und genotoxische Wirkungen. Schwangere Frauen sollten das Medikament nicht verschrieben werden, außer für die Verwendung für wichtige Indikationen. Die Frau sollte über das potenzielle Risiko für das ungeborene Kind informiert werden. Eine genetische Beratung ist erforderlich, wenn eine Schwangerschaft während der Behandlung auftritt.

Empfängnisverhütung

Es wird empfohlen, vor und während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Männlichen Patienten werden empfohlen, die Vaterschaft während der Therapie und 6 Monate nach dem Einsatz des Arzneimittels zu vermeiden. Aufgrund der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit wird vor der Behandlung mit Bendamustinhydrochlorid eine Spermienkonservierung empfohlen.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Bendamustin in die Muttermilch übergeht. Daher ist die Verabreichung von Bendamustinhydrochlorid während der Laktation kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Wenn es notwendig wird, während der Laktation Bendamustinhydrochlorid zu verwenden, sollte das Stillen abgesetzt werden.

Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Anfahren des Motortransports oder anderer Mechanismen zu beeinflussen

Ribomustine wirkt sich erheblich auf die Fähigkeit aus, ein Auto und andere Mechanismen zu fahren.

Ataxie, periphere Neuropathie und Schläfrigkeit wurden während der Behandlung mit Rybomustin berichtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). Die Patienten sollten gewarnt werden, dass wenn solche Reaktionen auftreten, der Motortransport und die Arbeit mit anderen Mechanismen vermieden werden sollte.

Haltbarkeit

3 Jahre.