Prävention von Tuberkulose (BCG-Impfung)

Tuberkulose ist ein soziales und medizinisches Problem, deshalb werden zur Vorbeugung von Tuberkulose eine Reihe von sozialen und medizinischen Maßnahmen durchgeführt.

Soziale Aktivitäten eliminieren (oder minimieren) soziale Risikofaktoren, die zur Ausbreitung der Infektion beitragen.

Medizinische vorbeugende Maßnahmen das Risiko einer Infektion bei gesunden Menschen zu reduzieren und die Ausbreitung von TB-Infektion (anti-Epidemie Arbeit, rechtzeitige Erkennung und Behandlung) zu begrenzen, sowie TB-Krankheit (Impfung, Chemoprophylaxe) zu verhindern. Sie nehmen Einfluss auf alle Glieder des epidemischen Prozesses - die Quelle von Mycobacterium Tuberkulose, die Bedingungen der Übertragung und Übertragung von Infektionen, die Anfälligkeit des Menschen für Krankheitserreger.

Ein solcher Ansatz ermöglicht es, verschiedene Präventionsmaßnahmen zu koordinieren und soziale, gesundheitliche und spezifische Tuberkuloseprävention zuzuordnen.

Die spezifische Tuberkuloseprophylaxe zielt darauf ab, die Resistenz des Körpers gegenüber dem Erreger der Tuberkulose zu erhöhen, und richtet sich an ein bestimmtes Individuum, das einen Angriff durch Mykobakterien durchmacht. Die Stabilität eines gesunden Menschen gegen Tuberkulose-Infektion kann durch Impfung erhöht werden. Ein anderer Weg, die Immunität des Organismus gegen die Wirkung von Pathogenen zu erhöhen, besteht in der Verwendung von Chemotherapeutika, die eine schädliche Wirkung auf Mykobakterien haben.

Um die Schwere des Problems der Tuberkulose zu verringern, identifizierten internationale Gesundheitsbehörden die Identifizierung von Patienten und die Immunisierung gegen Tuberkulose als Hauptbestandteile des Tuberkulose-Bekämpfungsprogramms. Die BCG-Impfung hat in vielen Ländern Anerkennung gefunden. Es ist in 64 Ländern vorgeschrieben, offiziell in 118 Ländern empfohlen. Diese Impfung wird von ungefähr 2 Milliarden Menschen jeden Alters durchgeführt und bleibt die Hauptform der Tuberkuloseprävention in den meisten Ländern, die die Entwicklung von schweren Formen der Krankheit verhindert, die mit der hämatogenen Verbreitung von Mykobakterien verbunden sind.

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Prävention von Tuberkulose: BCG-Impfung

Die Massenimpfung gegen die Tuberkulose der Neugeborenen wird von zwei Medikamenten durchgeführt: Tuberkulose-Impfstoff (BCG) und Tuberkulose-Impfstoff zur Schonung der Primärimmunisierung (BCG-M). Die Impfstoffpräparate BCG und BCG-M sind lebende Mykobakterien des Impfstoffstammes BCG-1, die in einer 1,5% igen Natriumglutamatlösung lyophilisiert wurden. Der BCG-M-Impfstoff ist ein Präparat mit einem halbierten Gewichtsanteil von Mykobakterien BCG in der Impfstoffdosis, hauptsächlich aufgrund toter Zellen.

Der lebende Mykobakterienstamm BCG-1, der sich im Körper der Geimpften vermehrt, trägt zur Entwicklung einer langfristigen spezifischen Immunität gegen Tuberkulose bei. Immunität durch den Impfstoff induziert

BCG wird ungefähr 6 Wochen nach der Immunisierung gebildet. Der Schutzmechanismus nach der Impfung gegen Tuberkulose besteht darin, die hämatogene Ausbreitung von Bakterien von der Stelle der Primärinfektion zu unterdrücken, was das Risiko der Krankheitsentwicklung und die Reaktivierung des Prozesses verringert. Das BCG-1 Russland BCG-1 Russland nimmt eine durchschnittliche Position für Restvirulenz unter anderen Substämmen mit hoher Immunogenität ein. Dies bedeutet, dass der Impfstoff, der aus Haushaltssubstraten hergestellt wird, bei hohen Schutzeigenschaften eine geringe Reaktogenität aufweist. Verursacht nicht mehr als 0,06% der postvaccinalen Lymphadenitis.

Die grundlegenden Thesen, auf denen die Präparate des Impfstoffes BCG und BCG-M kontrolliert werden

• Spezifische Harmlosigkeit. Avirulente russische Stamm BCG-1. Wie auch andere Substeme, hat eine gewisse Restvirulenz, die ausreichend ist, um die Reproduktion von Mykobakterien BCG in dem transplantierten Organismus sicherzustellen. Der Test des Arzneimittels bei diesem Test liefert jedoch eine konstante Kontrolle über das Fehlen einer Tendenz, die Virulenz des Stammes zu erhöhen und die unbeabsichtigte Produktion des virulenten Stammes von Mycobakterien zu verhindern.
• Fehlen von Fremdmikroflora. Die Produktionstechnologie des BCG-Impfstoffs sieht keinen Konservierungsstoff vor, so dass die Möglichkeit einer Kontamination des Präparats besonders sorgfältig kontrolliert werden muss.
• Der Gesamtgehalt an Bakterien. Dieser Test ist ein wichtiger Indikator für den Standard der Droge. Eine unzureichende Menge an Bakterien kann zu einer geringen Intensität der antituberkulösen Immunität und übermäßigen - zu unerwünschten Komplikationen nach der Impfung führen.
• Die Anzahl der lebensfähigen Bakterien in der Zubereitung (spezifische Aktivität des Impfstoffs). Die Verringerung der Anzahl lebensfähiger Individuen in der Zubereitung führt zu einer Störung des Verhältnisses der Anzahl lebender und getöteter Bakterien, was zu einer unzureichenden Schutzwirkung des Impfstoffs führt. Eine Zunahme der Anzahl von lebensfähigen Zellen kann eine Zunahme der Häufigkeit von Komplikationen bei der Verabreichung des Impfstoffs verursachen.
• Dispersion. Der BCG-Impfstoff hat nach dem Auflösen das Aussehen einer grob dispergierten Suspension. Der Inhalt einer großen Anzahl von Bakterienkonglomeraten kann jedoch eine übermäßige lokale Reaktion und Lymphadenitis bei den geimpften Tieren verursachen. Daher sollte der Dispersionsindex mindestens 1,5 betragen.
• Thermische Stabilität. Der BCG-Impfstoff ist ziemlich thermostabil. Bei Aufbewahrung in einem Thermostat für 28 Tage sind nicht weniger als 30% lebensfähiges BCG konserviert. Dieser Test bestätigt, dass der Impfstoff unter der Voraussetzung, dass das Produkt ordnungsgemäß gelagert wird, seine ursprüngliche Lebensfähigkeit für die gesamte auf dem Etikett angegebene Haltbarkeitsdauer beibehält.
• Löslichkeit. Wenn das Lösungsmittel für 1 Minute in die Ampulle gegeben wird, sollte sich der Impfstoff auflösen.
• Vorhandensein von Vakuum. Der Impfstoff ist in einer Ampulle unter Vakuum. Gemäß der Anweisung zur Verwendung des Arzneimittels muss das Personal, das die Impfung durchführt, die Unversehrtheit der Ampulle und den Zustand der Tablette überprüfen und auch in der Lage sein, die Ampulle richtig zu öffnen.

Die nationale Kontrollbehörde - Federal State Institute of Science Das staatliche wissenschaftliche Forschungsinstitut für Standardisierung und Kontrolle von biomedizinischen Arzneimitteln benannt nach. L.A. Tarasevich (FGUN GISK) - überwacht jede Reihe von Impfstoffen für einzelne Tests und selektiv etwa 10% der Serie für alle Tests. All dies soll die hohe Qualität der heimischen Impfstoffe BCG und BCG-M gewährleisten.

Freisetzung der Form: in vakuumversiegelten Ampullen, die 0,5 oder 1,0 mg BCG-Präparat (10 bzw. 20 Dosen) und 0,5 mg BCG-M-Präparat (20 Dosen) enthalten, vervollständigt mit einem Lösungsmittel (0,9% Natriumlösung Chlorid) 1,0 oder 2,0 ml in der Ampulle für den BCG-Impfstoff bzw. 2,0 ml in der Ampulle für den BCG-M-Impfstoff. Eine Packung enthält 5 Ampullen BCG oder BCG-M-Impfstoff und 5 Ampullen Lösungsmittel (5 Sätze). Das Medikament sollte nicht bei einer Temperatur gelagert werden , die höher als 8 ^{auf der} C Haltbarkeit 2 Jahre mit BCG - Impfstoff und BCG-M - 1 Jahr.

Die Impfstoffdosis des BCG-Impfstoffs enthält 0,05 mg des Arzneimittels (500 000 bis 1500 000 lebensfähige Bakterien) in 0,1 ml des Lösungsmittels. Die Impfstoffdosis des BCG-M-Impfstoffs enthält 0,025 mg des Arzneimittels (500.000-750.000 lebensfähige Bakterien).

BCG-Impfung: Indikationen

Die Grundimmunisierung wird bei gesunden, volljährigen Neugeborenen am 3.-7. Lebenstag durchgeführt.

Kinder im Alter von 7 und 14 Jahren unterliegen Wiederholungsimpfungen. Negative Reaktion auf den Mantoux-Test mit 2 TE.

Die erste Wiederholungsimpfung von Kindern, die bei der Geburt geimpft wurden, wird im Alter von 7 Jahren durchgeführt (Schüler der 1. Klasse).

Die zweite Wiederholungsimpfung von Kindern wird im Alter von 14 Jahren gemacht (Schüler der 9. Klassen und Jugendliche der sekundären Sonderbildungseinrichtungen im ersten Ausbildungsjahr).

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Indikationen für die Verwendung von Impfstoffen BCG-M:

• in der Geburtsklinik am Tag vor der Entlassung in das Haus - Frühgeborene mit einem Körpergewicht von 2000 bis 2500 g bei der Wiederherstellung des ursprünglichen Körpergewichts;
• in den Abteilungen der Pflege Frühgeborenen vor der Entlassung aus dem Krankenhaus zu Hause - Kinder mit einem Körpergewicht von 2300 g und mehr;
• in Kinderpolikliniken - Kinder, die nicht in der Entbindungsklinik für medizinische Kontraindikationen geimpft wurden und im Zusammenhang mit der Beseitigung von Kontraindikationen geimpft werden;
• in Gebieten mit befriedigender epidemiologischer Situation der Tuberkulose - alle Neugeborenen; in Gebieten mit einer TB-Inzidenz von bis zu 80 pro 100 Tausend Einwohner durch Entscheidung der lokalen Gesundheitsbehörden - alle Neugeborenen.

BCG-Impfung: Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Impfung von BCG und BCG-M bei Neugeborenen:

• Frühgeburtlichkeit weniger als 2500 g für BCG und weniger als 2000 g für BCG-M;
• akute Krankheiten:
  • intrauterine Infektion;
  • eitrige-septische Krankheiten;
  • hämolytische Erkrankung des Neugeborenen mit mäßiger bis schwerer Schwere;
  • schwere Läsionen des Nervensystems mit schweren neurologischen Symptomen;
  • generalisierte Hautläsionen;
• primäre Immundefizienz;
• maligne Neoplasmen;
• generalisierte BCG-Infektion, bei anderen Kindern in der Familie gefunden;
• HIV-Infektion:
  • ein Kind mit klinischen Manifestationen von Folgeerkrankungen;
  • die Mutter des Neugeborenen, wenn sie während der Schwangerschaft keine antiretrovirale Therapie erhalten hat.

In der Entbindungsklinik geimpfte Kinder werden nach 1-6 Monaten nach der Genesung mit BCG-M schonend behandelt. Bei der Ernennung von Immunsuppressiva und Strahlentherapie wird der Impfstoff 12 Monate nach dem Ende der Behandlung gegeben.

Es gibt eine Reihe von Kontraindikationen und Einschränkungen für die Wiederholungsimpfung von Kindern und Jugendlichen.

Personen, die vorübergehend von Impfungen befreit sind, sollten nach vollständiger Genesung oder Absetzen von Kontraindikationen überwacht und geimpft werden. In jedem Fall, der nicht in dieser Liste enthalten ist, wird die Immunisierung gegen Tuberkulose mit Genehmigung des zuständigen Facharztes durchgeführt.

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Die Methode der BCG-Impfung

Die Impfung gegen Tuberkulose wird durch speziell ausgebildetes medizinisches Personal der Entbindungsklinik, Pflegeabteilung von Frühgeborenen, einer Kinderpoliklinik oder einer Feldscher-Hebammen-Stelle durchgeführt.

Die Impfung von Neugeborenen wird morgens in einem speziell zugewiesenen Raum durchgeführt, nachdem ein Kinderarzt die Kinder untersucht hat. Impfung zu Hause ist verboten. In Polikliniken wählt ein Arzt (Feldsher) mit einem obligatorischen Thermometer am Tag der Impfung unter Berücksichtigung der medizinischen Kontraindikationen und Anamnese, mit der obligatorischen klinischen Untersuchung von Blut und Urin, vorläufig die zu impfenden Kinder aus. Um eine Kontamination zu vermeiden, ist es inakzeptabel, an einem Tag eine Impfung gegen Tuberkulose mit anderen parenteralen Manipulationen, einschließlich Blutproben, zu kombinieren. Wenn die Anforderungen für die Impfung nicht erfüllt werden, erhöht sich das Risiko von Komplikationen nach der Impfung. Kinder, die in den ersten Lebenstagen nicht geimpft wurden, werden innerhalb der ersten zwei Monate in einer Kinderpoliklinik oder in einer anderen Präventionseinrichtung ohne vorläufige Tuberkulosediagnostik geimpft. Kinder, die älter als 2 Monate vor der Immunisierung sind, benötigen eine Voreinstellung von Mantoux mit 2 TE. Impfung von Kindern mit einer negativen Reaktion auf Tuberkulin (bei vollständigem Fehlen von Infiltration, Hyperämie oder mit einer Stick-Response von bis zu 1 mm). Der Abstand zwischen dem Mantoux-Test und der Immunisierung sollte mindestens 3 Tage (der Tag, an dem die Reaktion auf den Mantoux-Test berücksichtigt wurde) und nicht mehr als 2 Wochen betragen. Andere prophylaktische Impfungen können in Intervallen von mindestens 1 Monat vor oder nach der Impfung gegen Tuberkulose durchgeführt werden.

Der BCG-Impfstoff wird in einer Dosis von 0,05 mg in 0,1 ml des Lösungsmittels, der BCG-M-Impfstoff in einer Dosis von 0,025 mg in 0,1 ml des Lösungsmittels intradermal verabreicht. Ampullen mit dem Impfstoff werden vor dem Öffnen sorgfältig untersucht.

Die Zubereitung ist in den folgenden Fällen nicht anwendbar:

• wenn es kein Etikett oder falsche Füllung der Ampulle gibt;
• mit abgelaufener Haltbarkeit;
• in Gegenwart von Rissen und Einschnitten auf der Ampulle;
• wenn sich die physikalischen Eigenschaften ändern (Faltenbildung der Tablette, Verfärbung usw.);
• in Gegenwart von Fremdeinschlüssen oder unverdünnten Flocken in der verdünnten Zubereitung.

Trockenimpfstoff wird unmittelbar vor Gebrauch mit steriler 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt und auf den Impfstoff aufgebracht. Das Lösungsmittel sollte klar, farblos und frei von Fremdunreinheiten sein. Da der Impfstoff in der Ampulle unter Vakuum steht, wischen Sie zuerst den Hals mit dem Alkohol und dem Ampullenkopf, schneiden Sie das Glas und brechen Sie die Stelle der Versiegelung vorsichtig mit Hilfe einer Pinzette ab. Erst danach können Sie den Ampullenhals nageln und abbrechen und das abgeschnittene Ende in eine sterile Mullserviette wickeln.

In die Ampulle mit dem Impfstoff wird mit einer sterilen Spritze mit einer langen Nadel die notwendige Menge 0,9% ige Natriumchloridlösung überführt. Der Impfstoff sollte sich innerhalb von 1 Minute nach zwei oder drei Erschütterungen vollständig auflösen. Es ist nicht zulässig, Niederschläge oder die Bildung von Flocken auszufällen, die beim Schütteln nicht brechen. Der verdünnte Impfstoff sollte vor Sonnenlicht und Tageslicht (ein Zylinder aus schwarzem Papier) geschützt und unmittelbar nach der Aufzucht konsumiert werden. Zur Immunisierung wird für jedes Kind eine separate sterile 1,0-ml-Einwegspritze mit eng anliegenden Kolben und dünnen Nadeln (Nr. 0415) mit einem kurzen Schnitt verwendet. Vor jedem Satz muss der Impfstoff 2-3 mal gründlich mit einer Spritze gemischt werden.

Zur einem Pfropfen steriler Spritze Verstärkung von 0,2 ml (2 Dosen) geschiedenen Impfstoff, dann durch eine Nadel in einen Wattebausch mit 0,1 ml Vakzin Luft zu verdrängen entladen und die Spritzenkolben an der gewünschten Kalibrierung zu bringen - 0,1 ml. Es ist unzulässig, den Impfstoff in die Luft oder die Schutzkappe der Nadel freizusetzen, da dies zu einer Kontamination der Umgebung und der Hände der Krankenschwestern mit lebenden Mykobakterien führt.

Der Impfstoff wird streng intradermal an der Grenze des oberen und mittleren Drittels der äußeren Oberfläche der linken Schulter nach vorheriger Behandlung der Haut mit einer 70% igen Lösung von Ethylalkohol verabreicht. Die Nadel wird nach oben in die Oberflächenschicht der Haut injiziert. Zuerst wird eine unbedeutende Menge an Impfstoff verabreicht, um sicherzustellen, dass die Nadel genau intrakutan eingetreten ist, und dann die gesamte Dosis des Arzneimittels (insgesamt 0,1 ml). Die Einführung des Medikaments unter die Haut ist inakzeptabel, da es einen kalten Abszess bildet. Mit der richtigen Technik der Verwaltung wird eine Papel einer weißlichen Farbe von mindestens 7-8 mm gebildet. Normalerweise in 15-20 Minuten verschwinden. Es ist verboten, einen Verband und eine Behandlung mit Jod und anderen Desinfektionslösungen der Impfstelle anzuwenden.

Im Impfraum wird der Impfstoff verdünnt und im Kühlschrank (unter Verschluss) aufbewahrt. Personen. Nicht im Zusammenhang mit BCG und BCG-M Immunisierung, sind nicht im Impfraum erlaubt. Nach jeder Injektion wird eine Spritze mit Nadel und Wattestäbchen in eine Desinfektionslösung (5% Chloraminlösung) getaucht und anschließend zentral zerstört.

Ausnahmsweise geschiedener Impfstoff kann unter strengen Sterilitäts und Schutz vor der Einwirkung von Sonnenlicht und Fluoreszenzlicht für 2 Stunden verwendet werden. Nicht verwendeter Impfstoff durch Kochen oder durch Eintauchen in einer Desinfektionslösung (5% ige Lösung von Chlorbleiche) zerstört.

BCG-Impfung: Reaktion auf die Verabreichung von Impfstoffen

An der Stelle der intradermalen Verabreichung des BCG- und BCG-M-Impfstoffes entwickelt sich eine spezifische Reaktion in Form eines Infiltrats mit einem Durchmesser von 5-10 mm mit einem kleinen Knoten in der Mitte und mit einem Krustentyp als einem kleinen. In einigen Fällen das Auftreten von Pusteln. Manchmal im Zentrum des Infiltrats gibt es eine kleine Nekrose mit einem leichten serösen Ausfluss.

Bei Neugeborenen tritt nach 4-6 Wochen eine normale Impfreaktion auf. Bei erneuter Impfung entwickelt sich nach 1-2 Wochen eine lokale Impfreaktion. Der Reaktionsort sollte vor mechanischer Reizung geschützt werden, insbesondere bei Wasserbehandlungen. Tragen Sie keine Bandagen oder behandeln Sie die Reaktionsstelle, über die Eltern gewarnt werden sollten. Die Reaktion ist innerhalb von 2-3 Monaten manchmal und für längere Zeiträume umgekehrt. 90-95% der Transplantate, die an der Transplantationsstelle inokuliert werden, werden von einer oberflächlichen Schere mit einem Durchmesser von bis zu 10 mm gebildet. Die Beobachtung der geimpften Kinder trugen Ärzte und Krankenschwestern die allgemeine Gesundheit, dass nach 1, 3 und 12 Monate nach der Immunisierung sollte die Pfropfreaktion überprüfen und die Größe und die Art der lokalen Veränderungen (Papeln, Pusteln registrieren eine Kruste zu bilden, mit abnehmbaren oder ohne Saum , Pigmentierung usw.).

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BCG-Impfung: Die Aussichten für die Entwicklung neuer Anti-Tuberkulose-Impfstoffe

Der klassische Anti-Tuberkulose-Impfstoff BCG, der bis heute in vielen Ländern verwendet wird, ist ein lebender attenuierter M. bovis- Stamm . Mit der Einführung von BCG trifft das Immunsystem auf einen äußerst komplexen Satz von Antigenen, der seine Vor- und Nachteile bestimmt. Auf der einen Seite sind die Ganzzellimpfstoffe sehr oft immunogen und enthalten ihre eigenen eingebauten immunstimulierenden Moleküle in der Membran. Zusätzlich stellt eine große Anzahl von präsentierten Epitopen die Wirksamkeit des Medikaments bei der Impfung einer genetisch heterogenen Population sicher. Auf der anderen Seite konkurrieren zahlreiche Antigene solcher Impfstoffe um präsentierende Zellen, und immundominante Antigene induzieren nicht immer maximalen Schutz oder ihre vorübergehende Expression. Darüber hinaus besteht immer die Möglichkeit einer komplexen Mischung von immunsuppressiven Elementen oder Molekülen.

Das entgegengesetzte Spektrum von Problemen tritt auf, wenn Untereinheit-Impfstoffe verwendet werden. Auf der einen Seite kann die Menge an Antigenen in dem Impfstoff auf eine begrenzte Menge von Molekülen reduziert werden, die für die Induktion einer schützenden Immunität wichtig sind und ständig durch das Pathogen exprimiert werden. Auf der anderen Seite führt die Einfachheit der Struktur der Proteinuntereinheiten oft zu einer Abnahme ihrer Immunogenität, was die Verwendung von starken Immunstimulantien oder Adjuvantien in Impfstoffen erfordert, wodurch das Risiko von Impfungsnebenwirkungen signifikant erhöht wird. Eine begrenzte Anzahl von potentiellen T-Zell-Epitopen diktiert die Notwendigkeit einer gründlichen Überprüfung der Komponenten des Impfstoffs auf die Fähigkeit, eine Antwort in einer heterogenen Population zu induzieren.

In gewissem Sinne sind die sogenannten DNA-Impfstoffe, bei denen die Polynukleotidsequenz, die sie codiert, anstelle eines mikrobiellen Antigens, eine Alternative zu Untereinheits-Impfstoffen. Die Vorteile dieser Art von Impfstoff umfassen ihre vergleichende Sicherheit, Einfachheit und Billigkeit der Herstellung und Einführung (die so genannte "genetische Pistole" ermöglicht es Ihnen, auf eine Spritze für die Impfung verzichten), sowie die Stabilität im Körper. Nachteile sind - teilweise mit Untereinheit-Impfstoffen - schwache Immunogenität und eine begrenzte Anzahl von antigenen Determinanten.

Unter den Hauptrichtungen der Suche nach neuen Ganzzellimpfstoffen sind die folgenden am weitesten entwickelten.

1. Modifizierte BCG-Impfstoffe. Unter den verschiedenen Annahmen, die die Unfähigkeit des BCG-Impfstoffs zum Schutz der erwachsenen Bevölkerung vor Tuberkulose erklären, können drei anhand immunologischer Daten unterschieden werden:
   • in BCG gibt es keine wichtigen "schützenden" Antigene; Tatsächlich wurden im Genom von virulentem M. bovis und in klinischen Isolaten von M. tuberculosis mindestens zwei Cluster von Genen (RD1, RD2), die nicht in BCG vorkommen, identifiziert;
   • in BCG gibt es "suppressive" Antigene, die die Entwicklung der Protektion stören; so. Auf dem Modell der Maus Tuberkulose CTRI Mitarbeiter in enger Zusammenarbeit mit der Gruppe von Professor D. Young von Royal Medical University (London), wurde gezeigt , dass die Einführung der gemeinsamen für M. Tuberculosis und BCG - Gen des Proteins mit einem Molekulargewicht von 19 kDa, die in schnell wachsende Mykobakterienstämme fehlen in M. Vaccae oder M. Smegmatis führt zu einer Schwächung der Impfstoffwirksamkeit dieser Mykobakterien;
   • BCG ist nicht in der Lage, die "richtige" Kombination von T-Lymphozyten-Subpopulationen zu stimulieren, die notwendig sind, um Schutz zu schaffen (sowohl CD4 ^{+ -} als auch CD8 ⁺ -T-Zellen). Sie stimulieren hauptsächlich CD4 ⁺ T-Zellen.
2. Lebende attenuierte Stämme von M. Tuberculosis. Die Ideologie dieses Ansatzes basiert auf der Annahme, dass. Dass die antigene Zusammensetzung des Impfstoffstammes so nahe wie möglich an der Zusammensetzung des Pathogens sein sollte. Der mutierte M. Tuberculosis - Stamm H37Rv (mc23026), dem das Gen lysA und. Wenn C57BL / 6 daher in Abwesenheit einer exogenen Lysinquelle nicht wachsen kann, erzeugt es in einem Modell an nicht-mikrobiellen Mäusen ein mit BCG vergleichbares Schutzniveau.
3. Lebende Impfstoffe sind nicht mikrobakteriellen Ursprungs. Das Potenzial von Vektoren wie Vaccinia, aroA, Salmonella- Mutanten und mehreren anderen wird aktiv untersucht .
4. Der natürliche Weg ist abgeschwächte Mykobakterien. Exploring die Möglichkeit , eine Reihe von natürlich abgeschwächt Mykobakterien Umgebung zu verwenden, wie zum Beispiel M. Vaccae, M. Microti, M. Habana, als therapeutische oder prophylaktische Impfstoffe.

Dementsprechend wird in Absatz 1 eine Strategie für die Entwicklung neuer Impfstoffe auf der Basis von BCG entwickelt. Erstens, Versuche, das BCG-Genom mit M. Tuberculosis- Genen von den RD1- oder RD2-Stellen zu ergänzen. Es ist jedoch notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die Virulenz des Impfstoffstammes wiederherzustellen. Zweitens ist es möglich, "suppressive" Sequenzen aus dem BCG-Genom zu entfernen. Erstellen von sogenannten Knockout-Stämmen für dieses Gen. Drittens entwickeln sie Wege, um die "harte" Verteilung von Antigenen, die durch BCG-Impfstoff an bestimmte zelluläre Strukturen abgegeben werden, zu überwinden, indem sie einen rekombinanten Impfstoff erzeugen, der die Gene von Proteinen - Cytolysine - exprimiert. Eine interessante Idee in diesem Zusammenhang wurde von K. Demangel et al. (1998) unter Verwendung von BCG-beladenen dendritischen Zellen, um Mäuse gegen Tuberkulose zu immunisieren.

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Teileinheit Impfstoffe gegen Tuberkulose

Derzeit ist die vielversprechendsten in Bezug auf die neuen Anti-TB Subunit-Impfstoffe der Gestaltung ist die Verwendung von sekretierten Proteinen Mykobakterien (mit Adjuvantien), die auch mit größerer Effizienz von Lebendimpfstoffen verbunden ist, als getötet verglichen. In solchen Arbeiten wurden ermutigende Ergebnisse erzielt. Durch Screening der immundominanten Epitope von mycobakteriellen Proteinen unter Verwendung von T-Zellen von gesunden PPD-positiven Spendern wurde eine Anzahl schützender Antigene identifiziert. Die Kombination dieser Epitope in dem Polyprotein ermöglichte es, einen viel versprechenden Impfstoff zu schaffen, der nun das Stadium des Tests an Primaten erreicht hat.

DNA-Impfstoffe gegen Tuberkulose

Für die genetische oder Polynukleotid-Impfung wird eine zirkuläre Doppelstrang-DNA eines bakteriellen Plasmids verwendet, in der die Expression des gewünschten (eingebetteten) Gens unter der Kontrolle eines starken viralen Promotors steht. Viel versprechende Ergebnisse wurden bei der Untersuchung von DNA-Impfstoffen erhalten, die auf dem Arg85-Komplex (drei mycobakterielle Proteine mit einem Molekulargewicht von 30-32 kDa) basieren. Es werden Versuche unternommen, die Immunogenität von DNA-Impfstoffen durch Kombinieren von antigenen Sequenzen und Genen, die die Immunantwort modulieren, in ein Molekül zu verstärken.

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Konjugierte synthetische Impfstoffe gegen Tuberkulose

Impfstoffe dieses Typs basieren auf der Verwendung von synthetischen Immunogenen (die die Immunantwort verstärken) und proteogenen Antigenen von Pathogenen (einschließlich Mykobakterien). Solche (relativ erfolgreichen) Versuche wurden bereits unternommen.

Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die Suche nach einem neuen Impfstoff gegen Tuberkulose mehr als eine Generation enthusiastischer Forscher zur Verzweiflung gebracht hat. Die Wichtigkeit des Problems für die Gesundheit sowie das Auftauchen neuer genetischer Werkzeuge erlauben es jedoch nicht, seine Entscheidung in der langen Box zu verschieben.

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