Pilzmykose

Pilzartige Mykose bezieht sich auf niedriggradige T-Zell-Lymphome.

Charakteristisch für diese Krankheit ist die primäre Läsion der Haut, lange Zeit ohne Läsionen der Lymphknoten und inneren Organe. Letztere sind hauptsächlich im Endstadium der Krankheit betroffen.

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Pathomorphologie der Pilzmykose

In einem frühen Stadium der Mycosis fungoides (erythematöse) histologische Bild in vielen Fällen ähnelt es, dass in subakuten oder chronischen Dermatitis und Ekzeme sind Akanthose gekennzeichnet, Hyperkeratosis mit Peeling, kleine Brennparakeratose in spinosum Schicht fokale Spongiose, manchmal mit der Bildung podrogovyh Vesikel Exozytose Lymphozyten kleine Brenn gidropncheskaya Dystrophie Zellen der Basalschicht. In der Dermis - kleine, meist perivaskuläre Infiltrate von Lymphozyten mit einer Beimischung von Histiozyten, Plasmazellen und eine kleine Anzahl zozinofilov. Eine nähere Untersuchung kann in Infiltration, obwohl eine kleine Anzahl von Lymphozyten mit tserebriformnymi Kernen (oder Luttsnera Sézary-Zellen) zu finden.

In Schritt Plaque Epidermis gewöhnlich akantazom und charakteristisch für diese Erkrankung mikroabetsessami PONV Bereich in seinen verschiedenen Schichten ausgedrückt. Er stellt fest, Exozytose von mononuklearen Zellen in der Epidermis und im Epithel der Haarfollikel auf die Ansammlung von Substanzen, die in der Vergangenheit muninoznogo. Die Vermehrung ist meist gestreift, manchmal diffus. Ausgedrückt epidermotropizm begleitet hydropische Degeneration der basalen Zellschicht und der Verlust der Basalmembran Zonendefinition. Subepidermale Dermis ödematös mit Anzeichen einer Proliferation postkapillärer Venolen. Häufig breitet sich die Proliferation auf tiefere Teile der Dermis aus. Es polymorphe Natur, besteht im wesentlichen aus kleinen und mittleren Lymphozyten mit teilweise tserebriformnymi Kernen Immunoblast und Histiozyten, unter denen limfoplazmotsitoidnye und Plasmazellen mit Beimischung von eosinophilen Granulozyten sind. Einzelne einkernige große Zellen des Hodgkin-Typs können ebenfalls beobachtet werden. Lymphozyten mit charakteristischen Kleinhirnkernen befinden sich einzeln oder in Gruppen. Immunoblast - größere Zellen mit einer massiven basophilen Cytoplasma, runden Kernen und zentral gelegen Nukleolus. Enzimohimicheski nachzuweisenden mononukleären Phagozyten mit monozytischen und histiozytische Eigenschaften und Immunzytochemie zu infiltrieren ergab eine signifikante Anzahl von Zellen Marker der T-Lymphozyten mit - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-Zell-Rezeptor-ALFA-beta +, das erlaubt Pilz-ähnliche Mykose als T-Helfer-Lymphom der Haut zu betrachten. In der Praxis jedoch gelegentlich T-Suppressor gibt es (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) Varianten.

Im Tumorstadium der Erkrankung wird über die gesamte Dicke der Dermis ein diffuses Infiltrat beobachtet, an dem das subkutane Fettgewebe beteiligt ist. Die Proliferation kann in die Epidermis eindringen und deren Atrophie, Zerstörung und Ulzeration verursachen. Die Zusammensetzung der Proliferate korreliert direkt mit dem Grad der Tumorprogression und als Folge mit der Schwere des Verlaufs der Pilzmykose. Also, in der mehr und relativ gutartigen Verlauf enthält es eine große Anzahl von Fibroblasten, und obwohl vielen atypischen Lymphozyten, unter denen gibt es Riesenzellen ähnlich Berezovsky-Sternberg-Zellen, was Ähnlichkeit mit Hodgkin-Krankheit. Mit einem schnellen und schweren Verlauf entwickelt sich ein monomorphes Infiltrat, das hauptsächlich aus Zellen wie Immunoblasten, Lymphoblasten und großen anaplastischen Formen besteht.

Die erythrodermale Form von Allopo-Bénier hat das Erscheinungsbild einer generalisierten Esfoliated Dermatitis. Das histologische Muster ähnelt dem im erythematösen Stadium der klassischen Form der Pilzmykose. Aber schärfer ausgedrückt. Signifikante Akanthose, extensive und dichte Proliferationen, die eine große Anzahl von Lymphozyten mit zerebralen Kernen enthalten, werden notiert. Es besteht eine ausgeprägte Proliferation von postkapillären Venolen.

Die Form des Vidal-Broca-Deltas ist recht selten, sie ist klinisch charakterisiert durch das Auftreten der Tumorknoten auf der unveränderten Haut ohne die vorhergehenden erythematösen und Plaque-Stadien. In diesem Fall erfolgt die Diagnose erst nach einer histologischen Untersuchung.Die Veränderungen sind ähnlich denen in der malignen Form des Tumorstadiums der Pilzmykose.

Histogenese

Zellen, die sich in Pilzmykose vermehren, sind T-Lymphozyten mit unterschiedlichem Grad der Differenzierung, beginnend von der Stammzelle bis zum reifen Lymphozyten, mit dem T-Helfer-Phänotyp. In den späten Stadien der Pilzmykose können einige dieser Zellen den Charakter von T-Helfern verlieren und einen unreifen Phänotyp annehmen.

Die proliferative Aktivität der Lymphozyten ist für die Beteiligung der Epidermis in dem Prozess unmittelbar verbunden. Epithelgewebe der Haut ist ein aktiv funktionierendes System, das eine Anzahl von unabhängigen immunologischen Funktionen und zur gleichen Zeit ist in der Nähe und dem für die Immunantwort auf der Interaktion mit anderen immunokompeteitnymi Hautstrukturen, einschließlich Lymphozyten führt. Keratinotsigy Lage anttennye Signale wahrzunehmen, um eine Immunantwort beeinflussen die Aktivierungsprozesse der Proliferation und differentsiroiki T-Lymphozyten zu initiieren sind funktional mit den anderen Zellen der Haut in Wechselwirkung treten. Limfoepitelialnogo Wechselwirkung wird durch den direkten Kontakt von Keratinozyten und Lymphozyten über komplementäre Strukturen auf der Oberfläche von Immun Zytoplasma und Cytokine durchgeführt, von denen einige durch epidermale Zellen produziert werden. Wichtige Rolle in diesen Prozessen gehört immunoassotsiativnyh Expression von HLA-DR-Antigene, ICAM - Integrine b-7 E-abhängige Produktion von Interferon-gamma. Eine direkte Beziehung zwischen dem Niveau von Gamma-Interferon und die Schwere der klinischen Manifestationen mit ZLK. Der zweite wichtige Faktor bei der Regulation der limfoepitelialnogo Interaktion ist ein System von Zytokinen und Wachstumsfaktoren. Ein Faktor, der die Sekretion des Zytokins cascade in Entzündungsprozessen und die Proliferation in der Haut beteiligt löst, ist ein Tumor-Nekrose-Faktor. Letzteres insbesondere, stimuliert die Produktion von IL-1, mit Eigenschaften ähnlich timotsitaktiviruyuschemu Faktoren, die für den Prozess vnetimusnoy Differenzierung von T-Lymphozyten in der Haut und besitzt Chemotaxis in Bezug auf Lymphozyten epidermalen, ihre Migration zu Läsionen in der Haut zu fördern, die reflektiert wird, in den morphologischen Phänomenen der Exozytose und Mikroabszesse. IL-6 hat eine ähnliche Orientierung.

IL-1 stimuliert die Produktion von IL-2, einem Faktor der T-Zell-Proliferation. Die intensive Expression von IL-2 auf proliferierenden Lymphozytenmembranen (CD25) kann als eindeutiger Indikator für die Umwandlung eines weniger malignen Prozesses in einen malignen Prozess dienen. Zusätzlich zu IL-2 hat stimulierende Wirkungen von IL-4, die Produzenten neben mit Th2-Lymphozyten sind maligne klonalen Lymphozyten und mit den Produkten, von denen Gammopathie und Erhöhung der eosinophilen Granulozyten in den Läsionen binden. Im Verlauf des Prozesses entwickelt sich ein dynamisches Gleichgewicht der gegenseitigen Beeinflussung der klonalen Lymphozyten und des Systems der Antitumorüberwachung in der Haut, das letztendlich den Verlauf des pathologischen Prozesses bestimmt. Das System der immunologischen Überwachung umfasst zytotoxische Lymphozyten, natürliche Killer, Makrophagen der Haut. Zu den letzteren gehört die wichtige Rolle der Langerhans'schen Zellen Eingriff antigenepetsificheskuyu Aktivierung von T-Lymphozyten und deren Differenzierung und Proliferation sowie die Stimulation von zytotoxischen Lymphozyten. Makrophagen-ähnliche dendritische Zellen mit dem Phänotyp CDla und CD36 sind ebenfalls an der Antitumor-Überwachung beteiligt und aktivieren reaktive T-Lymphozyten. In den frühen Stadien des Zytokinprofils werden reaktive Th1-Lymphozyten, die den Tumornekrosefaktor IL-2, Gamma-Interferon synthetisieren, bestimmt. Da der Tumor Klon von Th2 Produktion von IL-4 erhöht Lymphozyten IL-10 hat eine hemmende Wirkung auf Thl-Lymphozyten und natürliche Killerzellen, um dadurch die Tumorprogression beitragen. Dies kann zu einer Abnahme der Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber dem transformierenden Wachstumsfaktor - b beitragen, der eine inhibitorische Wirkung auf deren Proliferation hat. Das Tumorstadium der Pilzmykose ist durch eine ausgeprägte Expression von IL-10-Zellen und eine geringe Expression von & gamma; -Interferon gekennzeichnet.

Somit basiert auf maligne Zellproliferation ist eine Verletzung vnetimusnoy Differenzierung von T-Lymphozyten protoonkogenen unter dem Einfluss von Faktoren, insbesondere das modifizierte Retrovirus HTLV-I in bestimmten Störungen der Immun Wechselwirkungen Zelle durch die Expression spezifischer Rezeptoren vermittelt, Adhäsionsmoleküle, Zytokine.

Symptome der Pilzmykose

Pilzmykose ist weniger häufig als Hodgkin-Lymphom und andere Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen. Pilzmykose hat einen latenten Ursprung, oft manifestiert sich als chronischer juckender Ausschlag, schwer zu diagnostizieren. Wenn es lokal beginnt, kann es sich ausbreiten und den größten Teil der Haut befallen. Orte von Schäden sind ähnlich wie Plaques, aber können sich als Knoten oder Wunden zeigen. Anschließend entstehen systemische Schäden an Lymphknoten, Leber, Milz, Lunge, systemische klinische Manifestationen wie Fieber, Nachtschweiß, unerklärlicher Gewichtsverlust.

Syndrom der granulomatösen "trägen" Haut

In der Klassifikation von EORTC wird in den Abschnitt der Varianten der Pilzmykose gelegt. Es handelt sich um eine sehr seltene Form des T-Zell-Lymphoms, bei der die Vermehrung klonaler Lymphozyten mit einer ausgeprägten Dystrophie der Kollagenfasern einhergeht. Klinisch werden in großen Falten massive infiltrierte Formationen aus der überschüssigen Haut gebildet, die keine Elastizität aufweist.

Die Pathomorphologie ist charakterisiert durch dichte diffuse Proliferationen von kleinen und großen Lymphozyten mit zerebralen Kernen und die Anwesenheit von riesigen multinukleären Zellen mit einem Makrophagen-Phänotyp (CD68 und CD14) unter ihnen. Die Färbung auf dem elastischen Material zeigt die fast vollständige Abwesenheit von elastischen Fasern. Die Prognose für diese Form von Lymphomen ist unbekannt, jedoch werden Beobachtungen ihrer Umwandlung in Lymphogranulomatose beschrieben.

Formen der Pilzmykose

Es gibt drei Formen der Mycosis fungoides: klassische Form Aliber-Bazin, erythrodermischer Allopo-Besnier, Form d'emble Vidal-Brock und leukämischen Variante Sézary-Syndrom bezeichnet.

Die klassische Form von Aliber-Bazin ist klinisch und histologisch in drei Stadien unterteilt: erythematös, Plaque und Tumor, obwohl gleichzeitig morphologische Elemente existieren können, die für dieses oder jenes Stadium charakteristisch sind.

In Schritt markiert Polymorphismus gerötete Hautausschlag, der eine andere Dermatosen (Ekzem, Psoriasis, Para, Dermatitis, atopische Dermatitis und Erythrodermie verschiedenen Ursprungs) ähnelt. Es gibt vereinzelte oder fusionierte erythematöse und erythematös-schuppige, rötlich-zyanotische, stark juckende Herde.

Fleckige Stufe durch die Anwesenheit von mehrer, knackigen infiltrierte Plaques verschiedener Größe und Dichte, mit shagrenevidnoy Oberfläche, Dunkelrot oder bläulicher Farbe gekennzeichnet ist, sinkt häufig in der Mitte eine ringförmigen zu bilden, und die Fusion - polycyclische Figuren. Mit Regression gibt es poikilodermische Veränderungen.

In der dritten Stufe, zusammen mit den oben aufgeführten Elementen, gibt es Knoten von einer reichen roten Farbe mit einem bläulichen Farbton, der sich schnell mit der Bildung von tiefen ulcerativen Läsionen auflöst.

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Diagnose von Pilzmykose

Die Diagnose basiert auf den Ergebnissen einer Untersuchung von Hautbiopsien, aber ein histologisches Bild in einem frühen Stadium kann aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Lymphomzellen fragwürdig sein. Maligne Zellen sind reife T-Zellen (T4, T11, T12). Charakteristisch sind Mikroabszesse, die in der Epidermis auftreten können. In einigen Fällen wird eine Leukämie-Phase identifiziert, die als Cesary-Syndrom bezeichnet wird und durch das Auftreten maligner T-Zellen mit sinusförmigen Kernen im peripheren Blut gekennzeichnet ist.

Die Pilzinfektion wird mittels CT-Scan und Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um das Ausmaß der Läsion zu bestimmen. Eine PET kann durchgeführt werden, wenn der Verdacht auf Beteiligung viszeraler Organe besteht.

Die Differentialdiagnose der Pilzmykose in frühen Stadien ist sehr schwierig, es gibt keine eindeutigen Kriterien. Hier herrschen eine Vielzahl unspezifischer Veränderungen vor, die bei Kontaktdermatitis, Atrodermiten, Paraparese, Psoriasis und Erythrodermie auftreten. Patienten, die auch mit Kontaktdermatitis, Lichen simplex chronicus, verschiedenen anderen Formen von Lymphomen der Haut beobachtet werden können, sind nicht immer pathognomonisch. Im Stadium des Krebses im Falle polymorpatii proliferirowanija ist nötig es es von limfogranulematosa, und im Falle der monomorphen Proliferation - vom Lymphom anderer Spezies zu unterscheiden. In diesen Fällen ist es notwendig, klinische Daten zu berücksichtigen.

Veränderungen in den Lymphknoten mit Pilzmykose sind ziemlich häufig. Sie zu erhöhen ist ein frühes Anzeichen für Pilzmykose. Nach LL, Kalamkaryan (1967), I-Krankheit geschwollene Lymphknoten in Stufe wird in 78% der Fälle beobachtet, aber II - 84%, in dem III - 97% und bei eritrodermicheskoy Form - 100%. In Schritt I, in denen nicht-spezifische Veränderung entwickelt reaktive Muster - sogenannte dermatopatichesky Lymphadenitis, die durch Expansion parakortikalen Bereiche gekennzeichnet wird, wo zwischen Lymphozyten Makrophagen enthaltende Melanin in ihrem Zytoplasma und Lipide sind. Im Stadium II der Erkrankung in der parakortikalen Zone, fokalen Infiltraten, wird eine erhöhte Anzahl von Lymphozyten, einschließlich cerebroforme Kerne, bestimmt. Viele retikuläre Zellen, Plasma- und Gewebsbasophile sowie eosinophile Granulozyten. Es gibt pathologische Mitosen. In Tumorstadium gibt es nur kleine Teile der Struktur aus dem gespeicherten Lymphknoten (B-Zone), der parakortikalen Bereich vollständig mit atypischen Lymphozyten und Histiozyten gefüllt tserebriformnymi Kern. Manchmal gibt es mehrkernige Sternberg-Read-Zellen.

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Behandlung von Pilzmykose

Strahlentherapie mit beschleunigten Elektronen ist sehr effektiv, bei der Energie in externen 5-10 mm Gewebe absorbiert wird, und lokale Behandlung mit Stickstoff-Senf. Zur Beeinflussung der Plaques können Phototherapie und topische Glucocorticoide eingesetzt werden. Die systemische Therapie mit Alkylierungsmitteln und Folsäure-Antagonisten führen zu einer vorübergehenden Tumorregression, aber diese Methoden sind in der Wirkungslosigkeit von anderen Formen der Therapie, oder nach dem Rückfall bei Patienten mit dokumentierter extranodal und \ oder extrakutanen Läsionen verwendet.

Extrakorporale Phototherapie in Kombination mit Chemosensibilisatoren zeigt eine moderate Wirksamkeit. Viel versprechend sind die Adenosindeaminasehemmer Fludarabin und 2-Chlordeoxyadenosin.

Prognose mit Pilzmykose

Bei den meisten Patienten wird die Diagnose im Alter von über 50 Jahren gestellt. Die durchschnittliche Lebenserwartung nach der Diagnose beträgt etwa 7-10 Jahre, auch ohne Behandlung. Das Überleben der Patienten hängt vom Stadium zum Zeitpunkt der Entdeckung der Krankheit ab. Patienten, die im IA-Stadium der Krankheit eine Therapie erhalten haben, haben eine Lebenserwartung, die derjenigen ähnlich ist, die Alter, Geschlecht und Rasse gegenüber Personen, die keine Pilzmykose haben, entspricht. Bei Patienten, die eine Behandlung im Stadium IIB erhielten, beträgt die Überlebensrate etwa 3 Jahre. Bei Patienten mit Pilzmykosen, die im Stadium III der Erkrankung behandelt werden, beträgt das durchschnittliche Überleben 4-6 Jahre und im IVA- oder IVB-Stadium (extranodale Läsionen) übersteigt die Überlebensrate 1,5 Jahre nicht.