Phenylketonurie

Phenylketonurie ist ein klinisches Syndrom, das mentale Retardierung mit kognitiven und Verhaltensstörungen einschließt, die durch erhöhte Phenylalaninspiegel im Blut verursacht werden. Die primäre Ursache ist eine unzureichende Aktivität der Phenylalaninhydroxylase. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis eines hohen Phenylalaninspiegels und eines normalen oder niedrigen Tyrosinspiegels. Die Behandlung besteht aus einer lebenslangen Diät mit einem niedrigen Gehalt an Phenylalanin. Die Prognose ist mit rechtzeitiger Diagnose ausgezeichnet.

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Was verursacht Phenylketonurie?

Phenylketonurie ist am häufigsten unter der weißen Bevölkerung und ist relativ selten unter aschkenasischen Juden, Chinesen und Schwarzen. Art der Vererbung ist autosomal rezessiv; die Häufigkeit liegt bei 1/10 000 Geburten unter der weißen Bevölkerung.

Überschüssiges Phenylalanin, das mit Nahrung versorgt wird (dh die nicht für die Proteinsynthese verwendet wird), wird normalerweise durch die Wirkung von Phenylalaninhydroxylase zu Tyrosin; Tetrahydrobiopterin (BH4) ist ein notwendiger Kofaktor für diese Reaktion. Wenn infolge einer oder mehrerer Mutationen ein Mangel oder Mangel an Phenylalaninhydroxylase auftritt, kommt es zu einer Ansammlung von Phenylalanin, das mit Nahrung einhergeht; Das Hauptorgan, das an einem erhöhten Phenylalaninspiegel leidet, ist das Gehirn aufgrund einer Verletzung der Myelinisierung. Ein Teil des überschüssigen Phenylalanins wird in Phenylketone umgewandelt, die im Urin ausgeschieden werden, was zur Bezeichnung Phenylketonurie führte. Der Grad des Mangels des Enzyms und folglich der Schweregrad der Hyperphenylalaninämie variiert bei den Patienten in Abhängigkeit von der spezifischen Mutation.

Symptome der Phenylketonurie

Die meisten Kinder sind normal geboren, aber sie entwickeln Symptome der Phenylketonurie langsam für mehrere Monate, was mit der allmählichen Anhäufung von Phenylalanin verbunden ist. Eine Besonderheit der Phenylketonurie ohne Behandlung ist eine deutliche Verzögerung der geistigen Entwicklung. Kinder zeigen auch eine schwere Hyperaktivität, Gangstörung und Psychose sowie einen unangenehmen Körpergeruch der Maus aufgrund von Urinausscheidung und dann Phenylessigsäure (das Produkt des Phenylalaninabbaus). Patienten neigen auch dazu, hellere Haut, Haare und Augen zu haben als gesunde Familienmitglieder, einige haben einen Hautausschlag ähnlich dem infantilen Ekzem.

Formen der Phenylketonurie

Trotz der Tatsache, dass fast alle Fälle (98-99%) zurückzuführen sind, zu Phenylketonurie Phenylalanin-Hydroxylase-Mangel und Phenylalanin ansammeln kann, wenn nicht synthetisiert BH4-Mangel aufgrund degidrobipterinsintetazy oder nicht wegen Mangel digidropteridinreduktazy gestellt. Da zusätzlich BH4 auch ein Co-Faktor für Tyrosin-Hydroxylase ist, die bei der Synthese von Dopamin und Serotonin beteiligt ist, gegen BH4-Mangel die Synthese von Neurotransmittern, neurologische Symptome verursachte, und zwar unabhängig von der Anhäufung von Phenylalanin.

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Diagnose von Phenylketonurie

In den Vereinigten Staaten und in vielen entwickelten Ländern werden alle Neugeborenen 24 bis 48 Stunden nach der Geburt auf Phenylketonurie untersucht, wobei eine von mehreren Screening-Methoden im Blut verwendet wird; Bei der Aufnahme der Ergebnisse, die sich vom Normalen unterscheiden, wird die Diagnose durch die direkte Messung des Standes des Phenylalanins bestätigt. Bei der klassischen Phenylketonurie liegt der Phenylalaninspiegel bei Patienten oft über 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Bei einem teilweisen Mangel liegt der Phenylalaninspiegel normalerweise unter 8-10 mg / dL, wenn das Kind normale Nahrung erhält (ein Wert über 6 mg / dL zeigt die Notwendigkeit einer Behandlung an); Differentialdiagnose mit klassischen Phenylketonurie erfordert die Bestimmung der Aktivität der hepatischen Phenylalanin-Hydroxylase, in der sein Niveau ist 5-15% der normalen oder Mutationsanalyse, Identifizierung der Lungen-Mutationen des Gens. Der Mangel an BH4 unterscheidet sich von anderen Formen der Phenylketonurie durch Erhöhung der Konzentration von Biopterin oder Neopterin in Urin, Blut oder CSF oder in all diesen biologischen Flüssigkeiten; Der Nachweis dieser Form ist wichtig, da die Standardbehandlung der Phenylketonurie in diesen Fällen eine Hirnschädigung nicht verhindert.

Bei Kindern aus Familien mit einer positiven Familienanamnese kann die Phenylketonurie pränatal bei direkter Untersuchung von Mutationen nach Chorionbiopsie oder Amniozentese nachgewiesen werden.

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Behandlung von Phenylketonurie

Die Behandlung besteht aus einer lebenslangen Einschränkung der Aufnahme von Phenylalanin-Nahrung. Alle natürlichen Proteine enthalten etwa 4% Phenylalanin, daher sollte die Ernährung proteinarme Nahrungsmittel enthalten (z. B. Obst, Gemüse, bestimmte Körner); Proteinhydrolysat, zur Entfernung von Phenylalanin verarbeitet; und Mischungen von Aminosäuren, die kein Phenylalanin enthalten. Beispiele für kommerzielle Produkte, die kein Phenylalanin enthalten, sind XPhe-Produkte (XP Analog für Säuglinge, Maxamaid XP für Kinder von 1 bis 8 Jahren, XP Maxamum für Kinder, die älter als 8 Jahre sind); Phenex I und II; PhenilFree I und II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (verschiedene); Loflex; PlexylO. Eine kleine Menge Phenylalanin ist für das Wachstum und den Stoffwechsel notwendig; Es wird zusätzlich mit gemessenen Anteilen von natürlichem Protein in Form von Milch oder proteinarmen Produkten injiziert.

Eine ständige Überwachung des Phenylalaninspiegels im Blut ist notwendig; Der empfohlene Wert liegt bei 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) für Kinder unter 12 Jahren und 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l) für Kinder über 12 Jahren. Die Ernährungsplanung und -behandlung sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der Schwangerschaft beginnen, um ein gutes Ergebnis für das Kind zu gewährleisten.

Bei Kindern mit BH4-Mangel umfasst die Behandlung auch Tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg oral dreimal täglich; Levodopa, Carbidopa und 5OH Tryptophan und Folsäure 10-20 mg oral einmal pro Tag in Fällen von Dihydropteridin-Reduktase-Mangel. Dennoch sind die Behandlungsziele und -ansätze die gleichen wie bei der Phenylketonurie.

Welche Prognose hat Phenylketonurie?

Wenn die adäquate Behandlung in den ersten Tagen des Kindeslebens beginnt, entwickelt sich die Phenylketonurie nicht. Die Behandlung von Phenylketonurie, die nach 2-3 Jahren begonnen wurde, kann nur zur Bekämpfung von schwerer Hyperaktivität und eines unkontrollierbaren Krampfsyndroms wirksam sein. Kinder, die von Müttern mit schlecht kontrollierter Phenylketonurie (dh mit einem hohen Phenylalaninspiegel) während der Schwangerschaft geboren werden, haben ein hohes Risiko, eine Mikrozephalie und eine verzögerte Entwicklung zu entwickeln.