Tyrosinämie

Tyrosin ist eine Vorstufe einiger Neurotransmitter (z. B. Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin), Hormone (z. B. Thyroxin) und Melanin. Ein Mangel an Enzymen, die an ihrem Stoffwechsel beteiligt sind, führt zu einer Reihe von Syndromen.

Vorübergehende Tyrosinämie des Neugeborenen

Eine vorübergehende Unreife von Enzymen, insbesondere der 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase, führt manchmal zu erhöhten Tyrosinspiegeln im Blut (meist bei Frühgeborenen, insbesondere bei proteinreicher Ernährung). Metabolite können beim routinemäßigen Neugeborenen-Screening auf Phenylketonurie nachgewiesen werden. Die meisten Patienten sind asymptomatisch, einige leiden jedoch unter Lethargie und vermindertem Appetit. Eine Tyrosinämie unterscheidet sich von einer Phenylketonurie durch erhöhte Plasma-Tyrosinspiegel.

In den meisten Fällen kommt es zu einer spontanen Normalisierung des Tyrosinspiegels. Bei Patienten mit klinischen Symptomen ist es notwendig, die Tyrosinaufnahme mit der Nahrung [2 g/(kg x Tag)] zu begrenzen und einmal täglich 200-400 mg Vitamin C oral zu verschreiben.

Alkaptonurie

Alkaptonurie ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel an Homogentisinsäureoxidase verursacht wird. Oxidationsprodukte der Homogentisinsäure lagern sich in der Haut ab, verdunkeln diese und lagern Kristalle in den Gelenken ab. Die Erkrankung wird üblicherweise bei Erwachsenen mit dunkler Hautpigmentierung (Ochronose) und Arthritis diagnostiziert. Der Urin verdunkelt sich bei Kontakt mit Luft aufgrund von Oxidationsprodukten der Homogentisinsäure. Die Diagnose basiert auf erhöhten Homogentisinsäurewerten im Urin (> 4–8 g/24 Stunden). Es gibt keine wirksame Behandlung, aber die orale Gabe von 1 g Ascorbinsäure einmal täglich kann die Pigmentablagerung durch erhöhte renale Homogentisinsäureausscheidung reduzieren.

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Okulokutaner Albinismus

Tyrosinasemangel führt zu einer mangelnden Pigmentierung der Haut und Netzhaut, was das Risiko für die Entwicklung bösartiger Hauttumore stark erhöht und zu einer deutlichen Verschlechterung des Sehvermögens führt. Häufig treten Nystagmus und Photophobie auf.

Tyrosinämie Typ I

Tyrosinämie Typ I ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel an Fumarylacetoacetathydroxylase, einem Enzym, das am Tyrosinstoffwechsel beteiligt ist, verursacht wird. Die Erkrankung kann sich in der Neugeborenenperiode als fulminantes Leberversagen oder im späteren Leben als indolente subklinische Hepatitis, schmerzhafte periphere Neuropathie und renale tubuläre Dysfunktion (z. B. metabolische Azidose mit normaler Anionenlücke, Hypophosphatämie, Vitamin-D-resistente Rachitis) äußern. Überlebende haben ein erhöhtes Risiko, an Leberkrebs zu erkranken.

Erhöhte Tyrosinwerte im Plasma legen die Diagnose nahe; die Bestätigung erfolgt durch hohe Succinylacetonwerte im Plasma oder Urin sowie eine niedrige Fumarylacetoacetathydroxylase-Aktivität in Blutzellen oder Lebergewebe (Biopsie). Die Behandlung mit 2(2-Nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandion (NTBC) ist bei akuten Episoden wirksam und verlangsamt das Fortschreiten der Erkrankung. Eine phenylalanin- und tyrosinarme Diät wird empfohlen. Eine Lebertransplantation ist wirksam.

Tyrosinämie Typ II

Tyrosinämie Typ II ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel an Tyrosintransaminase verursacht wird. Die Ansammlung von Tyrosin führt zu Haut- und Hornhautgeschwüren. Sekundäre Erhöhungen des Phenylalaninspiegels können, obwohl leicht, unbehandelt neuropsychiatrische Störungen verursachen. Die Diagnose basiert auf erhöhten Plasmatyrosinspiegeln, dem Fehlen von Succinylaceton im Plasma oder Urin und einer verminderten Enzymaktivität in der Leberbiopsie. Tyrosinämie Typ II lässt sich leicht durch eine leichte bis mäßige Einschränkung der Phenylalanin- und Tyrosinzufuhr in der Nahrung behandeln.