Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli-Syndrom): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Marchiafava-Micheli-Syndrom) ist eine seltene Erkrankung, die durch intravaskuläre Hämolyse und Hämoglobinurie gekennzeichnet ist und sich im Schlaf verschlimmert. Charakteristisch sind Leukopenie, Thrombozytopenie und episodische Krisen. Die Diagnose erfordert eine Durchflusszytometrie, und ein Säurehämolysetest kann hilfreich sein. Die Behandlung erfolgt supportiv.

Epidemiologie

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) kommt häufiger bei Männern im Alter zwischen 20 und 30 Jahren vor, kommt aber grundsätzlich bei Männern und Frauen aller Altersgruppen vor.

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Risikofaktoren

Auslöser der Krise können Infektionen, Eiseneinnahme, Impfungen oder die Menstruation sein.

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Pathogenese

Die Krankheit wird durch eine genetische Mutation verursacht, die zu einer Anomalie der Membran hämatopoetischer Stammzellen und ihrer Nachkommen, einschließlich Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten, führt. Die Mutation führt zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber der normalen C3-Komponente des Plasmakomplements, was zu einer intravaskulären Hämolyse der Erythrozyten und einer verminderten Produktion von Leukozyten und Thrombozyten im Knochenmark führt. Der Defekt ist das Fehlen des Glykosylphosphatidyl-Inositol-Fixativs für Membranproteine, das durch eine Mutation im PIG-A-Gen auf dem X-Chromosom verursacht wird. Länger anhaltender Hämoglobinverlust kann zu Eisenmangel führen. Die Patienten haben eine ausgeprägte Prädisposition für die Entwicklung von venösen und arteriellen Thrombosen, einschließlich des Budd-Chiari-Syndroms. Thrombosen verlaufen in der Regel tödlich. Manche Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie entwickeln eine aplastische Anämie, und manche Patienten mit aplastischer Anämie entwickeln eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie.

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Symptome paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Die Krankheit äußert sich in Symptomen wie schwerer Anämie, Schmerzen im Bauch und der Wirbelsäule, makroskopischer Hämoglobinurie und Splenomegalie.

Diagnose paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Der Verdacht auf eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie besteht bei Patienten mit typischen Anämiesymptomen oder ungeklärter normozytärer Anämie mit intravaskulärer Hämolyse, insbesondere bei Leukopenie und Thrombozytopenie. Bei Verdacht auf eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie wird als einer der ersten Tests ein Glukosetest durchgeführt, der auf der Verstärkung der Hämolyse durch die C3-Komponente des Komplements in isotonischen Lösungen mit geringer Ionenstärke basiert; der Test ist einfach durchzuführen und recht sensitiv. Der Test ist jedoch unspezifisch, ein positives Ergebnis muss durch nachfolgende Untersuchungen bestätigt werden. Die sensitivste und spezifischste Methode ist die Durchflusszytometrie, die den Mangel spezifischer Proteine auf der Membran von Erythrozyten oder Leukozyten bestimmt. Eine Alternative ist der saure Hämolysetest (Häma-Test). Eine Hämolyse tritt normalerweise nach Zugabe von Salzsäure zum Blut, einstündiger Inkubation und anschließender Zentrifugation auf. Eine Knochenmarkuntersuchung wird durchgeführt, um andere Erkrankungen auszuschließen, die eine Hypoplasie verursachen können. Eine ausgeprägte Hämoglobinurie ist typisch für Krisen. Der Urin kann Hämosiderin enthalten.

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Behandlung paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Die empirische Gabe von Glukokortikoiden (Prednisolon 20–40 mg täglich oral) ermöglicht bei über 50 % der Patienten eine Kontrolle der Symptome und eine Stabilisierung der Erythrozytenzahl. Blutprodukte sollten in der Regel für Krisenzeiten vorrätig gehalten werden. Plasmatransfusionen (PTP) sollten vermieden werden. Eine Reinigung der Erythrozyten vor Transfusionen ist nicht erforderlich. Heparin kann zur Behandlung von Thrombosen erforderlich sein, kann aber die Hämolyse verstärken und sollte mit Vorsicht angewendet werden. Eine orale Eisenergänzung ist oft notwendig. Bei den meisten Patienten reichen diese Maßnahmen über einen längeren Zeitraum (ab einem Jahr oder länger) aus. Eine allogene Stammzelltransplantation ist in wenigen Fällen erfolgreich.