Medikamenteninduzierte Pankreatitis

In den letzten Jahrzehnten häufen sich aufgrund bedeutender Entwicklungen in der Pharmakologie und der zunehmenden Verbreitung hochwirksamer Medikamente in der klinischen Praxis Berichte über deren Nebenwirkungen, insbesondere über die teilweise schädigende Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse. Die ersten Berichte dieser Art erschienen bereits in den 1950er Jahren und nahmen danach zu. In der russischen Literatur wurde die medikamenteninduzierte Pankreatitis von V. M. Laschevker (1981) mit einer umfassenden Übersichtsarbeit zu diesem Thema thematisiert.

Die ersten Berichte über Nebenwirkungen von Medikamenten auf die Bauchspeicheldrüse betrafen Kortikosteroide, die für verschiedene, ziemlich schwere und schmerzhafte Erkrankungen verschrieben wurden: Asthma bronchiale, rheumatoide Arthritis, Pemphigus, thrombozytopenische Purpura, aplastische Anämie usw.

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Ursachen der medikamenteninduzierten Pankreatitis

Bei Patienten, die Kortikosteroide erhielten, entwickelte sich eine „Steroid“-Pankreatitis, die oft schwer war und als Pankreasnekrose auftrat und in einigen Fällen tödlich endete. Einige der ersten Beschreibungen tödlicher Pankreasnekrose wurden bei Kindern beobachtet, die mit Kortikosteroiden behandelt wurden, bei denen Pankreatitis sehr selten ist.

Zusätzlich zu Fällen akuter Pankreatitis hatten einige Patienten Störungen der exokrinen und häufiger der endokrinen Funktionen der Bauchspeicheldrüse ("Steroid"-Diabetes mellitus). Die Pathogenese der Pankreasschädigung ist in diesen Fällen nicht klar genug und hat offenbar bei verschiedenen Patienten unterschiedliche Ursachen. Einige Patienten reagieren eigenartig allergisch auf die Verabreichung des Arzneimittels, in anderen Fällen - fokale Gewebezerstörung, bei längerer Anwendung des Arzneimittels wurden interstitielle Entzündungen und Fibrose festgestellt.

Andere Medikamente, die die Bauchspeicheldrüse schädigen, sind ACTH, Östrogene und östrogenhaltige Kontrazeptiva sowie Diuretika (Furosemid, Hypothiazid, Uregit usw.). Nach Absetzen der Diuretika zeigten einige Patienten eine rasche Linderung der Pankreatitis-Symptome. Es wird angenommen, dass eine der Ursachen für Pankreatitis während der Diuretikatherapie eine Hypokaliämie ist. P. Banks (1982) schließt jedoch nicht aus, dass die Hauptursache für Pankreatitis während der Diuretikatherapie eine durch sie verursachte Hypovolämie sein könnte.

Eine Pankreatitis entwickelt sich auch bei einer Überdosis von Arzneimitteln, die Kalzium und Vitamin D enthalten. Der Zusammenhang zwischen der Pathologie der Nebenschilddrüse und der Bauchspeicheldrüse wurde zuvor von VM Lashchevker ausführlich untersucht.

Zu den antibakteriellen Medikamenten, die in einigen Fällen eine akute Pankreatitis verursacht haben, zählen Rifampicin, Tetracyclin und einige Sulfonamide. Bei der Behandlung mit Salicylaten, Indomethacin, Paracetamol, Immunsuppressiva (Azathioprin usw.), Meprobamat, Clonidin und vielen anderen wurden Pankreasschäden, einschließlich akuter Pankreatitis und Pankreasnekrose, beschrieben.

Viele Medikamente können Nebenwirkungen auf die Bauchspeicheldrüse haben. Diese Nebenwirkung tritt jedoch am häufigsten bei der Behandlung mit Nebennierenrindenpräparaten und deren Analoga auf, so häufig, dass diese Nebenwirkung („Steroid-Pankreatitis“, „Steroid-Diabetes“) sogar in Informationsmaterialien zu diesen Medikamenten und in Nachschlagewerken angegeben wird [Mashkovsky MD, 1993, und andere].

Ohne jedoch die Möglichkeit einer akuten und chronischen Pankreatitis bei der Anwendung moderner wirksamer Medikamente gegen verschiedene andere Krankheiten in Frage zu stellen, sollte man den "vorherigen Hintergrund" berücksichtigen - das Vorhandensein einer chronischen Pankreatitis oder akuter Episoden (oder chronischer Exazerbationen) in der Vergangenheit, das Vorhandensein einer chronischen Cholezystitis oder Cholelithiasis, die bekanntermaßen oft mit entzündlichen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, Alkoholismus und einigen anderen Faktoren einhergehen. Daher ist es in jedem Einzelfall notwendig, möglicherweise völlig unabhängige Phänomene nicht direkt miteinander zu verbinden:

1. Einnahme bestimmter Medikamente und Entwicklung einer chronischen Pankreatitis aufgrund anderer Ursachen;
2. Hervorrufen einer Verschlimmerung einer bestehenden Krankheit durch ein Medikament;
3. die Wirkung eines Arzneimittels auf eine intakte Bauchspeicheldrüse, entweder direkt oder als Folge einer allergischen Reaktion oder einer individuellen Unverträglichkeit, wobei das „schwächste“ Organ im Hinblick auf die schädlichen Auswirkungen bestimmter exogener toxischer Faktoren gerade die Bauchspeicheldrüse ist.

Dies kann auf eine bestimmte erbliche Veranlagung zurückzuführen sein, einen genetisch bedingten Defekt bestimmter Zellsysteme. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass einige Krankheiten, insbesondere solche der rheumatischen Gruppe (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Rheuma, Periarteriitis nodosa usw.), die am häufigsten mit Kortikosteroidhormonen behandelt werden, bereits systemischer Natur sind und viele Organe, einschließlich der Bauchspeicheldrüse, schädigen. Daher ist es kaum legitim, alle Fälle von akuter Pankreatitis, die während der medikamentösen Therapie dieser (und vieler anderer) Krankheiten auftraten, als Folge der medikamentösen Therapie zuzuschreiben.

Es ist schwierig, die Mechanismen des Auftretens einer hämorrhagischen Pankreatitis bei Patienten zu beurteilen, die nach einer Nierentransplantation Immunsuppressiva erhalten: In welchen Fällen ist das Auftreten einer Pankreasnekrose mit dieser sehr schwierigen Operation verbunden und in welchen Fällen mit Medikamenten?

Es ist zu beachten, dass Medikamente, insbesondere Steroidhormone (und einige andere Medikamente), die in der Vergangenheit gut vertragen wurden, bei erneuter Verschreibung plötzlich, buchstäblich innerhalb weniger Minuten, eine schwere Pankreasnekrose verursachen können [Baor H., Wolff D., 1957]. In diesem und ähnlichen Fällen lässt sich zweifellos eine allergische Genese der Pankreasläsion nachweisen. Es ist zu beachten, dass Autoren in der medizinischen Literatur in der Regel nur isolierte Beobachtungen einer medikamenteninduzierten Pankreatitis beschreiben, aus denen sich nur schwer Verallgemeinerungen hinsichtlich spezifischer Mechanismen der Entwicklung einer medikamenteninduzierten Pankreatitis ziehen lassen. Dieses Thema erfordert aufgrund seiner Bedeutung spezielle Studien.

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Symptome und Diagnose einer medikamenteninduzierten Pankreatitis

Das klinische Bild ist in den typischsten Fällen recht anschaulich: Unmittelbar nach Einnahme (oder Verabreichung) eines Medikaments treten starke Schmerzen im Oberbauch und im linken Hypochondrium auf. Häufig werden auch andere Manifestationen einer Arzneimittelallergie oder toxisch-allergischer Läsionen anderer Organe beobachtet. Eine medikamenteninduzierte Schädigung des Subpankreas tritt in diesen Fällen meist als akute nekrotische (hämorrhagische) Pankreatitis auf. Viele Autoren weisen auf eine sich schnell entwickelnde Hyperfermentämie (erhöhte Serumspiegel von Pankreasenzymen) und einen hohen Amylasespiegel hin. In anderen Fällen entwickelt sich der pathologische Prozess im Pankreas als Reaktion auf die Einnahme oder Verabreichung von Medikamenten schleichender und ähnelt in seinen klinischen Manifestationen und seinem Verlauf einer subakuten oder chronischen Pankreatitis.

Ein sehr wichtiges Zeichen für eine medikamentenbedingte Schädigung der Bauchspeicheldrüse, auf das einige Autoren hinweisen, ist das schnelle Abklingen der Anzeichen einer Schädigung der Drüse nach Absetzen des Medikaments und ihr Wiederauftreten nach wiederholter Verabreichung.

Behandlung und Vorbeugung einer medikamenteninduzierten Pankreatitis

In schweren Fällen ist ein Krankenhausaufenthalt obligatorisch. Wenn Gewissheit oder auch nur der Verdacht besteht, dass die Schädigung der Bauchspeicheldrüse in irgendeiner Weise mit der Einnahme (oder parenteralen Verabreichung) eines Medikaments zusammenhängt, sollte dieses sofort abgesetzt werden. Die Behandlung von medikamenteninduzierten Schäden an der Bauchspeicheldrüse erfolgt nach den allgemeinen Grundsätzen der Behandlung von akuter und chronischer Pankreatitis (abhängig von der Schwere des Prozesses); bei Vorliegen einer allergischen Reaktion - entsprechende Therapie.

Bei der Vorbeugung medikamentenbedingter Pankreasschäden sind eine sorgfältig erhobene allergologische und medikamentöse Anamnese, eine sorgfältige schrittweise Überwachung der medikamentösen Therapie, ihrer Wirksamkeit und das rechtzeitige Erkennen möglicher Nebenwirkungen, insbesondere der ersten Anzeichen einer Pankreasschädigung, von großer Bedeutung.