Martin-Bell-Syndrom

Das Martin-Bella-Syndrom wurde 1943 beschrieben. Ärzte, deren Namen genannt wurden. Die Krankheit ist eine genetische Störung, die aus geistiger Behinderung besteht. 1969 die für diese Krankheit charakteristischen Veränderungen in Chromosom X (Fragilität in der distalen Schulter) wurden aufgedeckt. Im Jahr 1991 Wissenschaftler haben ein Gen entdeckt, das für die Entstehung dieser Krankheit verantwortlich ist. Diese Krankheit wird auch als "fragiles Chromosom-X-Syndrom" bezeichnet. Die Krankheit betrifft sowohl Jungen als auch Mädchen, aber häufiger (3 Mal) sind Jungen krank.

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Epidemiologie

Das Martin-Bella-Syndrom ist eine ziemlich häufige Krankheit: Es gibt 0,3-1,0 Menschen, die pro 1000 Männer an dieser Krankheit leiden, und 0,2-0,6 pro 1000 Frauen. Und Kinder mit Martin-Bell-Syndrom werden auf allen Kontinenten mit der gleichen Häufigkeit geboren. Offensichtlich beeinflussen die Nationalität, die Hautfarbe, der Schnitt der Augen, die Lebensbedingungen, das Wohlbefinden der Menschen den Ausbruch der Krankheit nicht. Die Häufigkeit seines Auftretens ist nur mit der Häufigkeit des Down-Syndroms (für 600-800 Neugeborene, 1 Krankheit) vergleichbar. Ein Fünftel der männlichen Träger des veränderten Gens sind gesund, haben keine klinischen und genetischen Anomalien, der Rest mit Anzeichen einer geistigen Behinderung von leichten bis schweren Formen. Unter den weiblichen Träger der Patientinnen etwas mehr als ein Drittel.

Das fragile X-Chromosom-Syndrom betrifft etwa 1 von 2500-4000 Männern und 1 von 7000-8000 Frauen. Die Prävalenz der Träger der Krankheit bei der Frauenbevölkerung wird auf 1 pro 130-250 Personen geschätzt; Die Prävalenz von Trägern bei Männern wird auf 1 pro 250-800 geschätzt.

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Ursachen das Martin-Bell-Syndrom

Das Martin-Bella-Syndrom entwickelt sich aufgrund der vollständigen oder teilweisen Einstellung der Produktion eines bestimmten Proteins durch den Körper. Dies liegt an der fehlenden Antwort eines Gens wie FMR1, das im X-Chromosom lokalisiert ist. Die Mutation erfolgt als Folge einer Neuordnung der Struktur des Gens aus instabilen strukturellen Varianten von Genzuständen (Allelen) und nicht von Anfang an. Die Krankheit wird nur durch die männliche Linie übertragen, mit der ein Mann nicht unbedingt krank sein muss. Männliche Träger übertragen das Gen in unveränderter Form an ihre Töchter, so dass ihre geistige Behinderung nicht offensichtlich ist. Mit der weiteren Übertragung des Gens von der Mutter auf ihre Kinder mutiert das Gen, und dann erscheinen alle für diese Krankheit charakteristischen Zeichen.

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Risikofaktoren

Ein offensichtlicher Risikofaktor ist die Vererbung. Je mehr Generationen an diesen Mutationen beteiligt sind, desto schwieriger verläuft die Krankheit. Bis jetzt wurde nicht untersucht, warum sich die Struktur des genetischen Apparats verändert hat.

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Pathogenese

Im Zentrum der Pathogenese des Martin-Bell-Syndroms stehen Mutationen im Genapparat, die zur Blockierung der Produktion von FMR-Protein, einem körpereigenen Eiweiß, insbesondere in Neuronen, führen und in verschiedenen Geweben vorhanden sind. Studien zeigen, dass FMR-Proteine direkt an der Regulation von Translationen beteiligt sind, die im Gehirngewebe auftreten. Die Abwesenheit dieses Proteins oder seine begrenzte Produktion durch den Körper führt zu geistiger Behinderung.

In der Pathogenese der Erkrankung ist die Hypermethylierung des Gens die Schlüsselverletzung, aber es war nicht möglich, den Mechanismus der Entwicklung dieser Störung endgültig zu bestimmen.

Damit einhergehend wurde auch die Lokusheterogenität der Pathologie aufgedeckt, die mit Polyallismus sowie Polylocation assoziiert ist. Das Vorhandensein allelischer Varianten der Krankheitsentwicklung, die durch die Existenz von Punktmutationen verursacht werden, sowie die Zerstörung des FMRL-Gens wird bestimmt.

Auch bei Patienten, die gegenüber Folsäure sensibel sind, werden empfindliche Zelltypen gefunden, die sich in Z00 kb befinden, und ebenfalls 1,5-2 mp. Aus dem fragilen Triplett, das das Gen FMR1 enthält. Der Mechanismus der FRAXE-Gene sowie FRAXF-Mutationen korrelieren mit dem Mechanismus der Störungen beim Martin-Bell-Syndrom. Dieser Mechanismus beruht auf der Vermehrung von GCC-, sowie CGG-Repeats, unter denen die Methylierung von sogenannten CpG-Inseln stattfindet. Neben der klassischen Form der Pathologie gibt es auch zwei seltene Typen, die sich durch die Ausdehnung von Trinukleotid-Wiederholungen (bei der männlichen und weiblichen Meiose) unterscheiden.

Es zeigte sich, dass der Patient in der klassischen Form des Syndroms kein spezielles nukleocytoplasmatisches Protein vom FMR1-Typ besitzt, das die Funktion der Bindung einer Vielzahl von mRNAs übernimmt. Zusätzlich fördert dieses Protein die Bildung eines Komplexes, der translationale Prozesse innerhalb des Ribosoms ermöglicht.

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Symptome das Martin-Bell-Syndrom

Wie erkennt man die Krankheit bei Kindern? Was sind die ersten Anzeichen? In den ersten Lebensmonaten des Kindes kann das Symptom Martin-Bell nicht erkannt werden, außer dass manchmal der Muskeltonus abnimmt. Nach einem Jahr ist die Klinik der Krankheit offensichtlicher: Das Kind beginnt spät zu gehen und zu sprechen, manchmal fehlt die Sprache vollständig. Er ist hyperaktiv, wedelt wahllos mit den Armen, hat Angst vor Massen und Lärm, stur, es gibt scharfe Wutausbrüche, emotionale Instabilität, epileptische Anfälle treten auf, gehen nicht in Augenkontakt. Bei Patienten mit Martin-Bella-Syndrom ruft die Krankheit auch ein Erscheinungsbild hervor: die Ohren sind hervorstehend und groß, die Stirn schwer, das Gesicht länglich, das Kinn vorspringend, der Strabismus, die breiten Bürsten und die Füße. Endokrine Störungen sind auch charakteristisch für sie: oft schweres Gewicht, Fettleibigkeit, Männer haben große Hoden, frühe Pubertät.

Unter den Patienten mit Martin-Bell-Syndrom ist das Niveau der Intelligenz sehr unterschiedlich: von einer kleinen geistigen Retardierung zu seinen schweren Fällen. Wenn eine normale Person einen IQ von 100 im Durchschnitt und ein Genie von 130 hat, dann sind 35-70 Menschen von einer Krankheit bedroht.

Alle klinischen Symptome der Pathologie können durch eine Trias von grundlegenden Manifestationen charakterisiert werden:

• Oligophrenie (IQ ist 35-50);
• Dysmorphophobie (abstehende Ohren, sowie Prognathie);
• Makroorchismus, der sich nach Beginn der Pubertät manifestiert.

Ungefähr bei 80% der Patienten zeigt sich auch der Vorfall der Bicuspidalklappe.

Aber die volle Form des Syndroms manifestiert sich nur bei 60% aller Patienten. Bei 10% wird nur eine geistige Retardierung festgestellt, während bei anderen die Krankheit mit einer anderen Kombination von Symptomen auftritt.

Unter den ersten Anzeichen der Krankheit, bereits in jungen Jahren manifestiert:

• das kranke Kind hat eine signifikante geistige Behinderung im Vergleich zur Entwicklung anderer Altersgenossen;
• Aufmerksamkeits- und Fokusstörungen;
• starke Sturheit;
• Kinder fangen ziemlich spät an zu laufen und zu reden;
• es gibt Hyperaktivität und Störungen in der Sprachentwicklung;
• sehr starke und unkontrollierte Wutanfälle;
• kann einen Mutismus entwickeln - das ist die völlige Abwesenheit der Rede eines Kindes;
• das Kind fühlt soziale Angst, ist in der Lage, aufgrund von lauten Geräuschen oder anderen starken Geräuschen in Panik zu geraten;
• das Kind unkontrolliert und chaotisch mit den Händen wedelnd;
• es gibt Schüchternheit, das Kind hat Angst, an Plätzen einer großen Menge von Leuten zu bleiben;
• das Auftauchen verschiedener Obsessionen, ein instabiler emotionaler Zustand;
• das Baby kann widerwillig sein, Blickkontakt mit Leuten herzustellen.

Bei Erwachsenen werden folgende Symptome der Pathologie beobachtet:

• spezifische Erscheinung: ein längliches Gesicht mit einer schweren Stirn, großen abstehenden Ohren, einem stark hervorstehenden Kinn;
• Plattfüße, Otitis und Strabismus;
• die Pubertät kommt ziemlich früh vor;
• Fettleibigkeit kann sich entwickeln;
• nicht selten im Syndrom von Martin Bell gibt es Defekte in der Entwicklung des Herzens;
• bei Männern gibt es eine Zunahme der Hoden;
• Gelenke der Gelenke werden sehr beweglich;
• Das Gewicht und auch das Wachstum nimmt stark zu.

Diagnose das Martin-Bell-Syndrom

Um das Syndrom von Martin Bell zu diagnostizieren, müssen Sie einen qualifizierten Genetiker kontaktieren. Die Diagnose wird nach Durchführung spezifischer Gentests gestellt, die es erlauben, das defekte Chromosom zu bestimmen.

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Analysen

In einem frühen Stadium der Entwicklung der Krankheit wird eine zytogenetische Methode verwendet, bei der der Patient ein Stück Zellmaterial nimmt, dem dann Folsäure hinzugefügt wird, um Veränderungen in den Chromosomen hervorzurufen. Nach einer gewissen Zeit wird die Region des Chromosoms enthüllt, auf der eine deutliche Ausdünnung beobachtet wird - dies ist das Zeichen für das Vorhandensein des fragilen X-Chromosom-Syndroms.

Diese Analyse ist jedoch für die Diagnose in den späten Stadien der Krankheit nicht geeignet, da ihre Genauigkeit aufgrund der breiten Verwendung von Folsäure enthaltenden Multivitaminen verringert ist.

Die integrierte Diagnostik des Martin-Bell-Syndroms ist eine molekulargenetische Untersuchung, bei der die Anzahl der so genannten Trinukleotid-Wiederholungen im Gen bestimmt wird.

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Instrumentelle Diagnostik

Eine sehr spezifische Methode der instrumentellen Diagnostik ist die PCR (Polymerase Chain Reaction), die es ermöglicht, die Struktur von Aminosäureresten im X-Chromosom zu untersuchen und dadurch das Vorhandensein des Martin-Bell-Syndroms festzustellen.

Es gibt auch eine separate, noch spezifischere Methode zur Diagnose der Pathologie - eine Kombination aus PCR und Detektion mit Hilfe der Kapillarelektrophorese. Diese Methode ist sehr genau und zeigt eine chromosomale Pathologie bei Patienten mit einer primären Form der Ovarialinsuffizienz, sowie Ataxie-Syndrom.

Bestimmen Sie das Vorhandensein eines Defekts kann nach der Diagnose auf das EEG sein. Bei Patienten mit dieser Krankheit wird eine ähnliche bioelektrische Gehirnaktivität beobachtet.

Differenzialdiagnose

Differenzierte Methoden, die helfen, ein Syndrom zu vermuten, umfassen:

• klinisch - 97,5% der Patienten haben offensichtliche Anzeichen von geistiger Behinderung (mittelschwer oder tief); 62% hatten hervorstehende große Ohren; 68,4% hatten eine prominente prominente Stirn und Stirn; bei 68,4% der Jungen - die Hoden sind in 41,4% vergrössert - die Merkmale der Rede (die Frequenz der Rede ist ungleichmäßig, die Lautheit ist unkontrollierbar, usw.);
• zytogenetisch - das Blut wird auf die Lymphozytenkultur untersucht, die Anzahl der Zellen mit dem Bruch des X-Chromosoms pro 100 untersuchten Zellen wird bestimmt;
• Elektroenzephalographie - die Veränderungen der elektrischen Impulse des Gehirns sind spezifisch für das Martin-Bell-Syndrom.

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Behandlung das Martin-Bell-Syndrom

Antidepressiva mit Psychostimulanzien werden bei der Behandlung von erwachsenen Patienten verwendet. Der Prozess der medikamentösen Therapie wird ständig von einem Psychologen und einem Psychiater überwacht. Darüber hinaus führen Privatkliniken Mikroinjektionsverfahren mit Arzneimitteln wie Cerebrolysin (oder seinen Derivaten) sowie Cytomedinen (wie Solcoseryl oder Lidase) durch.

Bei der Entwicklung des ataktischen Syndroms werden Medikamente, die das Blut verdünnen, sowie Nootropika verwendet. Zusätzlich werden Aminosäuregemische und Angioprotektoren vorgeschrieben. Frauen mit einer primären Form des Ovarialversagens wird eine korrigierende Behandlung mit Phytopharmaka und Östrogenen verordnet.

Auch Antagonisten von Glutaminrezeptoren werden bei der Behandlung verwendet.

Traditionell für die Behandlung von Martin-Bell-Syndrom ist die Verwendung von Medikamenten, die die Symptome der Krankheit beeinflussen, aber nicht auf ihre Ursache. Diese Therapie besteht in der Ernennung von Antidepressiva, Neuroleptika, Psychostimulanzien. Nicht alle Medikamente sind zur Anwendung bei Kindern indiziert, daher ist die Liste der Medikamente eher begrenzt. Neuroleptika, die nach 3 Jahren (dem frühesten Alter ihrer Ernennung) verwendet werden können, umfassen Haloperidol in Tropfen und Tabletten, Chlorpromazin in Lösung, Pericyazin in Tropfen. So wird die Dosis der Einnahme von Haloperidol für Kinder in Abhängigkeit vom Körpergewicht berechnet. Bei Erwachsenen wird die Dosis individuell verabreicht. Akzeptiert im Inneren, beginnen mit 0,5-5 mg 2-3 mal am Tag, dann wird die Dosis allmählich auf 10-15 mg erhöht. Wenn es eine Verbesserung gibt, gehen Sie zu einer niedrigeren Dosis, um den erreichten Zustand zu erhalten. Bei psychomotorischer Stimulation ernennen 5-10 mg intramuskulär oder intravenös, mehrere Wiederholungen in 30-40 Minuten sind möglich. Die tägliche Dosis sollte 100 mg nicht überschreiten. Mögliche Nebenwirkungen in Form von Übelkeit, Erbrechen, Krämpfen, erhöhtem Druck, Arrhythmie usw. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten von älteren Menschen beachtet werden. Fälle von plötzlichem Herzstillstand wurden berichtet, und späte Disenzien können auftreten (das Auftreten von unwillkürlichen Bewegungen).

Antidepressiva erhöhen die Aktivität der Hirnstrukturen, lindern Depressionen, Anspannung, erhöhen die Stimmung. Diese Medikamente, empfohlen für die Aufnahme von 5-8 Jahren mit Martin-Bell-Syndrom, umfassen Clomiprom, Sertralin, Fluoxegin, Fluvoxamin. So wird Fluoxetin während der Mahlzeiten innerhalb von 1-2 (vorzugsweise am Morgen) eingenommen, beginnend mit 20 mg pro Tag, bei Bedarf auf 80 mg erhöht. Ältere Menschen empfehlen keine Dosis über 60 mg. Der Behandlungsverlauf wird vom Arzt festgelegt, jedoch nicht länger als 5 Wochen.

Mögliche Nebenwirkungen: Schwindel, Angstzustände, Tinnitus, Appetitlosigkeit, Tachykardie, Schwellungen usw. Bei der Ernennung von älteren Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Psychostimulanzien - Psychopharmaka, die verwendet werden, um die Wahrnehmung externer Reize zu verstärken: verschlimmern das Hören, die Reaktion, die Sehkraft.

Als Beruhigungsmittel mit Neurosen, Angstzuständen, epileptischen Anfällen, Anfällen wird Diazepam verschrieben. Es wird oral, intravenös, intramuskulär, rektal (in das Rektum) eingenommen. Es wird individuell, je nach Schwere der Erkrankung, aus den kleinsten Dosen von 5-10 mg, täglich - 5-20 mg verschrieben. Behandlungsdauer beträgt 2-3 Monate. Für Kinder wird die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts und der individuellen Merkmale berechnet. Nebenwirkungen sind Lethargie, Apathie, Benommenheit, Übelkeit, Verstopfung. Es ist gefährlich, mit Alkohol zu kombinieren, möglicherweise abhängig von der Droge.

Bei der Behandlung des Martin-Bell-Syndroms wurden Fälle einer Verbesserung des Zustands auch beobachtet, wenn Arzneimittel auf der Basis von Tiermaterial (Gehirn) hergestellt wurden: Cerebrolizat, Cerebrolysin, Cerebrolysat-M. Die Hauptbestandteile dieser Medikamente sind Peptide, die zur Proteinproduktion in Neuronen beitragen und somit das fehlende Protein auffüllen. Cerebrolysin injiziert bei 5-10 ml, besteht der Behandlungsverlauf aus 20-30 Injektionen. Kinder verschreiben das Medikament aus dem Alter des Lebens, injiziert intramuskulär jeden Tag für 1-2 ml im Laufe des Monats. Mögliche wiederholte Aufnahmesitzungen. Nebenwirkungen in Form von Hitze, bei Schwangeren kontraindiziert.

Es gab Versuche, das Leiden mit Folsäure zu behandeln, aber nur der Verhaltensaspekt wurde verbessert (das Niveau der Aggression, Hyperaktivität verringert, Sprache verbessert) und auf der intellektuellen Ebene hat sich nichts geändert. Um den Zustand der Erkrankung Folsäure zu verbessern, sind Methoden der Physiotherapie, logopädische, pädagogische und soziale Korrektur angezeigt.

Lithiumpräparate werden ebenfalls als wirksam angesehen, die dazu beitragen, die Anpassung des Patienten im sozialen Umfeld sowie kognitive Aktivitäten zu verbessern. Darüber hinaus regeln sie sein Verhalten in der Gesellschaft.

Die Verwendung von Kräutern bei Martin-Bell-Syndrom ist als Antidepressiva möglich. Die Kräuter, die Spannung, Angst, Schlaf verbessern helfen, schließen Baldrian, Pfefferminz, Thymian, Johanniskraut, Kamille ein. Infusionen werden wie folgt zubereitet: 1 Teelöffel getrocknete Kräuter benötigen ein Glas kochendes Wasser, die Infusionen bestehen mindestens 20 Minuten, hauptsächlich nachts vor dem Schlafengehen oder am Nachmittag eingenommen. Eine gute Ergänzung zu ihnen wird ein Löffel Honig sein.

Physiotherapeutische Behandlung

Um neurologische Manifestationen zu eliminieren, werden spezielle physiotherapeutische Prozeduren durchgeführt - wie Poolübungen, Muskelentspannung und Akupunktur.

Operative Behandlung

Ein wichtiges Stadium der Behandlung wird auch als Methode der plastischen Chirurgie betrachtet - Operationen, die helfen, das Aussehen des Patienten zu verbessern. Der Kunststoff der Gliedmaßen und der Herzvorhöfe, und daneben werden die Genitalien durchgeführt. Es gibt auch eine Korrektur von Gynäkomastie mit Epispadie, und damit auch andere Mängel des Aussehens.

Verhütung

Die einzige Methode zur Vorbeugung der Krankheit ist das pränatale Screening von Schwangeren. Es gibt spezielle Tests, die eine frühzeitige Erkennung der Pathologie ermöglichen, nach denen es empfohlen wird, die Schwangerschaft zu beenden. Als Alternative wird IVF verwendet, das einem Kind helfen kann, ein gesundes Chromosom X zu erben.

Die Prophylaxe des Patienten hängt davon ab, ob die Mutation des Gens wieder aufgetreten ist oder vererbt wurde. Dazu wird eine molekulargenetische Diagnose durchgeführt. Für die "Frische" der Mutation spricht die Tatsache, dass Verwandte kein "fragiles X-Chromosom" aufwiesen, dass das Risiko, ein Kind mit Martin-Bell-Syndrom zu bekommen, sehr gering ist. In Familien, in denen Patienten sind, wird der Test helfen, wiederholte Fälle zu vermeiden.

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Prognose

Die Prognose des Martin-Bell-Syndroms für das Leben ist günstig, für die Genesung - nein. Die Lebenserwartung hängt von der Schwere der Erkrankung und den begleitenden Lastern ab. Der Patient kann ein normales Leben führen. Bei schweren Formen des Martin-Bell-Syndroms bedroht eine lebensbedrohliche Behinderung die Patienten.

Lebensdauer

Das Martin-Bell-Syndrom hat keine ernsthaften negativen Auswirkungen auf die Gesundheit, daher unterscheidet sich die Lebenserwartung der meisten Menschen, die diese Pathologie gefunden haben, nicht von den Standardindikatoren.

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