Mangel an Antithrombin III: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Antithrombin III ist ein natürliches Antikoagulans, das 75% der gerinnungshemmenden Plasmaaktivität ausmacht, ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 58.200 und einem Plasma-Gehalt von 125-150 mg / ml. Die Primärstruktur von Antithrombin III besteht aus 432 Aminosäuren. Es blockiert Prothrombinase - inaktiviert die Faktoren XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, Kallikrein und Thrombin.

In Gegenwart von Heparin erhöht sich die Aktivität von Antithrombin III mehr als 2000 Mal. Ein Mangel an Antithrombin III wird autosomal dominant vererbt. Die meisten Träger dieser Pathologie sind Heterozygoten, Homozygoten sterben sehr früh an thromboembolischen Komplikationen.

Gegenwärtig werden bis zu 80 Mutationen eines Gens auf dem langen Arm von Chromosom 1 beschrieben, wobei das Auftreten dieser Pathologie in den verschiedenen ethnischen Gruppen sehr unterschiedlich ist.

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Epidemiologie

Epidemiologie des Mangels an Antithrombin III

In der europäischen Bevölkerung beträgt die Inzidenz von Antithrombin III-Mangel 1: 2000-1: 5000. Nach einigen Daten - 0,3% in der Bevölkerung. Bei Patienten mit thromboembolischen Komplikationen liegt die Inzidenz von Antithrombin-III-Mangel bei 3-8%.

Hereditäre Mangel an Antithrombin III kann von 2 Arten sein:

• Ich schreibe - eine Abnahme der Synthese von Antithrombin III als Folge der Genmutation;
• II-Typ - eine Abnahme der funktionellen Aktivität von Antithrombin III in seiner normalen Produktion.

Klinische Manifestationen der erblichen Mangel an Antithrombin III:

• Thrombose der tiefen Venen der Beine, ileofemorale Thrombose (arterielle Thrombose ist nicht charakteristisch für diese Pathologie);
• gewohnheitsmäßige Fehlgeburt der Schwangerschaft;
• vorgeburtlicher fötaler Tod;
• thrombophile Komplikationen nach Einnahme von oralen Kontrazeptiva.

Die funktionelle Aktivität von Antithrombin III wird aus der Fähigkeit der Plasmaprobe bestimmt, eine bekannte Menge an Thrombin oder Faktor Xa zu hemmen, die der Probe in Gegenwart oder Abwesenheit von Heparin zugesetzt wird.

Bei einer niedrigen Aktivität von Antithrombin III werden die Hauptgerinnungstests nicht verändert, Tests auf Fibrinolyse und Blutungszeit sind normal, die Plättchenaggregation liegt innerhalb der normalen Grenzen. Bei der Heparintherapie gibt es keinen charakteristischen adäquaten Anstieg der APTT.

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Behandlung mangel an Antithrombin III

Behandlung eines Mangels an Antithrombin III

Normalerweise beträgt der Gehalt an Antithrombin 85-110%. Bei der Schwangerschaft ist es etwas abgesenkt und bildet 75-100%. Die untere Grenze der Konzentration von Antithrombin III ist variabel, deshalb ist es notwendig, nicht nur das Niveau, sondern auch die klinische Situation zu berücksichtigen. Bei einer Abnahme des Antithrombin III-Spiegels sterben jedoch unter 30% der Patienten an einer Thrombose.

Die Grundlage für die Behandlung des Defizits von Antithrombin III ist Antithrombotika. Wenn Symptome von Thrombophilie auftreten, ist eine Behandlung notwendig, und dies wird nicht diskutiert. Für diese Zwecke werden frisches gefrorenes Plasma (als Quelle von Antithrombin III), niedermolekulare Heparine (Natrium Enoxaparin, Calcium Supraparin, Dalteparin Natrium) verwendet.

Bei geringer Menge an Antithrombin III wird Natriumheparin nicht verwendet, da Heparinresistenz und Heparin-induzierte Thrombosen möglich sind.

Wenn Schwangerschaftsdrogen der Wahl Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind, werden ihre Dosen einzeln unter der Kontrolle des Hämostasiogramms ausgewählt. Kritisch erkennen die II. Und III. Schwangerschaftstrimester, wenn das Blutgerinnungspotential ansteigt und der Spiegel von Antithrombin III abnimmt.

Nach einer Schwangerschaft können Patienten eine langfristige Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin) empfohlen werden.