Livazo

Livazo gehört zur Untergruppe der Lipidsenker; ist eine Substanz, die die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase verlangsamt.

Das Medikament reduziert die erhöhten Werte des LDL-Cholesterins bei Patienten und auch Triglyceride zusammen mit dem Gesamtcholesterin. Außerdem erhöht das Medikament die Werte des HDL-Cholesterins. Darüber hinaus kommt es bei der Einnahme von Arzneimitteltabletten zu einer Abnahme der Apo-B-Werte sowie einer variablen Erhöhung der Apo-Al-Werte. [1]

Hinweise Livazo

Es wird verwendet, um erhöhte Gesamtcholesterinwerte sowie LDL-Cholesterinwerte zu senken.

Es wird Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (auch bei einer familiären Form der Erkrankung mit heterozygotem Charakter und zusätzlich bei kombinierter  Dyslipidämie ) in Situationen verschrieben, in denen die Wirkung einer nichtmedikamentösen Behandlung und einer Diät unzureichend ist.

Freigabe Formular

Die Freisetzung einer therapeutischen Substanz erfolgt in Tablettenform - mit einem Volumen von 1 oder 4 mg - 7, 14 oder 15 Stück in einer Konturpackung; 1-2 Pakete in der Box. Es wird auch in Tabletten mit einem Volumen von 2 mg hergestellt - 7, 14, 15 oder 20 Stück in der Zellplatte; innerhalb einer Packung - 1, 2 oder 5 solcher Platten.

Pharmakodynamik

Pitavastatin verlangsamt kompetitiv die Wirkung der HMG-CoA-Reduktase, verringert die Enzymaktivitätsrate während der Cholesterinbiosynthese und verlangsamt auch die intrahepatische Cholesterinbindung. Dies führt zu einer Erhöhung der Expression der LDL-Endungen in der Leber, wodurch die zirkulierenden LDL-Elemente aus dem Blut erfasst werden, und zusätzlich zu einer Abnahme des Gesamtcholesterinspiegels sowie von LDL Cholesterin im Blut.

Mit einer stetigen Verlangsamung der intrahepatischen Cholesterinbindung wird die Freisetzung von LDL im Blut geschwächt – durch Senkung der Plasmatriglyceridwerte. [2]

Pharmakokinetik

Absorption.

Pitavastatin wird mit hoher Geschwindigkeit durch den oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert; der Cmax-Index im Blutplasma wird 60 Minuten nach der oralen Verabreichung festgestellt. Die Aufnahme ändert sich nicht mit der Nahrungsaufnahme. [3]

Das unveränderte Element ist am enterohepatischen Kreislauf beteiligt und wird anschließend mit dem Dünndarm im Ileum absorbiert. Die Bioverfügbarkeitsindikatoren von Pitavastatin betragen 51%.

Vertriebsprozesse.

Das Medikament wird zu über 99% mit Protein synthetisiert; das meiste davon bindet an Albumin sowie an saures α1-Glykoprotein. Die durchschnittliche Höhe des Verteilvolumens beträgt ca. 133 Liter.

Die Substanz bewegt sich aktiv in Hepatozyten, wo sie mit Hilfe vieler intrahepatischer Träger, einschließlich OATP1B1 mit OATP1B3, wirkt und an Stoffwechselprozessen teilnimmt.

Die Plasma-AUC variiert mit einem ungefähr 4-fachen Bereich zwischen minimalen und maximalen Werten. Ein Test mit SLCO1B1 (dem Gen, das OATP1B1 kodiert) kommt zu dem Schluss, dass der Polymorphismus dieses Gens die starke Fluktuation des AUC-Spiegels erklären kann.

Austauschprozesse.

Unverändertes Pitavastatin ist das Hauptelement des Arzneimittels im Blutplasma. Sein Hauptstoffwechselbestandteil ist das inaktive Lacton, das aus dem Pivastatin-Glucuronid-Konjugat der UDP-Esterform unter Verwendung von Glucuronosyltransferase gebildet wird.

In-vitro-Tests mit 13 Isoformen des Hämoproteins P450 (CYP) zeigten, dass die Stoffwechselprozesse von Pitavastatin unter Beteiligung von CYP sehr schwach sind; Stoffwechselprozesse von Arzneimitteln mit einigen Stoffwechselelementen erfolgen mit Hilfe von CYP2C9 (und auch, weniger aktiv, CYP2CS).

Ausscheidung.

Unverändertes Pitavastatin wird mit hoher Geschwindigkeit aus der Leber in die Galle ausgeschieden, nimmt jedoch gleichzeitig an der enterohepatischen Rezirkulation teil, wodurch die Dauer seiner Aktivität zunimmt.

Weniger als 5 % des Arzneimittels werden mit dem Urin ausgeschieden. Der Begriff Halbwertszeit variiert im Bereich von 5,7 bis 8,9 Stunden (der erste Wert wird mit der Einführung des ersten Teils und der zweite Wert bei Gleichgewichtswerten bestimmt). Die durchschnittliche Clearance bei Verwendung einer Einzelportion beträgt 43,4 l / h.

Die Cmax-Werte von Pitavastatin im Blutplasma nahmen um 43% ab, wenn sie mit einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt verabreicht wurden; der AUC-Indikator hat sich nicht geändert.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird innerlich verwendet - die Tablette wird im Ganzen geschluckt. Sie können das Arzneimittel unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit anwenden (es wird jedoch empfohlen, es gleichzeitig einzunehmen). Aufgrund des zirkadianen Rhythmus des Fettstoffwechsels sind Statine in der Regel abends wirksamer. Vor Therapiebeginn sollte der Patient auf eine Diät mit reduzierter Cholesterinaufnahme umgestellt werden. Darüber hinaus müssen Sie während der Therapie eine solche Diät einhalten.

Das Medikament sollte zuerst in einer täglichen Portion von 1 mg einmal verwendet werden. Es ist notwendig, die Dosierung im Abstand von mindestens 1 Monat zu ändern. Die Portionen werden persönlich ausgewählt, wobei die Werte des LDL-Cholesterins, der Zustand des Patienten und das verwendete Behandlungsschema berücksichtigt werden. Für die meisten Patienten ist eine Dosierung von 2 mg geeignet. Pro Tag sind maximal 4 mg erlaubt.

Personen mit Nierenfunktionsstörung.

Bei leichter Nierenfunktionsstörung muss die Dosierung nicht geändert werden, die Anwendung von Pitavastatin sollte jedoch sehr vorsichtig erfolgen.

Bei leichten bis mittelschweren Stadien der Beeinträchtigung wird eine Portion von 4 mg ausschließlich unter der Bedingung einer ständigen Überwachung der Nierenaktivität und nach schrittweiser Titration der Portion eingenommen.

Personen mit schwerem Nierenversagen sollten eine Dosis von 4 mg nicht einnehmen.

Personen mit Leberfunktionsstörungen.

Bei mittelschweren oder leichten Läsionen ist eine Dosierung von 4 mg nicht vorgeschrieben. Unter der Bedingung einer sorgfältigen Beobachtung der Leberfunktion sind maximal 2 mg pro Tag erlaubt.

• Bewerbung für Kinder

Es liegen keine Informationen darüber vor, wie sicher und wirksam die Anwendung von Livazo in der Pädiatrie (unter 18 Jahren) ist.

Verwenden Livazo Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, Livazo mit HB oder Schwangerschaft zu verwenden. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Da Cholesterin mit anderen Produkten seiner Biosynthese sehr wichtig für die fetale Entwicklung ist, überwiegt das mögliche Risiko einer Verlangsamung der Wirkung der HMG-CoA-Reduktase immer noch den erwarteten Nutzen einer Therapie während der Schwangerschaft. Tierversuche haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt, jedoch kein teratogenes Potenzial festgestellt.

Bei der Planung der Empfängnis sollte die Therapie mindestens 1 Monat vor der Empfängnis abgebrochen werden. Im Falle einer Schwangerschaft bei Einnahme von Medikamenten wird die Behandlung sofort abgebrochen.

Livazo sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Bei Tieren wurde eine Sekretion von Pitavastatin mit der Muttermilch festgestellt. Es gibt keine Informationen darüber, ob das Arzneimittel in die Muttermilch des Menschen ausgeschieden werden kann. Wenn die Patientin Pitavastatin einnehmen muss, sollte das Stillen vermieden werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Pitavastatin oder Hilfskomponenten oder anderen Statinen;
• Versagen der Leberfunktion in einem schweren Stadium;
• Lebererkrankungen in der aktiven Phase oder ein stetiger Anstieg der Serumtransaminasespiegel ungeklärter Natur (mehr als das Dreifache der Höchstgrenze der Norm);
• QC-Indikatoren, die die höchsten Grenzwerte der Norm um mehr als das Fünffache überschreiten;
• Myopathie;
• in Kombination mit Ciclosporin verwenden.

Nebenwirkungen Livazo

Die wichtigsten Nebensymptome:

• Läsionen im Zusammenhang mit dem Blutsystem und der Lymphe: manchmal tritt eine Anämie auf;
• Probleme mit Stoffwechsel- und Stoffwechselprozessen: manchmal tritt Anorexie auf;
• psychische Störungen: manchmal entwickelt sich Schlaflosigkeit;
• Störungen der NS-Funktion: Häufig werden Kopfschmerzen beobachtet. Manchmal - Dysgeusie, Hypästhesie, Schläfrigkeit und Schwindel;
• Sehbehinderung: eine einzelne Schwächung der Sehschärfe wird festgestellt;
• probleme mit der Arbeit des Vestibularapparats und der Hörorgane: manchmal klingelt es;
• Störungen im Magen-Darm-Trakt: Häufig werden Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung und Übelkeit festgestellt. Manchmal treten Erbrechen, Bauchschmerzen und Xerostomie auf. Gelegentlich kommt es zu Beschwerden im Magen-Darm-Trakt. Die aktive Phase der Pankreatitis oder Glossodynie wird einzeln beobachtet;
• Störungen des hepatobiliären Systems: manchmal steigen die Werte der Transaminasen (ALT mit AST). Leberpathologien, cholestatischer Ikterus und Veränderungen der normalen Werte der Leberfunktion werden selten beobachtet;
• Läsionen des Unterhautgewebes und der Epidermis: manchmal treten Hautausschläge oder Juckreiz auf. Erythem oder Urtikaria treten einzeln auf;
• Probleme mit der Funktion von Bindegewebe, ODA und Knochen: Es treten häufig Arthralgien oder Myalgien auf. Muskelkrämpfe werden manchmal bemerkt. Rhabdomyolyse oder Myopathie treten gelegentlich auf. Vielleicht die Entwicklung einer nekrotischen Form der Myopathie, die einen immunvermittelten Charakter hat;
• verletzungen der Harnaktivität: manchmal wird Pollakisurie beobachtet;
• systemische Läsionen: Manchmal treten Unwohlsein, Asthenie, erhöhte Müdigkeit oder periphere Ödeme auf.

Überdosis

Bei einer Vergiftung kann es zu einer Verstärkung der Nebenwirkungen kommen.

Es gibt keine spezifische Therapie; Es werden symptomatische Maßnahmen sowie bei Bedarf unterstützende Maßnahmen durchgeführt. Es ist notwendig, die Arbeit der Leber- und CPK-Indikatoren zu überwachen. Das Arzneimittel hat kein Gegenmittel. Das Hämodialyseverfahren ist wirkungslos.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cyclosporin.

Die Einführung der 1. Portion Ciclosporin (bei Gleichgewichtswerten) zusammen mit der Medikation führte zu einem 4,6-fachen Anstieg der AUC von Pitavastatin. Es war nicht möglich zu bestimmen, wie sich Ciclosporin im Gleichgewichtswert auf den Gleichgewichtswert von Livazo auswirkt. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn Sie Ciclosporin einnehmen.

Erythromycin.

Die Anwendung der oben genannten Substanz führte zu einem 2,8-fachen Anstieg des AUC-Spiegels des Arzneimittels. Für die Dauer der Verabreichung von Erythromycin oder anderen Makroliden sollte die Therapie mit Medikamenten ausgesetzt werden.

Gemfibrozil und andere Fibrate.

Bei einer Monotherapie mit Fibraten tritt manchmal eine Myopathie auf. Bei einer Kombination von Fibraten und Statinen erhöht sich das Risiko, an Rhabdomyolyse und Myopathie zu erkranken. Das Medikament muss sehr sorgfältig mit Fibraten kombiniert werden.

In pharmakokinetischen Tests verursachte die Verabreichung des Arzneimittels mit Gemfibrozil einen 1,4-fachen Anstieg der AUC-Werte von Pitavastatin; die AUC von Fenofibrat erhöhte sich um den Faktor 1,2.

Niacin.

Wechselwirkungstests mit Niacin wurden nicht durchgeführt. Bei der Monotherapie mit der Einführung von Niacin trat die Entwicklung von Rhabdomyolyse und Myopathie auf. Aus diesem Grund muss das Medikament mit Niacin vorsichtig angewendet werden.

Fusidinsäure.

Bei kombinierter Gabe von Statinen und systemischer Fusidinsäure steigt die Wahrscheinlichkeit einer Myopathie, zu der auch eine Rhabdomyolyse gehört. Der Mechanismus für die Entstehung dieses Effekts konnte derzeit nicht bestimmt werden.

Es liegen Informationen über die Entwicklung einer Rhabdomyolyse (in einigen Fällen tödlich) bei Anwendung dieser Kombination vor. Wenn Sie Fusidinsäure verwenden müssen, müssen Sie die Einführung von Livazo zum Zeitpunkt der Anwendung abbrechen.

Rifampicin.

Die Einnahme mit Medikamenten führte zu einem 1,3-fachen Anstieg der AUC-Werte von Pitavastatin - aufgrund der Abschwächung der intrahepatischen Resorption.

Protease-Inhibitoren.

Die Kombination mit Medikamenten kann zu leichten Veränderungen des AUC-Spiegels von Pitavastatin führen.

Warfarin.

Wie bei der Einführung anderer Statine ist es bei Personen, die Warfarin einnehmen, erforderlich, PTT oder INR zu überwachen, wenn Livazo in das Behandlungsschema aufgenommen wird.

Lagerbedingungen

Livazo muss an einem Ort gelagert werden, der vor dem Eindringen von Sonnenlicht geschützt ist. Temperaturniveau - nicht mehr als 25 ° C.

Haltbarkeit

Livazo darf innerhalb von 5 Jahren ab Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Ein Analogon des Medikaments ist Pitavastatin.

Bewertungen

Livazo erhält überwiegend positive Bewertungen. Bei Anwendung einer Standarddosis (2 mg) entwickelte sich nach 1,5 Monaten ein stabiler positiver Effekt. Bei strikter Befolgung ärztlicher Anweisungen traten nur vereinzelt negative Manifestationen auf – denn Pitavastatin ist ein Statin der 4. (letzten) Generation, das sicherste für den menschlichen Körper.