Lamitor

Lamitor ist ein wirksames Antikonvulsivum, das bei verschiedenen Krampfsyndromen eingesetzt wird.

Hinweise Lamitor

Lamitor ist sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationsbehandlung für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren bei folgenden Erkrankungen angezeigt:

• einfache oder komplexe partielle Anfälle;
• sekundäre oder primäre Form generalisierter tonisch-klonischer Anfälle;
• einfache und komplexe Abwesenheiten;
• myoklonische Anfälle;
• Anfälle, die auf andere Antiepileptika nicht ansprechen.

Darüber hinaus kann das Arzneimittel als Adjuvans für Kinder im Alter von 2–12 Jahren verwendet werden.

Freigabe Formular

Erhältlich in Tabletten zu 25, 50 oder 100 mg. Eine Blisterpackung enthält 10 Tabletten. Eine Packung enthält 3 oder 5 Blisterstreifen.

Pharmakodynamik

Lamotrigin ist ein wirksamer Blocker spannungsabhängiger Natriumkanäle in präsynaptischen Nervenzellmembranen. Es verhindert die übermäßige Freisetzung von 2-Aminopentandisäure (einem Neurotransmitter, der an der Entstehung epileptischer Anfälle beteiligt ist) und die damit verbundene Weiterleitung übertragener Impulse.

Pharmakokinetik

Lamotrigin wird recht schnell aus dem Darm resorbiert und ist am präsystemischen Stoffwechselprozess des sogenannten „First Pass“ fast nicht beteiligt. Die Substanz erreicht ihre maximale Konzentration im Plasma etwa 2,5 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels.

Die maximale Konzentrationsdauer verlängert sich bei Einnahme mit Nahrung, die Resorptionsrate bleibt jedoch unverändert. Signifikante interindividuelle Schwankungen der maximalen Gleichgewichtskonzentration sind möglich, kommen aber bei einzelnen Patienten eher selten vor. Der Plasmaproteinbindungsindex liegt bei etwa 55 %. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92–1,22 l/kg.

Das Enzym UDP-GT ist am Stoffwechsel beteiligt. Abhängig von der Dosierung kann Lamotrigin den Eigenstoffwechsel leicht steigern. Der Gleichgewichtskoeffizient der Wirkstoffclearance bei Erwachsenen beträgt 39 ± 14 ml/min (Durchschnittswert).

Metabolisiert zu Glucuroniden, die dann hauptsächlich über den Urin ausgeschieden werden (weniger als 10 % der Substanz werden unverändert ausgeschieden). Weitere 2 % werden über den Kot ausgeschieden.

Die Halbwertszeit (bei Erwachsenen durchschnittlich 24–35 Stunden) und die Clearance-Rate sind dosisunabhängig. Bei Patienten mit konstitutioneller Hyperbilirubinämie ist die Clearance-Rate des Wirkstoffs um 32 % reduziert, überschreitet jedoch nicht die Normwerte. Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird stark durch die Kombination mit Lamitor beeinflusst.

Der Wirkstoff geht in die Muttermilch über (die Konzentration beträgt 40-60 % des Plasmaspiegels). Bei Säuglingen erreichten die Plasmakonzentrationen manchmal therapeutische Werte.

Die Clearance-Raten des Wirkstoffs bei Kindern (nach Gewicht) übersteigen die Werte bei Erwachsenen. Der höchste Koeffizient wird bei Kindern unter 5 Jahren beobachtet. Die Halbwertszeit ist kürzer als bei erwachsenen Patienten. Die durchschnittliche Rate beträgt 7 Stunden (bei Kombination mit Glucuron-induzierenden Arzneimitteln) und kann auf 45–50 Stunden ansteigen (bei Kombination mit Valproaten).

Dosierung und Verabreichung

Die anfängliche Dosierung des Arzneimittels für Kinder ab 12 Jahren sowie für Erwachsene (die kein Natriumvalproat, sondern andere Antikonvulsiva einnehmen, die Isoenzyme induzieren) beträgt 50 mg einmal (pro Tag) - die ersten 2 Wochen und dann 100 mg 2-mal (pro Tag) für die nächsten 2 Wochen. Danach sollte die Dosierung auf 200-400 mg (zweimal täglich) erhöht werden.

Die anfängliche Dosierung des Arzneimittels für Patienten, die Natriumvalproat in Kombination mit anderen Antikonvulsiva, die Isoenzyme induzieren, einnehmen, beträgt 25 mg täglich für 2 Wochen und dann 25 mg täglich für die nächsten 2 Wochen. Anschließend wird die Dosierung erhöht, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die Erhaltungsdosis beträgt 100–200 mg (in 1 oder 2 Dosen).

Die Anfangsdosis für Patienten im Alter von 2–12 Jahren (mit Lamitor-Monotherapie) beträgt 2 mg/kg zweimal täglich (2-wöchige Behandlung) und anschließend 5 mg/kg zweimal täglich für weitere 2 Wochen. Die Erhaltungsdosis beträgt 5–15 mg/kg zweimal täglich.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels für Kinder (Kombinationsbehandlung) beträgt 0,2 mg/kg täglich für 2 Wochen und dann 0,5 mg/kg täglich für die nächsten 2 Wochen. Anschließend wird die Dosis erhöht, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die Erhaltungsdosis beträgt 1–5 mg/kg (1–2 mal täglich).

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Verwenden Lamitor Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist verboten (außer in Fällen, in denen der mögliche Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für das Kind überwiegt).

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• schwere Leberfunktionsstörung;
• Stillzeit;
• Alter unter 3 Jahren;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber Lamotrigin oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels.

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Nebenwirkungen Lamitor

Nebenwirkungen, die bei Einnahme des Arzneimittels in Monotherapie auftreten:

• ZNS-Organe: Kopfschmerzen mit Schwindel, Schlafstörungen oder Schläfrigkeit sowie erhöhte Müdigkeit;
• Verdauungssystem: Übelkeit;
• Allergie: Masernähnlicher Hautausschlag (2 %), der normalerweise im ersten Monat nach Beginn der Behandlung auftritt und nach Absetzen des Arzneimittels verschwindet. In seltenen Fällen kann sich ein bösartiges exsudatives Erythem, das Lyell-Syndrom oder das Quincke-Ödem entwickeln.

Nebenwirkungen bei der Einnahme von Lamitor als unterstützende Behandlung während der Behandlung mit Standard-Antiepileptika:

• ZNS-Organe: zusätzlich zu den oben genannten Symptomen – Aggressivität und Reizbarkeit, Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit und Zittern;
• Sehorgane: Sehschärfestörung sowie Diplopie;
• Organe des hämatopoetischen Systems: Neutro- und Leukopenie;

Verdauungssystem: dyspeptische Symptome und Erbrechen mit Übelkeit.

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Überdosis

Zu den Anzeichen einer Überdosierung gehören: Bei einer Einzeldosis, die den maximal zulässigen Grenzwert um das 10- bis 20-fache überschreitet, können Ataxie, Bewusstseinsstörungen, Nystagmus und ein komatöser Zustand auftreten.

Zur Beseitigung der Symptome ist ein Krankenhausaufenthalt mit unterstützender Behandlung je nach Krankheitsbild erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Durch die Kombination mit Arzneimitteln, die den Glucuronidierungsprozess stimulieren (Phenytoin oder Carbamazepin), verkürzt sich die durchschnittliche Halbwertszeit (auf etwa 14 Stunden). In Kombination mit Valproaten erhöht sich dieser Indikator auf 70 Stunden.

Valproate haben eine starke hemmende Wirkung auf den Glucuronidierungsprozess des Wirkstoffs von Lamitor.

Medikamente wie Phenytoin, Carbamazepin sowie Phenobarbital und Primidon, aber auch Ethinylestradiol/Levonorgestrel und Rifampicin stimulieren den Prozess der Glucuronidierung der Substanz Lamotrigin.

Valproat, das den Prozess der Glucuronidierung von Lamotrigin hemmt, kann dessen Stoffwechsel verlangsamen und außerdem die durchschnittliche Halbwertszeit um fast das Zweifache verlängern.

Einige der oben genannten Antiepileptika (z. B. Phenobarbital mit Phenytoin sowie Carbamazepin mit Primidon), die eine stimulierende Wirkung auf den Stoffwechsel von Leberenzymen haben, beschleunigen die Prozesse der Glucuronidierung und des Metabolismus von Lamotrigin.

Bei der Kombination von Carbamazepin mit Lamotrigin wurden Nebenwirkungen wie Ataxie, Übelkeit und Sehverlust sowie Schwindel und Diplopie beobachtet. Diese Symptome verschwanden in der Regel nach einer Dosisreduktion von Carbamazepin.

Alanzapin in einer Dosierung von 15 mg reduziert die Spitzenkonzentration und die AUC-Werte im Durchschnitt um 20 % bzw. 24 %. Solche Veränderungen haben jedoch im Allgemeinen keinen Einfluss auf das klinische Bild der Behandlung.

Die Hemmung von Lamotrigin durch Arzneimittel wie Fluoxetin, Amitriptylin, Clonazepam, Haloperidol, Bupropion oder Lorazepam hat wenig Einfluss auf die Bildung des primären Abbauprodukts von Lamotrigin, 2-N-Glucuronid.

Bei der Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva (mit 30 µg Ethinylestradiol und 150 µg Levonorgestrel) erhöht sich der Clearance-Koeffizient von Lamotrigin um etwa das Zweifache (nach oraler Verabreichung), was zu einer Verringerung der AUC und der Spitzenkonzentration von Lamotrigin um 52 % bzw. 39 % (im Durchschnitt) führt.

Bei Kombination mit Lamotrigin ist ein leichter Anstieg der Clearance-Rate von Levonorgestrel zu beobachten, was zu einer Verringerung der AUC und der Spitzenkonzentration um 19 % bzw. 12 % führt.

Rifampicin erhöht die Clearance von Lamotrigin und verkürzt dessen Halbwertszeit, da dieses Arzneimittel die Aktivität von Leberenzymen stimuliert, die den Glucuronidierungsprozess durchführen. Patienten, die Rifampicin als Begleitmedikament einnehmen, sollte ein spezielles Schema für die Einnahme von Lamotrigin verschrieben werden – entsprechend dem Schema, das bei der Kombination von Lamotrigin mit Arzneimitteln verschrieben wird, die den Glucuronidierungsprozess stimulieren.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel muss an einem vor Feuchtigkeit, Sonnenlicht und Kindern geschützten Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur darf 30 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Die Anwendung von Lamitor ist ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels 3 Jahre lang zulässig.

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