Isoniazid

Das Medikament Isoniazid ist eines der wirksamsten Mittel zur Bekämpfung der Erreger einer so schweren Krankheit wie Tuberkulose, unabhängig von deren Form und Lokalisation. Tuberkulose gilt jedoch als eine der häufigsten Infektionskrankheiten weltweit und betrifft sowohl Tiere als auch Menschen. Darüber hinaus kann man sich auf verschiedene Weise mit der Krankheit anstecken: durch die Luft bei verbaler Kommunikation mit einem Kranken oder in unmittelbarer Nähe, beim Verzehr von Fleisch von erkrankten Tieren oder kontaminierten Produkten, durch direkten Kontakt mit einer bakteriellen Infektion, im Mutterleib.

Ohne Impfung oder Impfung ohne Berücksichtigung von Kontraindikationen ist es nicht schwierig, an Tuberkulose zu erkranken, aber viel schwieriger ist es, sie loszuwerden. Hier kommt Isoniazid zur Rettung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hinweise Isoniazid

In den meisten Fällen befällt die Tuberkulose die Atemwege, bevorzugt die Lunge, die Bronchien und das Brustfell.

Die Behandlung mit Isoniazit ist bei jeder aktiven Form der Lungentuberkulose angezeigt: disseminierte, miliare, fokale, infiltrative, kavernöse, fibrokavernöse, zirrhotische, käsige Pneumonie und Tuberkulom (käsige Tuberkulose).

Etwas seltener befällt Tuberkulose die Gelenke und Knochen der Wirbelsäule. In einigen Fällen diagnostizieren Ärzte andere Arten von Tuberkulose, die den Magen-Darm-Trakt (hauptsächlich den Dünndarm und den Blinddarm), das Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege, Genitalien), das Gehirn und das zentrale Nervensystem (das Gehirn und das Rückenmark selbst, die Dura mater des Gehirns, wenn sie von einer tuberkulösen Meningitis sprechen), Augen, Haut und Lymphknoten betreffen. In diesen Fällen kann auch eine Therapie mit diesem Medikament verordnet werden.

Als Indikationen für die Anwendung des Arzneimittels Isoniazid gelten verschiedene Formen, in denen Tuberkulose auftreten kann. Dies kann entweder eine primäre (während des Eindringens der Infektion in den Körper) oder sekundäre (Komplikation einer bestehenden Pathologie) Infektion, eine akute und chronische aktive Form der Pathologie sowie eine offene und geschlossene Tuberkulose sein.

Isoniazid wird auch zu vorbeugenden Zwecken eingesetzt:

• Um Erkrankungen bei Personen vorzubeugen, die Kontakt mit Patienten mit aktiver Tuberkulose hatten,
• Wenn eine positive Reaktion auf Tuberkulin in Form von Rötungen und Verdichtungen nach der Impfung von mehr als 5 mm Größe vorliegt und eine Röntgenaufnahme das Vorhandensein eines nicht fortschreitenden Prozesses bestätigt,
• Wenn die Reaktion auf den Tuberkulosetest bei Kindern unter 4 Jahren mehr als 1 cm beträgt und die Möglichkeit einer weiteren Entwicklung des Entzündungsprozesses in der Lunge oder anderen Organen besteht.

Zur Behandlung von Tuberkulose wird das Medikament meist im Rahmen einer komplexen Therapie verschrieben. Bei einer Mischinfektion werden den Tuberkulose-Medikamenten Antibiotika und andere Medikamente zugesetzt.

Manchmal wird "Isoniazid" für andere Zwecke verwendet, beispielsweise zur Ausrottung von Hunden. Dies liegt daran, dass das Medikament in großen Dosen eine hohe toxische Wirkung hat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Freigabe Formular

Der Hauptwirkstoff des Arzneimittels "Isoniadid" ist ein weißes Pulver mit bitterem Geschmack und gleichem Namen, das selektiv auf Tuberkulose-Erreger wirkt.

Folgende Formen des Tuberkulosemittels „Isoniazid“ sind erhältlich:

• Tabletten mit einer Dosierung von 100, 200 und 300 mg
• 10%ige Isoniazidlösung in Ampullen (Volumen 5 ml)
• Pulverförmige Substanz zur Herstellung einer Lösung.

Tabletten mit unterschiedlichen Dosierungen, die Isoniazid und Hilfsstoffe (Tensid Polysorbat 80, Calciumstearat, Crospovidon, das die Auflösung der Tabletten verbessert, Kartoffelstärke) enthalten, sind zu 10 Stück in Blistern verpackt, die in Kartons (von 5 bis 100 Blistern in jedem) platziert werden können.

Sie können Isoniazid-Tabletten auch in einem dunklen Glasgefäß im Handel finden (Anzahl der Tabletten: 100 Stück).

Die Injektionslösung enthält 500 mg Wirkstoff. Der Hilfsstoff ist Wasser für Injektionszwecke. Die Lösung wird in Kartons mit je 10 Ampullen geliefert.

Das Pulver für die Lösung ist nicht für den Heimgebrauch bestimmt. Es ist in großen Polyethylenbeuteln verpackt. Das Nettogewicht eines Beutels mit Pulver beträgt 25 oder 50 kg.

Tabletten und Injektionslösung können Sie in der Apotheke kaufen. Hierfür benötigen Sie jedoch ein Rezept eines Arztes mit seiner Unterschrift und seinem Siegel sowie einen Stempel der medizinischen Einrichtung.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pharmakodynamik

Isoniazid ist ein beliebtes Medikament gegen Tuberkulose auf Basis eines Isonicotinsäurederivats.

Als Ursache für die Entwicklung verschiedener Formen und Arten von Tuberkulose gilt Mycobacterium (Mycobacterium tuberculosis). Gegenüber dieser Bakterienart zeigt der Wirkstoff des Arzneimittels eine bakterizide Wirkung, während er gegenüber anderen Mikroorganismen neutral ist. Die chemotherapeutische Wirkung gegenüber anderen Infektionserregern ist schwach ausgeprägt.

Isoniazid widmet Mykobakterien besondere Aufmerksamkeit im Zustand aktiver Reproduktion, die durch Zellteilung erfolgt. Es wird angenommen, dass das Medikament die Synthese von Mykolsäuren, die Bestandteile der Bakterienzellwand sind, negativ beeinflusst, wodurch die Mikroorganismen absterben.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pharmakokinetik

Isoniazid zeichnet sich bei oraler Verabreichung durch eine nahezu vollständige Resorption nach Eintritt in den Verdauungstrakt aus. Es gelangt problemlos in alle Gewebe und Körperflüssigkeiten und besitzt zudem die einzigartige Fähigkeit, die schützende (hämatozephale) Barriere des Gehirns zu durchdringen und so eine bakterizide Wirkung auf in das Gehirn eingedrungene Bakterien auszuüben.

Nach Einnahme der Tabletten dauert es 1 bis 4 Stunden, bis die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma erreicht ist, und seine Wirkung auf pathogene Mikroorganismen kann nach Einnahme einer Einzeldosis 6 bis 24 Stunden anhalten.

Isoniazid wird in der Leber durch Acetylierung metabolisiert, wobei inaktive Substanzen entstehen. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt:

• mit einem schnellen Stoffwechsel, der ein physiologisches Merkmal der Patienten ist, von einer halben bis anderthalb Stunden,
• in langsamem Tempo – etwa 2-5 Stunden,
• In schweren Fällen von Nierenversagen kann es 6 oder sogar 7 Stunden dauern.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament "Isoniazid" kann auf verschiedene Arten verabreicht werden:

• oral (Tabletten zur inneren Anwendung),
• intravenös
• intramuskulär
• durch Inhalation
• intrakavernöse Methode, bei der die Lösung direkt in den betroffenen Bereich abgegeben wird, wo nekrotische Prozesse beobachtet werden.

Der behandelnde Arzt wählt eine wirksame Methode aus. Er bestimmt auch die wirksame Dosis des Arzneimittels sowie die Dauer des Therapieverlaufs, basierend auf der Schwere der Erkrankung, dem Zustand und dem Alter des Patienten.

Die Verschreibung und Dosisanpassung des Arzneimittels erfolgt unter Berücksichtigung der körperlichen Eigenschaften des Patienten, die die schnelle oder langsame Ausscheidung von Isoniazid über Blut und Urin bestimmen, weshalb eine Erhöhung der Dosierung oder der Häufigkeit der Verabreichung erforderlich sein kann.

Die Dosierung hängt auch von der Art der Verabreichung des Arzneimittels ab und wird anhand des Körpergewichts des Patienten berechnet.

Behandlung mit Tabletten zur oralen Einnahme. Die empfohlene durchschnittliche Tagesdosis für erwachsene Patienten beträgt 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht. In dieser Dosierung sollte das Medikament alle 2-3 Tage eingenommen werden. Manchmal wird eine tägliche Tabletteneinnahme mit einer maximalen Tagesdosis von 300 mg verordnet.

Bei Kindern kann die wirksame Tagesdosis zwischen 20 und 40 mg pro 1 kg Körpergewicht liegen, vorausgesetzt, das Medikament wird zwei- bis dreimal pro Woche eingenommen. Bei täglicher Einnahme beträgt die Tagesdosis 10–20 mg.

Die Häufigkeit der Verabreichung hängt von der Geschwindigkeit des Isoniazid-Stoffwechsels in der Leber ab. Die Behandlungsdauer ist recht lang und kann bis zu 6 Monate betragen.

Die Tuberkuloseprävention erfolgt ausschließlich mit Tabletten. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5-10 mg pro 1 kg Patientengewicht. Die Tabletten werden ein- bis zweimal täglich eingenommen.

Wenn ein Patient mit aktiver Tuberkulose keine oralen Medikamente einnehmen kann, beispielsweise aufgrund gastrointestinaler Erkrankungen, werden ihm intravenöse oder intramuskuläre Injektionen verschrieben. Die Injektionsmethode zur Verabreichung des Arzneimittels wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit verschiedenen Arten und Formen von Tuberkulose empfohlen, ist jedoch bei der Behandlung junger Patienten nicht ausgeschlossen.

In diesem Fall beträgt die wirksame Einzeldosis zur intramuskulären Verabreichung für Erwachsene 5 mg pro 1 kg Körpergewicht. Die Injektionen sollten einmal täglich erfolgen.

Ein anderes Behandlungsschema ist möglich, wenn alle 2-3 Tage Injektionen verabreicht werden. Dann beträgt die Einzeldosis 15 mg pro Kilogramm Patientengewicht.

Bei Kindern beträgt die wirksame Einzeldosis 20 bis 40 mg pro Kilogramm Körpergewicht (bei einer Verabreichung alle 2–3 Tage) und 10 bis 20 mg (bei einer Verabreichung einmal täglich).

Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels "Isoniazid" ist bei weit verbreiteten Formen der Lungentuberkulose mit erhöhter Infektiosität angezeigt. Die Tagesdosis für Erwachsene beträgt 10–15 mg pro 1 kg Körpergewicht. Nach der Verabreichung des Arzneimittels wird dem Patienten empfohlen, etwa 1–1,5 Stunden im Bett zu bleiben.

Zur intrakavernösen Verabreichung bei Formen der Lungentuberkulose mit Bildung nekrotischer Bereiche sowie zur Vorbereitung eines chirurgischen Eingriffs wird dieselbe 10%ige Lösung des Arzneimittels wie für intravenöse und intramuskuläre Injektionen verwendet. Die wirksame Dosierung beträgt 10-15 mg pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten.

Inhalationen mit einer 10%igen Lösung werden täglich durchgeführt. Die Tagesdosis beträgt 5–10 mg pro 1 kg Körpergewicht. Manchmal wird empfohlen, die Tagesdosis auf zwei Dosen aufzuteilen.

Um das Auftreten von Nebenwirkungen zu reduzieren, wird parallel zur Einführung von Isoniazid eine Therapie mit Pyridoxin (60–100 mg) und Glutaminsäure (1–1,5 g pro Tag) durchgeführt.

Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 1 bis 6 Monate, die prophylaktische Behandlung etwa 2 Monate.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Verwenden Isoniazid Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung des Arzneimittels "Isoniazid" während der Schwangerschaft erfordert die Einnahme des Arzneimittels in einer begrenzten Dosierung (nicht mehr als 10 mg pro 1 kg Körpergewicht der werdenden Mutter) und streng nach ärztlicher Anweisung. Eine Überschreitung der Dosis ist mit einer Vergiftung des Fötus im Mutterleib verbunden, deren Folgen sehr unterschiedlich, aber definitiv unangenehm sein können.

Kontraindikationen

Die Behandlung von Tuberkulose mit dem Medikament "Isoniazid" ist verboten, wenn der Patient an folgenden Erkrankungen leidet:

• Schwere Formen der vaskulären Arteriosklerose, bei denen sich schädliches Cholesterin im Lumen der Arterien ablagert
• Verschiedene schwere Lebererkrankungen, darunter auch frühere Fälle von toxischer Hepatitis
• Schweres Nierenversagen
• Der Patient hat in der Vergangenheit Anfälle oder Epilepsie
• Rückenmarkslähmung, vielen als Polio bekannt

Die Dosierung des Medikaments ist begrenzt für Krankheiten wie

• Hypertonie (dauerhaft hoher Blutdruck) Stadium 2 und 3
• IHD
• Asthma bronchiale
• Zerstörung (Zirrhose) der Leber
• Akutes Stadium des Ekzems
• Verschiedene Pathologien der Sehnerven und peripheren Nerven
• Schuppenflechte
• Weit verbreitete Arteriosklerose
• Myxödem oder Schleimhautödem ist das Endstadium einer Schilddrüseninsuffizienz.
• Und auch im Stadium einer dekompensierten pulmonalen Herzerkrankung.

Das Arzneimittel in Form einer Injektionslösung wird nicht bei Entzündungen der venösen Gefäßwand (Phlebitis) angewendet.

Die medikamentöse Therapie wird nicht durchgeführt, wenn der Patient eine Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile aufweist.

Schwangerschaft und Kindheit sind keine Kontraindikationen für die Einnahme von Tuberkulosemedikamenten.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Nebenwirkungen Isoniazid

Die Therapie mit dem Medikament "Isoniazid" verläuft nicht immer reibungslos. Manchmal werden verschiedene Nebenwirkungen der Organe und Systeme des Körpers beobachtet.

Das Herz-Kreislauf-System kann auf die Verabreichung des Arzneimittels reagieren:

• erhöhter Blutdruck, einschließlich Lungendruck,
• Herzschmerzen,
• erhöhte Herzfrequenz,
• Symptome einer Angina Pectoris,
• verstärkte ischämische Prozesse im Herzmuskel.

Das Nervensystem kann seine Symptome in folgender Form zeigen:

• Rauschpsychose,
• generalisierte Krampfanfälle, die für Epilepsie charakteristisch sind,
• Kribbeln und Taubheitsgefühl in verschiedenen Körperteilen, Lähmung der Gliedmaßen,
• Kopfschmerzen und Schwindel,
• multiple Nervenschäden durch Intoxikation bei Einnahme hoher Dosen des Arzneimittels,
• Entzündung oder verminderte Funktion des Sehnervs,
• organische Hirnschädigung nicht-entzündlicher Natur, sogenannte Enzephalopathie,
• erhöhte Erregbarkeit,
• Reizbarkeit und Schlaflosigkeit,
• Entzündung der peripheren Nerven
• vorübergehender teilweiser Gedächtnisverlust usw.

Aus dem Magen-Darm-Trakt sind folgende unangenehme Wirkungen zu erwarten:

• Übelkeit mit Erbrechen,
• Trockenheit der Mundschleimhäute,
• Hepatitis, die durch die toxische Wirkung des Arzneimittels verursacht wird,
• erhöhte Aktivität einiger Enzyme (ALT und AST) und erhöhte Produktion von Bilirubin,
• erste Symptome einer sich entwickelnden Hepatitis,

Das Urogenitalsystem wird Sie an sich selbst erinnern:

• seltene Fälle von Menorrhagie (starke Monatsblutungen) bei Frauen,
• Dysmenorrhoe (starke Schmerzen während der Menstruation),
• Vergrößerung und Schwellung der Brustdrüsen bei Frauen und Männern.

Möglich sind außerdem verschiedene Veränderungen der Zusammensetzung und Eigenschaften des Blutes, allergische Hautreaktionen, Fieber, kurzzeitige Muskelkrämpfe, die sich in Zuckungen äußern, Entzündungen der Venenwand bei intravenöser Gabe, Muskelschwäche etc.

[ 28 ], [ 29 ]

Überdosis

Das Phänomen einer Überdosierung mit dem Medikament "Isoniazid" kann auftreten, wenn die Therapie in hohen Dosen durchgeführt wird, meist aufgrund des Verschuldens des Patienten selbst, der glaubt, dass erhöhte Dosen die Genesung beschleunigen.

Die einmalige Einnahme großer Dosen kann zur Entwicklung von Krankheiten führen wie:

• metabolische Azidose (Übersäuerung des Körpers),
• schwere epileptische Anfälle,
• Koma.

Eine leichte Intoxikation macht sich innerhalb einer halben Stunde nach Einnahme des Arzneimittels durch erhöhten Puls, Übelkeit und Erbrechen, Schwindel und Sprachstörungen bemerkbar.

Bei einer akuten Intoxikation (20 mg oder mehr pro 1 kg Körpergewicht) machen sich die Erscheinungen sofort in Form epileptischer Anfälle bemerkbar.

Folgende Reaktionen werden beobachtet: erhöhte Körpertemperatur, niedriger Blutdruck, Auftreten von Aceton im Urin, erhöhter Zuckerspiegel im Blut und Urin, Nierenversagen, Psychose, Ataxie, Halluzinationen.

In schweren Fällen tritt für einen Zeitraum von 1 bis 1,5 Tagen ein Koma ein.

Bei längerer Therapie mit Höchstdosen kommt es zu einer chronischen Überdosierung, wodurch die Anzahl der aktiven Hepatozyten abnimmt. Dies äußert sich zunächst in einem Anstieg der AST- und ALT-Werte, in einigen Fällen wird dann die Entwicklung einer die Leber betreffenden Hepatitis diagnostiziert.

Es ist auch möglich, dass sich während der Behandlung mit erhöhten Dosen andere Pathologien entwickeln. Zum Beispiel eine Optikusneuritis mit Verschlechterung der Sehwahrnehmung oder eine Polyneuropathie infolge einer Schädigung der peripheren Nerven. Polyneuropathie äußert sich in Sensibilitätsverlust in Händen und Füßen, Muskelschwäche und Ataxie.

Bei leichter Intoxikation können lediglich eine Dosisanpassung und eine Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle erforderlich sein. Bei Auftreten einer medikamenteninduzierten Hepatitis ist ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich.

Wenn die Vergiftungssymptome deutlich ausgeprägt sind und von Krämpfen, Säurestoffwechselstörungen und Koma begleitet werden, wird intravenöses Natriumbicarbonat als Erste Hilfe eingesetzt. Um Isoniazidreste aus dem Magen-Darm-Trakt zu entfernen, ist die Verwendung von Enterosorbentien, insbesondere Aktivkohle, angezeigt.

Neurologische Symptome erfordern eine andere Behandlung. Um sie zu reduzieren, werden Pyridoxin (sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung einer Überdosierung) und Benzodiazepine (Diazepam) eingesetzt. Pyridoxin wird in der gleichen Dosierung wie Isoniazid verabreicht. Wenn die Isoniazid-Dosierung nicht bestimmt werden konnte, beträgt die Pyridoxin-Dosierung für Erwachsene 5 bis 10 mg (für Kinder 80 mg pro 1 kg Körpergewicht).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die gleichzeitige Gabe von Paracetamol, Enfluran und Rifampicin während einer Isoniazid-Therapie kann die toxische Wirkung dieser Arzneimittel auf die Leber verstärken und das Risiko einer medikamenteninduzierten Hepatitis erhöhen. Diese Kombination ist besonders gefährlich für Patienten mit verschiedenen Lebererkrankungen.

Ethanol kann jedoch den Stoffwechsel beschleunigen und die Lebertoxizität von Isoniazid selbst erhöhen. Auch Glukokortikosteroide können den Stoffwechsel beschleunigen und die Isoniazid-Konzentration im Blut senken.

Isoniazid reduziert den Stoffwechsel von Theophyllin, Ethosuximid, Phenytoin, Carbamazepin, Alfentanil, Benzodiazepinen, Cumarin- oder Indandionderivaten sowie indirekten Antikoagulanzien, wodurch deren Konzentration im Blut und ihre therapeutische Wirkung deutlich erhöht werden können. Gleichzeitig nimmt auch die toxische Wirkung der Medikamente zu.

Die gleichzeitige Einnahme von Isoniazid mit anderen Tuberkulosemedikamenten (Cycloseryl etc.) führt zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung. Die zentralen Wirkungen von Isoniazid werden auch durch das Medikament zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit Disulfiram verstärkt.

Isoniazid kann die Plasmakonzentration von Ketoconazol verringern und den Blutgehalt von Valproinsäure erhöhen, was eine Dosisanpassung erforderlich macht.

Bei oraler Einnahme können Antazida zur Senkung der Magensäure die Aufnahme von Isoniazid verringern.

Pyridoxin, Diazepam, Thiamin und Glutaminsäure können die neurotoxische Wirkung von Isoniazid reduzieren.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Lagerbedingungen

So können Tabletten und Pulver in dunklen Glasbehältern verschlossen bei Zimmertemperatur (nicht wärmer als 25 Grad) und vorzugsweise lichtgeschützt gelagert werden.

Ampullen mit Lösung erfordern jedoch eine Lagertemperatur von nicht mehr als 10 Grad. Es wird außerdem empfohlen, sie vor Sonnenlicht geschützt aufzubewahren.

Aus Pulver hergestellte Lösungen werden ebenfalls bei Temperaturen bis zu 10 Grad gelagert.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Haltbarkeit

Bei sachgemäßer Lagerung sind die Tabletten 6 Jahre haltbar.

Die Ampullen sind bei sachgemäßer Lagerung 2 Jahre haltbar.

Die Haltbarkeit frisch zubereiteter Isoniazid-Lösungen beträgt nur 1–2 Tage.

[ 55 ], [ 56 ]