Isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion

Es kommt als Ergebnis fehlende Stimulation der Ovarien Gonadotropin-Releasing-Hormon (GH) der Hypophyse. Reduziert oder inadäquate Sekretion von GH durch die Hypophyse Läsion kann an seinem gonadotrofov beobachtet werden oder Stimulation gonadotrofov lyuliberinom Hypothalamus reduziert, dh sekundärer hypovarianism hypophysären Ursprung sein kann, Hypothalamus und oft gemischt - .. Hypothalamus-Hypophysen. Reduziertes gonadotropen Funktion des Hypothalamus-Hypophysen-System (GHS) primäre oder kann abhängig sein, dh. E. Auf dem Hintergrund der anderen endokrinen vorkommender und nicht endokrinen Erkrankungen.

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Ursachen isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion

Bei der ersten Reduktion der gonadotropen Funktion des GHS wird ein klinischer Symptomenkomplex, die sogenannte isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion (IGGN), gebildet. Die Häufigkeit dieser Krankheit ist gering. Frauen leiden oft in jungen Jahren.

Die Ursache und Pathogenese der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion. Die isolierte hypogonadotrope Unterfunktion der Eierstöcke ist angeboren oder erworben. IG Dzenis und EA Bogdanova haben die wesentliche Rolle der Erbfaktoren aufgezeigt. Bei der Analyse von Abstammungen und Daten frühe Geschichte zeigt, dass Frauen mit verschiedenen Formen von Hypogonadismus bei 76,9% der Fälle, die Mutter von Verletzungen des reproduktiven Systems gelitten, wie Verletzung der Hochfrequenz in Verwandten-II III beobachtet Grad sowohl die Seite der Mutter, und auf Linien des Vaters.

Eine Verringerung des GH-Spiegels kann mit einer Verletzung der Regulation auf der Ebene der Katecholamine des zentralen Nervensystems verbunden sein. GP Korenev glaubt, dass mit geringer Ausscheidung von LH bei Patienten, aber mit einem erhöhten Freisetzung von Dopamin, können Sie das Vorhandensein einer primären Verletzung bei neurosekretorische Hypothalamus Zellen übernehmen, der entsprechenden Behandlungs dopaminerge Stimulation oder Störung nicht auf der Ebene des Hypophyse reagieren.

Die Rolle von Inhibin in der Pathogenese zentraler Formen der Ovarialunterfunktion wurde nicht vollständig untersucht. Inhibitoren - aus der Follikelflüssigkeit und Granulosazellen isolierte Peptide hemmen auf der Ebene der Hypophyse die Synthese und Sekretion von FSH und auf der Ebene des Hypothalamus die Sekretion von Lyuliberin.

Geschlechtschromatin bei Patienten mit isolierter hypogonadotroper Ovarialunterfunktion positiv, Karyotyp 46 / XX.

Patanatomie der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion. Secondary hypogonadotropen hypo-Funktion wird durch einen wohlgeformten Ovarien mit normaler Anzahl von Primordialfollikeln gekennzeichnet, die, wenn sie entwickelt, es ist nur bis zum Stadium des mit 1-2 Reihen von Granulosazellen von kleinen Formen Reifung. Es ist extrem selten, kavitäre Follikel zu bilden, die schnell einer Atresie ausgesetzt sind. Gelbe und weiße Körper werden in der Regel nicht gefunden. Im interstitiellen Gewebe des Kortex nimmt die Anzahl der zellulären Elemente ab. All diese Merkmale führen zu einer Hypoplasie der Eierstöcke. Bei einem Mangel an vorwiegend LH ist die Hypoplasie weniger ausgeprägt, als wenn beide GTs defizient sind; In ihnen gibt es kavernöse und atretische Follikel.

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Symptome isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion

Symptome einer isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion. Beschwerden von Patienten werden auf primäre oder sekundäre Amenorrhoe mit nachfolgender Unfruchtbarkeit reduziert  . "Gezeiten" Hitze wird in der Regel nicht beobachtet. Somatische Anomalien werden nicht erkannt. Das Wachstum der Patienten ist mittel oder hoch. Die Konstitution einer Frau, selten mit eunuchoiden Proportionen.

Wenn gynäkologische Untersuchung, die äußeren Genitalien einer normalen Struktur, manchmal mit Anzeichen von Hypoplasie. Gebärmutter und Eierstöcke sind verkleinert, was durch objektive Untersuchungsmethoden (Pneumopelvigraphie, Ultraschall) bestätigt wird. Sekundäre Geschlechtsmerkmale sind gut entwickelt und eine Brusthypoplasie wird selten beobachtet. Das Körpergewicht ist häufiger normal.

Besonderheiten des Krankheitsverlaufs sind hauptsächlich auf die Ausschaltzeit der gonadotropen Funktion und den Grad der GH-Abnahme zurückzuführen. Wenn dopubertatnogo Ausführung Syndrom isoliert Hypogonadismus Eierstockunterfunktion Symptome sind die meisten bis evnuhoidizma ausgesprochen, mangelnde Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Erscheinungen  von Osteoporose. Bei einer späten Manifestation der Krankheit neigen klinische Symptome dazu, schlecht exprimiert zu werden. In diesem Fall erscheinen sowohl der Grad des Hypoöstrogenismus als auch der Grad der Abnahme des GH-Spiegels auch weniger. Diese Unterschiede bestimmen weitgehend die therapeutische Taktik und Prognose der Krankheit. Es gibt keine Komplikationen, die zu einer Verringerung der Arbeitsfähigkeit führen.

Auf Röntgenaufnahmen Schädel Pathologie entweder nicht erkannt oder detektiert Anzeichen von erhöhtem Hirndruck und Phänomene endokrianioza als Verkalkung Websites in fronto-parietalen Abschnitt und hinter der Rückenlehne des Türkensattels, seiner geringen Größe und Rückenlehne behoben ( „yuvenilizatsiya“) DURA. Die häufigste röntgenologischen Zeichen von Hypogonadismus sind hypertrophe Osteoporose, die in der Regel im Handgelenk und Wirbelsäule Knochen auftreten.

EEG zeigt Anzeichen von organischer Hirnpathologie, Zwischenhirnstörungen, Merkmale der Unreife. Das Fehlen von Veränderungen im EEG schließt jedoch nicht die Diagnose einer isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion aus.

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Diagnose isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion

Diagnose der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion. Bei der Untersuchung von Zervixschleim wird eine Hypoöstrogenie festgestellt, das "Pupillensymptom" ist negativ und schwach ausgeprägt. OI Fluktuationen von 0 bis 10%, die IC zeigt hauptsächlich die Zwischenzellen des Vaginalepithels, basale und parabasale Zellen werden gefunden (zum Beispiel 10/90/0). Rektale Temperatur monophasisch.

Eine hormonelle Untersuchung zeigt einen moderaten, weniger ausgeprägten Hypoöstrogenismus. Der Östrogenspiegel ist niedrig und monoton. Die Pegel von GH (LH und FSH) sind entweder verringert oder liegen an der unteren Grenze des normalen Grundniveaus und sind monoton. Der Inhalt von Prolaktin wird nicht verändert.

Der Test mit Progesteron ist in der Regel negativ, was auf den Grad des Hypoöstrogenismus hinweist. Die Probe mit Östrogen-Gestagen ist positiv und zeigt die funktionelle Erhaltung des Endometriums an.

Hormonale Tests, die die Funktion der Eierstöcke stimulieren, sind positiv. MCHG Verabreichung einer Dosis von 75 bis 150 IU / m oder 1500 hCG IE pro Tag für 2-3 / m bewirkt eine Erhöhung des Blutspiegels von Östrogenen Erhöhung CI erfasst, Rechtsverschiebung IP (Oberfläche erscheinende Zellen) Symptom „Schüler“ gekennzeichnet sind, , Verzweigung. Es kann eine subjektive Reaktion in Form eines Gefühls von Schwere und Schmerzen in den Eierstöcken geben, eine Zunahme der Weiße.

Positiver Test mit Clomifen (100 mg / Tag für 5 Tage). Zusammen mit einer Erhöhung des Östrogenspiegels wird eine Erhöhung des Gehalts an LH und FSH im Blut festgestellt. Bei einer schweren Form der Erkrankung mit einer starken Abnahme des Östrogenspiegels, LH und FSH, ergibt eine Probe mit Clomiphen jedoch ein negatives Ergebnis.

Zur Diagnose der hypothalamischen oder hypophysären Ebene der Läsion mit isolierter hypogonadotroper Unterfunktion der Eierstöcke wurde eine Probe mit 100 mg LH-RG (Luliberin) gegeben. Erhöhte Spiegel von LH und FSH als Reaktion auf seine Einführung sollten auf eine hypothalamische Genese der Krankheit hinweisen, das Fehlen einer gonadotropen Antwort zeigt eine Hypophysengenese an. Es ist jedoch bekannt, dass die gonadotrope Reaktion der Hypophyse durch eine Vielzahl von Faktoren bestimmt wird und weitgehend vom funktionellen Zustand der Eierstöcke abhängt, insbesondere von der Höhe der Östrogene im Blut. Dieser Umstand deutet darauf hin, dass der tiefe Hypoöstrogenismus keine Erhöhung der Sekretion von Gonadotropin-Releasing-Hormone nach der Verabreichung lyuliberina ist kein zuverlässiger Indikator für die Zerstörung von gonadotropen Funktion auf gonadotrofov Ebene.

In einigen Fällen wird die Laparoskopie mit Ovarialbiopsie verwendet, um die Diagnose zu klären.

Differenzialdiagnose. Syndrom isoliert hypogonadotropen ovarian Unterfunktion in erster Linie sollte aus sekundärer ovarian Unterfunktion gegen verschiedene endokrine Erkrankung unterschieden werden (Hyperthyreose, Hypophysenadenom, Skien Syndrom, funktionelle Formen mezhutochno- Hypophysen Versagen und andere.).

Ein sehr ähnliches Krankheitsbild hat den sogenannten Hyperprolaktin-Hypogonadismus, der funktionelle Formen der Hyperprolaktinämie und des Tumors (Mikro- und Makroprolaktinome) umfasst. Das wichtigste differentialdiagnostische Kriterium ist die Prolaktin- und Röntgenuntersuchungsmethode.

Zusätzlich sollte das Syndrom der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion bei allen Formen der primären Ovarialunterfunktion differenziert werden. Hier ist der Hauptdiagnoseindex das Niveau von FSH und LH.

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Behandlung isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion

Die Behandlung der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion soll das hypothalamisch-hypophysäre System stimulieren, um die gonadotrope Funktion zu aktivieren. Um das Ausmaß der endogenen Östrogenbildung zu bewerten, sollte die Behandlung mit einem Progesterontest beginnen: 1% Wirkstoff 1 ml IM für 6 Tage. Die anschließende menstruationsähnliche Reaktion zeugt von einem ausreichenden Östrogenspiegel im Körper und der Möglichkeit einer effektiven Anwendung von Clostilbegit. Die Verwendung von Gestagenen als Monotherapie für isolierte hypogonadotrope Ovarialunterfunktion ist in der Regel unwirksam.

Es sollte beachtet werden, dass die Verwendung von synthetischen Östrogen-Gestagen-Präparaten wie Bisekurin mit einem positiven Progesterontest mit der Berechnung des Rebound-Effekts auch nicht zur Wiederherstellung der Ovulationsfunktion der Eierstöcke führt. Die Therapie mit diesen Medikamenten wird mit einem negativen Progesterontest zur Herstellung von Endometriumrezeptoren und des Hypothalamus-Hypophysen-Systems gezeigt. Zur Östrogenherstellung der Rezeptorapparatur ist es möglich, vom 5. Bis 25. Tag des induzierten Zyklus Microfolin in einer Menge von 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 Tabletten pro Tag zu verwenden.

In der Regel gibt es 3-6 Gänge, danach kann auf eine stimulierende Therapie umgestellt werden. Um dies zu tun, die am häufigsten verwendeten klostilbegit, die 5-7 Tage am 5. Tag beginnen mit einer Dosis von 100 bis 150 mg / Tag verwendet wird, aus dem Zyklus induzierte. Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch Tests der Funktionsdiagnostik (TDF) überwacht. Die Wiederherstellung einer zweiphasigen Basaltemperatur zeigt einen positiven Effekt an. Die Entstehung menstrualnopodobnoe Reaktion gegen den Hintergrund einer einphasigen und dramatisch gipolyuteinovoy Temperatur zeigt eine Teilwirkung, die in diesem Fall durch 14-16-Tage-Zyklus während der erwarteten Ovulation m IU / in einer Dosis von 3000-9000 durch die zusätzliche Verabreichung von hCG verbessert werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis vollwertige Zwei-Phasen-Zyklen erreicht sind (bis zu 6 Kurse können hintereinander durchgeführt werden). Wenn die Wirkung erreicht ist, sollte die Behandlung verworfen werden und die Kontrolle der Wirkung auf rektale Temperatur gehalten werden. Im Falle eines Rückfalls wird die Behandlung wiederholt.

Mit ineffektiver Therapie mit Clostilbugit und mit einer signifikanten Abnahme des GH-Spiegels ist es möglich, das menopausale humane Gonadotropin oder sein Analogon - Pergonal-500 - zu verwenden. Ab dem 3. Tag des induzierten Zyklus wird MCG in einer Dosis von 75-300 IE / m täglich für 10-14 Tage verabreicht, bis der präovulatorische Östrogenpeak 1104-2576 pmol / L erreicht. Es ist wirksam, die Reifung des Follikels vor dem Stadium des Graafovaya-Vesikels durch Ultraschall zu kontrollieren. Gleichzeitig erfolgt eine Beobachtung auf der TFD (Symptom "Pupille", Arborisation, CI, IP).

Wenn das präovulatorische Stadium erreicht ist, wird eine Pause für einen Tag gemacht, wonach eine große Dosis an HC einmal verabreicht wird (4500-12000 Einheiten), was zu einem Eisprung und einem gelben Körper führt. Die Behandlung von HMG ist eine bekannte Schwierigkeit, da es möglich ist, die Eierstöcke zu hyperstimulieren, Hormonstudien oder Ultraschall erforderlich sind. Bei der Anwendung von MCH ist eine tägliche gynäkologische Kontrolle notwendig. Die Wirksamkeit der Ovulation Stimulation erreicht 70-90%, die Wiederherstellung der Fruchtbarkeit - 30-60%. Vielleicht der Beginn einer Mehrlingsschwangerschaft.

Eine vielversprechende und effektivste Methode zur Behandlung der isolierten hypogonadotropen Ovarialunterfunktion ist die Verwendung von Llyberyrin. Gewöhnlich injizieren 50-100 μg des Präparates in / m oder IV, es ist der intranasale Weg der Einführung möglich. Luliberin wird innerhalb von 10-14 Tagen vor dem Beginn des Eisprungs verabreicht, dessen Zeitpunkt durch TFD, Ultraschall und Hormonstudien bestimmt wird.

Prognose

Die Prognose ist günstig. Arbeitsfähigkeit wird nicht verletzt. Die Patienten müssen sich registrieren lassen, um das Auftreten von Tumoren des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und den rechtzeitigen Nachweis von hyperplastischen Prozessen im Fortpflanzungssystem auf dem Hintergrund der Hormontherapie zu vermeiden. Im Falle einer Schwangerschaft besteht ein erhöhtes Risiko für sie.

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