Hypoaldosteronismus

Hypoaldosteronismus ist eine der am wenigsten untersuchten Fragen der klinischen Endokrinologie. Informationen über diese Krankheit sind in den Handbüchern und in den Lehrbüchern der Endokrinologie nicht verfügbar, obwohl der isolierte Hypoaldosteronismus als unabhängiges klinisches Syndrom vor mehr als 30 Jahren beschrieben wurde.

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Pathogenese

Es gibt verschiedene Hypothesen über die Natur der isolierten gipoaldosteronizm, Pathogenese von denen einer mit einem Defekt Aldosteron-Biosynthese (primär isolierten gipoaldosteronizm) oder unter Verletzung der Regulierung ihrer einzelnen Glieder (sekundäre isolierte gipoaldosteronizm) verbunden sein können.

Primäre isoliert gipoaldosteronizm wahrscheinlich durch einen Mangel an zwei Enzymsysteme verursacht werden, die Synthese von Aldosteron in den letzten Stufen zu steuern: 18-hydroxylase (blockierte Umwandlung von Corticosteron zu 18-oksikortikosteron, Typ I) und / oder 18-Dehydrogenase (jumping Einheit 18 oksikortikosterona in Aldosteron, Typ II ). Diese Verletzung der Biosynthese ist häufiger angeboren, manifestiert sich bei Säuglingen oder in der frühen Kindheit. Symptome gekennzeichnet durch Grade Verlust von Salzen, manchmal Dysplasie, Mangel an sexuellen Störungen variieren. Verlust von Salz und vaskulärer Hypotension erhöht Aldosteron-Renin-Produktion (giperreninemichesky gipoaldosteronizm). Stimulierende Faktoren (Orthostase, Diuretika usw.) erhöhen leicht die Aldosteronproduktion. Mit dem Alter tendiert diese Form zur spontanen Remission.

Ein ähnliches klinisches Syndrom mit generalisiertem oder teilweisem Enzymmangel kann in der Adoleszenz und bei Erwachsenen erworben und beobachtet werden. Es gibt Beobachtungen, die mit klinischen isoliert gipoaldosteronizm 18-Dehydrogenase-Mangel erworben mit multiplen endokrinen Autoimmunmangel kombiniert, einschließlich Struma Hashimoto, idiopathischer Hypoparathyreoidismus.

Heparin, Indomethacin, Lakritze Zubereitungen, enthaltenden MLC-ähnliche Substanz, Beta-Blocker, veroshpironom: Defect Aldosteron-Biosynthese kann durch eine Anzahl von pharmakologischen Mitteln in ihrer längeren Verwendung induziert werden. In diesem Fall kann die Wirkung des letzteren direkt auf die glomeruläre Zone infolge einer erhöhten Natriumausscheidung seinen stimulierenden Renin-Angiotensin-Effekt überlagern. Pharmakologische Adrenalektomie eines breiten Spektrums wird durch Elepthen, Chlorid, Methopyron verursacht.

Zusätzlich zu primären isolierten Hypoaldosteronismus, sekundäre, mit unzureichender Produktion von Renin durch die Nieren oder die Freisetzung von inaktivem Renin (giporeninemic hypoaldosteronism) verbunden ist. Bei dieser Form wird die ARP- und Aldosteronproduktion durch orthostatische Belastung, Natriumrestriktion in der Nahrung, Diuretika und sogar ACTH schlecht stimuliert. 

Diese Gruppe ist auch in heterogene Pathogenese und, zusammen mit dem unabhängigen klinischen Ausführungsform giporeninemichesky gipoaldosteronizm oft begleitet und verkompliziert den Verlauf von Krankheiten wie Diabetes, chronische Nephritis mit renaler tubulären Azidose und mäßiger Niereninsuffizienz, insbesondere eine Verringerung der Kreatinin-Clearance. Universal-vaskuläre Läsionen, einschließlich Nieren- und Ketoazidose bei Diabetikern schaffen eine Reihe von Voraussetzungen für die Entwicklung gipoaldosteronizm. Die wichtigsten davon sind: Herstellung von inaktiven Renin, Insulinmangel, indirekt die Synthese von Aldosteron zu beeinflussen; Verringerung der adrenergen Aktivität und Prostaglandine E1 und E2, ARP stimulierend. Autonomic Ungleichgewicht niedrig adrenergen Aktivität zugrunde liegt giporeninemicheskogo gipoaldosteronizm bei der Parkinson-Krankheit und Syndrom der orthostatischen Hypotonie.

Hypoaldosteronismus, der durch eine längere vorhergehende Abnahme des ARP induziert wird, kann sich nach der Entfernung des Aldosteroms eines der Nebennieren als Folge der Atrophie der glomerulären Zone des anderen entwickeln. Die charakteristischen periodischen Attacken des Hypoaldosteronismus schwächen sich allmählich ab und verschwinden, sobald der ARP ansteigt und sich die glomeruläre Zone erholt.

Gipoaldosteronizm in Kombination mit dem fehlenden Produktion von Cortisol in Addison-Krankheit zu sehen ist, nach bilateraler Adrenalektomie, mit angeborenen Störungen der Biosynthese von Corticosteroiden bei Patienten mit adrenalen Syndrom.

Die Insuffizienz von Aldosteron fördert eine Erhöhung der Reabsorption, eine Abnahme der Sekretion und die Ausscheidung von Kalium in den Nierentubuli. Seine Verzögerung, die normalerweise über den Natriumverlust hinausgeht, führt zu einer allgemeinen Hyperkaliämie. Hyperkaliämische hyperchlorämische renale tubuläre Azidose reduziert die Produktion und Ausscheidung von Ammonium und verstärkt die Tendenz zur Azotämie, insbesondere bei primär renaler Beteiligung bei Diabetespatienten. Die Schwere der Stoffwechselstörungen bestimmt die klinische Symptomatik des primären Hyperaldosteronismus und seine Schwere.

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Symptome hypoaldosteronismus

Isoliert giporeninemichesky gipoaldosteronizm als eigenständiges klinisches Syndrom wurde zuerst von R. B. Hudson et al. Dies ist eine seltene Krankheit, die hauptsächlich bei Männern beobachtet wird. Es wird durch die Gesamt und Muskelschwäche, Blutdruckabfall, Schwindel, Neigung zur Synkope, dadurch  Bradykardie, manchmal bis Grad AV - Block, Atemfrequenz, bis zu den Anschlägen von Adams-Stokes - Gleichungen mit Dimmen von Bewusstsein und Krämpfen. Der Krankheitsverlauf ist chronisch und wellenförmig. Die Exazerbationsphasen mit Kreislaufkollaps wechseln sich mit spontanen Remissionen ab. Es wird angenommen , dass die Möglichkeit eines plötzlichen Verbesserungen und langfristigen „weggewischt“ Ströme unterscheidet sich nur anfällig für orthostatische Hypotonie, durch eine kompensatorische Erhöhung der Produktion von Glukokortikoiden und Katecholamine definiert, teilweise und vorübergehend ergänzen das Defizit von Aldosteron.

In Fällen , in denen Patienten mit chronischer Nebenniereninsuffizienz ( Addison-Krankheit, ein Zustand nach bilateraler Adrenalektomie) ausgeprägte Elektrolytstörungen sind (Hyperkaliämie, Krämpfe, Parästhesien, verminderte Nierenfiltration), sollte über die Prävalenz von Glukokortikoid mineralocorticoid Mangel denken.

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Formen

Die Unzulänglichkeit von Aldosteron im Körper kann sein:

• isoliert;
• Kombinieren mit Mangel anderer Kortikosteroide;
• verursacht durch eine Abnahme der Rezeptorempfindlichkeit von Effektororganen auf die Wirkung von Aldosteron, dessen Synthese nicht verletzt wird (Pseudohyposteronismus).

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Diagnose hypoaldosteronismus

Labordiagnostik ist auf dem niedrigen Aldosteron Hyperkaliämie basiert (6.8 mEq / L), manchmal Hyponatriämie, Koeffizient Natrium Anheben / Kalium im Urin und Speichel, normalen oder erhöhten Cortisolspiegel, 17 Glucocorticoide und Katecholaminen in Blut und Urin. ATM ist abhängig von Form der Krankheit, wenn es einen hohen Pegel Pseudohypoaldosteronismus und Aldosteron ist und ATM. Die EKG-Zeichen von Hyperkaliämie aufgezeichnet: PQ-Intervall-Verlängerung, Bradykardie, oder dass der Grad der Quer Blockade, hohe stacheliger Zahn in der Brust führt. Es soll betont werden, dass hyperkaliämische Syndrom mit komplexen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und orthostatische Hypotonie unbekannter Herkunft erfordert besondere Aufmerksamkeit und Ärzte und Endokrinologen.

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Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose von isolierten gipoaldosteronizm als eigenständiges klinisches Syndrom ist gipoaldosteronizm durchgeführt, die von Diabetes mellitus und chronische Nephritis entwickelt, kongenitale Nebennierenhyperplasie mit 11-Hydroxylase-Mangel; mit dem Syndrom der orthostatischen Hypotonie, die auf der Infektion des autonomen Nervensystemes beruht; mit Hypoaldosteronismus beim Entzugssyndrom nach längerer Einnahme von Mineralocorticoiden; mit Hyperkaliämie aufgrund von Hämolyse.

Behandlung hypoaldosteronismus

Die erhöhte Chlorid und die Einführung des flüssigen Natriums, die Mineralocorticoid Serie Zubereitungen (Injektionen von 0,5% Doxy 1 ml 2-3 mal pro Tag, trimethylacetat 1 ml 1 alle 2 Wochen, florinefa von 0,5-2 mg / Tag, für kortinefa 0,1 mg, Einnahme von Doxas in Tabletten 0,005 - 1 -3 mal pro Tag). Glucocorticoide selbst in sehr hohen Dosierungen sind unwirksam, insbesondere während Exazerbationsperioden.

Die Behandlung des Pseudohyperdosteronismus schließt nur die Verabreichung von Natriumchlorid ein, da die Nieren von der Mineralokortikoidwirkung der entsprechenden Arzneimittel "entweichen".