Hyperimmunglobulinämie-Syndrom M

Hyper-IgM-Syndrom (HIGM) - Gruppe von primären Immundefekten durch normale oder erhöhte Konzentrationen an Serum-IgM gekennzeichnet, und eine deutliche Verringerung oder vollständige Abwesenheit anderer Immunglobulinklassen (G, A, E). Hyper-IgM-Syndrom bezieht sich auf seltene Immundefekte, die Häufigkeit in der Bevölkerung nicht mehr als 1 Fall pro 100.000 Neugeborenen.

Geschichte der Krankheit

Die ersten Beschreibungen dieses Syndroms erschienen 1961, F. Rosen et al. Veröffentlichte einen klinischen Fall von rezidivierenden eitrigen Infektionen bei zwei Brüdern, und dann zitiert P.Burtin eine andere Krankengeschichte eines ähnlichen männlichen Patienten. Alle Patienten hatten einen niedrigen IgG-Spiegel vor dem Hintergrund eines erhöhten IgM. In Anbetracht der Tatsache, dass die Patienten eine Dissoziation zwischen normalem oder erhöhtem IgM und reduziertem oder nicht nachweisbarem IgG hatten, wurde dieses Syndrom als "Dismammaglobulinämie" bezeichnet.

Auf einer Sitzung der Arbeitsgruppe der Weltgesundheitsorganisation über Immunschwäche wurde diese Krankheit 1974 Immunschwäche mit hohem IgM oder Hyper-IgM-Syndrom (HIGM) genannt. Seit mehr als zehn Jahren ist die Art des zellulären Defekts bei dieser Krankheit unklar geblieben. Es wurde angenommen, dass die Ursache B-Lymphozyten sind, die einen internen Defekt in den Switching-Isotypen von Immunglobulinen aufweisen, und Immundefizienz wurde als humoral klassifiziert. Der Defekt in der Antikörperproduktion konnte jedoch die hohe Empfindlichkeit der Patienten gegenüber opportunistischen Infektionen nicht erklären , was auf Verletzungen in der Zellverbindung der Immunität hindeutet. Dies wurde durch die Ergebnisse von Studien bestätigt, die zeigten, dass B-Lymphozyten von Patienten mit Hyper-IgM-Syndrom durch IgG-produzierende Zellen differenziert werden können, wenn sie in vitro aus allogenen T-Lymphozyten kultiviert werden . Bei Kontakt mit T-Lymphozyten oder anderen Zellen kann die Stimulation der B-Lymphozyten durch den CD40-Rezeptor die Proliferation oder Apoptose aktivieren, abhängig vom Stadium der B-Zell-Differenzierung. Die Expression von CD40 ist in den verschiedenen Zellen des Immunsystems dargestellt wird : in erster Linie auf B-Lymphozyten, Makrophagen, dendritischen und einigen Epithelzellen und Endothelzellen sowie Karzinomzellen. Die Interaktion von CD40 und seinem Liganden (CD40L) ist für die terminale Differenzierung von B-Zellen in den terminalen Zentren der Lymphknoten notwendig und ist ein Schlüsselereignis bei der Vermittlung von Immunglobulin-Isotypen. Die Verletzung der verschiedenen Stadien dieser Signalkaskade führt zu einem klinischen und laboratorischen Bild des Hyper-IgM-Syndroms.

Es ist nun bekannt, dass das Hyper-IgM-Syndrom ein heterogener Zustand ist, der auf verschiedenen molekularen Defekten beruht. Bis heute wurden vier molekulargenetische Defekte identifiziert, die zur Entwicklung eines Hyper-IgM-Syndroms führten. Patienten, die keinen der bekannten genetischen Defekte nachweisen konnten, werden jedoch beschrieben. Darüber hinaus werden Varianten des sekundären Hyper-IgM-Syndroms in Zusammenhang mit angeborenen Röteln, malignen Tumoren und dem Einsatz von Antiepileptika beschrieben.

Gemäß der modernen Klassifikation beziehen sich nur HIGM1 und HIGM3 auf Immundefizienz mit einem kombinierten Defekt von T- und B-Lymphozyten /

Merkmale von Varianten des Hyper-IgM-Syndroms

Krankheit	Gen	Vererbungstyp	Serum-Immunglobuline	Cep Körper Immunität
HIGM1	CD40L	HS	IgM erhöht oder normal, andere Schnitte reduziert	Leiden
NUMMER2	HILFE	AR	IgG und IgA sind reduziert	Intakt
HIGM3	CD40	AR	IgM erhöht oder normal, andere drastisch reduziert	Leiden
H66M4	UNG	AR	IgG und IgA sind reduziert	Intakt
HIGM5?	?	Sporadische AR	IgG und IgA sind reduziert	Intakt

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