Kombinierte T- und B-Zell-Immundefekte

Kombinierte Immundefekte sind Syndrome, die durch die Abwesenheit oder Abnahme der Anzahl und / oder Funktion von T-Lymphozyten und ausgeprägte Verletzungen anderer Komponenten der adaptiven Immunität gekennzeichnet sind. Selbst mit normalen B-Zellen im peripheren Blut wird ihre Funktion in Anbetracht der fehlenden Hilfe durch die T-Zellen normalerweise unterdrückt. Die typischste und schwerste Form von kombinierten Immunschwächezuständen ist schwerer kombinierter Immundefekt (SCID, engl. Schwerer kombinierter Immundefekt, SCID). Basierend auf der neuesten Klassifizierung der Immunschwäche angenommen IUIS im Jahr 2005 in Budapest, die Gruppe kombinierte Immunschwäche sind auch Omen-Syndrom, CD40-Mangel und von CD40L bezeichnet wird, ein Defizit von MHC II, ZAP70, CD8 und andere. Diese Syndrome sind heterogene Manifestationen, viele Patienten haben einen weicheren Verlauf. Unter all diesen Bedingungen ist jedoch die Schädigung der zellulären und humoralen Einheiten der Immunität und des TSCC die Therapie der Wahl kombinierter Immundefekte.

Häufige Symptome einer schweren kombinierten Immunschwäche

Beim Menschen wurde 1950 in der Schweiz bei mehreren Kindern mit Lymphopenie, die im ersten Lebensjahr an Infektionen verstarben, erstmals eine schwere kombinierte Immunschwäche beschrieben. Deshalb gab es in der Literatur viele Jahre lang den Ausdruck "Schweizer Typ TKIN". In den folgenden Jahren wurde festgestellt, dass schwere kombinierte Immundefekte viele Syndrome unterschiedlicher genetischer Natur und unterschiedlicher Vererbungsformen umfassen (X-chromosomal in 46% der Fälle und autosomal-rezessiv in 54%). Die Gesamtfrequenz von SCID beträgt 1:50 000 Neugeborene. Derzeit bekannte SCID genetische Natur etwa 15 Formen, die, basierend auf Unterschieden in der immunologischen Phänotyp können in 5 Gruppen eingeteilt werden: T-B + NK +, TB- NK +, T-B + NK-, T + B + NK- IT B-NK-.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen einer schweren kombinierten Immunschwäche sind praktisch unabhängig vom genetischen Defekt. Für Patienten mit SCID charakterisiert durch frühe, in den ersten Wochen und Monaten des Lebens, der Beginn der klinischen Manifestationen der Krankheit in Form von hypoplastischen Lymphgewebe, anhaltendem Durchfall, Malabsorption, Infektionen der Haut und der Schleimhäute, die fortschreitende Zerstörung der Atemwege. Infektiöse Mittel sind Bakterien, Viren, Pilze, opportunistische Mikroorganismen (in erster Linie Pneumocyctis carini). Cytomegalovirus-Infektion tritt in Form von interstitiellen Pneumonie, Hepatitis, Enteroviren und Adenovirus verursachen Meningoenzephalitis. Sehr viel ist in der Candidose der Schleimhäute und Haut, Onychomykose gefunden. Charakteristisch ist die Entwicklung einer regionalen und / oder generalisierten BCG-Infektion nach der Impfung. Vor dem Hintergrund schwerer Infektionen besteht ein Rückstau in der körperlichen und motorischen Entwicklung. Es sollte daran erinnert werden, dass selbst bei Vorliegen einer schweren kombinierten Immunschwäche alle oben genannten Symptome bei Babys nicht sofort auftreten und innerhalb von 2-3 Monaten können sie fast normal wachsen und sich entwickeln, insbesondere wenn BCG-Impfung nicht durchgeführt wurde. Der transplazentare Transfer mütterlicher Lymphozyten kann Symptome einer "Graft-versus-Host" (GVHD) -Reaktion hervorrufen, die in diesem Fall als mütterlich-fötale GVHD bezeichnet wird. Es äußert sich hauptsächlich als Hauterythema- zazur oder papulöser Ausschlag und Leberschaden.

Syndrom Omen

Omen-Syndrom - eine von einer frühen (ersten Lebenswoche) gekennzeichnet Krankheit in Form von exsudativen Hautausschlag, Alopezie beginnt, Hepatosplenomegalie, generalisierte Lymphadenopathie, Durchfall, Eosinophilie, geperimmunoglobulinemii E und eine erhöhte Neigung zu Infektionen der kombinierten Immunschwäche charakteristisch. Die Behandlung von Hauterscheinungen mit Steroiden hat eine vernachlässigbare Wirkung. Dieses Syndrom unterscheidet sich von anderen Formen der CIN in Abwesenheit von Lymphopenie.

Therapieprinzipien für schwere kombinierte Immunschwäche

Schwere kombinierte Immunschwäche ist eine dringende Bedingung in der Pädiatrie. Wenn der SCID innerhalb des ersten Lebensmonats diagnostiziert, adäquate Therapie und allogene HLA Halt identisch oder haploidente Knochenmarkstransplantation (BMT) oder hämatopoetischen Stammzellen (HCT) gewährleistet die Überlebenszeit von mehr als 90% der Patienten, unabhängig von Immundefizienz. Im Fall einer späteren Diagnose von schweren Infektionen zu entwickeln, die schwer zu Therapie und Überleben stürzt.

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