Hepatitis B: Ursachen

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) gehört zur Familie der Hepadnaviren (Hepare- le, DNA-DNA, dh DNA-haltige Viren, die die Leber infizieren), der Gattung Orthohepadnavirus. Hepatitis-B-Virus oder Dain-Partikel haben eine sphärische Form, Durchmesser 40-48 nm (durchschnittlich 42 nm). Die Hülle besteht aus einer 7 nm dicken Phospholipiddoppelschicht, in die die Oberflächenantigenteilchen eingetaucht sind, die aus mehreren hundert Molekülen Protein, Glykoproteinen und Lipoproteinen bestehen. Innerhalb des HBV ist Nukleokapsid. Oder ein Kern , der die Form eines Ikosaeders von 28 nm Durchmesser aufweist, das das HBV-Gen enthält. Terminales Protein und Enzym-DNA-Polymerase. Das HBV-Genom wird teilweise durch ein doppelsträngiges DNA-Molekül dargestellt, das eine unverschlossene ringförmige Form aufweist und etwa 3200 Nukleotid-Basenpaare (3020 bis 3200) enthält. HBV - DNA enthält vier Gene: S-Gen , das für das Oberflächenantigen der Schale - HBsAg: C codierende Gen HBsAg: F-Gen - Codierungsinformation auf der Enzym DNA - Polymerase mit reverser Transkriptase - Funktion; X-Gen, das Informationen über X-Protein enthält.

HBsAg wird im Zytoplasma der Hepatozyte synthetisiert. Während der Replikation des Virus wird ein signifikanter Überschuss an HBsAg gebildet, und. Somit wird in dem Serum des Patienten vorherrschen Partikel HBsAg, aber keine vollständigen Viren - in durchschnittlich pro Viruspartikel fallen 1000-1 000 000 kugelförmige Teilchen von HBsAg. Zusätzlich können im Serum von Patienten mit viraler Hepatitis B defekte Virionen vorhanden sein (bis zu 50% des gesamten im Blut zirkulierenden Pools), deren Nukleokapsid keine HBV-DNA enthält. Es wird festgestellt, dass es 4 Hauptunterarten von HBsAg gibt: adw, adr, ayw, ayr. In der Ukraine sind hauptsächlich die Subtypen ayw und adw registriert. Durch die Analyse isoliert die Nukleotidsequenzen von S und prä-S-Gen des Virus in verschiedenen Teilen der Welt isoliert, werden in 8 großen Genotypen kombiniert, die von lateinischen Buchstaben A, B, C, D, E, F, G und H. In der Ukraine angegeben sind überwiegt Genotyp D, selten Register Genotyp A. Vollständige Übereinstimmung zwischen den Genotypen von HBV und Serotypen von HBsAg ist nicht etabliert. Die Untersuchung der HBV-Genotypen und Subtypen ist wichtig, um eine Verbindung mit einer bestimmten Variante der Virus der Schwere der akuten und chronischen Hepatitis, Entwicklung von fulminanter Hepatitis B zu etablieren, Impfstoffe und Bewertung der Wirksamkeit der antiviralen Therapie zu schaffen.

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von schwerer Hepatitis mit akuter Hepatitis B und die Bildung von hepatozellulären Karzinoms bei Patienten mit einer Infektion eines chronischen Hepatitis B ist unter Genotyp C höher verglichen mit Genotyp C Genotype In typischer Serokonversion HBe / anti-HBe in jungen Jahren im Vergleich mit Genotyp C Patienten mit Genotypen a und B eine höhere Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf die Interferon-Behandlung im Vergleich zu Patienten, infiziert mit Genotypen a und B haben,

Das S-Gen von HBV ist für die Synthese von HB-Ag verantwortlich. Was die Produktion von neutralisierenden Antikörpern verursacht, so wird das S-Gen verwendet, um gentechnisch hergestellte Impfstoffe herzustellen.

Das Gen C (Core-Gen) kodiert ein Nukleokapsidprotein (HBcAg). Mit der Fähigkeit , sich selbst zusammenzubauen-in-Kern - Partikel, bei dem nach Beendigung des Replikationszyklus verpackte DNA HBV. Die Kern - Gen isoliert pre-Kernzone, kodierend Prä-Core - Polypeptid in einer löslichen Form modifiziert und in das endoplasmatische Retikulum sekretiert und dann an das Blutprotein - NVeAg (e Antigen HBV). HBeAg - eine der wichtigsten Epitope eines Pools von spezifischen zytotoxischen T - Lymphozyten verursacht Bildung. Welche in die Leber wandern und für die Eliminierung des Virus verantwortlich sind. Es wurde festgestellt , dass Mutationen im Prä-Core-Bereich zu einer Reduktion oder vollständige Einstellung der HBeAg - Produktion führen. Mit der Entwicklung von chronischen Hepatitis B - Auswahl HBeAg-negativen Stämme von HBV, die aufgrund ihrer Flucht aus immuner Kontrollstelle, führt zu einem Übergang HBeAg-positiven chronischen Hepatitis B in dem Schritt des HBeAg-negative chronischen Hepatitis B. Patienten mit HBeAg-negativen chronischer Hepatitis B kann verschiedene biochemische haben Krankheitsprofil (welligen Charakter der ALT - Werte), haben einen geringeren Gehalt an HBV DNA im Blut, sie reagieren weniger gut auf die Therapie mit antiviralen Medikamenten.

Gen P kodiert ein Protein, das enzymatische Aktivität hat - HBV-DNA-Polymerase. Dieses Enzym erfüllt auch die Funktion der reversen Transkriptase. Die klinische Signifikanz von Mutationen im P-Gen der HBV-DNA ist in erster Linie mit der Resistenz gegen die Behandlung mit Analoga chronischer Hepatitis-B-Nukleoside verbunden.

Gen X kodiert für ein Protein, das bei HBV-Virusträgern eine wichtige Rolle bei der Entstehung von primärem Leberkrebs spielt. Außerdem. X-Protein ist in der Lage, die Replikation anderer Viren, insbesondere HIV, zu aktivieren, was die Verschlechterung des klinischen Verlaufs bei Menschen, die mit dem HBV- und HIV-Virus infiziert sind, bestimmt.

Antikörper werden gegen jedes HBV-Antigen im menschlichen Körper produziert. In der klinischen Praxis wird der Nachweis von Antigenen und Antikörpern zur Diagnose der viralen Hepatitis B verwendet. Die Definition des Prozessstadiums, die Prognose, die Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie, die Bestimmung von Indikationen zur Impfung und Wiederholungsimpfung.

HBV ist sehr beständig gegen physikalische und chemische Faktoren erhält die Lebensfähigkeit von Serum bei Raumtemperatur für 3 Monate bei 20 ° C - 15 Jahren, im getrockneten Plasma - bis zu 25 Jahren ohne Düse unter der Wirkung von vielen Desinfektionsmitteln und Blutkonservierungsstoffen. Es wird durch Autoklavieren (45 min) und Trockenhitzesterilisation (+160 ° C) inaktiviert. Empfindlich gegen Ether und nichtionische Detergentien. Zur chemischen Desinfektion werden hauptsächlich Aldehyde und Chlorverbindungen verwendet.

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