Gicht: Ursachen, Symptome, Stadien, Diagnose, Behandlung, Prognose

Gicht ist eine systemische Erkrankung, bei der Kristalle von Natriummonorat in verschiedenen Geweben abgelagert werden und bei Personen mit Hyperurikämie eine Entzündung aufgrund äußerer und / oder genetischer Faktoren auftritt.

[1], [2]

Epidemiologie

Nach Expertenschätzungen leiden mindestens 1-3% der erwachsenen Bevölkerung an Gicht. Die Inzidenz von Gicht in verschiedenen Populationen liegt zwischen 5 und 50 pro 1000 Männer und 1 bis 9 bis 1000 Frauen. Die Anzahl der Neuerkrankungen pro Jahr beträgt 1-3 pro 1000 für Männer und 0,2 für 1000 für Frauen, das Verhältnis von Männern und Frauen ist 7: 1. Die Spitzeninzidenz wird in 40-50 Jahren bei Männern festgestellt. 60 Jahre und älter - bei Frauen.

Ursachen gout

Persistierende Hyperurikämie (erhöhter Serum-Harnsäurespiegel) ist ein obligater Risikofaktor für Gicht. Zuvor wurde eine Hyperurikämie als ein Harnsäurespiegel von mehr als 420 & mgr; mol / l angesehen, basierend auf dem Serumübersättigungspunkt von Harnsäure, bei dem sich Natriummonoauratkristalle zu bilden beginnen. European League Against Rheumatism empfiehlt eine Hyperurikämie Harnsäurespiegel über 60 pmol / L (6 mg / dl), die ihre Forschungsergebnisse basiert demonstriert ein 4-fach erhöhtes Risiko für Gicht bei Männern und 17-fach bei Frauen größer als ein bestimmtes Niveau Serum-Harnsäure.

Ursachen von Hyperurikämie: Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Medikamente, genetische Defekte, die zu Hyperproduktion von Harnsäure, andere Begleiterkrankungen, Alkoholkonsum führen.

[3], [4], [5], [6]

Pathogenese

Starke Intensität von Schmerzen bei Gicht ist aufgrund der lokalen Synthese eines extrem breiten Bereichs von Mediator in der Sensibilisierung von Schmerzrezeptoren Bole puff beteiligt, die Prostaglandine, Bradykinin und Substanz P. Recall beinhaltet, dass Substanz P aus den unmyelinisierte Nervenfasern freigesetzt wird, und führt zu einer Vasodilatation, Extravasation von Plasmaproteinen die Freisetzung von Prostaglandinen und Zytokinen.

Ablagerung von Uratkristalle in Gelenken und periartikuläre Gewebe Hauptmechanismus der akuten und chronischen Gichtarthritis. Wechselwirkung von Uratkristalle mit verschiedenen Gelenken Zellen (Monozyten, Makrophagen, Synoviozyten Typen A und B, Neutrophile, Osteoblasten) führt zur Synthese eines breiten Spektrums von pro-inflammatorischen Cytokinen (IL-1, IL-6, Lang a), Chemokinen (IL-8, monocyte chemoattractant Protein 1, etc.), Metaboliten von Arachidonsäure, Superoxid-Sauerstoffradikalen, Proteinasen. Im Gegenzug sind diese Mediatoren und Kinin, Komplement-Komponenten und Gelenkentzündung Histamin induziert wird, definiert klinisch als Gichtarthritis und systemische Reaktionen charakteristische Länge Exazerbation der Gicht. Diskutiert pathophysiologische Bedeutung und anderen Mediatoren Heulen Versengen, insbesondere Stickstoffmonoxid (N0). Es wird gezeigt, dass die Kristalle prost gon nicht die Möglichkeit haben, direkt Stickoxid-Synthese-Makrophagen-J774-Zellen und Makrophagen Mark zu stimulieren. Jedoch induzieren sie die Expression der Boten-RNA und Protein-induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthetase und die Synthese von Stickoxid durch diese Zellen predstimulirovannymi Interferon. Das Verfahren beinhaltet die Phosphorylierung von ERK 1/2 und Kern traslokatsiey NF-kV in Reaktion auf eine Stimulation mit Interferon. Bemerkenswerterweise Uratkristalle die Synthese von Stickstoffmonoxid induzieren (und auch Matrix-Metalloproteinase und Chondrozyten, wobei dieser Effekt nicht sekundär ist, sich mit der Synthese Induktion „proinflammatorische“ Zytokinen, wie IL-1ß. Beteiligt p38 mitogen-activated protein kinase in der Durchführung dieses Prozesses, Block, der bricht Wirkung von Uratkristallen.

Unter den zahlreichen Zellen, die an der Entwicklung der Gichtentzündung beteiligt sind, kommt den Neutrophilen eine besondere Rolle zu, eine ausgeprägte Infiltration, bei der blaues Analgewebe als charakteristisches Zeichen der Gichtarthritis angesehen wird.

Es hat sich, dass die Aktivierung von Neutrophilen Urat-Kristalle führt zur Freisetzung einer Vielzahl von proinflammatorischen Mediatoren etabliert: Leukotriene, IL-1, IL-8, lysosomale Enzyme Superoxid-Sauerstoff-Radikale, die eine wichtige Rolle und Gewebeschäden spielen. Weiterhin Aktivierung von Neutrophilen bei Gichtarthritis durch Aktivierung von Phospholipasen A2 und D begleitet, intrazelluläre Calcium-Mobilisierung, die Bildung von Inositol-1,4,5-triphosphat und Verbesserung der Proteinkinase-Phosphorylierung. Die Wechselwirkung zwischen Uratkristallen und humanen Neutrophilen erfolgt über die Fcy-Rezeptoren IIIB (CD16) und CD11b / CD18.

Extensiv untersuchte die Rolle von aktivierten Komplement-Komponenten in der „Rekrutierung“ von Neutrophilen in Zone gouty Entzündung. In frühen Studien wurde bei Patienten mit Gichtarthritis eine Zunahme der Komplementkonzentration in Synovialgewebe festgestellt. Die aktivierten Komplementkomponenten (Clq, Clr, Cls) zeigen auf der Oberfläche der im Plasma vorhandenen Uratkristalle. Urat-Kristalle haben die Fähigkeit, das Komplementsystem über den klassischen und alternativen Wegen zu aktivieren, was zur Bildung von Anaphylatoxins (SCAs und C5a), die die Fähigkeit haben, die Migration von Leukozyten in einer Entzündung der Gelenkzone zu modulieren. Die „Einstellung“ von Neutrophilen in der Gelenkhöhle als Antwort auf Uratkristalle besondere Rolle, die den Membranangriffskomplexes gespielt (C5a-C9).

Endothelin-1, ein endotheliales Peptid, kann ebenfalls einen bestimmten Wert haben, wobei eine der zahlreichen Wirkungen die Regulation der Migration von Neutrophilen ist. Es gibt Daten, dass die Einführung von Endothel-Rezeptor-Antagonisten bei Labortieren den Eintritt von Neutrophilen in die Peritonealhöhle unterdrückt, induziert durch intraperitoneale Verabreichung von Harnsäurekristallen.

Die Wechselwirkung zwischen Leukozyten und vaskulären Endothelzellen, ein wichtigen Entzündungsstadium, einschließlich gouty. Es zeigt sich, daß der Kulturüberstand von stimulierten Kristallen Urat Monozyten enthält Faktoren (proinflammatorischen Zytokine IL-1 und TNF-a) Bewirken, dass die Expression von E-Selektin, ICAM-1 und VCAM-1 in der Kultur von Endothelzellen der Nabelvene und TNF-a Blockierung hemmt die Expression E-Selektin n „recruitment“ von Neutrophilen in die Gelenkhöhle in Meerschweinchen mit Arthritis durch Kristalle von Urat induziert.

Wichtige Chemokine, die das "Rekrutieren" von Leukozyten in die Zone der mikrokristallinen Entzündung bereitstellen, umfassen Chemokine. Am Modell der Arthritis, induziert durch Harnsäurekristalle in Kaninchen, wurde gefunden, dass die Entzündung durch die Verabreichung von Antikörpern gegen IL-8 inhibiert wird. In anderen Studien wurde gezeigt, dass bei Mäusen, denen IL-8-Rezeptoren fehlen, nach der Verabreichung von Uratkristallen keine Neutrophilen in die Entzündungszone gelangen.

Um die molekularen Mechanismen, die der Gichtentzündung zugrunde liegen, zu entschlüsseln, werden Signalmoleküle, die an der Realisierung der Neutrophilenreaktion auf Uratkristalle beteiligt sind, aktiv untersucht. Es wurde festgestellt, dass die Tyrosinkinasen Syk, Lyn und Hck an der Aktivierung von Neutrophilen in Uratkristallen beteiligt sind. Darüber hinaus wurden mehrere Tyrosin-phosphorylierte Substrate identifiziert: p38 extrazelluläre Signalkinase 1/2, Paxilin, Cb1 und SAM68. Es sei daran erinnert, dass die Tyrosinkinase Syk an der Regulation der Phagozytose und der Aktivierung von Neutrophilen als Reaktion auf Harnsäurekristalle beteiligt ist. Syk-SH2 hemmt die Synthese von Leukotrienen und die Aktivierung von Mitogen-aktivierter Proteinkinase / Phospholipase.

Ein charakteristisches Merkmal der akuten Gichtarthritis ist ihre selbstbegrenzende Natur. Verringertes Potential proinflammatorischen Uratkristalle aufgrund ihrer Fähigkeit, an ihrer Oberfläche Apolipoproteine B und E. Zu binden kann Es ist bekannt, daß Apolipoprotein E, von Makrophagen im Überschuß in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit Gichtarthritis und Uratkristalle synthetisiert wird Apolipoprotein B beschichtet, verliert Fähigkeit, Degranulation von Neutrophilen zu induzieren. Es wird angenommen, dass dies auf die Fähigkeit von Apolipoprotein B zurückzuführen ist „proinflammatorische» IgG Uratkristalle von der Oberfläche zu verdrängen, was zu einem Verlust der Fähigkeit, die Aktivierung von Neutrophilen zu induzieren.

Ein weiterer möglicher Mechanismus der Aktivierung der Achse Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse zugeordnet, die sich manifestiert in der Synthese von Melanocortin (adrenocorticotropes Hormon, Melanocyten-stimulierendes Hormon), die wiederum eine starke entzündungshemmende Aktivität aufweisen.

Es gibt Hinweise darauf, dass Uratkristalle nicht nur entzündungsfördernde, sondern auch entzündungshemmende Mediatoren induzieren. Dazu gehören die Rezeptorantagonisten IL-1 und IL-10, die die durch Harnsäurekristalle induzierte Entzündung sowie den transformierenden Wachstumsfaktor b unterhöhlen können. Besondere Aufmerksamkeit wird dem transformierenden Wachstumsfaktor b gewidmet, der in Synovialflüssigkeit bei Patienten mit Gichtarthritis gefunden wird und die Fähigkeit besitzt, mikrokristalline Entzündungen bei Labortieren zu unterdrücken.

Ein weiterer einzigartiger Mechanismus, um die Art von Gichtarthritis für die Bestimmung ist, dass Uratkristalle die Fähigkeit hat, schnell und selektiv die Expression von Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-y (Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor y - PPAR-y) zu induzieren. PPAR sind Mitglieder der nukleären Hormonrezeptor-Superfamilie, die als Liganden-abhängige Transkriptionsfaktoren wirken. Für eine lange Zeit wurde angenommen, dass RRAR-y vor allem im Fettgewebe Zellen (adinotsity) exprimiert wird und ist an der Regulation von Lipid- und Glukosestoffwechsel beteiligt. Es wurde jedoch nun gefunden, dass PPAR in sehr vielen Zellen exprimiert wird, einschließlich Monozyten und Makrophagen. Nach modernen Vorstellungen ist die grundlegende Bedeutung von PPAR die negative Regulation der Entzündungsreaktion.

Die Grundlage für die Entwicklung einer Gichtentzündung ist daher die komplexe Interaktion verschiedener Zelltypen, die zu einem Ungleichgewicht zwischen der Synthese proinflammatorischer und entzündungshemmender Mediatoren führt.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Symptome gout

Akute Gichtarthritis kennzeichnet einen plötzlichen, schnellen Anstieg von starken Schmerzen, meist in einem Gelenk, Hautrötungen, Schwellungen und Funktionsstörungen des betroffenen Gelenks. Der Angriff entwickelt sich oft "in der Nacht oder in den frühen Morgenstunden. Zu Beginn der Erkrankung variiert die Dauer des Angriffs von 1 bis 10 Tagen und verläuft mit einer vollständigen, manchmal spontanen Erholung und ohne Symptome zwischen den Anfällen. Oft aufgedeckte provozierende Faktoren: Trauma, Ungenauigkeiten in der Ernährung, Alkoholkonsum, chirurgische Eingriffe, Diuretika. Der erste Gichtanfall bei den meisten Patienten äußert sich in einer Läsion des ersten Metatarsophalangealfußgelenks. Eine hohe Spezifität dieses Merkmals wird durch eine Anzahl von Studien gezeigt, dennoch kann die Verletzung des ersten Metatarsophalangealgelenks bei anderer Arthritis auftreten.

In Ermangelung der antihyperurichemic Therapie, entwickelt sich mehr als die Hälfte des großen, wiederholten Angriffs innerhalb des ersten Jahres. In der Zukunft gibt es mehr Attacken, eine Abnahme der Dauer der asymptomatischen Periode, ein längerer Verlauf der Arthritis. Trotz der laufenden entzündungshemmenden Therapie sind neue Gelenke in den pathologischen Prozess involviert, die Läsionen erhalten oligo-und polyarticular Charakter.

[16]

Chronische Tofusnaya Gicht

Die Bildung von Ablagerungen von Natriummonoauratkristallen in Form von Tofus ist ein charakteristisches Symptom der bei Gicht beobachteten Krankheit fast in allen Organen und Geweben. Die Entwicklung von sichtbarem Tofus, häufiger subkutan oder intradermal, im Bereich der Finger und Zehen, der Kniegelenke, der Ellenbogen und der Ohrmuscheln ist charakteristisch für das chronische Stadium der Gicht. Gelegentlich tritt Hautulzeration über Tofus mit spontaner Freisetzung des Inhalts in Form einer pastenartigen weißen Masse auf.

Tofusy kann praktisch in allen Teilen des Körpers und inneren Organen gebildet werden, einschließlich intraossär (Symptom "Piercer").

Papyrolithiasis mit Gicht wird auch als eine der Tofusformen bezeichnet, da die Bestandteile der Steine Harnsäure sind.

Tofusi kann im frühesten Stadium der Gichtkrankheit auftreten, die von der Schwere der Hyperurikämie und der Geschwindigkeit der Kristallbildung abhängt. Dies wird häufig bei chronischem Nierenversagen beobachtet: bei älteren Frauen, die Diuretika einnehmen; mit einigen Formen von juveniler Gicht, myeloproliferative Erkrankungen und posttransplantation (Cyclosporin) Gicht. In der Regel ist das Vorhandensein von Tofus jeder Lokalisation mit chronischer Gichtarthritis verbunden, bei der es keine asymptomatische Periode gibt und die Gelenkschädigung oligo- oder polyartikulär ist.

[17], [18]

Bühnen

Zuweisen:

• Akute Gichtarthritis.
• Interiktalperiode der Krankheit.
• Chronische Tofusnaya Gicht.

[19], [20]

Diagnose gout

Zur Feststellung der Gichtdiagnose werden die von SL Wallace entwickelten Kriterien verwendet.

Klassifizierungskriterien für akute Gichtarthritis

• Nachweis von Natriummolyuratkristallen in der Gelenkflüssigkeit.
• Das Vorhandensein von Tofus, der Gehalt an Natriummonoaurat-Kristallen, in denen durch chemische oder Polarisationsmikroskopie bestätigt wird.
• Das Vorhandensein von sechs der folgenden 12 Zeichen:
  • mehr als ein und dieselbe akute Arthritis in der Anamnese;
  • maximale Entzündung des Gelenkes am ersten Krankheitstag;
  • Monoarthritis;
  • Hyperämie der Haut über dem betroffenen Gelenk;
  • Schwellungen und Schmerzen im ersten Metatarsophalangealgelenk;
  • einseitige Verletzung des ersten Metatarsophalangealgelenks;
  • einseitige Verletzung der Fußgelenke;
  • Verdacht auf Tofusi;
  • Gyperurikämie;
  • asymmetrisches Ödem der Gelenke;
  • subkortikale Zysten ohne Erosion (mit Radiographie);
  • negative Ergebnisse bei der Aussaat von Synovialflüssigkeit.

Für die adäquate Diagnose von Gicht ist eine breite Anwendung der Polarisationsmikroskopie notwendig. Die Diagnose von Gicht, basierend auf klinischen Symptomen, kann zutreffend, aber nicht endgültig sein, wenn die Anwesenheit von Natriummonoauratkristallen nicht bestätigt wird. Eine genaue Diagnose von Gicht sowohl während einer Exazerbation als auch während der interiktalen Periode der Krankheit kann nur nach dem Nachweis von Natriummonoauratkristallen in der Synovialflüssigkeit oder in den Inhalten von Tofus mittels Polarisationsmikroskopie durchgeführt werden. Eine routinemäßige Suche nach Kristallen wird in jeder Synovialflüssigkeit empfohlen, die aus einem entzündeten Gelenk bei Patienten ohne definitive Diagnose erhalten wird.

In Abwesenheit von einem Polarisationsmikroskop typischer klinischen Manifestationen von Gicht (intermittierende ersten Metatarsophalangealgelenks Entzündung und akuten Anfall mit der rasanten Entwicklung akuten Schmerzen, Rötung und Entzündung, maximal innerhalb von 6-12 h erreicht) erlaubt früh Verdacht Gicht und hat eine hohe Sensitivität und Spezifität.

Labordiagnose von Gicht

Die Bestimmung des Serumharnsäurespiegels sollte vor dem Beginn der antihyperurikämischen Therapie und zu ihrer Kontrolle erfolgen. Trotz der Tatsache, dass Hyperurikämie ein nachgewiesener Risikofaktor für Gicht ist, dient Serum-Harnsäure nicht als Indikator, der Gicht ausschließt oder bestätigt. So entwickeln viele Menschen mit Hyperurikämie keine Gicht. In der Phase des akuten Gichtanfalles ist die Bestimmung des Serumharnsäurespiegels für die Diagnose einer Hyperurikämie nicht aussagekräftig, da fast die Hälfte der Patienten in diesem Zeitraum aufgrund der vermehrten Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren normale Werte erreichen kann.

Um die Begleitpathologie zu bestimmen, wird empfohlen, eine biochemische Untersuchung von Blutserum mit der Bestimmung des Lipidspektrums, Leberenzyme, Kreatinin, Harnstoff und eine Studie in Blutplasmaglucose durchzuführen.

[21], [22]

Untersuchung von Synovialflüssigkeit

Die Polarisationsmikroskopie von Synovialflüssigkeit und anderen Geweben (zum Beispiel Tofusov) ermöglicht den Nachweis von Natriummonoratkristallen (3-30 & mgr; m, eine charakteristische nadelartige Form und optische Eigenschaften - negative Doppelbrechung des Strahls).

Radiographie der betroffenen Gelenke mit Gicht

Das Symptom des "Piercer" ist ein Röntgen-negativer intraossärer Tofus (ein typisches, aber ein spätes Zeichen). Bei älteren Patienten mit Gicht und begleitender Osteoarthritis sind Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose von Zysten möglich.

Das Symptom "Piercer" ist nützlich für die Diagnose von Tofus Formen und die Bestimmung des Grades der Tofusnogo Läsionen des Knochengewebes.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose wird durchgeführt mit:

• septische Arthritis (in Verbindung mit dem hohen Risiko der Morbidität und Mortalität in Verdacht septischer Arthritis Gram-Färbung und Synovialflüssigkeit Kulturstudien sollte an allen möglichen nosologischen Arthritis Pflegeprodukten durchgeführt werden, einschließlich im Fall von Kristallen Natrium monourata identifiziert; wenn septischem Charakter Patienten Arthritis umgewandelt Bestätigung in der Abteilung für eitrige Chirurgie);
• Pyrophosphat-Arthropathie;
• reaktive Arthritis:
• rheumatoide Arthritis;
• Osteoarthritis (oft kombiniert mit Gicht);
• Psoriasis-Arthritis.

[23], [24], [25], [26], [27],

Behandlung gout

Die Behandlung von Gicht hat mehrere Zwecke:

• Schnelle und sichere Linderung der akuten Gichtarthritis.
• Verhinderung von Rezidiven von Arthritis und Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit Hyperurikämie.
• Prävention und Behandlung von Begleiterkrankungen und Komplikationen der medikamentösen Therapie.

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt

• Anhaltender Anfall von Gichtarthritis, Ineffizienz von NSAIDs
• Auswahl der antihyperurikämischen Therapie.

Nicht-medikamentöse Behandlung von Gicht

Die optimale Behandlung von Gicht umfasst eine Kombination von nicht-pharmakologischen und pharmakologischen Ansätzen. Es ist nötig zu berücksichtigen:

• spezifische Risikofaktoren (Harnsäurespiegel, Anzahl vorangegangener Anfälle, radiologische Befunde);
• Stadium der Krankheit (akute / intermittierende Arthritis, interiktale Periode, chronische Tofusnaya Gicht);
• allgemeine Risikofaktoren (Alter, Geschlecht, Fettleibigkeit, Alkoholmissbrauch, Einnahme von Medikamenten, die den Säuregehalt erhöhen, Arzneimittelwechselwirkungen, Begleiterkrankungen).

Patientenschulung beinhaltet:

• Informationen über die Notwendigkeit, die Art des Lebens zu ändern (Weigerung zu rauchen und Alkohol, Gewichtsverlust bei Fettleibigkeit, Diät):
• Informationen über die Art der klinischen Manifestationen bei akuter Gichtarthritis und die Folgen von unkontrollierter Hyperurikämie:
• Training schnelle Bewältigung von akuter Gichtarthritis (konstantes Tragen mit einem wirksamen NSAID, Verweigerung von Analgetika);
• Warnung vor möglichen Nebenwirkungen der medikamentösen Therapie.

Medikamente für Gicht

Die Taktik der Behandlung von akuter Gichtarthritis und Komplikationen im Zusammenhang mit Hyperurikämie sind unterschiedlich.

Zur Linderung eines akuten Anfalls werden Gicht NSAIDs, Colchicin, Glucocorticoide (lokal und systemisch) verschrieben.

Die Behandlung von Gicht sollte so schnell wie möglich begonnen werden, vorzugsweise innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Arthritis.

NFMP

Vorbereitungen der ersten Zeile in Abwesenheit von Kontraindikationen. In voller therapeutischer Dosis angewendet Nimesulid (100 mg 2-mal täglich), Diclofenac (25-50 mg 4-mal täglich), Indomethacin (25-50 mg 4-mal täglich). Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen NSAIDs im Falle ihrer Ernennung in den ersten 48 Stunden der Arthritis wurden nicht festgestellt. Im Falle von protrahierter oder chronischer Gichtarthritis, Verzögerung der Behandlung, Ineffektivität von zuvor verschriebenen NSAIDs ist die granuläre Form von Nimesulid sowohl in der Geschwindigkeit des Beginns der Wirkung als auch in der Sicherheit vorteilhaft.

Kolhitsin

Hohe Dosen von Colchicin führen zu Nebenwirkungen (Durchfall, Übelkeit), weshalb es derzeit selten verwendet wird. Colchicin sollte Patienten mit schweren Nieren-, Magen-Darm- und Herz-Kreislauf-Schäden aufgrund eines erhöhten Risikos schwerer Nebenwirkungen nicht verabreicht werden. Mögliche Indikation für die Ernennung von Colchicin - eine Kontraindikation für die Ernennung von NSAIDs. Es ist möglich, niedrige Dosen (0,5 1,5 mg / Tag) zu Beginn der Antihyperurische Therapie zu verwenden, um Exazerbationen von Arthritis zu verhindern. Die Kombinationstherapie mit Colchicin und NSAIDs hat keine Vorteile gegenüber der Monotherapie.

[28], [29], [30], [31]

Glukokortikoide

Sie werden in Gegenwart von Gegenanzeigen für die Anwendung von NSAR und Colchicin bei chronischen Arthritis bei einem Ausfall von NSAIDs verwendet. Wenn die Läsion einer oder zwei Gelenke (unter Ausschluß von septischer Arthritis) unter Verwendung von intraartikulären Injektion von Triamcinolon acetamid (40 mg in großen Gelenken. 5-20 mg klein), Methylprednisolonacetat oder A (40 mg in 80 großen Gelenken. 20-40 mg kleine ) oder Betamethason (1,5 6 g). Bei polyartikulären Gelenkschäden und chronischer Arthritis wird die systemische Gabe von Glucocorticoiden empfohlen:

• Prednisolon (40-60 mg oral und am ersten Tag, gefolgt von einer Abnahme der Rebe um 5 mg jeden folgenden Tag);
• Triamcinolonacetonid (60 mg intramuskulär) oder Methylprednisolon (50-500 mg intravenös); wenn nötig, nach 24 Stunden wiederholen.

Antihyperurichemische Behandlung von Gicht

Verhindert effektiv das Wiederauftreten von Gicht-Arthritis und die Entwicklung von Komplikationen, die mit unkontrollierter Hyperurikämie verbunden sind. Die Therapie wird Patienten mit wiederholten Attacken, chronischer Arthritis und Tofusnymi-Formen angezeigt. Es wird nicht für asymptomatische Hyperurikämie verwendet, außer für Patienten mit Hyperurikämie gegen Chemotherapie von hochwertigen Neoplasmen.

Es ist unmöglich, eine antithyperichemische Therapie während eines akuten Anfalls von Arthritis zu initiieren, es ist zuerst notwendig, entzündliche Phänomene und Gelenke so weit wie möglich zu minimieren. Wenn sich der Anfall von Arthritis vor dem Hintergrund der Einnahme von Antihyperurikamika entwickelt hat, sollte die Behandlung mit der zusätzlichen Ernennung einer adäquaten entzündungshemmenden Therapie fortgesetzt werden.

Der Zielharnsäurespiegel für die antihyperurikämische Therapie liegt unter 36 mmol / L (6 mg / dL).

Die Wirksamkeit der antihyperurichemischen Therapie wird durch die Normalisierung des Harnsäurespiegels im Blutserum, eine Verringerung der Häufigkeit von Gichtanfällen, die Resorption von Tofus und das Fehlen einer Progression der Urolithiasis bestimmt.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Allopurinol

Absolute Hinweise für die Ernennung von Allopurinol:

• häufige Anfälle von akuter Gichtarthritis (vier oder mehr Anfälle pro Jahr);
• klinische und radiologische Anzeichen von chronischer Gichtarthritis;
• die Bildung von Tofus in Weichteilen und subchondralem Knochen;
• Kombination von Gicht mit Niereninsuffizienz;
• Nephrolithiasis;
• eine Zunahme der Harnsäurewerte von mehr als 0,78 mmol / L (13 mg / dL) bei Männern und mehr als 600 mmol / L (10 mg / dL) bei Frauen;
• Durchführung einer zytotoxischen Therapie oder einer Röntgentherapie, aber für lymphoproliferative Tumore, um Urinkrisen zu verhindern.

Zur Verhinderung von Angriffen von akuter Arthritis und schweren Nebenwirkungen, beginnt Allopurinol Therapie mit einer niedrigen Dosis (50-100 mg / d) mit einer allmählichen Zunahme von 50-100 mg alle 2-4 Wochen, um das gewünschte Niveau von Harnsäure zu erreichen (<0,36 mmol / L ).

Bei der Wahl einer Allopurinol-Dosis sollte die glomeruläre Filtrationsrate berücksichtigt werden. Bei einer glomerulären Filtrationsrate von <30 ml / min werden in der Regel niedrige Dosen im Zusammenhang mit der verzögerten Ausscheidung und entsprechend der verfügbaren Möglichkeit der Akkumulation des Arzneimittels gegeben. Die Behandlung mit Allopurinol ist mit der Entwicklung von Nebenwirkungen verbunden, die manchmal schwerwiegend sind (5%), daher sollte es unter strenger Kontrolle durchgeführt werden.

Uricosuric Drogen (zum Beispiel Sulfinirasone) können Patienten mit normaler glomerularer Filtrationsrate (als Alternative zu Allopurinol) vorgeschrieben werden. Diese Medikamente sind jedoch bei Nephrolithiasis kontraindiziert. Benzbromaron kann bei mäßiger Niereninsuffizienz, Kontrolle von Leberenzymen verschrieben werden, da es eine mäßige Hepatotoxizität aufweist.

Während der Behandlung mit diesen Medikamenten wird empfohlen, mindestens 2 Liter Wasser pro Tag zu trinken.

Diuretika für Patienten mit Gicht sind nur für Lebensindikationen (chronische Herzinsuffizienz, Lungenödem, etc.) vorgeschrieben. In anderen Fällen sollten Diuretika abgesetzt werden. Bei Patienten mit Gicht, die zur Einnahme gezwungen sind, wird die Allopurinol-Therapie nach dem Standardschema durchgeführt.

Moderate urikosurische Wirkung von Fenofibrat und Losartan; Die Verwendung dieser Medikamente hat Vorteile bei Patienten mit Gicht mit gleichzeitiger Dyslipidämie und Bluthochdruck.

Patienten mit Gicht und Nephrolithiasis wird empfohlen Kurse Citrat-Wasserstoff-Kalium-Natrium-Gemisch (blemaren) zuzuordnen, und vor allem der Beginn der Therapie antigiperurikemicheskoy uricosuric Medikamente die Acidität des Urins und der Gefahr der Steinbildung zu verringern.

[38], [39], [40], [41], [42],

Weitere Führung

Bestimmung des Harnsäurespiegels:

• zu Beginn der Behandlung alle 2-4 Wochen;
• in der Folge - alle 6 Monate.

Biochemische Studien auf dem Hintergrund der Antihyperuricherapie:

• am Anfang - alle 3 Wochen:
• in der Folge - alle 6 Monate.

Bewertung der Wirksamkeit der Therapie:

• Abnahme der Harnsäurekonzentration;
• Verringerung des Bedarfs an NSAIDs, Colchicin und Glucocorticoiden;
• Verringerung der Häufigkeit von Gichtattacken, die zu einem Verlust der Arbeitsfähigkeit führen.

Diät am Morgen

Eine kalorienarme, kohlenhydratarme Diät mit der Aufnahme von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (führt zu einer Abnahme der Harnsäure); Der Ausschluss von Ethanol enthaltenden Getränken, insbesondere Bier (geringere Kapazität zur Erhöhung der Harnsäure hat trockenen Naturwein).

Patienten mit Gicht sollten mit Begleiterkrankungen und kardiovaskulären Risikofaktoren (Hyperlipidämie, Hypertonie, Hyperglykämie, Fettleibigkeit und Rauchen) diagnostiziert werden.

[43], [44], [45], [46]

Verhütung

Antihyperurichemic Therapie (Allopurinol) für präventive Zwecke wird nur bei Patienten durchgeführt, die Chemotherapie für maligne Neoplasmen erhalten.

[47], [48], [49], [50],

Prognose

Die Prognose für die Gichtarthrose ist günstig, die Urolithiasis entwickelt sich jedoch in 20-50% der Fälle. Die Todesursache von Patienten mit Gicht ist Niereninsuffizienz.