Essentielle Thrombozythämie

Eine essentielle Thrombozythämie (essentielle Thrombozytose, primäre Thrombozytämie) ist durch eine erhöhte Anzahl von Blutplättchen, eine megakaryozytäre Hyperplasie und eine Tendenz zu Blutungen oder Thrombosen gekennzeichnet. Patienten können über Schwäche, Kopfschmerzen, Parästhesien und Blutungen klagen. Während der Untersuchung können Splenomegalie und Ischämie der Finger festgestellt werden. Die Diagnose wird gestellt, wenn eine erhöhte Anzahl von Blutplättchen (> 500.000 / ml), eine normale Anzahl roter Blutkörperchen oder normaler Hämatokrit mit ausreichenden Eisenspeichern, keine Myelofibrose, Philadelphia-Chromosom (oder ABL-BCR-Umlagerung) und andere Krankheiten, die Thrombozytose verursachen können, festgestellt werden. Es gibt keinen einzigen empfohlenen Therapieansatz. Eine der Behandlungsmöglichkeiten ist Aspirin mit 81 mg / Tag. Bei Patienten über 60 Jahren und Patienten mit Komorbiditäten ist eine zytostatische Therapie erforderlich, um die Anzahl der Thrombozyten zu verringern.

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Epidemiologie

Essentielle Thrombozythämie tritt normalerweise im Alter zwischen 50 und 70 Jahren auf.

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Ursachen essentielle Thrombozythämie

• Chronisch entzündliche Erkrankungen: RA, entzündliche Darmerkrankungen, Tuberkulose, Sarkoidose, Wegener-Granulomatose.
• Akute Infektionen.
• Blutung
• Eisenmangel.
• Hämolyse
• Tumoren: Krebs, Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin), Non-Hodgkin-Lymphom.
• Chirurgische Eingriffe (Splenektomie).
• Myeloproliferative und hämatologische Erkrankungen: Polyzythämie Vera, chronische myeloische Leukämie, sideroblastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom (5q-cnH-Kern), idiopathische Myelodysplasie.

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Pathogenese

Eine essentielle Thrombozythämie (ET) entsteht in der Regel durch eine klonale Störung in einer polypotenten hämatopoetischen Stammzelle. Bei einigen Frauen, die die Kriterien für die Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie erfüllen, wird jedoch eine polyklonale Hämatopoese beobachtet.

Bei dieser Pathologie kommt es zu einer vermehrten Thrombozytenbildung. Die Lebenserwartung von Thrombozyten liegt im Normbereich, kann jedoch aufgrund von Sequestrierung in der Milz sinken. Bei älteren Patienten mit Arteriosklerose kann ein Anstieg der Thrombozytenzahl zu schweren Blutungen oder häufiger zu Thrombosen führen. Blutungen sind aufgrund des erworbenen Willebrand-Faktormangels charakteristischer für eine extrem ausgeprägte Thrombozytose (Thrombozytenzahl> 1,5 Millionen / μl).

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Symptome essentielle Thrombozythämie

Die charakteristischsten Symptome sind Schwäche, Blutungen, unspezifische Kopfschmerzen, Parästhesien in Händen und Füßen. Blutungen sind in der Regel leicht und äußern sich in Nasenbluten, leichten Blutergüssen oder Magen-Darm-Blutungen. Eine Fingerischämie ist möglich, bei 60% der Patienten wird eine Splenomegalie festgestellt (die Milz ragt in der Regel nicht mehr als 3 cm über den Rand des linken Rippenbogens hinaus). Darüber hinaus ist die Entwicklung einer Hepatomegalie möglich. Bei Frauen kann eine Thrombose zu einer gewohnheitsmäßigen Fehlgeburt führen.

Obwohl die Krankheit in der Regel mit Symptomen einhergeht, verläuft sie im Allgemeinen gutartig. Schwerwiegende Komplikationen sind selten, können aber manchmal lebensbedrohlich sein.

Bei Patienten mit Splenomegalie sowie bei Personen mit Beschwerden und Symptomen, die für eine myeloproliferative Erkrankung, eine Erhöhung der Thrombozytenzahl oder eine Beeinträchtigung der morphologischen Struktur charakteristisch sind, sollte ein Verdacht auf eine essentielle Thrombozythämie bestehen. Bei Verdacht auf eine essentielle Thrombozythämie sollten ein vollständiges Blutbild, ein peripherer Blutausstrich, ein Myelogramm und eine zytogenetische Analyse, einschließlich der Definition des Philadelphia-Chromosoms oder des BCR-ABL, durchgeführt werden. Die Anzahl der Blutplättchen kann 1.000.000 / µl überschreiten, kann jedoch niedriger sein (bis zu 500.000 / µl). Die Thrombozytenzahl nimmt während der Schwangerschaft häufig spontan ab. In peripheren Blutausstrichen werden von Plättchenaggregaten, giant bestimmt Blutplättchen und Megakaryozyten - Fragmente. Im Knochenmark werden megakaryozytäre Hyperplasien und eine Vielzahl neugebildeter Thrombozyten nachgewiesen. Im Knochenmark verbleiben Eisenreserven. Im Gegensatz zu anderen myeloproliferativen Erkrankungen, bei denen mögliche thrombocytosis für essentielle Thrombozythämie normale Hämatokrit gekennzeichnet, MCV und Indikatoren für Eisengehalt, und das Fehlen von Philadelphia - Chromosom und Translokation von BCR-ABL (erhältlich in chronisch - myeloischer Leukämie), keine tropfenförmigen rote Blutkörperchen und signifikante Fibrose des Knochenmarks (was bei idiopathischer Myelofibrose beobachtet wird). Zusätzlich erfordert diese Diagnose den Ausschluss anderer pathologischer Zustände, bei denen eine sekundäre Thrombozytose auftreten kann.

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Differenzialdiagnose

Sekundäre Thrombozytose kann bei chronisch entzündlichen Erkrankungen, akuten Infektionen, Blutungen, Eisenmangel, Hämolyse oder Tumoren auftreten. Die Thrombozytenfunktion ist in der Regel nicht beeinträchtigt. Bei myeloproliferativen Erkrankungen werden jedoch bei 50% der Patienten Thrombozytenaggregationsstörungen festgestellt. Im Gegensatz zur primären Thrombozythämie erhöht sie nicht das Risiko für thrombotische oder hämorrhagische Komplikationen, wenn die Patienten keine arterielle Erkrankung oder längere Immobilisierung aufweisen. Bei der sekundären Thrombozytose liegt die Thrombozytenzahl üblicherweise bei <1.000.000 / μl; Die Ursache für diesen Zustand kann manchmal durch Anamnese während einer körperlichen Untersuchung durch Röntgen- oder Blutuntersuchungen bestimmt werden. Die Behandlung der Grunderkrankung bringt die Thrombozytenzahl normalerweise auf ein normales Niveau zurück.

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Behandlung essentielle Thrombozythämie

Es besteht kein Konsens darüber, wann die Therapie beginnen soll. Bei leichten vasomotorischen Symptomen (z. B. Kopfschmerzen, leichte Fingerischämie, Erythromelalgie) und zur Verringerung des Thromboserisikos bei Patienten aus der Niedrigrisikogruppe ist eine Aspirindosis in einer Dosis von 81 mg x 1 Mal pro Tag ausreichend. Da die Prognose der Erkrankung in der Regel günstig ist, sollte die Anwendung einer potenziell toxischen Therapie zur Senkung der Thrombozytenwerte eingeschränkt werden. Patienten mit starken Blutungen benötigen eine Therapie, um die Anzahl der Blutplättchen zu verringern. Patienten über 60 Jahre mit einer Thrombose in der Vorgeschichte oder mit einer Komorbidität, die das Thromboserisiko erhöht, sollten Arzneimittel erhalten, die den Thrombozytenspiegel senken. Die Frage der Ernennung von Arzneimitteln, die die Thrombozytenzahl bei Patienten unter 60 Jahren ohne Krankheitssymptome senken, bedarf weiterer Untersuchungen. Den meisten schwangeren Frauen wird Aspirin verschrieben.

Die myelosuppressive Thrombozytensenkungstherapie umfasst normalerweise Anagrelid, Hydroxyharnstoff oder Interferon a. Ziel der Therapie ist es, die Anzahl der Thrombozyten <450 000 / µl ohne signifikante klinische Toxizität oder Unterdrückung der verbleibenden Hämopoese-Sprossen zu reduzieren. Da Anagrelid und Hydroxyharnstoff in die Plazenta eindringen, werden sie während der Schwangerschaft nicht angewendet. Interferon kann bei schwangeren Frauen angewendet werden.

Die Thrombozytophorese kann verwendet werden, um die Anzahl der Thrombozyten schnell zu verringern (z. B. Bei schweren Blutungen oder Thrombosen; vor einer Notoperation). Dieses Verfahren ist jedoch selten erforderlich. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Blutplättchen (7 Tage) zeigen Hydroxyharnstoff und Anagrelid keine schnelle Wirkung.

Prognose

Die Lebenserwartung der Patienten wird kaum gesenkt. Die Umwandlung in akute Leukämie tritt bei weniger als 2% der Patienten auf, kann jedoch nach zytostatischer Therapie, insbesondere unter Verwendung von Alkylierungsmitteln, häufiger auftreten.

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