Embryologie und Pathophysiologie der Epispadie und Blasenexstrophie

Das wandernde Mesenchym aus der Primitivrinne wächst zwischen diesen beiden Schichten und stärkt die subumbilikale Region während der Regressionsphase der Kloakenmembran. Vor dem Bruch der Kloakenmembran schließt sich die urorektale Falte an sie an und unterteilt die Kloake in urogenitale und anale Komponenten. Durch den Bruch der Membran entsteht die urogenitale (urogenitale) Öffnung an der Basis des Genitalhöckers.

Theoretisch entsteht eine Epispadie, wenn der Tuberculum genitalis nach kaudal wandert, bis die Urogenitalfalte die Kloake teilt. Eine spätere Ruptur der Kloakenmembran kann zur Freilegung der dorsalen Harnröhre führen. Eine fortgesetzte kaudale Verlagerung des Tuberculums verhindert die Mesodermwanderung zur Mittellinie und führt zu einer Blasenekstrophie. Man könnte annehmen, dass bei einer kaudalen Verlagerung des Tuberculum genitalis Anomalien mit minimaler Verlagerung (Epispadie) häufiger auftreten als solche mit späterer, weiterer Verlagerung (klassische Blasenekstrophie). Dies ist jedoch nicht der Fall.

Wäre die Verlagerung des Tuberculum genitalis die Ursache des Defekts, würde man erwarten, dass zumindest gelegentlich eine starke Verschiebung des Penis vom Tuberculum pubicum weg auftritt, was bei einer Blasenekstrophie jedoch nie vorkommt. Vor diesem Hintergrund wurde theoretisch vermutet, dass die normale Migration des Mesenchyms zwischen den Schichten der Kloakenmembran bei einer Blasenekstrophie durch die zunehmende Membrandicke beeinträchtigt wird. Ein verzögerter Membranriss ohne Verstärkung durch die mesodermale Schicht kann zur Bildung einer Blasenekstrophie führen.

Eine interessante Theorie zur Ätiologie des Ekstrophie-Epispadie-Komplexes und der Hypospadie wurde von FD Stephens und JM Hutson (2005) vorgeschlagen, die argumentieren, dass der Schwanz des Embryos eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung dieses Defekts spielt.

Während des 13. Entwicklungsstadiums (28 Tage) ist erkennbar, dass der Schwanz des Embryos in Richtung Nabelschnurbereich gerichtet ist, was zu embryonalen Hernien und anderen Nabelringdefekten führt. Analog dazu wurde vermutet, dass der Schwanz des Embryos Druck auf den Bereich der sich entwickelnden Genitalien ausüben und die Verbindung zwischen Kloakenhöckern und Kloakenmembran stören kann. Unterschiedliche Druckdauer und -stärke führen zu unterschiedlich ausgeprägten Anomalien. Starker Druck des Schwanzes auf den Bereich der Kloakenhöcker und der Kloakenmembran während der gesamten Schwangerschaft kann zur Bildung einer Kloakenekstrophie führen. Weniger starker Druck während der gesamten Schwangerschaft trägt zur Entwicklung einer klassischen Ektrophie bei.

Starker Druck des Schwanzes auf den Genitalbereich in der ersten Hälfte der Schwangerschaft und das Verschwinden dieses Effekts in der zweiten Hälfte führt zu geschlossenen Formen der Ekstrophie oder totaler Epispadie mit Divergenz der Schambeine. Oberflächlicher Druck des embryonalen Schwanzes auf den Penis in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft schafft Bedingungen für die Entwicklung einer Rumpfepispadie ohne Störung der Schambeinfuge. Diese Theorie liefert eine plausible Erklärung dafür, warum einfachere Formen des Defekts, beispielsweise Epispadien, seltener sind als schwere Formen (klassische Ekstrophie). Ähnliche Störungen der Embryogenese führen zur Entwicklung eines anderen Penisdefekts – der Hypospadie. Laut dem Autor der Hypothese verhindert oberflächlicher Druck des Schwanzes auf den Genitalbereich in späteren Stadien der fetalen Entwicklung den Verschluss der Harnröhre und die Bildung des Hodensacks. Diese Theorie eignet sich auch zur Erklärung des Mechanismus der Kloakenekstrophie.

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