Doxepin

Doxepin ist ein Medikament aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva (TCA), das häufig zur Behandlung verschiedener psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen eingesetzt wird.

Doxepin wird hauptsächlich für folgende Zwecke eingesetzt:

1. Behandlung depressiver Störungen: Doxepin wird verwendet, um die Stimmung zu verbessern und Traurigkeitsgefühle, Apathie und andere mit Depressionen verbundene Symptome zu reduzieren.
2. Behandlung von Angststörungen: Es kann auch bei der Verringerung von Angst- und Sorgesymptomen wirksam sein.
3. Behandlung neuropathischer Schmerzen: Doxepin kann zur Behandlung neuropathischer Schmerzen wie Neuralgie, Neuropathie und Fibromyalgie eingesetzt werden. In diesem Fall kann es in niedrigeren Dosen als zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden.
4. Behandlung von Schlaflosigkeit: Doxepin kann auch zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt werden, insbesondere bei nächtlicher Schlaflosigkeit, chronischer Schlaflosigkeit und anderen Schlafstörungen.

Doxepin wird üblicherweise als Tablette oral eingenommen. Dosierung und Behandlungsschema werden vom Arzt abhängig von der spezifischen Diagnose und den individuellen Merkmalen des Patienten festgelegt.

Es ist wichtig zu beachten, dass Doxepin unerwünschte Nebenwirkungen haben kann und seine Anwendung unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen sollte.

Hinweise Doxepin

1. Depressive Störungen: Doxepin wird häufig zur Behandlung verschiedener Formen depressiver Störungen eingesetzt, darunter schwere Depressionen, atypische Depressionen und reaktive Depressionen. Es trägt zur Verbesserung der Stimmung bei, reduziert Gefühle der Verzweiflung und Hilflosigkeit und stellt das Interesse an alltäglichen Aktivitäten wieder her.
2. Schlaflosigkeit: Doxepin kann bei Schlaflosigkeit wirksam sein, insbesondere bei Einschlafschwierigkeiten. Seine antihistaminische Wirkung kann zur Verbesserung der Schlafqualität beitragen.
3. Angststörungen: In einigen Fällen kann Doxepin verwendet werden, um die Symptome von Angststörungen wie allgemeiner Angst, Panikattacken und sozialer Angst zu lindern.
4. Hauterkrankungen: Doxepin wird aufgrund seiner antihistaminischen Wirkung manchmal zur Behandlung von Hauterkrankungen wie Juckreiz, Ekzemen, Nesselsucht oder Lupus erythematodes verwendet.
5. Andere Erkrankungen: Doxepin kann manchmal zur Behandlung anderer Erkrankungen wie chronischer Schmerzen, Migräne oder einiger somatoformer Störungen verwendet werden.

Freigabe Formular

1. Tabletten: Doxepin-Tabletten sind die häufigste Darreichungsform und werden oral eingenommen. Sie sind in verschiedenen Stärken erhältlich, beispielsweise 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg und 150 mg.
2. Kapseln: Auch zur oralen Einnahme erhältlich und in ähnlichen Dosierungen wie Tabletten erhältlich.
3. Konzentrat zur Herstellung einer Lösung: Doxepin-Konzentrat ermöglicht die Herstellung einer Lösung zur oralen Verabreichung, was für Patienten praktisch sein kann, die Schwierigkeiten beim Schlucken fester Arzneimittelformen haben.
4. Topische Creme: Doxepin-Creme wird zur Behandlung von Juckreiz bei Ekzemen und anderen Hauterkrankungen verwendet.

Pharmakodynamik

1. Neurotransmitter-Wiederaufnahmeblocker: Doxepin wirkt als Wiederaufnahmehemmer von Neurotransmittern wie Serotonin und Noradrenalin, was zu einer Erhöhung ihrer Konzentration im synaptischen Raum führt.
2. Histaminrezeptor-Antagonismus: Doxepin hat eine starke antagonistische Wirkung auf Histamin-H1-Rezeptoren und wirkt daher antihistaminisch. Dies kann zur Linderung allergischer Symptome und Juckreiz beitragen.
3. Blockade muskarinischer cholinerger Rezeptoren: Doxepin hat eine antagonistische Wirkung auf muskarinische cholinerge Rezeptoren, was zu Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Harnverhalt und anderen führen kann.
4. Blockierung adrenerger Rezeptoren: Doxepin wirkt auch an α1-adrenergen Rezeptoren, was zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung beitragen kann.
5. Modulation der Natriumkanäle: In einigen Fällen kann Doxepin die Natriumkanäle beeinflussen, was eine antiarrhythmische Wirkung haben kann.
6. Modulation anderer Rezeptoren: Doxepin kann auch eine Reihe anderer Rezeptoren und Systeme beeinflussen, darunter Dopamin, Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Kalziumkanäle.

Pharmakokinetik

1. Resorption: Doxepin wird üblicherweise oral in Form von Tabletten oder Kapseln eingenommen. Nach der Einnahme wird das Arzneimittel gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
2. Stoffwechsel: Doxepin unterliegt einem umfassenden Stoffwechsel in der Leber. Der wichtigste Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung zum Hauptmetaboliten Desmethyldoxepin (N-Desmethyldoxepin), der ebenfalls antidepressiv wirkt. Weitere Metaboliten sind Hydroxydoxepin und Hydroxydesmethyldoxepin.
3. Elimination: Doxepin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung können Dosisanpassungen erforderlich sein.
4. Eliminationshalbwertszeit: Die Plasmahalbwertszeit von Doxepin und seinen Metaboliten beträgt etwa 10–24 Stunden.
5. Proteinbindung: Doxepin weist eine hohe Plasmaproteinbindung auf (ca. 77–99 %).
6. Kontinuierliche Wirkung: Es können mehrere Wochen regelmäßiger Anwendung erforderlich sein, um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen.

Dosierung und Verabreichung

Tabletten und Kapseln zum Einnehmen:

• Depressionen und Angststörungen:
  • Anfangsdosis: Beginnen Sie normalerweise mit 75 mg pro Tag, aufgeteilt auf mehrere Dosen.
  • Erhaltungsdosis: Die Dosis kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit des Patienten schrittweise auf 150–300 mg pro Tag erhöht werden.
  • Maximale Dosis: Sollte 300 mg pro Tag nicht überschreiten.
• Chronische Schmerzen:
  • Die Dosierung kann variieren, ist aber normalerweise niedriger als die zur Behandlung von Depressionen verwendete Dosierung.

Konzentrat zur Lösungsherstellung:

• Die Dosierung ähnelt der Dosierung von Tabletten und Kapseln. Das Konzentrat wird vor der Einnahme in Wasser, Saft oder Milch verdünnt.

Creme zur äußerlichen Anwendung:

• Hautkrankheiten:
  • Bis zu viermal täglich eine dünne Schicht auf die betroffenen Hautstellen auftragen.
  • Die Anwendung sollte auf kleine Hautbereiche und kurze Behandlungszyklen beschränkt sein.

Besondere Anweisungen:

• Die Einnahme von Doxepin am Abend kann dazu beitragen, die Tagesmüdigkeit zu verringern.
• Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie (Blutdruckabfall beim Aufstehen) zu minimieren, wird empfohlen, mit niedrigen Dosen zu beginnen.
• Das Absetzen von Doxepin sollte mit Vorsicht erfolgen und die Dosis schrittweise reduziert werden, um Entzugserscheinungen zu vermeiden.
• Während der Behandlung sollte der Konsum von Alkohol vermieden werden.

Verwenden Doxepin Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Doxepin während der Schwangerschaft kann mit Risiken für den sich entwickelnden Fötus verbunden sein. Kernaussagen der Studien:

1. Nebenwirkungen bei Neugeborenen: Ein Neugeborenes, dessen Mutter während der Schwangerschaft und Stillzeit Doxepin eingenommen hatte, litt unter Saug- und Schluckbeschwerden, Muskelhypotonie und Erbrechen. Nach dem Abstillen besserte sich der Zustand des Kindes. Trotz der niedrigen Dosierung von Doxepin und seinem aktiven Metaboliten besteht aufgrund der verminderten Stoffwechselaktivität das Risiko einer Akkumulation und von Nebenwirkungen bei Neugeborenen (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Veränderungen der Herz-Kreislauf-Funktion bei Nachkommen: Studien an Ratten haben gezeigt, dass die Exposition gegenüber Doxepin im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft die Säuglingssterblichkeit erhöht und die Exposition im dritten Trimester die Sterblichkeit erhöht und das Geburtsgewicht verringert. Die Exposition erhöhte auch die Reaktivität des aortalen beta-adrenergen Systems, was die Herz-Kreislauf-Funktion beeinträchtigen kann (Simpkins, Field & Torosian, 1985).

Diese Daten weisen auf potenzielle Risiken der Anwendung von Doxepin während der Schwangerschaft hin. Daher ist es wichtig, diese Tatsachen zu berücksichtigen und mögliche Risiken und alternative Behandlungsmöglichkeiten mit Ihrem Arzt zu besprechen, bevor Sie mit der Anwendung von Doxepin während der Schwangerschaft beginnen.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit gegen Doxepin oder andere Bestandteile des Arzneimittels.
2. Akuter Myokardinfarkt. Die Erholungsphase nach einem Myokardinfarkt erfordert besondere Vorsicht bei der Anwendung von Medikamenten, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen.
3. Engwinkelglaukom. Doxepin kann den Augeninnendruck erhöhen, was für Patienten mit dieser Krankheit gefährlich ist.
4. Harnverhalt, insbesondere bei Prostataerkrankungen, da Doxepin dieses Problem verschlimmern kann.
5. Einnahme von Monoaminooxidasehemmern (MAO-Hemmern). Um schwerwiegende und potenziell gefährliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden, ist zwischen dem Ende der MAO-Hemmer-Behandlung und dem Beginn der Behandlung mit Doxepin eine Pause von mindestens 14 Tagen einzuhalten.

Vorsicht ist auch bei der Behandlung mit Doxepin geboten in folgenden Fällen:

• Bipolare affektive Störung, da manische Episoden auftreten können.
• Epilepsie, da Doxepin die Krampfschwelle senken kann.
• Schwere Leber- oder Nierenerkrankung, bei der der Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt sein können.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und anderen Erkrankungen, da Doxepin den Herzrhythmus und den Blutdruck beeinflussen kann.

Nebenwirkungen Doxepin

1. Schläfrigkeit und Sedierung: Doxepin kann Schläfrigkeit, Müdigkeit und Lethargie verursachen. Diese Effekte können die Wachsamkeit und Konzentration beeinträchtigen.
2. Mundtrockenheit: Dies ist eine der häufigsten Nebenwirkungen von Doxepin. Patienten können ein Gefühl von Mundtrockenheit verspüren, das zu Beschwerden, vermindertem Geschmackssinn und Schluckbeschwerden führen kann.
3. Verstopfung: Doxepin kann zu langsamen Stuhlgängen und Verstopfung führen.
4. Unruhe und Erregung: Bei manchen Patienten kann es während der Einnahme von Doxepin zu Unruhe, Nervosität oder erhöhter Angst kommen.
5. Tachykardie und Herzrhythmusstörungen: Doxepin kann eine erhöhte Herzfrequenz (Tachykardie) oder Herzrhythmusstörungen verursachen, insbesondere bei Menschen mit Herzerkrankungen.
6. Schwindel und Kopfschmerzen: Bei einigen Patienten kann es während der Einnahme von Doxepin zu Schwindel oder Kopfschmerzen kommen.
7. Risiko von Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten: Wie andere Antidepressiva kann Doxepin das Risiko von Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten erhöhen, insbesondere bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen.
8. Gesteigerter oder verminderter Appetit: Doxepin kann Veränderungen des Appetits hervorrufen, die zu Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme führen können.

Überdosis

1. Herzrhythmusstörungen: Eine Überdosis Doxepin kann Herzrhythmusstörungen wie Tachykardie (schneller Herzschlag), Flimmern und sogar Vorhofflimmern oder Kammerflimmern verursachen, was zu schweren Komplikationen wie Herzinfarkt und Tod führen kann.
2. Orthostatische Hypotonie: Übermäßige Doxepin-Exposition kann einen starken Blutdruckabfall mit plötzlichen Veränderungen der Körperposition verursachen, was zu Schwindel, Bewusstlosigkeit und Verletzungen führen kann.
3. Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem: Eine Überdosis kann Schläfrigkeit, Ohnmacht, Schwindel, Krampfanfälle, Erweichung oder Bewusstlosigkeit und andere neurologische Symptome verursachen.
4. Muskelschwäche und Zittern: Bei manchen Patienten kann es nach einer Überdosis zu Muskelschwäche, Zittern oder Schütteln kommen.
5. Atemwegserkrankungen: Bei einer schweren Überdosierung von Doxepin kann es zu Atembeschwerden kommen, die zu Hypoxie und sogar Atemstillstand führen können.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Monoaminooxidase-Hemmer (MAO-Hemmer): Die Kombination von Doxepin mit MAO-Hemmern kann zu schweren und gefährlichen Nebenwirkungen wie einer hypertensiven Krise führen. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Doxepin mit MAO-Hemmern oder innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen nicht empfohlen.
2. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Die Kombination von Doxepin mit SSRIs kann das Risiko eines Serotonin-Überschuss-Syndroms erhöhen, das durch Hyperthermie, Hyperreflexie, Unruhe, Halluzinationen, Durchfall und Angstzustände gekennzeichnet ist.
3. Zentral wirkende Antihistaminika: Die Kombination von Doxepin mit anderen zentral wirkenden Antihistaminika wie Diphenhydramin oder Hydroxyzin kann die sedierende Wirkung verstärken und zu einem erhöhten Schläfrigkeitsrisiko führen.
4. Alphablocker und andere blutdrucksenkende Arzneimittel: Doxepin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Alphablockern und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken, was zu einer übermäßigen Senkung des Blutdrucks führen kann.
5. Auf das zentrale Nervensystem (ZNS) wirkende Arzneimittel: Doxepin kann die sedierende Wirkung anderer auf das ZNS wirkender Arzneimittel wie Benzodiazepine, Hypnotika oder Alkohol verstärken.
6. Arzneimittel, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen: Die Kombination von Doxepin mit Arzneimitteln, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen, wie z. B. Antiarrhythmika oder Antihypertensiva, kann zu verstärkten kardiotoxischen Wirkungen führen.