Doxepin

Doxepin ist ein trizyklisches Antidepressivum (TCA), das häufig zur Behandlung verschiedener psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen eingesetzt wird.

Doxepin wird hauptsächlich für folgende Zwecke eingesetzt:

1. Behandlung von depressiven Störungen: Doxepin wird zur Verbesserung der Stimmung sowie zur Verringerung von Traurigkeitsgefühlen, Apathie und anderen mit Depressionen verbundenen Symptomen eingesetzt.
2. Behandlung von Angststörungen: Es kann auch bei der Verringerung von Angst- und Ruhelosigkeitssymptomen wirksam sein.
3. Behandlung von neuropathischen Schmerzen: Doxepin kann zur Behandlung neuropathischer Schmerzen wie Neuralgie, Neuropathie und Fibromyalgie eingesetzt werden. In diesem Fall kann es in niedrigeren Dosen als zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden.
4. Behandlung von Schlaflosigkeit: Doxepin kann auch zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt werden, insbesondere bei nächtlicher Schlaflosigkeit, chronischer Schlaflosigkeit und anderen Schlafstörungen.

Doxepin wird normalerweise in Tablettenform eingenommen, die oral eingenommen werden. Die Dosierung und das Behandlungsschema werden vom Arzt in Abhängigkeit von der spezifischen Diagnose und den individuellen Merkmalen des Patienten festgelegt.

Es ist wichtig zu beachten, dass Doxepin unerwünschte Nebenwirkungen haben kann und seine Anwendung unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen sollte.

Hinweise Doxepina

1. Depressive Störungen: Doxepin wird häufig zur Behandlung verschiedener Formen depressiver Störungen eingesetzt, darunter schwere Depressionen, atypische Depressionen und reaktive Depressionen. Es hilft, die Stimmung zu verbessern, Gefühle der Hoffnungslosigkeit und Hilflosigkeit zu reduzieren und das Interesse an alltäglichen Aktivitäten wiederherzustellen.
2. Schlaflosigkeit: Doxepin kann eine wirksame Behandlung gegen Schlaflosigkeit sein, insbesondere wenn Sie Schwierigkeiten beim Einschlafen haben. Seine antihistaminische Wirkung kann zur Verbesserung der Schlafqualität beitragen.
3. Angststörungen: In einigen Fällen kann Doxepin zur Linderung der Symptome von Angststörungen wie generalisierter Angst, Panikattacken und sozialer Angst eingesetzt werden.
4. Hauterkrankungen: Aufgrund seiner antihistaminischen Wirkung wird Doxepin manchmal zur Behandlung von Hauterkrankungen wie Juckreiz, Ekzemen, Urtikaria oder Lupus erythematodes eingesetzt.
5. Andere Erkrankungen: Doxepin kann manchmal zur Behandlung anderer Erkrankungen wie chronischen Schmerzen, Migräne oder einigen somatoformen Störungen eingesetzt werden.

Freigabe Formular

1. Tabletten: Die am häufigsten verwendete Darreichungsform sind Doxepin-Tabletten, die oral eingenommen werden und in verschiedenen Stärken wie 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg und 150 mg erhältlich sind.
2. Kapseln: Auch zur oralen Einnahme in ähnlichen Dosierungen wie Tabletten erhältlich.
3. Konzentrat für Lösung: Doxepin in Konzentratform ermöglicht die Herstellung einer oralen Lösung, die für Patienten praktisch sein kann, die Schwierigkeiten beim Schlucken fester Medikamentenformen haben.
4. Creme zur äußerlichen Anwendung: Doxepin-Creme wird zur Behandlung von Juckreiz aufgrund von Ekzemen und anderen Hauterkrankungen verwendet.

Pharmakodynamik

1. Blockierung der Wiederaufnahme von Neurotransmittern: Doxepin wirkt als Inhibitor der Wiederaufnahme von Neurotransmittern wie Serotonin und Noradrenalin, was zu einer Erhöhung ihrer Konzentration im synaptischer Raum.
2. Antagonismus der Histaminrezeptoren: Doxepin hat eine starke antagonistische Wirkung auf Histamin-H1-Rezeptoren, was ihm antihistaminische Eigenschaften verleiht. Dies kann helfen, allergische Symptome zu reduzieren und Juckreiz zu lindern.
3. Blockierung muskarinischer cholinerger Rezeptoren: Doxepin hat eine antagonistische Wirkung auf muskarinische cholinerge Rezeptoren, was zu Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Harnverhalt und anderen führen kann.
4. Blockierung adrenerger Rezeptoren: Doxepin hat auch Aktivität an α1-adrenergen Rezeptoren, was zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung beitragen kann.
5. Modulation von Natriumkanälen: In einigen Fällen kann Doxepin Natriumkanäle beeinflussen, was antiarrhythmische Wirkungen haben kann.
6. Modulation anderer Rezeptoren: Doxepin kann auch eine Reihe anderer Rezeptoren und Systeme beeinflussen, darunter Dopamin, Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Kalziumkanäle.

Pharmakokinetik

1. Absorption: Doxepin wird normalerweise oral als Tabletten oder Kapseln verabreicht. Nach Einnahme des Arzneimittels wird es gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert.
2. Metabolismus: Doxepin wird in der Leber umfassend metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg ist die Hydroxylierung zum wichtigsten aktiven Metaboliten Desmethyldoxepin (N-Desmethyldoxepin), der ebenfalls antidepressiv wirkt. Andere Metaboliten sind Hydroxydoxepin und Hydroxydesmethyldoxepin.
3. Elimination: Doxepin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
4. Halbwertszeit: Die Halbwertszeit von Doxepin und seinen Metaboliten im Plasma beträgt etwa 10-24 Stunden.
5. Proteinbindung: Doxepin ist stark an Plasmaproteine gebunden, etwa 77-99 %.
6. Dauerwirkung: Um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen, kann eine regelmäßige Anwendung über mehrere Wochen erforderlich sein.

Dosierung und Verabreichung

Orale Tabletten und Kapseln:

• Depressionen und Angststörungen:
  • Anfänglich Dosis: Normalerweise beginnt man mit 75 mg pro Tag, aufgeteilt auf mehrere Dosen.
  • Erhaltungsdosis: Die Dosis kann je nach Reaktion und Verträglichkeit des Patienten schrittweise auf 150–300 mg pro Tag erhöht werden.
  • Höchstdosis: Sollte 300 mg pro Tag nicht überschreiten.
• Chronische Schmerzen:
  • Die Dosis kann variieren, ist aber normalerweise niedriger als bei Depressionen.

Konzentrat zur Lösung:

• Die Dosierung ist die gleiche wie bei Tabletten und Kapseln. Das Konzentrat wird vor der Anwendung in Wasser, Saft oder Milch verdünnt.

Creme zur äußerlichen Anwendung:

• Hauterkrankungen:
  • Bis zu viermal täglich eine dünne Schicht auf die betroffenen Hautpartien auftragen.
  • Die Anwendung sollte auf kleine Hautpartien und kurze Behandlungszyklen beschränkt werden.

Besondere Hinweise:

• Die Einnahme von Doxepin am Abend kann helfen, Müdigkeit am Tag zu reduzieren.
• Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie (Blutdruckabfall beim Aufstehen) zu minimieren, wird empfohlen, mit niedrigen Dosen zu beginnen.
• Beim Absetzen von Doxepin ist Vorsicht geboten und die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden.
• Während der Behandlung sollte das Trinken vermieden werden Alkohol.

Verwenden Doxepina Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Doxepin während der Schwangerschaft kann mit Risiken für den sich entwickelnden Fötus verbunden sein. Highlights aus der Forschung:

1. Negative Auswirkungen bei Neugeborenen: Es wurde ein Fall beschrieben, bei dem ein Neugeborenes, dessen Mutter während der Schwangerschaft und Stillzeit Doxepin einnahm, schlechte Saug- und Schluckfähigkeiten, Muskelhypotonie und Erbrechen aufwies. Nach dem Abstillen besserte sich der Zustand des Kindes. Trotz niedriger Dosierungen von Doxepin und seinem aktiven Metaboliten besteht bei Neugeborenen aufgrund der verringerten Stoffwechselaktivität die Gefahr einer Kumulation und von Nebenwirkungen (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Veränderungen der Herz-Kreislauf-Funktion bei den Nachkommen: Studien an Ratten haben gezeigt, dass die Exposition gegenüber Doxepin im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft die Säuglingssterblichkeit erhöht und die Exposition im dritten Trimester die Sterblichkeit erhöht und das Geburtsgewicht verringert. Die Exposition erhöhte auch die Reaktivität des Aorten-Beta-Adrenozeptor-Systems, was die Herz-Kreislauf-Funktion beeinflussen kann (Simpkins, Field & Torosian, 1985).

Diese Daten weisen auf potenzielle Risiken der Anwendung von Doxepin während der Schwangerschaft hin. Daher ist es wichtig, diese Fakten zu berücksichtigen und mögliche Risiken und alternative Behandlungsmöglichkeiten mit Ihrem Arzt zu besprechen, bevor Sie Doxepin während der Schwangerschaft anwenden.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit gegen Doxepin oder andere Bestandteile des Arzneimittels.
2. Akuter Herzinfarkt. Die Erholungsphase nach einem Herzinfarkt erfordert besondere Vorsicht bei der Anwendung von Medikamenten, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen.
3. Engwinkelglaukom. Doxepin kann den Augeninnendruck erhöhen, was für Patienten mit dieser Krankheit gefährlich ist.
4. Harnverhalt, insbesondere bei Prostataerkrankungen, da Doxepin dieses Problem verschlimmern kann.
5. Einnahme von Monoaminooxidasehemmern (MAOIs). Es ist notwendig, zwischen dem Absetzen des MAOI und dem Beginn der Doxepin-Behandlung mindestens 14 Tage zu warten, um schwerwiegende und potenziell gefährliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden.

Auch in den folgenden Fällen ist bei der Behandlung mit Doxepin Vorsicht geboten:

• Bipolare affektive Störung, da manische Episoden auftreten können.
• Epilepsie, da Doxepin die Schwelle für Krampfanfälle senken kann.
• Schwere Leber- oder Nierenerkrankung, bei der der Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt sein können.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Arrhythmien, Herzinsuffizienz und andere Erkrankungen, da Doxepin die Herzfrequenz und den Blutdruck beeinflussen kann.

Nebenwirkungen Doxepina

1. Schläfrigkeit und Sedierung: Doxepin kann Schläfrigkeit, Müdigkeit und Lethargie verursachen. Diese Wirkungen können die Wachsamkeit und Konzentration verringern.
2. Mundtrockenheit: Dies ist eine der häufigsten Nebenwirkungen von Doxepin. Patienten können ein Gefühl von Mundtrockenheit verspüren, was zu Unwohlsein, Geschmacksstörungen und Schluckbeschwerden führen kann.
3. Verstopfung: Doxepin kann eine Verlangsamung der Darmmotilität verursachen und zu Verstopfung führen.
4. Angst und Unruhe: Einige Patienten können während der Einnahme von Doxepin Angst, Nervosität oder erhöhte Angst verspüren.
5. Tachykardie und Herzrhythmusstörungen: Doxepin kann eine Erhöhung der Herzfrequenz (Tachykardie) oder Herzrhythmusstörungen verursachen, insbesondere bei Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
6. Schwindel und Kopfschmerzen: Einige Patienten können während der Einnahme von Doxepin Schwindel oder Kopfschmerzen verspüren.
7. Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten: Wie andere Antidepressiva kann Doxepin das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten erhöhen, insbesondere bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen.
8. Gesteigerter oder verminderter Appetit: Doxepin kann Appetitstörungen verursachen, die zu Gewichtszunahme führen können. Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme.

Überdosis

1. Herzrhythmusstörungen: Eine Überdosis Doxepin kann Herzrhythmusstörungen wie Tachykardie (schneller Herzschlag), Arrhythmie und sogar Vorhofflimmern oder Kammerflimmern verursachen, was zu schweren Komplikationen führen kann, darunter Herzinfarkt und Tod.
2. Orthostatische Hypotonie: Eine Überdosierung mit Doxepin kann einen starken Blutdruckabfall mit plötzlicher Veränderung der Körperposition verursachen, was zu Schwindel, Bewusstlosigkeit und Verletzungen führen kann.
3. Wirkungen auf das zentrale Nervensystem: Eine Überdosierung kann Schläfrigkeit, Ohnmacht, Schwindel, Krämpfe, vermindertes oder verlorenes Bewusstsein und andere neurologische Symptome verursachen.
4. Muskelschwäche und Zittern: Einige Patienten können nach einer Überdosierung Muskelschwäche, Zittern oder Schütteln verspüren.
5. Atemprobleme: Bei einer schweren Überdosierung mit Doxepin kann die Atmung beeinträchtigt werden, was zu Hypoxie und sogar Atemstillstand führen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Monoaminooxidasehemmer (MAOI): Die Kombination von Doxepin mit MAOI kann zu schweren und gefährlichen Nebenwirkungen wie einer hypertensiven Krise führen. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Doxepin mit MAOIs oder für zwei Wochen nach Absetzen der MAOIs nicht empfohlen.
2. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Die Kombination von Doxepin mit einem SSRI kann das Risiko eines Serotonin-Überschuss-Syndroms erhöhen, das durch Fieber, Hyperreflexie, Unruhe, Halluzinationen, Durchfall und Angstzustände gekennzeichnet ist.
3. Zentral wirkende Antihistaminika: Die Kombination von Doxepin mit anderen zentral wirkenden Antihistaminika wie Diphenhydramin oder Hydroxyzin kann die Sedierung verstärken und zu einem erhöhten Risiko von Schläfrigkeit führen.
4. Alphablocker und andere blutdrucksenkende Medikamente: Doxepin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Alphablockern und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verstärken, was zu einem übermäßigen Blutdruckabfall führen kann.
5. Medikamente, die das zentrale Nervensystem (ZNS) beeinflussen: Doxepin kann die sedierende Wirkungen anderer Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, wie Benzodiazepine, Hypnotika oder Alkohol.
6. Medikamente, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen: Die Kombination von Doxepin mit Medikamenten, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen, wie Antiarrhythmika oder blutdrucksenkende Medikamente, kann zu verstärkten kardiotoxischen Wirkungen führen.