Darier-Krankheit (follikuläre vegetative Dyskeratose): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Darier-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, die durch eine abnorme Verhornung (Dyskeratose) gekennzeichnet ist, das Auftreten von hornigen, vorwiegend follikulären Papeln auf seborrhoischen Bereichen.

Ursachen und Pathogenese der Darier-Krankheit (follikuläre vegetative Dyskeratose). Die Erkrankung beruht auf einem Defekt in der Synthese und Reifung des Topofilament-Desmosom-Komplexes. Es ist mittlerweile erwiesen, dass bei der Darier-Krankheit eine Mutation des pathologischen Gens 12q23 – q24.1 zu einer Störung der Kalziumpumpenfunktion und des Zelladhäsionsmechanismus führt. Hypovitaminose A und eine Störung des Stoffwechsels ungesättigter Fettsäuren spielen möglicherweise eine Rolle bei der Pathogenese. Die Krankheit tritt bei beiden Geschlechtern gleichermaßen auf.

Symptome der Darier-Krankheit (follikuläre vegetative Dyskeratose). Die klinisch typische Form der Erkrankung beginnt meist im zweiten Lebensjahrzehnt und ist durch einen Ausschlag mit follikulären, dichten, runden, flachen, hyperkeratotischen Papeln mit einem Durchmesser von 0,3–0,5 cm gekennzeichnet. Die Ausschläge sind zunächst isoliert und haben die Farbe normaler Haut, werden dann gelb oder hellbraun und bilden eine Hornschuppe auf der Oberfläche. Mit der Zeit verschmilzt der Ausschlag zu Plaques, deren Oberfläche warzig, papillomatös und mit schmutzig-braunen Krusten bedeckt wird. Nach dem Abfallen oder Entfernen der Krusten werden erodierte Herde beobachtet. Die bevorzugte Lokalisation des Ausschlags sind seborrhoische Bereiche (Gesicht, Brustbein, Interskapularregion, große Hautfalten). Der Ausschlag kann auch am Rumpf und an den Gliedmaßen auftreten. Auf der Kopfhaut ähnelt der Ausschlag einer Seborrhoe, im Gesicht ist er hauptsächlich in den Schläfenbereichen lokalisiert, auf der Stirn, in den Nasolabialfalten, auf dem Handrücken ähneln die Läsionen der Hopf-Akrokeratose. Selten sind Handflächen und Fußsohlen in Form einer punktförmigen oder diffusen Hyperkeratose betroffen. Der pathologische Prozess kann sich ausbreiten oder die gesamte Haut bedecken. Der Ausbruch der Krankheit bei Erwachsenen wurde beschrieben, jedoch meist in abgeschwächter (abortiver) Form.

In der Praxis eines Dermatologen können neben der typischen Form auch vesikuläre (oder vesikulobullöse), hypertrophe und abortive Formen der Darier-Krankheit beobachtet werden.

Die vesikuläre Form ist neben typischen follikulären Knötchen durch einen Ausschlag von 3–5 mm großen Bläschen mit transparentem Inhalt gekennzeichnet. Die Bläschen befinden sich hauptsächlich in großen Hautfalten, öffnen sich schnell und legen nässende, erosive Oberflächen frei, die allmählich mit Krusten bedeckt werden. Solche Läsionen ähneln dem chronischen familiären Pemphigus Hailey-Hailey.

Bei der hypertrophen Form finden sich neben typischen Knötchen auch große, warzenähnliche Elemente, wie bei der Hopf-Akrokeratose. Die Dicke hyperkeratotischer Plaques erreicht 1 cm oder mehr, und an der Oberfläche finden sich warzenartige Wucherungen und tiefe Risse.

Die abortive Form der Darier-Krankheit ist durch die Lokalisierung von Hautausschlägen auf begrenzten und für Dermatosen ungewöhnlichen Hautbereichen in Form eines Nävus sowie einer zosteriformen Anordnung gekennzeichnet.

Die Nagelplatten spalten sich längs und brechen am freien Rand ungleichmäßig ab. Auf der Oberfläche befinden sich weiße und rotbraune Längsstreifen. Häufig entwickelt sich eine subunguale Hyperkeratose. Die Schleimhaut ist selten betroffen. Hautausschläge treten in Form kleiner Papeln vom Leukoplakie-Typ auf. Zu den systemischen Veränderungen zählen verminderte Intelligenz, geistige Behinderung, Endokrinopathien: Funktionsstörungen der Geschlechtsdrüsen, sekundärer Hyperparathyreoidismus. Bei Patienten mit follikulärer Dyskeratose wird häufig eine Verschlimmerung der Erkrankung unter dem Einfluss von UV-Strahlen beobachtet (ähnlich dem Koebner-Phänomen).

Histopathologie. Histologisch ist die Darier-Krankheit durch eine ausgeprägte Orthokeratose mit der Bildung von Hornpfropfen, dem Vorhandensein von runden Körpern und Körnern im oberen Teil gekennzeichnet. In der Dermis werden papillomatöse Wucherungen beobachtet, die von einer Reihe von Zellen der Basalschicht bedeckt sind, chronisch entzündliches Infiltrat, manchmal - Akanthose und Hyperkeratose.

Differentialdiagnose: Die Darier-Krankheit muss vom familiären Pemphigus Hailey-Hailey, der verrukösen Akrokeratose, der Kyrle-Krankheit und der follikulären Keratose Morrow Brook unterschieden werden.

Behandlung der Darier-Krankheit (follikuläre vegetative Dyskeratose). Neotigazon wird in einer Dosierung von 0,5–1 mg/kg Körpergewicht des Patienten oder 200.000–300.000 IE Vitamin A pro Tag verschrieben. Keratolytische und Glukokortikosteroid-Salben werden äußerlich angewendet.

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