Azaleptin

Azaleptin ist ein Antipsychotikum, dessen Wirkstoff Clozapin ist.

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Hinweise Azaleptin

Die Indikation für die Anwendung von Azaleptin ist die Behandlung chronischer sowie akuter Formen des schizophrenen Syndroms, manischer Syndrome sowie manisch-depressiver Psychosen.

Darüber hinaus kann das Arzneimittel bei psychomotorischen Unruhezuständen oder psychotischen Zuständen eingesetzt werden, die infolge einer Übererregung entstehen.

In einigen Fällen kann es Patienten verschrieben werden, die auf andere Neuroleptika resistent sind.

Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform. Eine Glas- oder Polymerflasche mit Verschluss enthält 50 Tabletten. Eine Packung enthält 1 Flasche.

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Pharmakodynamik

Azaleptin unterscheidet sich von herkömmlichen Neuroleptika. Nach der Einnahme von Clozapin traten keine Katalepsiesymptome auf und es kam auch nicht zu einer Unterdrückung des Standardverhaltens, das durch die Verabreichung von Apomorphin oder Amphetamin in den Körper hervorgerufen wurde.

Azaleptin wirkt als schwacher Blocker der D1-3- und D5-Rezeptoren und beeinflusst darüber hinaus signifikant die Rezeptoren des Typs D4. Der Wirkstoff des Arzneimittels hat starke adrenolytische, cholinolytische und antihistaminische Eigenschaften, unterdrückt außerdem die Aktivierungsreaktion und hat moderate antiserotonerge Eigenschaften.

Unter klinischen Testbedingungen zeigt Azaleptin eine schnelle und ausgeprägte sedierende Wirkung sowie zusätzlich eine starke antipsychotische Wirkung. Letztere Eigenschaft des Arzneimittels wird auch bei Patienten mit schizophrenem Syndrom beobachtet, die gegen die Behandlung mit anderen Arzneimitteln resistent sind. In solchen Fällen wirkt das Arzneimittel sowohl bei produktiven schizophrenen Symptomen als auch bei Verlusterscheinungen wirksam.

Nach der Einnahme des Medikaments wird bei Patienten mit kognitiven Störungen eine positive Dynamik beschrieben. Auch bei Menschen mit Schizophrenie, die mit Azaleptin behandelt werden, ist die Häufigkeit von Selbstmordversuchen und Selbstmorden signifikant reduziert (im Vergleich zu Patienten, die das Medikament nicht einnehmen). Epidemiologische Daten zeigen, dass die Häufigkeit solcher Versuche bei der Anwendung von Clozapin im Vergleich zu Patienten, die nicht mit Azaleptin behandelt werden, um das >7-Fache abnimmt.

Das Medikament hat praktisch keinen Einfluss auf den Prolaktinspiegel und wird im Allgemeinen gut vertragen. Die Anwendung von Clozapin führte bei Patienten nur gelegentlich zur Entwicklung schwerer Nebenwirkungen.

Pharmakokinetik

Azaleptin wird rasch aus dem Darm resorbiert. Der Wirkstoff erreicht seine maximale Konzentration nach 2,5 Stunden. Gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma werden am 8.–10. Behandlungstag erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Clozapin beträgt etwa 27–60 %. Es akkumuliert in den parenchymatösen Organen (Lunge, Nieren und Leber). Etwa 95 % des Wirkstoffs werden im Plasma durch Proteine synthetisiert.

Clozapin wird in der Leber metabolisiert, wobei Abbauprodukte mit geringer Aktivität oder inaktiv entstehen.

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren, etwa 35 % werden mit der Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 4–12 Stunden nach einer Einzeldosis des Arzneimittels (75 mg) oder 4–66 Stunden bei Einnahme des Arzneimittels in einer Dosierung von 100 mg 2-mal täglich.

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Dosierung und Verabreichung

Azaleptin wird oral eingenommen. Die Einnahme erfolgt üblicherweise nach den Mahlzeiten. Die Tagesdosis wird üblicherweise auf 2-3 Dosen aufgeteilt. Bei einer Erhaltungstherapie mit maximal 50 mg des Arzneimittels wird die Tagesdosis als Einzeldosis (abends) verschrieben. Die Dauer der Behandlung sowie die Dosierung werden ausschließlich vom Arzt festgelegt.

Für Erwachsene wird das Medikament üblicherweise in einer Einzeldosis von 50–200 mg verschrieben. Die Dosis wird individuell festgelegt und beginnt mit 25–100 mg. Anschließend wird die Menge schrittweise erhöht, bis die gewünschte medizinische Wirkung erreicht ist. Die Dosierung wird üblicherweise über 1–2 Wochen erhöht (um 25–50 mg pro Tag).

Es dürfen nicht mehr als 600 mg des Arzneimittels pro Tag eingenommen werden.

Sobald sich der Gesundheitszustand des Patienten verbessert, muss auf Erhaltungsdosen umgestellt werden. Im Durchschnitt beträgt die Erhaltungsdosis pro Tag 150–200 mg. Manchmal kann dieser Wert niedriger sein – 25–100 mg des Arzneimittels.

Patienten mit einer leichten Form der Erkrankung sowie älteren Menschen oder Menschen mit Untergewicht sowie bei Störungen der Herz- oder Nierenfunktion und zerebrovaskulären Erkrankungen sollten nicht mehr als 200 mg pro Tag verschrieben werden.

Das Absetzen des Medikaments muss durch eine schrittweise Reduzierung der Dosis erfolgen.

Verwenden Azaleptin Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung von Azaleptin während der Schwangerschaft ist verboten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Behandlung mit Clozapin eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel während der Stillzeit einzunehmen. Es kann nur nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt sowie nach Beendigung des Stillens verschrieben werden.

Kontraindikationen

Zu den wichtigsten Kontraindikationen gehören:

• die Einnahme des Arzneimittels ist für Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Arzneimittels verboten;
• sollte nicht zur Behandlung von Patienten angewendet werden, bei denen in der Vorgeschichte mögliche Veränderungen des Blutbildes auftraten (insbesondere, wenn diese mit der Einnahme von Neuroleptika oder trizyklischen Antidepressiva in Zusammenhang stehen);
• Die Anwendung bei der Behandlung von Patienten mit toxischen Psychosen (einschließlich Alkoholpsychosen), schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (sowie mit Symptomen von Herzversagen und Kreislaufstörungen), Myasthenie sowie Leber- oder Nierenerkrankungen mit Funktionsstörungen dieser Organe ist verboten.
• Die Einnahme von Azaleptin ist bei Epilepsie, Glaukom, Prostatahypertrophie sowie Darmatonie oder Infektionen kontraindiziert.
• Auch die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern ist verboten.

Während der Behandlung mit Azaleptin ist das Führen eines Fahrzeugs oder die Bedienung von Geräten, die eine potenzielle Gefahr für Leben und Gesundheit darstellen können, verboten.

Nebenwirkungen Azaleptin

Im Allgemeinen vertragen Patienten Azaleptin gut. Wird das Medikament jedoch in einer Tagesdosis von mehr als 450 mg eingenommen, steigt die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen.

Mögliche Nebenwirkungen sind:

• Organe des hämatopoetischen Systems: Entwicklung von Eosinophilie, Granulozytopenie und Leukozytose unbekannter Herkunft. Darüber hinaus kann sich eine Agranulozytose entwickeln, die durch ständige Überwachung des Blutbildes (während der ersten 18 Behandlungswochen – täglich und dann in längeren Abständen) verhindert werden kann. Wenn beim Patienten eine Agranulozytose festgestellt wird, muss das Medikament abgesetzt und auf eine Intensivtherapie umgestellt werden.
• Organe des Nervensystems: Auftreten von Kopfschmerzen oder Schwindel, Benommenheit oder starker Müdigkeit, extrapyramidalen Störungen (meist schwach ausgeprägt) oder Störungen der Thermoregulation, Akkommodation und Schwitzen. Darüber hinaus Ptyalismus oder Hyperthermie. Das Auftreten von Zittern der Gliedmaßen, Akathisie, Rigidität und zusätzlich einer malignen Form des neuroleptischen Syndroms wird sporadisch beobachtet;
• Organe des Verdauungssystems: Auftreten von Erbrechen oder Darmbeschwerden sowie Entwicklung trockener Schleimhäute in der Mundhöhle. Darüber hinaus kann es zur Entwicklung einer Cholestase oder einer Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen kommen;
• Herz-Kreislauf-System: Entwicklung einer Tachykardie oder eines orthostatischen Kollapses sowie erhöhter Blutdruck oder Bewusstlosigkeit. In Einzelfällen kommt es bei Patienten zu einem Kollaps mit Atemversagen, Myokarditis, Arrhythmie und Veränderungen der EKG-Parameter;
• Sonstiges: Harnverhalt oder im Gegenteil Harninkontinenz, Entwicklung von Hautallergien. In Einzelfällen wurde ein plötzlicher Tod eines Patienten beobachtet. Langfristige Einnahme des Arzneimittels kann zu Gewichtszunahme führen.

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Überdosis

Bei der Anwendung von Azaleptin in hohen Dosen können Patienten Verwirrtheit, Erregung oder Schläfrigkeit sowie Areflexie oder im Gegenteil gesteigerte Reflexe erfahren. Darüber hinaus können Halluzinationen oder Krämpfe auftreten, Tachykardie, Mydriasis, Temperaturschwankungen, Blutdruckabfall, Reizleitung im Myokard oder Herzrhythmusstörungen auftreten. Auch Ptyalismus und Sehverschlechterung können auftreten. In den schwersten Fällen treten Atemprobleme auf und es kommt zusätzlich zum komatösen Zusammenbruch.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Linderung der Symptome. Im Falle einer Überdosierung ist eine schnelle Magenspülung und die Verabreichung von Enterosorbentien erforderlich. Außerdem ist eine Überwachung des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems erforderlich. Der Arzt kann eine symptomatische Therapie verschreiben.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Azaleptin darf Patienten nicht verschrieben werden, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die eine dämpfende Wirkung auf die Knochenmarkfunktion haben.

Das Medikament kann nicht mit NSAIDs sowie Pyrazolonderivaten, Schilddrüsen- und Malariamedikamenten und Goldprodukten kombiniert werden.

Azaleptin sollte in Kombination mit Antipsychotika, Antidepressiva, antimikrobiellen Arzneimitteln und Antikonvulsiva sowie mit Sulfonylharnstoff-Derivaten und Antidiabetika mit Vorsicht eingenommen werden.

Wenn der Wirkstoff mit MAO-Hemmern, Benzodiazepinen, Anästhetika, Ethanol, Antihistaminika und anderen ZNS-Depressiva kombiniert wird, verstärkt sich die zentrale Wirkung dieser Arzneimittel. Azaleptin sollte von Personen, die Benzodiazepine oder andere Psychopharmaka einnehmen (oder kürzlich eingenommen haben), mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da in diesem Fall die Möglichkeit eines Kollapses steigt (in diesem Fall kann eine Atemdepression einsetzen und ein Herzstillstand auftreten).

Bei der Kombination von blutdrucksenkenden und anticholinergen Arzneimitteln sowie Arzneimitteln, die die Atemfunktion unterdrücken, mit Clozapin ist Vorsicht geboten.

Durch die Kombination von Azaleptin mit Arzneimitteln, die eine signifikante Bindung an Plasmaproteine aufweisen, kann sich das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen (aufgrund der Verdrängung von Elementen aus der Plasmaproteinbindung sowie einer Erhöhung der Plasmakonzentration der ungebundenen Komponente).

In Kombination mit Arzneimitteln, die hauptsächlich über die Hämoproteine P450 1A2 und P450 2D6 metabolisiert werden, kann die Konzentration des Wirkstoffs Azaleptin im Plasma ansteigen. Tests haben keine verstärkte Wirkung von Clozapin in Kombination mit Trizyklika, Phenothiazinen und Antiarrhythmika der Kategorie IC (metabolisiert unter Beteiligung des Hämoproteins P450 2D6) gezeigt. Es ist möglich, dass die Konzentration dieser Arzneimittel im Plasma unter dem Einfluss von Clozapin ansteigt. Daher ist es bei der Kombination notwendig, den Zustand des Patienten zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung von Phenothiazinen und anderen Arzneimitteln, die über das Hämoprotein P450 2D6 metabolisiert werden, anzupassen.

Azaleptin schwächt die medizinische Wirkung von Levodopa sowie anderen Dopaminstimulanzien.

Cimetidin mit Erythromycin sowie Arzneimittel, die die Wiederaufnahme von Serotonin unterdrücken (wie Paroxetin und Fluvoxamin), erhöhen in Kombination mit Azaleptin den Wirkstoffspiegel des letzteren im Plasma.

In Kombination mit Hämoprotein-P450-Induktoren (z. B. Carbamazepin) sinkt die Konzentration von Clozapin im Plasma und seine medizinische Wirkung wird abgeschwächt.

Durch die Kombination von Azaleptin mit Lithiumpräparaten steigt das Risiko, eine maligne Form des neuroleptischen Syndroms zu entwickeln.

Der Wirkstoff Azaleptin verringert die Schwere der blutdrucksteigernden Wirkung von Noradrenalin sowie anderen Arzneimitteln mit überwiegend adrenergen Eigenschaften und verringert darüber hinaus die blutdrucksteigernde Wirkung der Substanz Adrenalin erheblich.

Bei Kombination mit gelartigen Antazida sowie Cholestyramin wird die Aufnahme des Arzneimittels aus dem Darm verlangsamt.

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Lagerbedingungen

Azaleptin sollte unter für die meisten Arzneimittel akzeptablen Bedingungen aufbewahrt werden – an einem trockenen, sonnengeschützten und für Kinder unzugänglichen Ort. Die Temperatur sollte zwischen 15 und 30 Grad liegen.

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Haltbarkeit

Azaleptin kann maximal 3 Jahre nach der Freigabe des Arzneimittels angewendet werden.

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