Avix

Avix wird verschrieben, wenn atherothrombotische Manifestationen verhindert werden müssen.

Hinweise Avixa

Avix wird verschrieben, wenn atherothrombotische Manifestationen verhindert werden müssen:

• Patienten, die einen Herzinfarkt (Avix wird sofort für mehrere Tage und für 35 Tage verschrieben), einen ischämischen Schlaganfall (die Behandlung wird für eine Woche und für sechs Monate verschrieben) hatten, und auch wenn die Diagnostik gezeigt hat, dass die peripheren Arterien erkrankt sind;
• Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung (instabile Angina pectoris oder Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt). Dazu gehören auch Patienten, denen im Rahmen eines Eingriffs wie einer perkutanen Koronarangioplastie in Kombination mit Acetylsalicylsäure ein Stent implantiert wurde;
• Patienten, bei denen während der Standardbehandlung mit Medikamenten ein akuter Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung (Kombination mit Acetylsalicylsäure) aufgetreten ist, wenn eine thrombolytische Therapie angezeigt ist.

Freigabe Formular

Das Medikament Avix ist in Form von Filmtabletten erhältlich.

Pharmakodynamik

Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an seinen Thrombozytenrezeptor und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des GPIIb/IIIa-Komplexes und hemmt dadurch die Thrombozytenaggregation. Die Biotransformation von Clopidogrel ist zur Hemmung der Thrombozytenaggregation notwendig.

Clopidogrel hemmt außerdem die Thrombozytenaggregation, die durch andere Agonisten beeinflusst wird, indem es die verstärkte Thrombozytenaktivierung durch freigesetztes ADP blockiert.

Clopidogrel verändert die ADP-Rezeptoren der Thrombozyten irreversibel. Dadurch werden die Thrombozyten dauerhaft verändert (solange die veränderte Thrombozytengruppe existiert). Die normale Thrombozytenfunktion wird wiederhergestellt, wenn sie vollständig erneuert sind. Bei wiederholter Gabe von 75 mg täglich trat vom ersten Tag an eine signifikante Hemmung der durch ADP verursachten Thrombozytenaggregation auf. Die Ergebnisse verbesserten sich stetig und stabilisierten sich zwischen drei Tagen und einer Woche. Der Steady State war durch ein durchschnittliches Hemmungsniveau gekennzeichnet, das bei einer Dosis von 75 mg täglich beobachtet wurde und zwischen 40 % und 60 % lag. Der Zustand der Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit kehrten allmählich zu den Ausgangswerten zurück, meist innerhalb von fünf Tagen nach Absetzen der Behandlung.

Pharmakokinetik

Clopidogrel wird nach wiederholter oraler Gabe von bis zu 75 mg rasch resorbiert. Die Ausgangsverbindung verbleibt jedoch nach 2 Stunden in sehr geringen Konzentrationen unterhalb der Quantifizierungsgrenze (0,00025 mg/l) im Plasma. Wie die Ergebnisse der Clopidogrel-Ausscheidung über den Urin zeigen, wird mindestens die Hälfte vom Körper resorbiert. Die Leber metabolisiert Clopidogrel in großem Umfang. Der Hauptmetabolit, der 85 % der Verbindung ausmacht, zirkuliert im Plasma. Dieser Metabolit ist ein inaktives Carbonsäurederivat. Die höchsten Plasmaspiegel dieses Metaboliten werden innerhalb einer Stunde nach Verabreichung erreicht. Der Spitzenspiegel liegt bei ca. 3 mg/l nach Verabreichung einer oralen Dosis von 75 mg. Der aktive Metabolit, ein Thiolderivat, entsteht nach Oxidation von Clopidogrel zu 2-Oxo-Clopidogrel und anschließender Hydrolyse. Die Oxidationsstufe wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme 2B6 und 3A4 und in geringerem Maße durch 1A1, 1A2 und 2C19 reguliert.

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Dosierung und Verabreichung

Die Standarddosis von Avix beträgt 75 mg einmal täglich. Bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung (Vorliegen einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts ohne Q-Welle im EKG) betragen die ersten Einzeldosen 300 mg, danach werden 75 mg einmal täglich eingenommen (zusätzlich 75 - 325 mg Acetylsalicylsäure pro Tag). Hohe Dosen von Acetylsalicylsäure können zu Blutungen führen, daher wird die Einnahme in Mengen über 100 mg nicht empfohlen. Die Behandlungsdauer variiert im Einzelfall; die optimale Option ist bisher nicht etabliert. In der medizinischen Praxis gibt es häufige Fälle, in denen die Behandlung mit Avix ein Jahr dauert und die maximale Wirkung drei Monate nach der ersten Dosis des Arzneimittels erreicht wird. Patienten mit akutem ST-Strecken-Hebungsinfarkt sollten täglich 75 mg Avix einnehmen, zunächst eine Einzeldosis von 300 mg mit Acetylsalicylsäure (mit oder ohne Thrombolytika). Bei Patienten über 75 Jahren wird die Clopidogrel-Aufsättigungsdosis nicht angewendet. Die Kombinationstherapie sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen werden und mindestens einen Monat dauern. Wird Clopidogrel bei dieser Erkrankung länger als einen Monat mit Acetylsalicylsäure kombiniert, ist die Wirkung in der medizinischen Praxis noch nicht untersucht.

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Verwenden Avixa Sie während der Schwangerschaft

Die Wirkung von Avix auf den Schwangerschaftsverlauf ist bis heute wissenschaftlich nicht erforscht, daher raten Ärzte von der Einnahme dieses Medikaments während der Schwangerschaft ab. Die Feinheiten des Übertritts des Medikaments in die Muttermilch wurden nicht untersucht, daher sollte Avix auch während der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Verwendung des Arzneimittels Avix sind das Vorhandensein von:

• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;
• schweres Leberversagen;
• akute Blutungen (Magengeschwür, intrakraniale Blutung);
• hereditäre Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;
• die Zeit der Geburt und Stillzeit;
• Das Medikament ist für Kinder kontraindiziert.

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Nebenwirkungen Avixa

Die häufigste Nebenwirkung des Medikaments sind Blutungen.

Zur Einteilung der Nebenwirkungen werden folgende Kategorien eingeführt: häufig (von einmal bei 100 Anwendungen bis einmal bei zehn), manchmal (von einmal bei tausend Anwendungen bis einmal bei hundert), selten (einmal bei zehntausend Anwendungen – einmal bei tausend), sehr selten (einmal bei mehr als zehntausend Anwendungen).

Nebenwirkungen von Avix, klassifiziert nach verschiedenen Organsystemen.

Nebenwirkungen von Avix auf das Blut- und Lymphsystem:

• selten können Thrombozytopenie, Leukopenie und Eosinophilie beobachtet werden;
• Neutropenie ist selten, ebenso wie schwere Neutropenie;
• sehr selten – das Vorhandensein von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura, aplastischer Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, schwerer Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Anämie.

Nebenwirkungen von Avix auf das Immunsystem:

• Fälle von Serumkrankheit und anaphylaktoiden Reaktionen sind sehr selten.

Zu den Nebenwirkungen von Avix können psychiatrische Störungen gehören:

• sehr selten können Halluzinationen und Verwirrtheit auftreten.

Nebenwirkungen von Avix auf das Nervensystem:

• in seltenen Fällen kann es infolge der Einnahme des Arzneimittels zu intrakraniellen Blutungen (in äußerst seltenen Fällen ist ein tödlicher Ausgang möglich), Kopfschmerzen, Parästhesien und Schwindel kommen.
• Sehr selten können sich Nebenwirkungen des Arzneimittels in Veränderungen des Geschmacksempfindens äußern.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix können sich in Augenerkrankungen äußern:

• Blutungen im Bereich der Augäpfel (Vorhandensein von Bindehaut, Augen oder Netzhaut) kommen nicht häufig vor.

Nebenwirkungen von Avix bei Ohr- und Labyrintherkrankungen:

• Schwindel kommt selten vor.

Nebenwirkungen von Avix, die zu Gefäßerkrankungen führen:

• als Folge der Einnahme des Medikaments kommt es häufig zu Hämatomen;
• Sehr selten kommt es zu erheblichen Blutungen, Wundblutungen, Vaskulitis und arterieller Hypotonie.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix - Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

• Nasenbluten sind häufig;
• In sehr seltenen Fällen sind Blutungen der Atemwege (Hämoptyse, Lungenblutung), Bronchospasmus und interstitielle Pneumonitis möglich.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die sich in Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts äußern:

• Gastrointestinale Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen und Dyspepsie sind häufig
• in der Kategorie „selten“ werden Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen usw. vermerkt;
• selten - retroperitoneale Blutungen;
• sehr selten können gastrointestinale und retroperitoneale Blutungen (auch tödlich), Pankreatitis, Colitis (ulzerativ oder lymphozytisch) und Stomatitis auftreten.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die das hepatobiliäre System betreffen:

• sehr selten - Manifestationen eines akuten Leberversagens, Hepatitis, abnorme Ergebnisse von Leberfunktionstests

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die die Haut und das Unterhautgewebe betreffen:

• subkutane Blutungen sind häufig;
• Seltene Erscheinungen von Hautausschlag, Juckreiz, intradermalen Blutungen (Purpura);
• Zu den sehr seltenen Vorkommnissen zählen bullöse Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme), Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Ekzem und Lichen ruber planus.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die den Bewegungsapparat, das Binde- und Knochengewebe betreffen:

• sehr selten sind Muskel-Skelett-Blutungen (Hämarthrose), Arthritis, Arthralgie und Myalgie möglich.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die die Funktion der Nieren und des Harnsystems beeinträchtigen:

• Hämaturie ist selten;
• Manifestationen einer Glomerulonephritis und erhöhte Kreatininwerte im Blutkreislauf sind sehr selten.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die sich im Allgemeinzustand und in Reaktionen während der Verabreichungsmission äußern:

• Blutungen an der Injektionsstelle kommen häufig vor.
• Bei Patienten, die Avix einnehmen, kommt es sehr selten zu Fieber.

Nebenwirkungen des Medikaments Avix, die Labortests beeinflussten:

• in seltenen Fällen kann sich die Dauer der Blutung verlängern und die Zahl der Neutrophilen und Blutplättchen im Körper des Patienten kann abnehmen.

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Überdosis

Da die Hauptnebenwirkung von Avix Blutungen sind, kann eine Überdosierung des Medikaments und damit seines Hauptwirkstoffs Clopidogrel die Blutungsdauer verlängern und zu Folgekomplikationen führen. Wenn die Einnahme des Medikaments Blutungen verursacht hat, müssen geeignete Maßnahmen zu deren Beseitigung ergriffen werden. Bislang ist der modernen Medizin kein Gegenmittel gegen Clopidogrel bekannt. In solchen Situationen kann, wenn eine anhaltende Blutung dringend beseitigt werden muss, eine Thrombozytentransfusion durchgeführt werden, die die Wirkung von Clopidogrel abschwächt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Clopidogrel hat die Eigenschaft, unter dem Einfluss von CYP2C19 in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt zu werden. Daher nimmt bei der Anwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms reduzieren, die Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel im Plasma ab und dementsprechend auch die klinische Wirksamkeit von Avix.

Wenn das Arzneimittel zu einer Unterdrückung der CYP2C19-Aktivität führt, sollte es nicht zusammen mit Avix eingenommen werden.

Auch Protonenpumpenhemmer sollten außer in Ausnahmesituationen nicht gleichzeitig mit Avix angewendet werden.

Bislang gibt es keine Hinweise darauf, dass Arzneimittel, die die Säureproduktion im Magen-Darm-Trakt reduzieren, wie etwa H2-Blocker oder Antazida, die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel beeinträchtigen.

Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Chloramphenicol wirken, indem sie die CYP2C19-Aktivität hemmen.

Was Warfarin betrifft, wird die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel nicht empfohlen, da es zu stärkeren Blutungen führen kann.

Bei der Behandlung mit IIb/IIIa-Hemmern steigt bei Patienten das Risiko von Blutungen aufgrund eines Traumas, einer Operation oder anderer pathologischer Zustände.

Acetylsalicylsäure verändert die Clopidogrel-vermittelte Hemmung der Thrombozytenaggregation nicht, Clopidogrel verstärkt jedoch die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation. Bei gleichzeitiger Anwendung von 500 mg Acetylsalicylsäure zweimal täglich kam es jedoch zu keiner signifikanten Verlängerung der Blutungsdauer durch Clopidogrel. Clopidogrel und Acetylsalicylsäure können pharmakodynamisch interagieren, wobei Acetylsalicylsäure das Blutungsrisiko erhöhen kann. Daher sollte die gleichzeitige Einnahme dieser beiden Arzneimittel mit äußerster Vorsicht erfolgen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Heparin ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Wirkung von Heparin auf die Blutgerinnung wird nicht beeinflusst. Clopidogrel und Heparin können pharmakodynamisch interagieren, wodurch das Blutungsrisiko steigt. Daher sollte die gleichzeitige Einnahme dieser beiden Medikamente mit Vorsicht erfolgen.

Bei einem Patienten mit akutem Herzinfarkt treten bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und fibrinspezifischen oder fibrinunspezifischen Thrombolytika sowie Heparin ebenso häufig klinisch relevante Blutungen auf wie bei der gleichzeitigen Anwendung von Thrombolytika und Heparin sowie Acetylsalicylsäure.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Naproxen kann es zu verstärkten okkulten Magen-Darm-Blutungen kommen. Die Wechselwirkung von Clopidogrel mit anderen nichtsteroidalen Antirheumatika ist jedoch nicht ausreichend untersucht worden, sodass derzeit unklar ist, ob die Wahrscheinlichkeit einer Magen-Darm-Entzündung bei gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler Antirheumatika zunimmt. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung nichtsteroidaler Antirheumatika, einschließlich COX-2-Hemmer, mit Clopidogrel mit Vorsicht erfolgen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Clopidogrel mit Atenolol, Nifedipin oder beiden wurden keine klinisch relevanten pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet. Die Pharmakodynamik von Clopidogrel bleibt auch bei gleichzeitiger Gabe von Phenobarbital, Cimetidin oder Östrogenen weitgehend unverändert. Die Pharmakokinetik von Clopidogrel bleibt bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Theophyllin unverändert. Antazida beeinflussen die Resorption von Clopidogrel nicht. Eine Hemmung der Cytochrom-P4502C9-Aktivität kann durch Carboxylmetaboliten von Clopidogrel verursacht werden. Es besteht die Möglichkeit erhöhter Plasmaspiegel von Phenytoin und Tolbutamid sowie von nichtsteroidalen Antirheumatika, die über P4502C9 metabolisiert werden. Clopidogrel kann sicher mit Phenytoin und Tolbutamid kombiniert werden.

Wir haben spezifische Wechselwirkungen von Clopidogrel, einem Bestandteil von Avix, beschrieben. Weitere Daten zur Wechselwirkung von Clopidogrel mit anderen Arzneimitteln, die häufig zur Behandlung von Patienten mit atherothrombotischen Erkrankungen verschrieben werden, fehlen derzeit.

Es gibt viele Fälle, in denen den Patienten eine Reihe geeigneter Arzneimitteltherapien verschrieben wurden, darunter Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, Kalziumantagonisten, Cholesterinsenker, Koronarvasodilatatoren, Antidiabetika (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten. Dabei wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel sollte außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Lagertemperatur von 15–30 °C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Die Haltbarkeit des Medikaments Avix beträgt zwei Jahre.