Agammaglobulinämie bei Kindern

Agammaglobulinämie bei Kindern ist eine typische Erkrankung mit einem isolierten Mangel an Antikörperproduktion. Genetische Defekte führen zu einer Verletzung der frühen Stadien der Reifung von Lymphozyten und, als Folge, bakterielle Infektionen in den ersten Lebensjahr, schwerer Hypogammaglobulinämie und einer drastischen Reduktion oder Abwesenheit von B-Lymphozyten im peripheren Kreislauf wiederholt.

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Wie entwickelt sich Agammaglobulinämie bei Kindern?

Bei den meisten Patienten mit Agammaglobulinämie (etwa 85%) ist eine Mutation des Btk- Gens (Bruton-Tyrosinkinase), die sich auf dem X-Chromosom befindet, offenbart . Die Krankheit wird X-gebundene (oder Bruton) Agammaglobulinämie (XLA) genannt. Die Hälfte der Patienten mit diesem Defekt hat keine Familiengeschichte, Mutationen sind spontan. 5% der Patienten mit Agammaglobulinämie haben eine Mutation des schweren Alphaketten-Gens. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten sind Defekte in anderen Komponenten des prä-B-Zell-Rezeptors (leichte Surrogat-Kette, mu-schwere Kette) sowie Signalprotein BLNK bemerkt. Alle diese Defekte haben autosomal-rezessiv vererbt. Die Abwesenheit eines der obigen Proteine führt zu einer Verletzung der Signalübertragung von dem Prä-B-Zell-Rezeptor und folglich zu dem Lymphozytenreifungsblock.

Symptome von Agammaglobulinämie bei Kindern

Klinische Symptome der Agammaglobulinämie unterscheiden sich in Abhängigkeit vom molekulargenetischen Defekt praktisch nicht

Ein wichtiges Zeichen für einen Defekt der B-Lymphozyten bei einem Patienten ist die Hypotrophie der Mandeln und Lymphknoten. Lymphonodesen bestehen im Wesentlichen aus Follikeln, die wiederum hauptsächlich in B-Lymphozyten vertreten sind. In Abwesenheit von B-Zellen werden keine Follikel gebildet und Lymphknoten sind sehr klein.

Bei den meisten Patienten treten Infektionen im ersten Lebensjahr nach dem Katabolismus maternaler Antikörper auf. Etwa 10% der Patienten werden jedoch im Alter von mehr als 4 Jahren diagnostiziert. Vielleicht gibt es in dieser Gruppe eine höhere Restkonzentration an Immunglobulinen.

Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Agammaglobulinämie von verkapselten Bakterien verursachten wiederkehrende oder chronische Infektionen zu entwickeln, insbesondere S. Pneumoniae und H. Influenzae, wie Pneumonie, Otitis, Sinusitis, Konjunktivitis, Enterokolitis. Mehrere seltener schwere Infektionen: Meningitis, Osteomyelitis, zerstörerisch pleuropneumonia, Sepsis, septische Arthritis, Pyoderma und eitrigen Infektionen subkutane Gewebe.

Zusätzlich zu H. Influenzae, S. Pneumoniae, sind Patienten mit Agammaglobulinämie sehr anfällig für Infektionen, die durch Mykoplasmen und Ureoplasmen verursacht werden. Mikolasmen und Ureoplasmen sind die Ursache für die Entwicklung von chronischer Pneumonie, purulenter Arthritis, Zystitis und subkutanen Gewebsinfektionen. Mit Zgammaglobulinämie wird häufig Lambliasis festgestellt. Patienten mit humoralen Defekten sind sehr anfällig für Enterovirus-Infektionen: ECHO und Coxsackie. Die Ursache der Infektion kann ein Impfstamm der Poliomyelitis sein. Enteroviren verursachen sowohl schwere akute als auch chronische Enzephalitis und Enzephalomyelitis. Manifestationen von Engerovirus-Infektionen können Dermatomyositis-ähnliches Syndrom, Ataxie, Kopfschmerzen, Verhaltensstörungen sein.

Von nicht-infektiösen Symptomen haben Patienten Colitis ulcerosa, Sklerodermie-ähnliches Syndrom und paradoxerweise Symptome von saisonalen und Arzneimittelallergien.

Bei Patienten mit Agammaglobulinämie entwickelt sich häufig eine Neutropenie, die durch charakteristische Infektionen (S. Aureus, P. Aerogenosa) erschwert sein kann.

Diagnose von Agammaglobulinämie

Das Diagnosekriterium ist eine Abnahme der Serum-IgG-Konzentration von weniger als 2 g / L in Abwesenheit von IgA, IgM und zirkulierenden B-Lymphozyten. Einige Patienten mit XLA haben einen "attenuierten" Phänotyp, in dem Spurenmengen von IgG und IgM nachgewiesen werden können, und die Anzahl von B-Lymphozyten im peripheren Blut beträgt bis zu 0,5% aller Lymphozyten. In der Regel haben solche Patienten ein späteres Debüt der Krankheit.

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Behandlung von Agammaglobulinämie

Die Grundlage für die Behandlung von Agammaglobulinämie ist Substitutionstherapie mit intravenösem Immunglobulin. Zu Beginn der Behandlung und mit der Entwicklung von schweren Infektionen wird das Immunglobulin in einer Dosis von 0,2-0,3 g / kg Körpergewicht einmal alle 5-7 Tage für 4-6 Wochen verabreicht. Diese Art der Verabreichung eines Immunglobulins ermöglicht die normale Konzentration von IgG im Serum. Eine regelmäßige Erhaltungstherapie wird alle 3-4 Wochen bei einer Dosis von 0,4 g / kg durchgeführt. Der Vorbehandlungsgrad von IgG sollte mindestens 4 g / l betragen. Im Falle einer enteroiuretischen Infektion wird eine Hochdosis-Therapie mit intravenösem Immunglobulin (2 g / kg) einmal für 5-7 Tage für 4 Wochen angezeigt.

In Anwesenheit von chronischen Infektionsherd (in der Regel in der Lunge) zeigt die Zuordnung der Patienten laufende vorbeugende Antibiotikatherapie (Trimethoprim-sulfometoksazol allein oder mit Fluorchinolone oder amoxiclav kombiniert).

Bei persistierender Neutropenie, begleitet von klinischen Manifestationen, werden Wachstumsfaktoren verwendet. Eine Stammzelltransplantation mit Agammaglobulinämie ist nicht indiziert.

Welche Prognose hat Agammaglobulinämie bei Kindern?

Der Einsatz einer Kombinationstherapie mit Agammaglobulinämie unter Verwendung von regulärem Immunglobulin und Antibiotika verbesserte signifikant die Prognose der Erkrankung. Eine früh eingeleitete adäquate Substitutionstherapie mit intravenösem Immunglobulin vermeidet die Entstehung chronischer Infektionen und reduziert signifikant die Anzahl der akuten Infektionsschübe sowie die Inzidenz anderer Komplikationen. In jüngster Zeit erreichen die meisten Patienten, die eine angemessene Behandlung erhalten, das Erwachsenenalter.