Gallensäure

Kein einziges Gramm Nahrungsfett kann vom Körper ohne die ständig von der Leber abgesonderte Galle aufgenommen werden, deren wichtigste organische Bestandteile die steroidalen Chol- oder Gallensäuren sind.

Funktionen von Gallensäuren

Gallensäuren (BAs) sind nicht nur Schlüsselkomponenten der Gallenbildung (sie machen etwa zwei Drittel ihrer organischen Verbindungen aus), sondern erfüllen auch mehrere Funktionen gleichzeitig:

• wirken als Detergens (oberflächenaktive Substanzen), sorgen für die Emulgierung von Fetten (Lipiden) – sie zerlegen sie in winzige Partikel (Mizellen) – und erleichtern so ihre Absorption;
• regulieren den Cholesterinstoffwechsel – seine Ausscheidung aus dem Körper und den umgekehrten Transport;
• sind an der Regulierung der motorischen Funktion der Gallenblase und des Magen-Darm-Trakts beteiligt;
• stimulieren die Bauchspeicheldrüse;
• hemmen das Bakterienwachstum im wässrigen Inhalt des proximalen Dünndarms;
• unterstützen die endogene Darmmikrobiota;
• Helfen Sie dabei, potenziell toxisches Bilirubin, Arzneimittelmetaboliten, Schwermetalle usw. Aus dem Körper zu eliminieren.

In der Fähigkeit, in Wasser unlösliche Fette durch deren kolloidale Auflösung (Solubilisierung) in eine Emulsion umzuwandeln, liegt die Rolle der Gallensäuren bei der Verdauung, da die dabei gebildeten Mizellen die von Verdauungsenzymen beeinflusste Oberfläche vervielfachen die Bauchspeicheldrüse und der Darm.

Daher kann die Rolle der Gallensäuren bei der Verdauung und Absorption von Fetten, Fettsäuren und fettlöslichen Vitaminen einfach nicht genug betont werden .

Lesen Sie auch – Zusammensetzung, Funktionen und Eigenschaften der Galle

Zusammensetzung und Arten von Gallensäuren

Die Liste der Gallensäuren umfasst:

• primäre Gallensäuren, zu denen die wichtigsten LCs gehören – Cholsäure und Chenodesoxycholsäure;
• sekundäre Gallensäuren – Desoxycholsäure und Lithocholsäure, die 7α-dehydroxylierte Derivate primärer LCs sind;
• tertiäre Gallensäure – Ursodesoxycholsäure.

In der Galle, die sich in der Gallenblase ansammelt , gibt es andere Arten von Gallensäuren, die in der Leber gebildet werden. Dies sind die sogenannten gepaarten Gallensäuren: Glykocholsäure und Taurocholsäure, Glykodesoxycholsäure und Taurodesoxycholsäure, Glykochenodesoxycholsäure und Taurochenodesoxycholsäure.

Gallensäuremoleküle haben ein Sterangerüst (aus einem gesättigten tetrazyklischen Kohlenwasserstoff) und eine C24-Struktur: Der Steroidkern besteht aus 24 Kohlenstoffatomen, die Steroidringe bilden. Die Struktur und Zusammensetzung der Gallensäuren – das Vorhandensein einer Seitenkette mit einer funktionellen Carboxylgruppe (-COOH) oder einer Hydroxylgruppe (OH) in den Molekülen – ermöglichen es uns, sie den steroidalen monobasischen Oxycarbonsäuren zuzuordnen.

Die wichtigste Eigenschaft von LCs ist ihre Diphilie (Amphiphilie): Ihre Moleküle haben unpolare hydrophile und polare hydrophobe Teile, das heißt, sie sind in der Lage, Wasser sowohl aufzunehmen als auch abzustoßen. Die hydrophilsten Gallensäuren sind Ursodesoxycholsäure und Chenodesoxycholsäure, und lithocholische LC ist die hydrophobste.

Bildung von Gallensäuren

Die Synthese von Gallensäuren (Cholsäure und Chenodesoxycholsäure) findet in der Leber statt und der Prozess beginnt mit der Bildung von 7α-Hydroxycholesterin (7α-OHC), einem Derivat von Cholesterin, das durch dessen Hydroxylierung unter Beteiligung des Leberenzyms CYP7A1 entsteht.

Primäre Gallensäuren werden aus 7α-OHC im Verlauf der Hydroxylierungsreaktion durch Enzyme der Zellorganellen von Hepatozyten synthetisiert, was zu einer Modifikation des steroidalen Cholesterinkerns führt. Und Experten zufolge erfolgt der Cholesterinabbau im Körper hauptsächlich aufgrund der ständigen LC-Synthese durch die Leber.

Die Konjugation von Gallensäuren findet in der Leber statt – ihre Kombination mit den Aminosäuren Glycin (75 %) und Taurin (25 %) und die Bildung gepaarter LCs. Dadurch wird ihre Fähigkeit, die Zellmembranen der Gallenblasen- und Zwölffingerdarmschleimhautzellen zu durchdringen, gemindert, wodurch Gallensäuren in erheblichen Konzentrationen in der Galle verbleiben können. Außerdem erhöht die Konjugation die emulgierenden Eigenschaften von Gallensäuren.

Und der parallele Prozess der Deprotonierung funktioneller Oberflächengruppen in konjugierten LC-Molekülen verringert deren Ionisierungsgrad (pCa), was die Wasserlöslichkeit und Oberflächensorptionseigenschaften von Gallensäuren erhöht und auch die Lipidemulgierung fördert.

Vor der Sekretion in die Gallenblase durch die Tubulusmembranen der Hepatozyten ziehen Gallensäuren in der Leber osmotisch andere Gallenbestandteile (Natrium, Wasser, Phospholipide, Cholesterin, Bilirubin) in die Tubuli zwischen benachbarten Hepatozyten.

Eine Reihe von Quellen weist darauf hin, dass Gallensäuresalze ähnlich den Gallensäuren durch die Konjugation von LCs an Aminosäuren gebildet werden, und es sind diese konjugierten Gallensäuren, die oft als Gallensäuresalze bezeichnet werden (unter Verwendung der Begriffe „Säuren“ und „Salze“). Austauschbar).

Die Dehydroxylierung und Dekonjugation von Gallensäuren (etwa ein Drittel des Gesamtvolumens an Chol- und Chenodesoxycholsäure) unter Bildung sekundärer LCs (Desoxychol- und Lithocholsäure) findet im Lumen des Dünndarms unter dem Einfluss der Darmmikrobiota statt. Und die Bildung tertiärer Ursodesoxycholsäure ist das Ergebnis von Veränderungen in der Konfiguration primärer Chenodesoxycholsäuremoleküle unter dem Einfluss intestinaler bakterieller Enzyme.

Leber-Darm-Kreislauf und Gallensäurestoffwechsel

Der Metabolismus oder Metabolismus von Gallensäuren erfolgt durch einen komplexen biochemischen Prozess, der als Leber-Darm- oder enterohepatischer Kreislauf von Gallensäuren bekannt ist.

Schematisch lässt sich die kontinuierliche Zirkulation von Gallensäuren zwischen Leber und Darm wie folgt darstellen: Synthetisierte Gallensäuren werden von der Leber zusammen mit anderen Gallenbestandteilen über die Gallengänge ausgeschieden; Als Teil der Galle gelangen sie in den Dünndarm (unterstützend bei der Verdauung und Aufnahme von Fetten); im Darm werden sie wieder ins Blut aufgenommen (über das Na+-abhängige Transportsystem) und über die Pfortader oder Pfortader (Vena portae) zur Leber transportiert; In der Leber werden Gallensäuren rekonjugiert.

Das Volumen der Gallensäuren überschreitet nicht 3-5 g und an einem Tag passieren sie den Darm bis zu einem Dutzend Mal.

Gallensäuren im Zwölffingerdarm bilden mit Nahrungslipiden gemischte Mizellen. Die Aufnahme gelöster Nahrungsfette beginnt im proximalen und mittleren Darm, während die Aufnahme von Gallensäuren hauptsächlich im distalen Dünndarm – im Ileum – erfolgt. Ein Teil der nicht konjugierten Gallensäuren wird absorbiert und kehrt in die Leber zurück, wo sie eine hepatische Rekonjugation durchlaufen, sich mit neu synthetisierten LCs vermischen und in die Galle gelangen.

Es ist zu beachten, dass der physiologisch notwendige Spiegel an Gallensäuren hauptsächlich durch den enterohepatischen Kreislauf aufrechterhalten wird und der Anteil der von der Leber neu synthetisierten Gallensäuren nur etwa 5 % beträgt.

Gallensäurespiegel: wo, welche Art und warum

Eine Erkrankung, bei der Leberzellen keine Gallensäuren produzieren, wird Acholie genannt . Und wenn sich Gallensäuren im Blut ansammeln, liegt eine Pathologie wie Choleämie vor.

Bei Serumgallensäuren liegt die Norm übrigens im Bereich von 2,5-6,8 mmol/L.

Bei Verdauungsstörungen und bei Problemen mit dem Darm, der Leber oder der Bauchspeicheldrüse wird zur Diagnosestellung ein Gallensäuretest im Blut oder ein Gesamtgallensäuretest durchgeführt.

Was kann zu erhöhten Gallensäuren im Blut führen? Der Gallensäurespiegel im Blut ist bei Gallenstauung (Cholestase), akuter Cholezystitis , mechanischer Gelbsucht , viraler und toxischer Hepatitis, primärer biliärer Zirrhose , Fettinfiltration der Leber – Steatose und bösartigen Neubildungen erhöht der Leber und Gallenblase.

Die Gallensäuren in der Schwangerschaft sind im dritten Trimester häufig erhöht, was auf einen intrahepatischen Gallenstau zurückzuführen ist, der durch hohe Östrogenspiegel sowie Homone wie Sekretin und Somatotropin hervorgerufen wird.

Verminderte Gallensäuren sind in der Regel ein Hinweis auf eine beeinträchtigte sekretorische Funktion der Leber unterschiedlicher Ursache, einschließlich solcher, die auf genetische Defekte oder Nebenwirkungen von hepatotoxischen Medikamenten zurückzuführen sind.

Laut Gastroenterologen können Gallensäuren im Magensaft nur beim Gallenrückfluss (der mit einem Austritt von Magensäure in die Speiseröhre einhergehen kann) bei Patienten mit biliärer Refluxgastritis und gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) vorhanden sein .

Gallensäuren können im Dünndarm zurückgehalten werden, wenn der Dickdarm sie nicht vollständig resorbieren kann. Gallensäure-Malabsorptionssyndrom (mit Durchfall), charakteristisch für Morbus Crohn , Glutenunverträglichkeit oder übermäßiges Bakterienwachstum im Dünndarm .

Bei einer Darmdysbiose kann es aufgrund einer Stoffwechselstörung zu einem Anstieg des Anteils unkonjugierter Gallensäuren kommen, was sich auch in Durchfall äußert.

Normalerweise werden Gallensäuren im Urin nicht nachgewiesen. Im Frühstadium der Obturationsgelbsucht und bei akuter Pankreatitis treten geringe Mengen BCA im Urin auf. Das Vorhandensein von Gallensäuren im Urin kann auf Lebererkrankungen, einschließlich akuter und chronischer Hepatitis und Leberzirrhose, sowie auf eine Obstruktion der Gallenwege hinweisen. Liegen diese Ursachen nicht vor, scheint das Auftreten kleiner Mengen GI im Urin eine Folge eines unbefriedigenden Zustands der Darmmikrobiota zu sein.

Wenn Gallensäuren im Kot nachgewiesen werden, erklärt sich dies damit, dass eine geringe Menge Gallensäuren (bis zu 5 %) in Wechselwirkung mit dem sauren Milieu des Dickdarms in eine feste Form umgewandelt und beim Stuhlgang ausgeschieden wird. Und die Gesamtausscheidung von Gallensäuren mit dem Kot wird durch deren Synthese in der Leber ausgeglichen.

Gallensäurepräparate und zur Reduzierung von Gallensäuren

Gallensäuresenker gehören zur pharmazeutischen Gruppe von Arzneimitteln, die das LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) senken, insbesondere bei Hypercholesterinämie .

Die hypocholesterinämischen/hypolipidämischen Arzneimittel Colestyramin oder Cholestyramin sind ein Anionenaustauscherharz und werden als Gallensäure-Sequestriermittel definiert (von lateinisch sequestrum – Einschränkung). Sie werden nach der Einnahme nicht resorbiert, sondern binden im Darm an Gallensäuren und scheiden diese mit dem Kot aus. Auf diese Weise wird die gastrointestinale Reabsorption verhindert und die hepatische Synthese von Gallensäuren aus Cholesterin erhöht. Darüber hinaus haben Gallensäurebinder eine symptomatische Wirkung bei Durchfall.

Zur Behandlung von Dyslipidämie , verstopfungsbedingtem Reizdarmsyndrom sowie funktioneller und chronischer Verstopfung wurden sogenannte Gallensäurehemmer entwickelt – spezifische Hemmstoffe des Na+-abhängigen Darmtransportsystems, durch das Gallensäuren resorbiert werden. Das Medikament Elobixibat-Hydrat (Elobixibat), das die Zirkulation von Gallensäuren zwischen Leber und Darm beeinflusst, hemmt die Rückresorption von Gallensäuren im Darm, was die Flüssigkeitssekretion im Dickdarm erhöht und den Stuhlgang erleichtert.

Um die Aufnahme von Cholesterin im Darm zu verringern, Cholesterin-Gallensteine ​​aufzulösen und die Gallenstauung zu reduzieren, werden Gallensäurepräparate mit Chenodesoxycholic LC verwendet: Chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Arzneimittel, die auf Bestandteilen von Galle und Pankreatin basieren – Festal (Enzistal), Holenzyme und andere. - sind zur Therapie von Erkrankungen mit Verdauungsproblemen bestimmt. Aber bei Verdauungsstörungen, die nicht mit der Leberarbeit zusammenhängen, sondern auf Funktionsstörungen der Bauchspeicheldrüse zurückzuführen sind, werden Enzyme verwendet, die keine Gallensäuren enthalten: Pankreatin , Kreon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm und andere.