Tigacil

Tigacil ist ein Antibiotikum aus der Untergruppe der Glycylcycline; seine Struktur ähnelt Tetracyclin-Antibiotika.

Enthält das Element Tigecyclin, das ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum aufweist. Tigecyclin hat jedoch keinen Schutz gegen den bakteriellen Resistenzmechanismus in Form einer aktiven zellulären Ausscheidung, die von den Chromosomen von Pseudomonas aeruginosa und Proteae kodiert wird. [1]

Tigecyclin ist gegen die meisten Antibiotika-Untergruppen nicht kreuzresistent. [2]

Hinweise Tigacil

Es wird zur Therapie bei Komplikationen von Infektionen (im Bereich der subkutanen Schicht mit der Epidermis sowie im intraabdominalen Bereich) und zusätzlich bei ambulanter Lungenentzündung eingesetzt .

Freigabe Formular

Die Freisetzung eines Wirkstoffs erfolgt in Form eines Pulvers für eine Infusionsflüssigkeit in Glasfläschchen mit einem Volumen von 5 ml. In der Packung befinden sich 10 solcher Flaschen.

Pharmakodynamik

Das Medikament verlangsamt die Proteintranslation in Mikroben, synthetisiert mit der ribosomalen 30S-Untereinheit und blockiert zusätzlich die Passage von Aminoacyl-tRNA-Molekülen in die Region der ribosomalen A-Stelle, wodurch Aminosäurereste nicht in die zunehmende Peptidketten.

Tigecyclin ist in der Lage, eine bakteriostatische Aktivität zu zeigen. Bei Verwendung einer 4-fachen MHK der Substanz wurde eine Halbierung der Kolonienzahl von Staphylococcus aureus, Enterokokken und Escherichia coli festgestellt. [3]

Die bakterizide Wirkung wird gegen Haemophilus influenzae, Pneumokokken und Legionella pneumophila beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption.

Da Tigecyclin intravenös verabreicht wird, hat es eine 100%ige Bioverfügbarkeit.

Vertriebsprozesse.

Bei Verwendung von Konzentrationen im Bereich von 0,1-1 µg / ml schwankt die Proteinsynthese von Tigecyclin in vitro etwa im Bereich von 71-89%. Bei pharmakokinetischen Tests unter Beteiligung von Mensch und Tier zeigte sich, dass sich die Substanz mit hoher Geschwindigkeit im Gewebe verteilt.

Im Körper beträgt der Gleichgewichtsspiegel Vd von Tigecyclin 500-700 Liter, woraus geschlossen werden kann, dass sich die Substanz außerhalb des Plasmas großflächig verteilt und sich auch im Gewebe anreichert.

Es gibt keine Informationen über die Fähigkeit des Medikaments, die BBB zu überwinden.

Serum-Cssmax-Werte von Tigecyclin betragen 866 ± 233 ng / ml bei einer halbstündigen Infusion und 634 ± 97 ng / ml bei einer 1-stündigen Infusion. Der AUC-Indikator für den Bereich von 0-12 Stunden beträgt 2349 ± 850 ng × Stunde / ml.

Austauschprozesse.

Weniger als 20 % des Arzneimittels sind (im Durchschnitt) an Stoffwechselprozessen beteiligt. Das Hauptelement, das in Kot und Urin registriert wird, ist unverändertes Tigecyclin; zusätzlich werden das Tigecyclin-Epimer, Glucuronid und die N-Acetyl-Stoffwechselkomponente festgestellt.

Tigecyclin hemmt nicht Stoffwechselprozesse, die mit Hilfe von 6 Isoenzymen (CYP1A2 und CYP2C8, sowie zusätzlich CYP2C9 mit CYP2C19 und CYP2D6 zusammen mit CYP3A4) entstehen. Die Substanz zeigt keine kompetitive oder irreversible Hemmwirkung gegenüber dem Hämoprotein P450.

Ausscheidung.

Es zeigte sich, dass 59% des verabreichten Teils über den Darm ausgeschieden werden (während der Hauptteil des unveränderten Elements über die Galle ausgeschieden wird) und weitere 33% über die Nieren. Weitere Ausscheidungswege sind Glucuronidierungsprozesse und die renale Ausscheidung der unveränderten Komponente.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird intravenös durch eine Pipette im Zeitraum von 0,5 bis 1 Stunde verabreicht. Die Größe der Anfangsdosis beträgt 0,1 g; in Zukunft müssen 0,05 g der Substanz in 12-Stunden-Intervallen eingegeben werden.

Der Therapiezyklus für Komplikationen von Infektionen in der intraabdominalen Zone oder im Bereich der Unterhautschicht mit der Epidermis dauert 5-14 Tage; bei ambulanter Lungenentzündung 1-2 Wochen.

Die Dauer der Therapie wird unter Berücksichtigung der Lokalisation der Infektion und ihrer Schwere sowie des klinischen Ansprechens auf die Behandlung ausgewählt.

• Bewerbung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit und therapeutischen Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Anwendung in der Pädiatrie (bei Personen unter 18 Jahren) vor.

Verwenden Tigacil Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung von Tigacil an schwangere Frauen ist nur unter strengen Indikationen zulässig, wenn der erwartete Nutzen für die Frau wahrscheinlicher ist als das Risiko von Komplikationen beim Fötus.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Tigecyclin in die Muttermilch übergeht. Wenn für HB die Ernennung eines Medikaments erforderlich ist, muss das Stillen für die Dauer der Therapie verweigert werden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• ausgeprägte persönliche Sensibilität für die Elemente der Droge;
• schwere Unverträglichkeit gegenüber Tetracyclin-Antibiotika.

Bei der Anwendung bei Personen mit schwerem Leberversagen ist Vorsicht geboten.

Nebenwirkungen Tigacil

Zu den Nebenwirkungen:

• verletzungen der Blutgerinnungsfunktion: häufig steigen die Werte von PTT / INR oder APTT an;
• Probleme mit der Arbeit des hämatopoetischen Systems: Manchmal wird Eosinophilie beobachtet. Die Entwicklung einer Thrombozytopenie wird einzeln festgestellt;
• Manifestationen der Allergie: einzelne anaphylaktoide / anaphylaktische Symptome werden beobachtet;
• Störungen des Zentralnervensystems: Schwindel tritt häufig auf;
• Läsionen, die das CVS betreffen: Häufig entwickelt sich eine Venenentzündung. Manchmal tritt eine Thrombophlebitis auf;
• Verdauungsstörungen: In den meisten Fällen treten Erbrechen, Durchfall und Übelkeit auf. Bauchschmerzen, Anorexie und Dyspepsie sind häufig. Manchmal gibt es Hyperbilirubinämie, Pankreatitis in der aktiven Phase und Gelbsucht, und ALT mit AST steigt. Leberversagen und schwere Leberfunktionsstörungen treten einzeln auf;
• dermatologische Läsionen: Hautausschläge und Juckreiz werden häufig beobachtet;
• Probleme mit der Sexualfunktion: manchmal treten Soor, Fluor oder Vaginitis auf;
• lokale Anzeichen: manchmal Schmerzen, Venenentzündung, Entzündung oder Schwellung im Injektionsbereich;
• andere: Häufig treten Asthenie oder Kopfschmerzen auf und die Wundheilung wird verlangsamt. Schüttelfrost wird manchmal beobachtet;
• Änderung der Testwerte: Häufig entwickelt sich eine Hypoproteinämie oder die alkalischen Phosphatase-, Blut-Harnstoff-Stickstoff- und Serum-Amylase-Werte steigen an. Manchmal treten Hyponatriämie, β-Glykämie oder β-Calcium auf, und auch der Kreatininspiegel im Blut steigt an.

Überdosis

Es liegen keine Informationen zu einer Tigacil-Vergiftung vor. Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an Freiwillige in einer Portion von 0,3 g (1-stündige Infusion) kam es zu einem verstärkten Erbrechen mit Übelkeit.

Es ist unmöglich, Tigecyclin mittels Hämodialyse aus dem Körper auszuscheiden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei kombinierter Anwendung des Arzneimittels mit Warfarin (1-malige Portion von 25 mg) kommt es zu einer Abnahme der Clearance von S- und R-Warfarin (um 23 % und 40 %) und zusätzlich a Abnahme der AUC von Warfarin (um 29 % und 68 %)... Der Mechanismus der beschriebenen Interaktion konnte noch nicht geklärt werden. Aufgrund der Fähigkeit von Tigecyclin, den PTT / INR- und APTT-Spiegel zu erhöhen, sollten bei der Verabreichung von Arzneimitteln zusammen mit Antikoagulanzien die Daten der entsprechenden Gerinnungstests ständig überwacht werden.

Die Kombination eines Antibiotikums mit oraler Kontrazeption kann deren Wirksamkeit schwächen.

Bei Verabreichung über einen T-förmigen Katheter ist Tigacil nicht kompatibel mit Diazepam, Omeprazol, liposomalem Amphotericin B und nur Amphotericin B sowie mit Esomeprazol.

Lagerbedingungen

Tigacil sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Temperaturwerte - maximal 25°C.

Haltbarkeit

Tigacil kann ab Herstellungsdatum des Heilmittels 18 Monate lang verwendet werden.

Analoga

Die Analoga von Drogen sind die Substanzen Floracid, Furamag mit Tigecyclin und Dalatsin.