Diagnose von drogenbedingten Leberschäden

Arzneimittelbedingte Leberschäden werden am häufigsten durch Antibiotika, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Herz-Kreislauf-, Neuro- und Psychopharmaka, also praktisch alle modernen Medikamente, verursacht. Es sollte davon ausgegangen werden, dass jedes Medikament Leberschäden verursachen kann. Wenden Sie sich gegebenenfalls an die Hersteller und Organisationen, die für die Sicherheit der verwendeten Medikamente verantwortlich sind.

Bei der Befragung des Patienten oder seiner Angehörigen ist es notwendig, Dosierung, Einnahmeart und -dauer der Medikamente sowie deren frühere Anwendung zu erfragen.

Arzneimittelinduzierte Leberschäden treten in der Regel 5–90 Tage nach Beginn der Arzneimitteleinnahme auf. Ein positiver Effekt des Arzneimittelentzugs ist erkennbar, wenn die Transaminaseaktivität innerhalb von 8 Tagen nach dem Absetzen um 50 % abnimmt. Eine wiederholte Verabreichung des Arzneimittels ist nicht zulässig. Wiederholte Leberschäden durch versehentliche Verabreichung gelten jedoch als Hinweis auf die Lebertoxizität des Arzneimittels.

Ausgeschlossen sind Lebererkrankungen anderer Ätiologie: Hepatitis (A, B, C) und Autoimmunerkrankungen der Leber sowie Gallenstauung.

In schwierigen Fällen kann eine Leberbiopsie bei der Diagnose helfen. Arzneimittelinduzierte Leberschäden sind durch Fettleber, Granulome, Gallengangsschäden, zonale Nekrose und unspezifische Veränderungen der Hepatozyten gekennzeichnet.

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Hepatozytennekrosezone 3

Leberzellschäden werden selten durch das Medikament selbst verursacht; meist sind es toxische Metaboliten. Arzneimittelmetabolisierende Enzyme aktivieren die chemisch stabile Form des Medikaments und wandeln sie in polare Metaboliten um. Diese Metaboliten, die starke Alkylierungs-, Arylierungs- oder Acetylierungsstoffe sind, binden kovalent an für die Hepatozytenfunktion essentielle Lebermoleküle und führen zur Nekrose. In der Folge kommt es zum Mangel an intrazellulären Entgiftungssubstanzen, insbesondere an Glutathion. Darüber hinaus entstehen durch oxidative Reaktionen mit Cytochrom P450 Metaboliten mit einem ungepaarten Elektron, die sogenannten freien Radikale. Diese können kovalent an Proteine und ungesättigte Fettsäuren in Zellmembranen binden und durch Lipidperoxidation (LPO) deren Schädigung verursachen. Infolge der übermäßigen Calciumkonzentration im Zytosol und der Unterdrückung der Mitochondrienfunktion stirbt der Hepatozyt ab. Die Nekrose ist in Zone 3 am stärksten ausgeprägt, wo die höchste Konzentration an Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen beobachtet wird und der Sauerstoffdruck im Sinusblut minimal ist. Es entwickelt sich eine Fettleber der Hepatozyten, die Entzündungsreaktion ist jedoch unbedeutend.

Taktiken bei medikamenteninduzierten Leberschäden

	Hinweise
Verdacht auf Drogen	Es sollte Kontakt zum Hersteller und zu den für die Sicherheit der verwendeten Arzneimittel zuständigen Organisationen aufgenommen werden.
Drogengeschichte	Informieren Sie sich über alle eingenommenen Medikamente, deren Dosierung, Dauer und bisherige Anwendung
Beenden des Empfangs	Schneller Abfall des Transaminasespiegels
Folgetermin	Normalerweise versehentliche Einnahme; absichtliche Einnahme ist selten
Ausschluss anderer Lebererkrankungen	Hepatitis A, B, C und Autoimmunerkrankungen; Gallenstau
Leberbiopsie	Gegebenenfalls sind Fettleber, Granulome, zonale Hepatitis, Gallengangsschäden charakteristisch

Die Lebernekrose ist dosisabhängig. Dieser Zustand lässt sich im Tierversuch reproduzieren. Auch andere Organe sind betroffen, wobei Nierenschäden oft am stärksten betroffen sind. In leichten Fällen tritt eine leichte vorübergehende Gelbsucht auf. Die biochemische Untersuchung zeigt eine signifikante Erhöhung der Transaminaseaktivität. Die PV steigt rasch an. Die Lichtmikroskopie der Leber zeigt eine klar abgegrenzte Nekrose der Zone 3, diffuse Fettveränderungen und eine leichte Entzündungsreaktion. Gelegentlich zeigt sich eine ausgeprägte periportale Fibrose. Ein typisches Beispiel für eine solche Reaktion ist eine Paracetamolintoxikation.

Der Schweregrad der Zone-3-Nekrose kann in keinem Verhältnis zur eingenommenen Medikamentendosis stehen. Der Mechanismus der Nekrose kann in solchen Fällen nicht durch eine direkte zytotoxische Wirkung des Medikaments erklärt werden; es wird eine Eigenart seiner Metaboliten angenommen. Halothan verursacht manchmal verschmelzende zonale oder massive Nekrosen sowie eine Entzündungsreaktion. Die Produkte des verminderten Stoffwechsels, die sowohl bei der Oxidation als auch bei der Reduktion des Medikaments auftreten, können eine hohe Reaktivität aufweisen. Unabhängig von der Art ihrer Entstehung können alle Metaboliten an zelluläre Makromoleküle binden und Lipidperoxidation sowie die Inaktivierung von Enzymen verursachen, sowohl derjenigen, die am Medikamentenstoffwechsel beteiligt sind, als auch derjenigen, die nicht daran beteiligt sind.