Familiäres Mittelmeerfieber (periodische Krankheit): Symptome, Diagnose, Behandlung

Familiäre Mittelmeerfieber (Familiäre Mittelmeerfieber (FMF), die erneut auftretende Erkrankung) - eine erbliche Erkrankung, die durch wiederkehrende Episoden von Fieber und Peritonitis gekennzeichnet, manchmal mit Rippenfellentzündung, Hautläsionen, Arthritis und selten Perikarditis. Kann eine Amyloidose der Nieren entwickeln, die zu Nierenversagen führen kann. Meistens tritt diese Krankheit bei den Nachkommen der Bewohner des Mittelmeerbeckens auf. Die Diagnose ist weitgehend klinisch, obwohl eine genetische Untersuchung verfügbar ist. Die Behandlung erfolgt mit Colchicin akute Attacken zu verhindern, sowie Nieren-Amyloidose bei den meisten Patienten. Prognose für die Behandlung ist günstig.

Familiäre Mittelmeerfieber (FMF) - eine Krankheit, die in tritt Menschen von den Bewohnern des Mittelmeerraum abstammen, vor allem sephardische Juden, nordafrikanischen Araber, Armenier, Türken, Griechen und Italiener. Zur gleichen Zeit gibt es auch Fälle der Krankheit in anderen Gruppen (zB aschkenasischen Juden, Kubaner, Belgier), die gegen den Ausschluss der Diagnose warnt nur auf der Grundlage der Herkunft. Ungefähr 50% der Patienten haben eine Familienanamnese der Krankheit, gewöhnlich einschließlich Geschwister.

Die häufigste der beschriebenen Erkrankungen, wirkt sich die FMF hauptsächlich Nationalität, im Becken Mittelmeerraum (sephardischen Juden, Türken, Armenier, Nordafrikaner und Araber) leben, obwohl Sie eine Beschreibung der Fälle von Rezidiven und aschkenasischen Juden, Griechen, Russisch, Bulgarisch finden , Italiener. Häufigkeit des Auftretens in Abhängigkeit von der Nationalität - 1: 1000 - 1: 100000. Bei Männern erscheint es häufiger als bei Frauen (1,8: 1).

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Ursachen familien-Mittelmeer-Fieber (wiederkehrende Krankheit)

Was verursacht familiäres Mittelmeerfieber?

Das familiäre Mittelmeerfieber wird durch Mutationen des MEFV-Gens am kurzen Arm des 16. Chromosoms verursacht und autosomal-rezessiv vererbt. Das MEFV-Gen kodiert normalerweise ein Protein (genannt Pirin oder Marenostrin), das durch zirkulierende Neutrophile exprimiert wird. Seine mutmaßliche Funktion besteht darin, die Entzündungsreaktion zu reduzieren, wahrscheinlich durch Hemmung der Aktivierung und Chemotaxis von Neutrophilen. Mutationen des Gens führen zur Synthese defekter Pyrinmoleküle; schlagen vor, dass kleine, unbekannte Auslöser der Entzündungsreaktion, die normalerweise durch intaktes Pyridin kontrolliert werden, nicht unterdrückt werden, da das Pyrin defekt ist. Klinische Folgen sind spontane Episoden vorwiegend neutrophiler Entzündungen in der Bauchhöhle sowie anderswo.

Die Pathogenese des familiären Mittelmeerfiebers

Ein Gendefekt, der die Krankheit verursacht auf dem kurzen Arm des Chromosoms 16 (1br13.3) lokalisiert ist, wird als MEFV angegeben ist, wird es hauptsächlich in Granulozyten exprimiert und kodiert für ein Protein Pirin (oder marenostrin) genannt. Das Gen besteht aus 10 Exons, die die Sequenz von 781 Aminosäureresten regulieren. 26-Mutationen beschrieben, vorzugsweise in Exon 10 und Exon 2. Die häufigste -M694V Mutation (Substitution metioina Valin} - tritt in 80% der Patienten mit wiederkehrender Erkrankung, ist ein schwere Erkrankung verbundene hohe Risiko für die Entwicklung von Amyloidose Pirin zu der Familie gehört. Transkriptionsfaktoren werden im Zytoplasma von myeloischen Zellen definiert. Auf der Grundlage verschiedene Studien deuten darauf hin, dass Pirin eine negative regulatorische Rolle bei der Entwicklung des Entzündungsprozesses spielt.

Symptome familien-Mittelmeer-Fieber (wiederkehrende Krankheit)

Symptome des familiären Mittelmeerfiebers

Familie Mittelmeer Fieber debütiert, in der Regel zwischen 5 und 15 Jahren, aber es kann ein viel späteres oder früher Beginn, auch in der Kindheit sein. Angriffe wiederholen sich periodisch und variieren bei demselben Patienten. Gewöhnlich dauert ihre Dauer 24-72 Stunden, jedoch einige dauern eine Woche oder länger. Die Häufigkeit der Episoden variiert von zwei Angriffen pro Woche bis zu einem Angriff pro Jahr (meistens alle zwei bis sechs Wochen). Der Schweregrad und die Häufigkeit der Anfälle nehmen während der Schwangerschaft und mit der Entwicklung von Amyloidose ab. Spontane Remissionen können jahrelang anhalten.

Die primäre Manifestation ist eine Erhöhung der Körpertemperatur auf 40 „C, in der Regel durch Symptome der Peritonitis. Bauchschmerzen (in der Regel in einem Quadranten beginnt und sich über den gesamten Magen) tritt in etwa 95% der Patienten und der Schwere von Angriff Angriff variieren kann. Reduction Peristaltik, Abdomenerweiterung, Muskelspannung der vorderen Bauchwand und Symptome einer peritonealen Reizung entwickeln sich häufig auf dem Höhepunkt des Anfalls, und sie können nicht von der Perforation des inneren Organs während der körperlichen Untersuchung unterschieden werden.

Andere Manifestationen umfassen akute Pleuritis (in 30%); Arthritis (in 25%), meist mit Knie-, Ellbogen- und Hüftgelenken; Roggenartiger Ausschlag am unteren Teil der Beine; Ödeme und Schmerzen im Hodensack, verursacht durch Hodenentzündungen. Perikarditis entwickelt sich sehr selten. Zur gleichen Zeit, Pleura-, Synovia und Hautmanifestationen von familiärem Mittelmeerfieber variiert in Frequenz zwischen verschiedenen Bevölkerungsgruppen und die am wenigsten häufig in den Vereinigten Staaten als anderswo.

Die schwerwiegendste Komplikation des familiären Mittelmeerfiebers ist das chronische Nierenversagen, das durch die Ablagerung von Amyloid in den Nieren verursacht wird. Amyloidablagerungen können auch im Verdauungstrakt, Leber, Milz, Herz, Hoden und Schilddrüse gefunden werden.

Diagnose familien-Mittelmeer-Fieber (wiederkehrende Krankheit)

Diagnose des familiären Mittelmeerfiebers

Diagnose Mittelmeerfieber in vielen klinischen, sind aber jetzt zur Verfügung stehende Methoden der genetischen Diagnostik, die bei der Untersuchung von Kindern mit atypischen klinischen Manifestationen besonders nützlich ist. Unspezifische Symptome sind Leukozytose, beschleunigte Blutsenkungsgeschwindigkeit, C-reaktives Protein zu erhöhen und Fibrinogen. Tägliche Proteinurie über 0,5 g / Tag zeigt die Entwicklung von Amyloidose der Nieren an. Die Differentialdiagnose mit akuten intermittierender Porphyrie, hereditäre Angioödem und Bauchattacken, rezidivierenden Pankreatitis und anderem erblichem rezidivierendem Fieber verbringen.

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Behandlung familien-Mittelmeer-Fieber (wiederkehrende Krankheit)

Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers (periodische Erkrankung)

Trotz der Schwere der Symptome bei akuten Attacken verschwinden sie bei den meisten Patienten schnell und die Patienten fühlen sich bis zur nächsten Episode gesund. Die weitverbreitete Verwendung von Colchicin für prophylaktische Zwecke führte zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von Amyloidose und nachfolgendem Nierenversagen.

Prophylaktische Dosis von Colchicin ist 0,6 mg oral 2 mal pro Tag (einige Patienten benötigen 4 Mal Colchicin, und einige Patienten können es einmal). Diese Dosis liefert eine vollständige Remission oder eine deutliche Verbesserung bei etwa 85% der Patienten. Patienten mit der seltenen Angriffe, die mit dem Stand der Prodromalstadium entwickeln kann Colchicin nur mit der Entwicklung der ersten Symptome verabreicht werden, beträgt die Dosis 0,6 mg oral pro Stunde für 4 Stunden und dann alle 2 Stunden 4 Stunden, dann alle 12 Stunden innerhalb von 48 Stunden. In der Regel ist die Ernennung von Colchicin auf dem Höhepunkt des Angriffs, selbst unter der Bedingung seiner intravenösen Verabreichung, unwirksam. Um eine gute vorbeugende Wirkung zu erzielen, benötigen Kinder oft Erwachsenendosen. Colchicin erhöht nicht das Risiko der Unfruchtbarkeit und Fehlgeburten bei Frauen mit intermittierendem Mittelmeerfieber und nicht die Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen beim Fötus erhöhen, wenn die Mutter während der Schwangerschaft erhalten.

Der Mangel an Wirkung bei der Verabreichung von Colchicin ist oft mit einem Nichteinhalten des empfohlenen Schemas für seine Verabreichung oder Dosis verbunden, aber es gibt auch eine Korrelation zwischen einer schlechten Reaktion auf Colchicin-Therapie und einer geringen Konzentration von Colchicin in zirkulierenden Monocyten. Wöchentlich intravenös verabreichtes Colchicin kann die Häufigkeit von Anfällen und deren Schweregrad bei Patienten reduzieren, die nicht auf herkömmliche präventive Therapien mit Colchicin ansprechen. Alternativen zu Colchicin, die jedoch noch nicht untersucht wurden, sind Interferon alpha 3-10 Millionen Einheiten subkutan, Prazosin 3 mg oral dreimal täglich sowie Thalidomid.

Manchmal, um den Schmerz zu lindern, ist es notwendig, Opioide zu verschreiben, aber Sie sollten sich vorsichtig ihrem Zweck nähern, um nicht süchtig zu werden.

Diagnostische Kriterien des familiären Mittelmeerfiebers (periodische Erkrankung)

Grundlegende diagnostische Kriterien	Zusätzliche diagnostische Kriterien
1 Periodisch auftretende diffuse Peritonitis und / oder Pleuritis (2-3 Tage), begleitet von einem starken Schmerzsyndrom 2 Fieber verbunden mit Schmerz 3 Aionyodis 4 Therapeutische Wirkung von Colchicin	5. Wiederkehrende Anfälle von Arthritis 6. Erytipeloid Erythem 7. Beginn der Krankheit in der frühen Kindheit oder Pubertät 3. Nationale Zugehörigkeit 9. Gewogene Familiengeschichte 10. Ungerechtfertigte wiederholte chirurgische Eingriffe in abdominaler oder gemischter Form 11. Remission während der Schwangerschaft und Wiederaufnahme der Anfälle nach der Entbindung

Prognose

Wie ist die Prognose einer Familie Mittelmeer-Fieber?

Komplikation dieser Pathologie ist Amyloidose (AA-Typ) mit einer vorherrschenden Nierenschädigung. Die Wahrscheinlichkeit der Amyloidose steigt mit dem Vorhandensein der folgenden Faktoren: das Vorhandensein von sekundären Amyloidose in Verwandten, männliches Geschlecht, M694V Mutation, Homozygotie nach SAA1-6.