Alpha-1-Antitrypsin im Blut

Alpha- _1- Antitrypsin ist ein Glycoprotein, das von der Leber synthetisiert wird und 90% der Aktivität liefert, die Trypsin im Blut hemmt. Dieses Glycoprotein hemmt die Wirkung von nicht nur Trypsin, sondern auch Chymotrypsin, Elastase, Kallikrein, Kathepsinen und anderen Gewebsproteasen, was deren Spaltung fördert.

Eine Reihe von Isoformen dieses Enzyms, die von verschiedenen Allelen kodiert werden, wird beschrieben. Eine Person im Blut kann eine oder zwei Formen von Alpha- _1- Antitrypsin erkennen. Die häufigste M-Form. Die Bildung der Z-Form (wegen ihrer speziellen elektrophoretischen Mobilität im Gel genannt) ist mit einer Genmutation verbunden, die zum Ersatz einer der Aminosäuren im M-Protein führt. Z-Protein wird kaum von Leberzellen freigesetzt und verursacht lokale Schäden, die zu Hepatitis und Zirrhose führen können. Zur Bestimmung der Konzentration von alpha ₁ -Antitrypsin im Blutserum wird die Nephelometrie verwendet. Die Etablierung der Form von alpha ₁ -Antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) erfolgt mittels Elektrophorese oder molekulargenetischer Methoden.

Referenzwerte (Norm) der Konzentration von Alpha- _1- Antitrypsin im Blutserum: bei Erwachsenen unter 60, 0,78-2 g / l, über 60 Jahre - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ - Antitrypsin betrifft Proteine der akuten Phase, jedoch sein Gehalt im Serum steigt während Entzündungsprozesse (akute, subakute und chronische Infektionskrankheiten, akute Hepatitis und Leberzirrhose in einer aktiven Phase, nekrotischen Prozessen, post-Chirurgie, rekonstruktive Phase thermische Verbrennungen, Impfung). Die Alpha - ₁ im Serum - Antitrypsin in Malignitäten erhöht: Krebs (insbesondere zervikale) und Metastasen, Lymphom (Hodgkin besonders).

Von besonderem Interesse sind Fälle einer Abnahme der Konzentration von & agr; ₁ -Antitrypsin im Blutserum. Patienten, die homozygot für das Z-Allel sind, entwickeln schwere Leberschäden - neonatale Hepatitis, Leberzirrhose. Die ausgeprägte Mangelhaftigkeit von Alpha- _1- Antitrypsin wird oft mit juvenilem Basalemphysem der Lungen, der frühen Entwicklung des Emphysems (20-40 Jahre alt) kombiniert. Ziemlich oft gibt es gelöschte Formen von angeborenen Mangel an Alpha ₁ -Antitrypsin (MZ-Phänotyp). Diese Kinder haben verschiedene Formen von Leberschäden, einschließlich früher Cholestase. Bei 1-2% der Patienten entwickelt sich eine Zirrhose.

Die Prävalenz der Homozygotie für das Z-Allel beträgt ungefähr 1: 3.000. In solchen Fällen ist die Aktivität von & agr; ₁ -Antitrypsin im Serum auf 10-15% der normalen Werte reduziert. Nicht alle Menschen, die homozygot für das Z-Allel sind, entwickeln Lungen- und Lebererkrankungen. Das Risiko, ein Emphysem zu entwickeln, ist bei Rauchern signifikant erhöht, da Zigarettenrauch die Thiolgruppe der aktiven Stelle im Alpha ₁ -Antitrypsinmolekül oxidiert, was die Aktivität des Enzyms in kleinen Mengen reduziert. Trotz der Tatsache, dass & agr ; ₁ -Antitrypsin zu Akutphasenproteinen gehört, steigt seine Konzentration in Z-Allel-Homozygoten niemals über 50% der unteren Normgrenze.

Bei Personen mit der MZ-Form von Alpha- _1- Antitrypsin liegt ihre Serumaktivität bei etwa 60% der Norm, so dass das Risiko, Lungenkrankheiten zu entwickeln, im Vergleich zu Menschen, die für das Z-Allel homozygot sind, signifikant geringer ist.

Erworbener Mangel an Alpha- _1- Antitrypsin wird bei nephrotischem Syndrom, Gastroenteropathie mit Proteinverlust, Akutphase von Verbrennungen beobachtet. Reduzierte Konzentrationen von alpha ₁ - Antitrypsin im Blut bei Patienten mit viraler Hepatitis aufgrund von Verletzung seiner Synthese in der Leber, sowie für respiratory distress syndrome, akute Pankreatitis, Koagulopathie aufgrund der erhöhten Strömungsgeschwindigkeit des Glykoproteins.

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