Chronische myeloische Leukämie bei Kindern

Chronische myeloische Leukämie bei Kindern (XML) - Form der chronischen Leukämie, die durch eine erhöhte und unregulierten klonalen Proliferation von myeloischen Zellen im Knochenmark gekennzeichnet ist, die Tumorbildung manifestiert, in der chronischen Phase der reifen Granulozyten und deren Vorstufen aus.

Die Erkrankung ist mit der Bildung der sogenannten Philadelphia-Chromosom-Translokation t (9; 22) unter Bildung eines chimären BCR / ABL-Gens verbunden.

Chronische myeloische Leukämie bei einem Kind wurde im frühen XIX Jahrhundert beschrieben. Die erste unter anderen onkohämatologischen Erkrankungen. In der Mitte des XX Jahrhunderts. CML war die erste onkologische Erkrankung, die die molekulare Grundlage der Pathogenese und am Ende des 20. Jahrhunderts entschlüsselte. - eine der ersten, für die die sogenannte punkt- (zielgerichtete) Therapie entwickelt wird, wenn das Medikament selektiv auf ein molekulares Ziel in einer Tumorzelle wirkt, das eine unkontrollierte Reproduktion auslöst.

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Epidemiologie der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern

Chronische myeloische Leukämie ist in allen Altersgruppen verbreitet, am häufigsten jedoch bei älteren Kindern und Erwachsenen. Am häufigsten kommt es im Alter von 50-60 Jahren vor. Die Häufigkeit von 1-2 pro 100 Einwohner pro Jahr, häufiger Männer als Frauen leiden. Bei Kindern beträgt die Inzidenz von CML 0,1-0,5 pro 100 Kinder-LLC, 3-5% aller Formen von Leukämie. Es ist häufiger bei Kindern älter als 10 Jahre.

Die Inzidenz von chronischer myeloischer Leukämie beträgt 0,12 pro 100.000 Kinder pro Jahr, d. H. Die chronische myeloische Leukämie macht 3% aller Leukämien bei Kindern aus.

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Ursachen für chronische myeloische Leukämie bei Kindern

Die Ursache für chronische myeloische Leukämie bei Kindern ist unbekannt. Der einzige beschriebene Risikofaktor für CML ist ionisierende Strahlung. Zum Beispiel wird eine Zunahme des Auftretens von CML bei Menschen beobachtet, die 1945 die Atombombenabwürfe von Hiroshima und Nagasaki überlebten, sowie bei Patienten mit Spondyloarthritis, die eine Röntgentherapie erhielten.

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Wie entwickelt sich chronische myeloische Leukämie bei Kindern?

Chronische myeloische Leukämie bei Kindern ist die erste onkologische Erkrankung, bei der ein genetischer Zusammenbruch, bekannt als das Philadelphia-Chromosom, nachgewiesen wurde. Die Aberration wurde nach der Fundstelle in Philadelphia, USA, benannt, wo sie 1960 erstmals von Peter Nowell (Universität von Pennsylvania) und David Hungerford (Fox Chase Cancer Center) gesehen und beschrieben wurde.

Durch diese Translokation werden Teile der Chromosomen 9 und 22 verbunden, gleichzeitig ist ein Teil des BCR-Gens aus Chromosom 22 mit dem Tyrosinkinase (ABL) -Gen des 9. Chromosoms verbunden. Ein abnormales BCR / ABL-Gen wird erzeugt, dessen Produkt eine abnormale Tyrosinkinase ist - ein Protein mit einem Molekulargewicht von 210 kDa (bezeichnet als p210). Dieses Protein aktiviert eine komplexe Kaskade von Enzymen, die den Zellzyklus steuern, wodurch die Zellteilung beschleunigt wird und DNA-Reparaturprozesse (Reparaturprozesse) gehemmt werden. Dies führt zu einer Instabilität des Zellgenoms und macht es anfällig für weitere Mutationen.

Symptome der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern

Die Symptome der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern variieren in Abhängigkeit von der Krankheitsphase, in der sich der Patient befindet. Die chronische Phase ist für lange Zeit asymptomatisch. Die einzige Manifestation davon kann eine Zunahme der Milz sein. Die Diagnose in diesem Zeitraum kann mit einem allgemeinen Bluttest gestellt werden. Patienten mit Schwäche, Müdigkeit, Schmerzen und einem Gefühl von Schwere im linken Hypochondrium, besonders nach dem Essen, werden bemerkt. Manchmal kommt es zu Kurzatmigkeit, verbunden mit einer Reduktion der Lungenexkursion, die auf eine große Milz beschränkt ist. Der Anstieg der Leber in der chronischen Phase der CML ist sekundär zum Milzanstieg und wird nicht bei allen Patienten beobachtet.

Die Phase der Beschleunigung (Beschleunigung, Fortschreiten der Krankheit) unterscheidet sich klinisch kaum von der chronischen Phase. Die Milz nimmt schnell zu. Basophilie im Blut kann sich klinisch als Reaktion auf die Freisetzung von Histamin manifestieren (Juckreiz, Hitze, flüssiger Stuhl). Diese Phase ist gekennzeichnet durch periodischen Anstieg der Körpertemperatur, eine Tendenz zu Infektionskrankheiten. Am Ende der Phase können Schmerzen in den Knochen und Gelenken auftreten.

Phase Blast Krise (Terminal, Blast Phase) in klinischen Manifestationen ist ähnlich zu akuter Leukämie. Entwickeltes berauschtes Syndrom. Anämisches Syndrom ist mit unzureichender Erythropoese verbunden. Hämorrhagisches Syndrom durch Thrombozytopenie verursacht wird durch mikrozirkulatorischen (petechiale-fleckige) Typen manifestiert Blutung - multiple Petechien, ecchymoses, Blutungen der Schleimhäute. Das hyperplastische Syndrom manifestiert sich in Form einer Erhöhung der Masse von Leber und Milz, Blasteninfiltration in verschiedenen Organen und Geweben, Lymphadenopathie, Schmerzen in den Knochen. Der Anstieg der Leber im Vergleich zu einer vergrößerten Milz wird bei CML nur in der Blastenkrisephase beobachtet, in früheren Perioden übersteigt die Milz volumenmäßig immer die Leber. Deshalb kann die Vergrößerung der Leber eines der ungünstigen Symptome der Krankheit sein.

Juveniler Typ der chronischen myeloischen Leukämie

Tritt in der Regel bei Kindern bis zu 2-3 Jahren auf und zeichnet sich durch eine Kombination aus anämischen, hämorrhagischen, Intoxikationen, proliferativen Syndromen aus. In der Anamnese und oft beim Eintritt in die Klinik werden ekzematöse Ausschläge festgestellt. Bei der Analyse von Blut zeigt Grad der Anämie Variation (mit einer Tendenz zur Makrozytose), Thrombozytopenie, erhöhte ESR und Leukozytose scharfe Verschiebung bis Myeloblasten (2 bis 50% und mehr) mit der Anwesenheit von Übergangsformen (Promyelozyten, Myelozyten, jung, stab) ausgeprägte Monozytose. Die Leukozytose liegt normalerweise zwischen 25 und 80 x 10 / l. Im Knochenmark - erhöhte Zellularität, Unterdrückung des megakaryozytischen Keims; der Prozentsatz der Blastenzellen ist klein und entspricht dem im peripheren Blut, aber alle sind Zeichen der Anaplasie. Typische Laboranzeichen in juvenilen Form sind fehlt auch Ph'-Chromosom in der Kultur von Knochenmarkzellen, ein hohes Maß an fetalen Hämoglobins (30-70%), die diese Form der Erwachsenen-Typ-myeloischer Leukämie bei Kindern unterscheidet. Einige Kinder zeigen das Fehlen eines der 7. Chromosomenpaare.

Erwachsene Art von chronischer myeloischer Leukämie

Manchmal werden Routinekontrollen, Bluttests bei Kindern im schulpflichtigen Alter diagnostiziert, d. H. Die Krankheit entwickelt sich allmählich. Die adulte Form der chronischen myeloischen Leukämie tritt doppelt so häufig auf wie die juvenile Form. Es wird geschätzt, dass etwa 40% der Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose keine klinischen Symptome aufweisen und eine hämatologische Diagnose haben. Hepatosplenomegalie wird in 20% der Patienten, in 54% - nur splenomegalii beobachtet. Manchmal beginnt chronische myeloische Leukämie mit Verlust von Körpergewicht, Schwäche, Fieber, Schüttelfrost. Es gibt drei Phasen der chronischen myeloischen Leukämie;

1. langsam, chronisch (dauert ca. 3 Jahre);
2. Beschleunigung (dauert etwa 1-1,5 Jahre), aber mit entsprechender Behandlung kann die Krankheit in die chronische Phase zurückgeführt werden;
3. das Finale (Endschmerz, die Phase der schnellen Beschleunigung, dauert 3-6 Monate und endet gewöhnlich mit dem Tod).

In der Zeit der Beschleunigung erweiterte klinische und hämatologische Bilder Krankheit in der Regel Unwohlsein beobachtet wird, Müdigkeit, Schwäche, vergrößert Bauch, Schmerzen im linken oberen Quadranten, Schmerzen , wenn sie auf den Knochen geklopft. Die Milz ist normalerweise sehr groß. Hepatomegalie ist weniger ausgeprägt. Lymphadenopathie ist in der Regel minimal. Bei der Analyse von Blut werden mäßige Anämie, normale oder erhöhte Thrombozytenzahl und Hyperleukozytose (gewöhnlich mehr als 100 × 10 ⁹ / l) gefunden. Die vorwiegende Leukozyten Formel Promyelozyten, Myelozyten, ist aber, wie Myeloblasten (etwa 5-10%), und Metamyelozyten, Stich- und segmentierter Form, dh. E. No leukämischen dehiscence. Viele Formen der eosinophilen und basophilen Reihe, Lymphopenie und ESR sind erhöht. Im Knochenmark findet vor dem Hintergrund der erhöhten Zellularität ein leichter Anstieg der Blastenelemente statt, eine ausgeprägte metamyelozytische und myelozytische Reaktion. Wenn in 95% der Patienten Karyotypisierung zeigen wenig zusätzliches Chromosom 22 in einer Gruppe-ten Paar - das so genannte Philadelphia - Chromosom (Ph'-Chromosom) - das Ergebnis einer balancierten Translokation Material zwischen dem 9. Und 22. Chromosomen. Mit dieser Translokation wird das Protoonkogen transportiert, dieses Gen verursacht die Entwicklung von chronischer myeloischer Leukämie. Das Ph'-Chromosom wird bei 5% der Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie und 2% bei AML gefunden.

Terminal Exazerbation der chronischen myeloischen Leukämie fließt nach Art der akuten Blastenkrise mit hämorrhagischem Syndrom und Rausch: grau und fahl Hautfarbe, generalisierte Lymphadenopathie, Knochenläsionen, Hyperthermie, ist nicht immer mit der Infektion assoziiert.

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Klassifikation der chronischen myeloischen Leukämie

Nach der modernen Klassifikation, die von der Weltgesundheitsorganisation im Jahr 2001 angenommen, chronische myeloische Leukämie bei Kindern sind Teil einer Serie von chronischen myeloproliferativen Erkrankungen (CMPE) ist, die extrem selten gehört auch im Kindesalter chronische neutrophile Leukämie, hypereosinophilen Syndrom (chronische eosinophile Leukämie), Polyzythämie, essentielle Thrombozythämie, chronische idiopathische Myelofibrose, und nicht klassifiziert CMPE. Diese klonalen (Tumor-) Erkrankungen, in denen Tumor Substrat reifen differenzierten funktionell aktiven Zellen myeloiden Ursprungs umfasst. In diesem Fall gibt es keine Anzeichen von Dysplasie, Mangel an Blut (Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie). Hauptmanifestationen von Krankheiten hauptsächlich mit hyperplastischen Syndrom (Hepatosplenomegalie, Tumorinfiltration Körper), assoziierten Mengen von verschiedenen (je nach Ausführungsform CMPD) Zellen im Blutbild (Erythrozyten, Blutplättchen, Neutrophile, Eosinophile) zu erhöhen.

Das Hauptmerkmal aller KMMP ist ein chronischer Strom, dessen Dauer im Einzelfall nicht bestimmt werden kann. In der Zukunft kann die Krankheit Fortschritte machen, es gibt Symptome von Hämatopoiesis Dysplasie für einen oder mehrere Sprossen. Die Reifung der Blutzellen ist unterbrochen, neue Mutationen treten auf, neue unreife Tumorklone, was zu einer allmählichen Umwandlung von CMPZ in myelodysplastisches Syndrom und dann zu akuter Leukämie führt. Es kann auch einen "benignen" Verlauf mit dem Ersatz des Knochenmarks durch Bindegewebe (Myelofibrose) und myeloische Metaplasie der Milz geben.

Die Mechanismen der Entwicklung von chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern sind gut untersucht. Im Verlauf der CML werden drei Phasen unterschieden:

• chronische Phase;
• Beschleunigungsphase;
• Explosionskrise.

Die chronische Phase hat alle Eigenschaften des KMMP. Granulozytopoese und Hyperplasie in Megakaryozytopoese Knochenmark durch Veränderungen in der Gesamtanalyse des Blutes als Leukozytose mit einer Verschiebung nach links manifestierte, von thrombocytosis gefolgt. Im klinischen Bild während dieser Periode ist der Anstieg der Milz am charakteristischsten.

Die Kriterien für den Übergang in die Beschleunigungsphase sind:

• Auftreten in der allgemeinen Analyse von Blastenzellen> 10%, aber <30%;
• die Menge an Blasten und Promyelozyten in einem allgemeinen Bluttest> 20%;
• Anzahl der Basophilen im allgemeinen Bluttest> 20%;
• eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen von weniger als 100.000 / mm3, die nicht mit der Therapie verbunden ist;
• Erhöhung der Milzgröße um 50% für 4 Wochen;
• zusätzliche Chromosomenaberrationen (wie das 2. Philadelphia-Chromosom, Verschwinden des Y-Chromosoms, Trisomie 8, Isochromosom 17 usw.).

Kriterien für den Übergang in die Phase der Explosionskrise sind:

• die Anzahl der Blasten im Gesamtbluttest und / oder im Knochenmark übersteigt 30%;
• Blastische Infiltration von Organen und Geweben außerhalb von Knochenmark, Leber, Milz oder Lymphknoten.

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Diagnose von chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern

In den meisten Fällen kann eine chronische myeloische Leukämie bei Kindern auf der Basis eines allgemeinen Bluttests vermutet werden. Anamnese und klinische Manifestationen sind in der Regel wenig spezifisch. Die größte Aufmerksamkeit während der Untersuchung sollte der Bewertung der Größe der Milz und Leber gewidmet werden. Änderungen in der allgemeinen Blutanalyse bei CML unterscheiden sich während verschiedener Perioden des Krankheitsverlaufs.

Im biochemischen Bluttest wird die Aktivität von Lactatdehydrogenase, Harnsäurespiegel, Elektrolyten bestimmt. Diese Kennziffern sind für die Einschätzung der Intensität der Prozesse der Desintegration der Käfige - der integrale Bestandteil jedes Tumorprozesses notwendig. Die Indizes des Reststickstoffs - Harnstoff- und Kreatininspiegel, sowie die Aktivität der Leberenzyme (ALAT, ASAT, Gamma-GTP, APF), der Gehalt an direktem und indirektem Bilirubin werden bewertet.

Um die endgültige Diagnose von chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern zu erstellen, ist es notwendig, Knochenmark-Studien durchzuführen - Punktions-Biopsie und Trepanobiopsie. Das an der Punktion gesammelte Material wird zytologischen und genetischen Untersuchungen unterzogen.

Im Myelogramm (zytologische Analyse des Knochenmarks) in der chronischen Phase, Hyperplasie von Granulozyten und megakaryozytären Keimen der Hämopoese offenbart. In der Beschleunigungsphase wird eine Zunahme des Gehalts an unreifen Formen festgestellt, das Auftreten von Blasten, deren Anzahl 30% nicht übersteigt. Das Bild des Knochenmarks in der Blastenkrise ähnelt dem der akuten Leukämie.

Die genetische Untersuchung des Knochenmarks sollte eine Karyotypisierung (standardmäßige zytogenetische Untersuchung) umfassen, bei der eine morphologische Bewertung von Chromosomen in Metaphasekernen vorgenommen wird. Die Diagnose kann nicht nur durch den Nachweis des Philadelphia-Chromosoms 1 (9; 22) bestätigt werden, sondern auch durch zusätzliche Aberrationen, die als Kriterium für den Übergang von der chronischen in die beschleunigende Phase gelten.

Weiterhin wird durch die Hybridisierung in situ molekulargenetischer Forschung betreiben (FISH) und Multiplex-Polymerase-Kettenreaktion kann nicht nur Gen-BCR / ABL chimäre erkannt werden, was die Diagnose von CML bestätigt, sondern auch die verschiedenen Spleißvarianten (Molekular Merkmale BCR / ABL-Gen zu bestimmen, - spezifische Punkte, an denen die Fusion der Chromosomen 9 und 22 stattfand).

Neben der Punktionsbiopsie zur Diagnose der CML ist eine Knochenmarkstrepanobiopsie mit anschließender histologischer Untersuchung der Biopsie notwendig. Dies erlaubt uns, die Zellularität des Knochenmarks und den Grad der Fibrose zu bewerten, um mögliche Anzeichen von Dysplasie zu identifizieren, die frühe Anzeichen einer Transformation sein können.

Die Bestimmung von Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA-Typisierung) bei dem Patienten und seinen Familienmitgliedern (Geschwister und Eltern) wird unter den primären diagnostischen Maßnahmen durchgeführt, um den potenziellen Spender von hämatopoetischen Stammzellen zu bestimmen.

Zu den notwendigen Studien für CML gehören Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle Organe und retroperitonealen Raum, Elektrokardiographie, Röntgen-Thorax.

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Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose der CML erfolgt mit neutrophilen leukämoiden Reaktionen, die häufig bei Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen gefunden werden. Im Gegensatz zu CML erhöht die akute Phase der Entzündung nie das Niveau der Basophilen, weniger ausgeprägte Leukozytose. Bei Patienten mit leukämoiden Reaktionen ist die Milzvergrößerung uncharakteristisch. Um die Differentialdiagnose der myeloproliferativen Erkrankung und der neutrophilen Leukämie-Reaktion in den schwierigsten strittigen Fällen durchzuführen, wird die Bestimmung der alkalischen Phosphatase in neutrophilen Granulozyten empfohlen (sie wird in der Leukämoid-Reaktion gezeigt).

Eine endgültige Schlussfolgerung über die Anwesenheit oder Abwesenheit eines Patienten mit CML kann auf der Grundlage von genetischer Forschung, Bestimmung des Vorhandenseins des Philadelphia-Chromosoms und des BCR / ABL-Gens getroffen werden.

Die Differenzialdiagnose von CML mit anderen CMPs wird bei Erwachsenen durchgeführt. Im Zusammenhang mit der kasuistischen Seltenheit anderer KMMP in der Kinderpopulation wird CML nur bei juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML) unterschieden. Dies ist eine eher seltene Erkrankung (Häufigkeit 1,3 pro 1.000.000 Kinder pro Jahr oder 2-3% der Kinderleukämie). Es tritt bei Kindern von 0 bis 14 Jahren auf (in 75% der Fälle bis zu 3 Jahren). Wie bei CML entwickelt sich eine unkontrollierte Proliferation von Granulozytenkeim, es entwickelt sich eine Hepatosplenomegalie.

In der heimischen Literatur wurde YUMML bis vor kurzem als eine Variante von CML angesehen. Allerdings unterscheidet YUMML grundsätzlich andere maligne natürlich Instabilität auf die Therapie von CML und extrem schlechter Prognose. WHO 2001 Klassifikation wurde in einer speziellen Gruppe YUMML myeloproliferative / myelodysplastischen Erkrankungen zugeordnet, für die zusammen mit der unkontrollierten Proliferation von myeloischen Zellursprung durch Zeichen von Dysplasie gekennzeichnet sind - Defekte Differenzierung von Knochenmarkszellen. Im Gegensatz zu CML bei YUMML gibt es kein Philadelphia-Chromosom (oder BCR / ABL-Gen). Bei YMML ist eine Monozytose im peripheren Blut (mehr als 1x109 / l) charakteristisch. Die Anzahl der Blasten im Knochenmark bei YUMML beträgt weniger als 20%. YUMML auch 2 oder mehrere der folgenden Kriterien erforderlich , um die Diagnose zu bestätigen: ein höheres Maß an fetalen Hämoglobins, das Vorhandensein von unreifen Granulozyten im peripheren Blut Leukozytose mehr als 10x10 ⁹ (am häufigsten - Monosomie 7) / L, Erkennung von Chromosomenaberrationen, Überempfindlichkeit der myeloischen Vorläufer die Wirkung von Kolonie - stimulierenden Faktoren ( GM-CSF) in vitro.

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Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern

Die Grundsätze der Ernährung und des Regimes, die Organisation der Versorgung der Patienten sind die gleichen wie bei der akuten Leukämie. Splenektomie ist nicht angezeigt. Bei Blastenkrisen erfolgt die Behandlung nach den Programmen für akute myeloische Leukämie. Die juvenile Variante ist viel resistenter gegen die Therapie, und das Schema ihrer Behandlung wird nicht ausgearbeitet. Verschreiben Sie die Behandlung nach den Schemata von VAMP, CAMP und anderen.

Die ersten Versuche zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern wurden im 19. Jahrhundert unternommen. Das einzige Heilmittel war Arsen, mit dem es möglich war, den Tumor für kurze Zeit zu verkürzen, die Größe der Milz zu reduzieren und die Leukozytose zu reduzieren. Im XX Jahrhundert. Die wichtigsten Medikamente für die Behandlung von CML wurden Hydroxyurea, Cytarabin, Myelosan, Interferon. Mit ihrer Hilfe war es möglich, nicht nur hämatologische (Fehlen von klinischen Symptomen und Krankheitsanzeichen in der allgemeinen Analyse von Blut und Knochenmark), sondern auch zytogenetische (Abwesenheit von Mutation BCR / ABL) Remission zu erhalten. Die Remissionen waren jedoch kurzlebig, und das Verschwinden des mutierten Gens wurde in einem kleinen Prozentsatz der Fälle beobachtet. Das Hauptziel einer solchen Therapie bestand darin, von der beschleunigten Phase in die chronische Phase überzugehen, die Dauer der chronischen Phase zu erhöhen, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Die Einführung der Methode der allogenen Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (TSCC) ermöglichte einen signifikanten Erfolg bei der Behandlung von CML. Es wurde gezeigt, dass die Durchführung von TSCS von einem HLA-kompatiblen verwandten Spender (Bruder oder Schwester) zu Beginn der chronischen Krankheitsphase es ermöglicht, eine Heilung bei 87% der Kinder zu erreichen. Die Ergebnisse sind etwas schlechter mit HSCT von einer nicht verwandten und (oder) HLA-inkompatiblen Spendern, während der Behandlungsphase beschleunigter oder Blastenkrise, sowie in späteren Perioden ab dem Zeitpunkt der Diagnose und auf dem Hintergrund der konservativen Behandlung.

SCT Verfahren macht es möglich, nicht nur die betroffenen Stationsleite holyu Patienten hämatopoetische System gesund, zu ersetzen, sondern auch die Prävention von Krankheit Wiederholung durchzuführen, mit der Aktivierung von Anti-Tumor-Immunität, bezogen auf das immunologische Phänomen der „Graft-versus-Leukämie“. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass die Verwendung dieser Methode dem Risiko von Komplikationen des TSCC-Verfahrens selbst angemessen sein sollte, was oft zum Tod führt.

Neue Möglichkeiten in der Behandlung von CML erschienen nach der Einführung zu Beginn des XXI Jahrhunderts. In der klinischen Praxis von Inhibitoren der BCR / ABL-Tyrosinkinase, von denen die erste (und bisher nur in Russland) Imatinib (Glivec) ist. Im Gegensatz zu Präparaten für die konservative Behandlung, die empirisch ausgewählt wurden, wird in diesem Fall ein molekularer Wirkungsmechanismus verwendet, der auf die Schlüsselverbindung in der Pathogenese der pathologischen BCR / ABL-Tyrosinkinase abzielt. Dieses Enzym wird als Substrat des chimären BCR / ABL-Gens erkannt, es löst die Prozesse der unkontrollierten Zellteilung und Fehlfunktion im DNA-Reparatursystem aus. Dieser Ansatz bei der Behandlung von Krebs wird punktuelle (gezielte) Therapie genannt.

Die Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern mit Imatinib ermöglicht der Mehrheit der Patienten eine anhaltende hämatologische und zytogenetische Antwort. Im Laufe der Zeit entwickeln einige Patienten jedoch eine Resistenz gegen das Medikament, was zu einem raschen Fortschreiten der Krankheit führt. Um die Resistenz gegen Imatinib zu überwinden, können in naher Zukunft weitere Tyrosinkinasehemmer (Dasatinib / Nilotinib usw.), die sich derzeit in klinischen Studien befinden, verwendet werden. Sie entwickeln auch Medikamente mit anderen molekularen Zielen in der Pathogenese der CML, die es ermöglichen, die CML-Therapie in Zukunft multidirektional zu gestalten. Im Jahr 2005 wurden die ersten ermutigenden Daten zur Impfung mit einem speziellen Impfstoff gegen BCR / ABL veröffentlicht.

Während für einige erwachsene Patienten eine Entscheidung getroffen wurde, den TSCC zugunsten der Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren aufzugeben, wurde dieses Problem wegen der begrenzten Dauer von Imatinib für Kinder nicht endgültig gelöst. Um die Rolle von TSCA- und Tyrosinkinase-Inhibitoren sowie anderer herkömmlicher Arzneimittel zur Behandlung von CML (Interferon, Hydroxyharnstoff, etc.) bei Kindern zu klären, werden derzeit laufende multizentrische Studien erlauben.

Die Behandlung von Patienten in der chronischen Phase und der Phase der Beschleunigung unterscheidet sich hauptsächlich in den Dosen der verwendeten Drogen. Die Blastenkrise, wo das Krankheitsbild der akuten Leukämie erinnernd, hochdosierte Chemotherapie zur Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie und akute nicht-lymphoblastische Leukämie (abhängig von dem vorherrschenden Klon Blasten) mit dem Schema der Behandlung durchgeführt. Welterfahrung zeigt, dass es in der Phase der Beschleunigung oder Blastenkrise nach vorläufiger konservativer Behandlung keine Alternative zu TSCC gibt. Trotz der Tatsache, dass der TSCC während dieser Perioden des Krankheitsverlaufs eine signifikant geringere Wirkung im Vergleich zu den Ergebnissen seiner Anwendung in der chronischen Phase der CML zeigt.

Prognose für chronische myeloische Leukämie bei einem Kind

Die Prognose der Krankheit hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich dem Alter der Manifestation, der Größe der Milz, der Anzahl der Blasten, Plättchen, Eosinophilen und Basophilen im peripheren Blut. Darüber hinaus wird derzeit ein wichtiger Faktor in der Prognose als fortlaufende Therapie betrachtet. In veröffentlichten Studien variiert die durchschnittliche Lebenserwartung nach Bestätigung der Diagnose von CML zwischen 42 und 117 Monaten. Es sollte beachtet werden, dass diese Studien die Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren für die Behandlung von CML in der klinischen Praxis nur in den letzten Jahren nicht berücksichtigt haben, was die Lebenserwartung von CML-Patienten dramatisch erhöhen dürfte.

Die Prognose für den Jugendtyp ist ungünstig - Patienten sterben im ersten Jahr der Behandlung. Beim erwachsenen Typ beträgt die Krankheitsdauer mehrere Jahre. Manche Patienten leben 10 Jahre oder länger. Nach erfolgreicher Knochenmarktransplantation und totaler Strahlentherapie bei beiden Formen der chronischen myeloischen Leukämie ist eine Genesung möglich.

Dispensary Beobachtung und Empfehlungen

Chronische myeloische Leukämie bei Kindern ist eine chronische Erkrankung, daher sollten alle Patienten von einem Hämatologen auf Lebenszeit überwacht werden. Untersuchungen von Patienten, die eine Imatinib-Therapie erhalten, werden einmal wöchentlich für die ersten 3 Monate der Behandlung durchgeführt, in der folgenden Periode - einmal in 2 Wochen. Wenn eine klinische Untersuchung erforderlich ist, um die Größe der Milz zu beurteilen, identifizieren Sie die Symptome von CML und die Nebenwirkungen von Imatinib. Weisen Sie einen allgemeinen Bluttest mit der Definition des Retikulozytenspiegels und der Leukozytenformel und einen biochemischen Bluttest mit einer Beurteilung der Lactatdehydrogenaseaktivität zu.

Molekulargenetische Untersuchungen von peripheren Blutleukozyten mit Bestimmung der Menge an chimärem BCR / ABb-Gen werden monatlich durchgeführt. Die Knochenmarkpunktion mit morphologischen und zytogenetischen Untersuchungen zur Frühdiagnose des Übergangs von der chronischen in die beschleunigende Phase wird 1 Mal in 3 Monaten vorgeschrieben. Alle sechs Monate ist Knochenmarkstrepanobiopsie erforderlich, um den Grad der Myelofibrose zu bestimmen. Die Beobachtung im dritten Behandlungsjahr erfolgt in Abhängigkeit von der klinisch-hämatologischen und molekulargenetischen Wirkung der Behandlung.

Nach TSCS werden Patienten in der Regel in einem spezialisierten Transplantationszentrum nach speziell entwickelten Schemata beobachtet, abhängig von der verwendeten TSCT-Methode. Zusätzlich zu den Diagnose- und Behandlungsverfahren, die zur Überwachung des Remissionszustands der Grunderkrankung erforderlich sind, sollte die Konsistenz des Transplantats, der Infektionsstatus, die Aktivität der immunologischen Reaktion "Transplantat gegen den Wirt" bewertet werden.

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