VIC-Demenz

HIV-Demenz ist ein chronischer Verlust von kognitiven Fähigkeiten als Folge einer Infektion des HIV-Gehirns und opportunistischen Mikroorganismen.

HIV-Demenz (AIDS- Demenz-Komplex) kann in den späten Stadien der HIV-Infektion auftreten. Im Gegensatz zu anderen Arten von Demenz tritt es hauptsächlich bei jungen Menschen auf. Demenz kann durch eine HIV-Infektion oder eine sekundäre Infektion mit dem JC-Virus verursacht werden, die eine progressive multifokale Leukenzephalopathie verursacht. Andere opportunistische Infektionen (einschließlich Pilze, Bakterien, Viren, Protozoen) tragen ebenfalls dazu bei.

Wenn eine isolierte HIV-assoziierte Demenz pathomorphologische Veränderungen in subkortikalen Strukturen entwickeln als Folge der Infiltration von Makrophagen oder Mikrogliazellen tiefen grauen Substanz des Gehirns (einschließlich der Basalganglien, Thalamus) und einen weißen Feststoff.

Die Prävalenz (Prävalenz) von HIV-Demenz in den späten Stadien der HIV-Infektion reicht von 7 bis 27%, aber 30-40% der Patienten können eine leichte kognitive Beeinträchtigung haben. Die Häufigkeit von Demenz ist umgekehrt proportional zur Anzahl von CD4 ⁺ -Zellen im peripheren Blut.

AIDS, das durch HIV verursacht wird, ist durch ZNS-Schäden gekennzeichnet, die auch auf langsame Infektionsprozesse im Zentralnervensystem zurückzuführen sind. Die Pathogenese der ZNS-Schädigung in Neurosid ist mit der unmittelbaren neurotoxischen Wirkung des Virus sowie der pathologischen Wirkung von zytotoxischen T-Zellen und Antihirnantikörpern verbunden. Pathomorphologisch zeigen sich die Atrophie der Hirnsubstanz mit charakteristischen spongioformen Veränderungen (Spongiosa der Hirnsubstanz) und Demyelinisierung in verschiedenen Strukturen. Besonders häufig werden solche Veränderungen im Samenzentrum, der weißen Substanz der Hemisphären und seltener in der grauen Substanz und subkortikalen Formationen bemerkt. Zusammen mit dem ausgeprägten Tod von Neuronen werden Astroglia-Knoten beobachtet. Für eine direkte Hirnschädigung bei HIV-Infektion ist die Entwicklung einer subakuten Enzephalitis mit demyelinisierenden Stellen charakteristisch.

Klinisch der sogenannte HIV-assoziierte kognitiv-motorische Komplex, einschließlich dreier Erkrankungen :

• HIV-assoziierte Demenz:
• HIV-assoziierte Myelopathie:
• HIV-assoziierte minimale kognitiv-motorische Störungen.

ICD-10-Code

B22.0. Die Krankheit, die durch HIV verursacht wird, mit Manifestationen der Enzephalopathie.

Ursachen von AIDS-Demenz

Lassen vermuten, dass AIDS-Demenz entwickelt sich als Folge der Exposition gegenüber bestimmten neurovirulenten Stämmen von HIV, toxische Wirkungen gpl20-Protein Chinolon Säuren, die Stimulation der Produktion von Stickoxid und NMDA-Rezeptoren, oxidativer Stress, Apoptose, Immunreaktionen Cytokine und Metaboliten von Arachidonsäure, sowie Schäden zu erzeugen, und Veränderungen der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. Eines der beliebtesten Modelle neuronaler Schädigung basiert auf der Hypothese, dass Entzündungsreaktionsnebenprodukte von der Peripherie der Barriere Blut-Hirn penetrieren und haben eine stimulierende Wirkung auf übermäßige NMDA-Rezeptoren. Dies führt zu einer Erhöhung des intrazellulären Calciumspiegel, die die Freisetzung von Glutamin-mat und Überstimulations von Neuronen benachbarten NMDA-Rezeptoren hervorrufen. In Übereinstimmung mit dieser Hypothese können Antagonisten von NMDA-Rezeptoren und Calciumkanalblockern bei dieser Krankheit wirksam sein.

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Symptome von HIV-Demenz

HIV-Demenz (einschließlich AIDS-Demenz - Komplex - HIV - Enzephalopathie oder subakuten Encephalitis) durch Verlangsamen der psychomotorischen Prozesse, Unaufmerksamkeit, Gedächtnisverlust, Beschwerden von Vergesslichkeit, Verlangsamung, Konzentrationsschwierigkeiten und Schwierigkeiten beim Lösen von Problemen und Lesen aus. Häufig bemerkte Apathie, eine Abnahme der spontanen Aktivität und soziale Isolation. In einigen Fällen kann die Krankheit in atypischen affektiven Störungen, Psychosen oder Anfällen ausgedrückt werden. Bei der körperlichen Untersuchung entdeckt ein Zittern, beeinträchtigte schnelle repetitive Bewegungen und Koordination, Ataxie, Muskel Hypertonus, generali Hyperreflexie, beeinträchtigte oculomotor Funktionen. In der anschließenden Fortschreiten der Demenz kommen kann fokale neurologische Symptome, motorische Störungen - extrapyramidale, Hyperkinesie, Störungen der Statik und Psychomotorik Koordination im Allgemeinen. Während detailliertes Bild von Demenz kann auch grobe affektive Störung, Störung und Regressions Laufwerke Verhalten im Allgemeinen. Als bevorzugter Lokalisierungsprozess im frontalen Kortex Ausführungsform Demenz moriopodobnym (dummes) Verhalten gebildet ist .

AIDS-Demenz ist gekennzeichnet durch kognitive, motorische und Verhaltensstörungen. Die Störung kognitiver Funktionen wird durch das Syndrom der subkortikalen Demenz mit Kurzzeit- und Langzeitgedächtnisstörungen, Verlangsamung der Denkprozesse und Konzentrationsschwächung dargestellt. Zu den motorischen Symptomen gehören Veränderungen des Laufens, Verletzung der posturalen Stabilität, Schwäche der Extremitäten, Apraxie, Veränderungen der Handschrift. Von Verhaltensstörungen, emotionaler Labilität, Neigung zur Isolation, Apathie sind am häufigsten anzutreffen. Bei Kindern kann AIDS zu Unterentwicklung des Gehirns, teilweise Entwicklungsverzögerungen, neurologischen Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen führen. Dieser Abschnitt behandelt hauptsächlich AIDS-Demenz bei Erwachsenen.

Angesichts der Abwesenheit von biologischen Markern der Krankheit wird die Diagnose von AIDS-Demenz durch Eliminierung festgestellt. In der Rückenmarksflüssigkeit werden Anzeichen der Aktivierung des Immunsystems, Pleozytose, eine Erhöhung des Proteinspiegels und des HIV-1-Virus gezeigt. Ein Hilfswert bei der Diagnose von AIDS-Demenz sind die Daten von Neuroimaging. Gemäß den europäischen epidemiologischen Studien von Risikofaktoren für die AIDS-Demenz ist reifes Alter, Drogenmissbrauch, intravenös verabreicht, homosexuell oder bisexuell bei Männern Rückgang der CD4-Lymphozyten. AIDS-Demenz entwickelt sich in einem oder dem anderen Stadium bei 15-20% der AIDS-Patienten, wobei 7% der mit AIDS diagnostizierten Personen jährlich neue Fälle melden. Nach einigen Daten ist die Überlebensrate bei Patienten mit AIDS-Demenz niedriger als bei AIDS-Patienten ohne Demenz. Die Progressionsrate und die klinischen Manifestationen der AIDS-Demenz sind variabel. Bei Patienten mit AIDS-Demenz entwickeln sich häufig komorbide psychiatrische Störungen, und diese Patienten sind überempfindlich gegenüber den Nebenwirkungen von üblicherweise unter diesen Bedingungen verschriebenen Medikamenten.

Diagnose von HIV-Demenz

In der Regel ist die Diagnose einer HIV-Demenz ähnlich der Diagnose anderer Demenzformen, außer um die Ursache der Krankheit herauszufinden.

HIV-infizierte Patienten mit unbehandelter Demenz haben eine schlechte Prognose (durchschnittliche Lebenserwartung beträgt 6 Monate), verglichen mit denen ohne Demenz. Vor dem Hintergrund der Therapie stabilisiert sich die kognitive Beeinträchtigung und es kann sogar zu einer Verbesserung der Gesundheit kommen.

Wenn bei dem Patienten eine HIV-Infektion diagnostiziert wird oder wenn sich die kognitiven Funktionen akut verändern, sollte eine Lumbalpunktion, CT oder MRT durchgeführt werden, um eine ZNS-Infektion festzustellen. Die MRT ist aussagekräftiger als die CT, da sie andere Ursachen im Zusammenhang mit ZNS-Schäden (einschließlich Toxoplasmose, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Hirnlymphom) ausschließen kann. In den späten Stadien der Krankheit können Veränderungen festgestellt werden, die durch die diffuse Hyperintensität der weißen Substanz, die Atrophie des Gehirns, die Ausdehnung des Ventrikelsystems dargestellt werden.

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Neuroimaging

Methoden der strukturellen und funktionellen Bildgebung können bei der Diagnose, der Prognosebestimmung und der Behandlung von AIDS-Demenz hilfreich sein. Eine Übereinstimmung zwischen der Schwere der AIDS und Atrophie der Basalganglien, Läsionen der weißen Substanz und diffuser Atrophie durch CT und MRT, aber die Beziehung zwischen bildgebenden Verfahren und pathologischen Veränderungen gefunden kann nicht zurückverfolgt werden. PET, SPECT, Magnetresonanzspektroskopie (MPQ empfindlicher auf Veränderungen in den Basalganglien und eine Abnahme der Hirndurchblutung und Stoffwechselveränderungen bei infizierten Patienten ohne klinische Manifestationen einer Infektion offenbaren. IFAs in der Zukunft bei der Vorhersage Reaktion auf bestimmte Medikamente eine wichtige Rolle spielen.

Wie bei anderen Demenzformen ist es beim Verdacht auf AIDS-Demenz wichtig, Krankheiten auszuschließen, die den Zustand verschlechtern können, z. B. Schilddrüsenfehlfunktionen, Elektrolytstörungen, Blutveränderungen, andere Infektionen. Es ist notwendig, die vom Patienten eingenommenen Medikamente zu analysieren, da einige Medikamente, die zur Behandlung von AIDS verschrieben werden, die kognitiven Funktionen beeinträchtigen. Bei AIDS ist es häufig nicht möglich, "nicht essenzielle" Medikamente zu entfernen, da der Patient aus Gründen der Lebensverlängerung konstante Dosen antiviraler Medikamente und Proteaseinhibitoren einnehmen sollte. Menschen mit AIDS haben oft einen niedrigen Vitamin-B12-Spiegel. Die Erkennung dieser Komplikation ist wichtig, da die Einführung eines Vitamins die Schwere eines kognitiven Defekts reduzieren kann.

Behandlung von AIDS Demenz

Die Behandlung von HIV-Demenz beinhaltet die Zuteilung hochaktiver antiviraler Medikamente, die die Anzahl der CD4 ⁺ -Zellen erhöhen und die kognitive Funktion der Patienten verbessern. Die unterstützende Behandlung von HIV-Demenz ähnelt der für andere Arten von Demenz.

Laut der Literatur ist das antivirale Medikament Zidovudin bei AIDS-Demenz wirksam. In einer multizentrischen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten 16-wöchigen Studie bei Patienten mit AIDS-Demenz Vorteile AZT 2000 gezeigt mg / Tag zu Placebo wurde die Wirkung des Medikaments erhalten und über 16 Wochen Verabreichung des Medikaments fortgesetzt. Zidovudin wird derzeit als Medikament der Wahl bei AIDS-Patienten (mit und ohne Demenz) angesehen, da es in hohen Dosen die Entwicklung von AIDS-Demenz für 6-12 Monate verzögern kann. Die Anwendung von hohen Dosen von Zidovudin bei einigen Patienten ist jedoch aufgrund des Auftretens von schlecht verträglichen Nebenwirkungen nicht möglich.

Bei AIDS-Demenz hat sich gezeigt, dass die Kombination von Zidovudin und Didanosin sowohl bei der sequenziellen als auch bei der gleichzeitigen Verabreichung wirksam ist. In einer randomisierten, aber offenen Studie kam es zu einer Verbesserung des Gedächtnisses und der Aufmerksamkeit in beiden Regimen für 12 Wochen. Die Verbesserung war bei Patienten mit initialer kognitiver Beeinträchtigung ausgeprägter. Neben Zidovudin und Didanosin gibt es derzeit weitere Reverse-Transkriptase-Hemmer: Lamivudin, Stavudin, Zalcitabin. In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass die Fähigkeit einer Kombination von Zidovudin mit Proteaseinhibitoren (hauptsächlich Nevirapin) das Risiko der Entwicklung von AIDS-Demenz verringert und die kognitive Funktion verbessert.

Experimentelle Methoden zur Behandlung von AIDS-Demenz

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Ateverdin

Ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor wurde in einer offenen Studie an 10 Patienten getestet, die gegenüber Didanosin und Zidovudin resistent waren oder nicht tolerant waren. Das Medikament wurde in einer Dosis von 1800 mg / Tag in 2 Dosen aufgeteilt, der Behandlungsverlauf betrug 12 Wochen. Von den fünf Patienten, die die Studie beendeten, zeigten vier eine Verbesserung der Ergebnisse einer neuropsychologischen Studie oder SPECT.Die Verträglichkeit des Arzneimittels war gut. Zusätzliche Tests der Droge werden durchgeführt.

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Pentoxifyllin

Reduziert die Aktivität von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-a) und kann bei AIDS oder AIDS-Demenz nützlich sein, aber es wurden keine kontrollierten Studien mit dem Medikament durchgeführt.

NMDA-Rezeptor-Antagonisten

Memantin ist ein Medikament, das in seiner Struktur Amantadin ähnelt und, wie es, ein NMDA-Rezeptor-Antagonist ist. Es wurde gezeigt, dass Memantin eine cytoprotektive Wirkung auf die Kultur von kortikalen Neuronen hat, die mit dem Hüllprotein von HIV-1 gp 120 infiziert sind. Das Testen des Arzneimittels auf Labortiere und Menschen ist notwendig. Nitroglycerin ist auch in der Lage, Neuronen vor einer Überstimulierung von NMDA-Rezeptoren zu schützen, jedoch wurden keine kontrollierten Versuche mit diesem Arzneimittel durchgeführt.

Peptid T

Peptid T - Octapeptid, Tests für AIDS-Demenz unterzogen. Eines der mit Peptid T behandelten Patienten für 12 Wochen wurden positive Veränderungen in PET fluorodezoksiglyukozoy beobachtet, die auch eine wichtige Rolle bei der Beurteilung zeigt, kann die Auswirkungen von Medikamenten mit AIDS-Demenz eine funktionelle Bildgebung spielen. Klinische Versuche mit Peptid T werden fortgesetzt.

Nimodipin

Der Kalziumkanalblocker durchdringt die Blut-Hirn-Schranke. Es wird vorgeschlagen, dass Nimodipin neuronale Schäden dämpfen kann, indem die Reaktion auf die Stimulation von NMDA-Rezeptoren mit Glutamat verringert wird, aber klinische Studien mit dem Medikament bei AIDS-Demenz wurden nicht durchgeführt.

Selegilin

MAO-Typ-B-Inhibitor, der aufgrund antioxidativer Aktivität bei einigen Studien eine neuroprotektive Wirkung bei AIDS-Demenz zeigen kann.

OPC14117

Lipophiles Antioxidans, das anionische Superoxidradikale bindet. In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierte Studie festgestellt, dass in einer Dosis von 240 mg / Tag Medikament vertragen AIDS-Demenz sowie Placebo (The Daba Konsortium der HIV-Demenz und die damit verbundener kognitiver Störungen, 1997).

Behandlung von Verhaltensstörungen

AIDS-Demenz oft affektive Störungen (Depression, Manie, oder eine Kombination davon), sowie Angst, Apathie, Anergie, Demoralisierung, Psychose, Schlaflosigkeit und andere Schlafstörungen und Wachsein, wandernde begleitet. Der Ansatz zur Behandlung dieser Erkrankungen ist die Verwendung von Drogen und nicht-medikamentösen Maßnahmen nach sorgfältiger Prüfung und Ausnahmen im Zusammenhang Bedingungen, die ihre Ursache dienen können. Prinzipien der Behandlung von nicht-kognitiven Manifestationen von AIDS-Demenz sind die gleichen wie bei der Alzheimer-Krankheit.