Zygrys

Zigris ist ein antithrombotisches Enzymmedikament.

Hinweise Zygrys

Es dient der Beseitigung einer Sepsis mit gleichzeitigem Multiorganversagen in akuter Form (mit hohem Sterberisiko).

[ 1 ]

Freigabe Formular

Erhältlich als Lyophilisat zur Herstellung von Infusionslösungen in Glasfläschchen mit einem Volumen von 5 oder 20 mg. Die Packung enthält 1 Fläschchen mit Pulver.

[ 2 ]

Pharmakodynamik

Drotrecogin-α (in seiner aktiven Form) ist ein externes Element des aktivierten Proteins Typ C (diese Komponente spielt eine wichtige Rolle bei der Modulation der systemischen Reaktion des menschlichen Körpers auf Infektionsprozesse). Protein Typ C in seiner aktiven Form wirkt antithrombotisch und hemmt die Faktoren Va sowie VIIIa. Daten aus In-vitro-Tests zeigen, dass Protein Typ C eine indirekte profibrinolytische Wirkung hat, da es das Element IAP-1 hemmen und zusätzlich die Produktion des thrombinaktivierten Elements begrenzen kann, das den Prozess der Fibrinolyse hemmt.

Darüber hinaus haben In-vitro-Studien gezeigt, dass Protein C entzündungshemmende Eigenschaften besitzt, die auf der Unterdrückung monozytengebundener Tumornekrosefaktoren sowie auf der Blockierung von Leukozytenadhäsionsprozessen an Selektin und der Begrenzung der durch Thrombin induzierten Entzündungsreaktion im Gefäßendothel des Mikrozirkulationssystems beruhen.

Der Mechanismus, durch den aktives Drotrecogin-α die Sterblichkeit bei Patienten mit schwerer Sepsis senkt, ist noch nicht vollständig verstanden. Bei Patienten mit schwerer Sepsis führten Medikamenteninfusionen über 48 oder 96 Stunden zu dosisabhängigen Senkungen der D-Dimer-Spiegel sowie des IL-6-Spiegels.

Im Vergleich zu Placebo zeigten Drotrecogin-α-Anwender einen schnelleren Rückgang von IAP-1, D-Dimer sowie Prothrombin F1.2 mit Thrombin-Antithrombin und IL-6. Darüber hinaus wurden ein beschleunigter Anstieg von Antithrombin mit Protein Typ C und eine Stabilisierung des Plasminogenspiegels festgestellt.

Unter Berücksichtigung der Dauer des Infusionsverfahrens wurde festgestellt, dass die höchsten medizinischen Wirkungen der aktiven Komponente des Arzneimittels im Verhältnis zu D-Dimer-Indikatoren am Ende der 96. Stunde der Infusion beobachtet wurden (in einer Menge von 24 µg/kg/Stunde).

[ 3 ]

Pharmakokinetik

Drotrecogin-α wird zusammen mit intrinsischem aktivem Protein C durch intrinsische Plasmaproteaseinhibitoren inaktiviert. Der Protein-C-Spiegel im Plasma gesunder Personen sowie Personen mit schwerer Sepsis liegt häufig unterhalb der minimal nachweisbaren Konzentration.

Bei Patienten mit schwerer Sepsis erreichen Infusionen mit einer Rate von 12–30 µg/kg/h schnell Gleichgewichtswerte, die proportional zur Infusionsintensität sind. Die durchschnittliche Clearance des Arzneimittels beträgt 40 l/h (Bereich: 27–52 l/h). Durchschnittliche Gleichgewichtswerte von 45 ng/ml (Bereich: 35–62 ng/ml) wurden 2 Stunden nach Beginn der Infusion beobachtet.

Bei vielen Patienten sanken die Plasmaspiegel von Drotrecogin-α innerhalb von zwei Stunden nach Abschluss der Infusion unter die Nachweisgrenze von 10 ng/ml. Die Arzneimittelclearance bei Patienten mit schwerer Sepsis ist etwa 50 % höher als bei gesunden Personen.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosierung und Verabreichung

Die Infusion wird intravenös mit einer Rate von 24 µg/kg/Stunde verabreicht. Die gesamte Infusion sollte 96 Stunden dauern.

Eine unterbrochene Infusion sollte mit der oben angegebenen Standardrate fortgesetzt werden. Dosiserhöhungen oder Bolusinjektionen sollten nicht angewendet werden.

[ 7 ]

Verwenden Zygrys Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen über die Wahrscheinlichkeit einer negativen Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus bei schwangeren Frauen und auch nicht über die Auswirkungen von Zigris auf die Fortpflanzungsaktivität vor. Das Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer positiven Wirkung auf die Frau die Möglichkeit von Komplikationen beim Fötus übersteigt.

Es liegen keine Informationen über die Möglichkeit des Eindringens des Arzneimittels in die Muttermilch oder der systemischen Absorption nach dem Eindringen der Substanz in den Magen-Darm-Trakt vor. Da jedoch viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und außerdem ein hohes Risiko für Nebenwirkungen beim Säugling besteht, ist es während der Einnahme des Arzneimittels erforderlich, das Stillen abzubrechen.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Vorhandensein einer anhaltenden endogenen Blutung;
• hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb der letzten 90 Tage;
• innerhalb der letzten 60 Tage durchgeführte Operationen im Schädel- oder Rückenmarksbereich oder eine bestehende schwere traumatische Hirnverletzung;
• Verletzungen, bei denen ein hohes Risiko lebensbedrohlicher Blutungen besteht;
• Vorhandensein eines Epiduralkatheters;
• Tumoren im Schädel oder Symptome einer Hernie im Gehirn;
• diagnostizierte Überempfindlichkeit gegen Drotrecogin-α.

Es liegen keine Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Säuglingen während der Schwangerschaft (bis zu 38 Wochen) sowie bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor.

Nebenwirkungen Zygrys

Das Medikament kann Nebenwirkungen im hämatopoetischen System verursachen: Blutungen, die häufig während des Infusionsprozesses auftreten.

[ 6 ]

Überdosis

Es gibt Informationen über die Entwicklung einer Vergiftung aufgrund der Verabreichung einer zu hohen Dosis des Arzneimittels. In vielen Fällen (bei Verabreichung einer 60-mal höheren Dosis als die Standardinfusion) wurden keine negativen Reaktionen beobachtet. In anderen Fällen entwickelten die Opfer Blutungen aufgrund einer Sepsis.

Es gibt keine Informationen über die Existenz von Gegenmitteln. Wenn der Patient eine Überdosis entwickelt, ist es notwendig, die Infusion des Arzneimittels sofort abzubrechen und das mögliche Auftreten von Blutungen sorgfältig zu überwachen, während parallel dazu eine symptomatische Therapie durchgeführt wird.

[ 8 ]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Wechselwirkung des Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln wurde bei Patienten mit schwerer Sepsis nicht untersucht. Zigris sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Kombination mit unfraktioniertem Heparin (in kleinen Dosen: <15.000 U/Tag) und zusätzlich mit niedermolekularem Heparin (zur Vorbeugung – 2.850 U/Tag) wurden keine negativen Auswirkungen auf die Eigenschaften des Arzneimittels und keine Erhöhung des Risikos schwerer Blutungen (dazu gehören auch Blutungen im zentralen Nervensystem) beobachtet.

Durch die Anwendung von Heparin in niedrigen Dosen erhöhte sich die Häufigkeit von Blutungen (nicht lebensbedrohlich) im Vergleich zu Placebo während des Testzeitraums (in den ersten sechs Tagen). Niedrig dosiertes Heparin kann in Kombination mit Zigris verschrieben werden – zur Vorbeugung bestehender Venenthrombosen. Eine Unterbrechung der prophylaktischen Heparinanwendung ist verboten, bis die medizinische Indikation dies erlaubt.

[ 9 ], [ 10 ]

Lagerbedingungen

Das Lyophilisat sollte im Kühlschrank aufbewahrt werden. Sonneneinstrahlung ist zu vermeiden und der Zugang zum Arzneimittel für Kleinkinder ist zu beschränken. Die Temperatur liegt zwischen 2 und 8 °C.

Haltbarkeit

Zigris kann ab Herstellungsdatum 3 Jahre lang verwendet werden. In diesem Fall kann die zubereitete Lösung maximal 24 Stunden im Kühlschrank aufbewahrt werden (einschließlich der Zubereitungszeit).