Zigris

Sigris ist ein antithrombotisches Enzymarzneimittel.

Hinweise Zigris

Es wird verwendet, um eine Sepsis mit gleichzeitiger polyorganischer Insuffizienz in akuter Form (mit einem hohen Risiko für einen tödlichen Ausgang) zu eliminieren.

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Freigabe Formular

Freisetzung in Form von Lyophilisat zur Herstellung von Infusionslösungen in Glasflaschen mit einem Volumen von 5 oder 20 mg. Die Packung enthält 1 Flasche Pulver.

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Pharmakodynamik

Drotrekogin-α (in aktiver Form) ist ein äußeres Element des aktivierten Proteins vom Typ C (diese Komponente spielt eine wichtige Rolle bei der Modulation der systemischen Reaktion des menschlichen Körpers auf den infektiösen Prozess). Der Protein Typ C in der aktiven Form hat eine Wirkung auf antithrombotische Eigenschaften, verlangsamt die Faktoren Va und auch Villa. Informationen als Ergebnis von Tests in vitro zeigten, daß ein Protein der Gruppe C indirekte profibrinolytischen Beanspruchung ist, weil das langsame Lage PAI-1-Element, und außerdem die Herstellung von Thrombin-aktivierten Elemente begrenzen, Verzögerung des Prozesses der Fibrinolyse.

Zusammen mit dieser Indikation in vitro haben gezeigt, dass die Gruppe C-Protein entzündungshemmende Eigenschaften hat, die aufgrund der Unterdrückung der Tumor-Nekrose-Faktor durch Monozyten verknüpfbaren entstehen und zusätzlich wegen der Leukozyten-Adhäsion Prozesse blockiert durch Thrombin Entzündungsreaktion verursacht wurden Selektin und Einschränkungen innerhalb vaskuläres Endothel im Mikrozirkulationssystem.

Ein Mechanismus, der es ermöglicht, dass aktives Drotrekogin-α die Mortalität bei Menschen mit schwerer Sepsis reduziert, bis das Ende nicht klar ist. Bei Patienten mit schwerer Sepsis führte die Infusion des Arzneimittels, die 48 oder 96 Stunden dauerte, zu einer Abnahme der D-Dimer-Werte in Abhängigkeit von der Größe der Dosierung und zusätzlich zu IL-6.

Im Vergleich zu Personen, die in Personen, das Placebo erhielten Drotrecogin-α verwendet hat, erwähnt höhere Geschwindigkeit Abnahme der PAI-1-Werte, D-Dimer und F1.2 Zugabe von Prothrombin mit Thrombin-Antithrombin und IL- Elemente 6. Gleichzeitig wurde ein beschleunigter Anstieg der Werte von Antithrombin mit einem Protein vom Typ C und die Stabilisierung von Plasminogen-Parametern nachgewiesen.

In Anbetracht der Dauer des Infusionsverfahrens wurde gefunden, dass die maximalen Arzneimittelwirkungen der aktiven Arzneimittelkomponente bezogen auf den D-Dimer-Index am Ende der 96. Infusionsstunde (in der Menge von 24 & mgr; g / kg / h) festgestellt wurden.

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Pharmakokinetik

Drotrekogin-α wird zusammen mit dem internen aktiven Protein der Gruppe C durch interne Inhibitoren der Plasmaprotease inaktiviert. Das Niveau des Protein C-Typs innerhalb des Plasmas einer gesunden Person sowie einer Person mit einem schweren Sepsisgrad liegt oft unterhalb des minimal möglichen Niveaus zur Bestimmung der Konzentration.

Bei Menschen mit schwerer Sepsis bildet die Infusion des Arzneimittels mit einer Geschwindigkeit von 12 bis 30 ug / kg / h relativ schnell Gleichgewichtsindizes, die proportional zur Infusionsrate sind. Die Durchschnittswerte der Clearance des Präparates entsprechen 40 Liter / Stunde (im 27-52-x l / h). Durchschnittliche Gleichgewichtswerte, die 45 ng / ml (innerhalb von 35 bis 62 ng / ml) betragen, wurden nach 2 Stunden nach Beginn des Infusionsverfahrens beobachtet.

Bei vielen Patienten fiel der Plasmaspiegel von Drotekogin-α unter die Mindestgrenze ab, was es erlaubt, seine Menge von 10 ng / ml 2 Stunden nach dem Abschluss des Infusionsverfahrens zu bestimmen. Bei Menschen mit schwerer Sepsis ist die Arzneimittelclearance um etwa 50% höher als bei gesunden Menschen.

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Dosierung und Verabreichung

Die Infusion wird intravenös mit einer Rate von 24 & mgr; g / kg / h verabreicht. Der gesamte Infusionsvorgang sollte 96 Stunden dauern.

Die unterbrochene Infusion sollte mit der oben genannten Standardrate fortgesetzt werden. Erhöhen Sie die Dosisgröße oder verwenden Sie Bolusinjektionen ist verboten.

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Verwenden Zigris Sie während der Schwangerschaft

Es gibt keine Informationen über die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Fötus, wenn diese von Schwangeren verwendet werden, und zusätzlich zu den Auswirkungen von Sigris auf die Fortpflanzungsaktivität. Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur in Fällen erlaubt, in denen die Wahrscheinlichkeit von positiven Auswirkungen auf eine Frau die Möglichkeit von Komplikationen beim Fötus übersteigt.

Es gibt keine Informationen über die Möglichkeit des Eindringens von Medikamenten in die Muttermilch oder die systemische Resorption nach dem Eindringen der Substanz in den Magen-Darm-Trakt. Da jedoch viele Arzneimittel mit der Muttermilch ausgeschieden werden, ist es außerdem aufgrund des hohen Risikos negativer Reaktionen beim Säugling erforderlich, das Stillen während des Gebrauchs des Arzneimittels abzulehnen.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• Vorhandensein von anhaltender endogener Blutung;
• Der Schlag des hämorrhagischen Typs, der im Zeitraum von 90 vorhergehenden Tagen übertragen wurde;
• Die Operation, die in der Periode von 60 vorhergehenden Tagen innerhalb des Schädels entweder in der Region des Rückenmarks oder in Gegenwart von einer vorhandenen schweren Kopfverletzung durchgeführt wurde;
• Trauma, bei dem eine hohe Wahrscheinlichkeit für lebensbedrohliche Blutungen besteht;
• das Vorhandensein eines epiduralen Katheters;
• ein Tumor im Schädel oder Symptome einer Hernie im Gehirn;
• diagnostizierte Überempfindlichkeit gegen Droscrocogin-α.

Es liegen keine Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Drogenkonsums bei Säuglingen in der Gestationszeit (bis zu 38 Wochen) sowie bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor.

Nebenwirkungen Zigris

Das Medikament kann Nebenwirkungen im blutbildenden System verursachen: Blutungen, die oft während der Infusion auftreten.

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Überdosis

Es gibt Informationen über die Entwicklung von Vergiftungen aufgrund der Einführung einer zu hohen Dosierung von Medikamenten. In vielen Fällen (mit einer 60-fachen Dosierung der Standardinfusion) wurden keine negativen Reaktionen festgestellt. Im übrigen entwickelten die Opfer Blutungen aufgrund von Sepsis.

Es gibt keine Information über die Existenz von Gegengiften. Wenn ein Patient eine Überdosis entwickelt, ist es notwendig, sofort die Infusion des Medikaments zu stoppen und das mögliche Auftreten von Blutungen genau zu beobachten, während gleichzeitig eine symptomatische Therapie durchgeführt wird.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Menschen mit schwerer Sepsis untersuchten die Wechselwirkung der Droge mit anderen Drogen nicht. Es ist notwendig, Sigris in Kombination mit anderen Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, mit Vorsicht anzuwenden.

Wenn mit Heparin unfraktioniertes Typ (in kleinen Dosen: <15.000 IU / Tag) kombiniert, und zusätzlich ein niedermolekulares Heparin (zur Verhinderung - von 2850 IU / Tag) wurden auf den Eigenschaften des Arzneimittels negative Auswirkungen beobachtet und das Aussehen der Gefahr von Blutungen in schwerer Form verbessern ( Dazu gehören auch Blutungen im zentralen Nervensystem).

Als Folge der Verwendung von Heparin in kleinen Dosen erhöhte sich die Häufigkeit von Blutungen (nicht-lebensbedrohlich) im Vergleich zu Placebo-Werten während der Testphase (während der ersten 6 Tage). Kleine Teile von Heparin können in Kombination mit Sigris verschrieben werden , um eine bestehende Venenthrombose zu verhindern. Es ist verboten, die prophylaktische Anwendung von Heparin bis zu dem Zeitpunkt zu unterbrechen, an dem medizinische Indikationen dies erlauben.

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Lagerbedingungen

Das Lyophilisat muss im Kühlschrank enthalten sein. Es ist notwendig, die Exposition gegenüber Sonnenlicht zu vermeiden und den Zugang zu Medikamenten für Kleinkinder einzuschränken. Temperaturwerte liegen zwischen 2-8 ° C.

Haltbarkeit

Sigris darf in dem Zeitraum von 3 Jahren ab dem Datum der Herstellung des Arzneimittels verwenden. Gleichzeitig kann die fertige Lösung maximal 24 Stunden im Kühlschrank aufbewahrt werden (inklusive der Zeit für die Zubereitung).