Siagen

Ziagen ist ein antivirales systemisches Medikament. Es ist ein Inhibitor der Nukleotid- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase.

Hinweise Ziagena

Es ist für Kinder und Erwachsene als Bestandteil der komplexen Behandlung während der ARVT - bei der Behandlung von HIV-Infektion.

Freigabe Formular

Release in Form einer Lösung für die Einnahme, in einer Polyethylenflasche mit einem Volumen von 240 ml. Die Packung enthält 1 Flasche mit einem Spritzenadapter und einer Dosierspritze.

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Pharmakodynamik

Der Wirkstoff von Arzneimitteln - Abacavir, der in der Kategorie NRTI enthalten ist. Es hat starke Wirkung Elemente Inhibitor von HIV-1 und HIV-2 (das das HIV-1-Isolate umfasst, die eine reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und Zidovudin, Nevirapin hat und darüber hinaus mit Didanosin und Zalcitabin). Einmal in den Zellen in der, wird die Substanz in ein aktiven Abbauprodukt (Carbovir Triphosphat) umgewandelt wird, und sein Hauptwirkmechanismus ist HIV-Reverse-Transkriptase-Prozess langsam, dass das Virus für die Kommunikation innerhalb der DNA-Kette notwendig zerstört, und stoppt seinen Replikationsprozess.

Während des in vitro-Tests antivirale Eigenschaften Abacavir zeigten keinen Antagonismus NRTIs (wie Lamivudin und Zidovudin und Didanosin und Stavudin mit Emtricitabin und Zalcitabin mit Tenofovir), NNRTIs (wie viramune) oder SP Medikamente (z.B. Amprenavir) aufgrund ihrer gemeinsamen Bewerbung.

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Pharmakokinetik

Abacavir, das in den Magen-Darm-Trakt gelangt, wird schnell genug absorbiert und der Grad seiner Bioverfügbarkeit bei einem Erwachsenen nach oraler Verabreichung erreicht 83%. Das Serummaximum der Substanz wird nach 1,5 Stunden nach der Anwendung der Tablette oder 60 Minuten nach der Anwendung der Lösung zum Einnehmen beobachtet.

Die AUC-Werte sind für Lösung und Tabletten gleich. Nach der Verwendung der Arzneimitteltablette in einer Dosis von 600 mg / Tag erreicht die Spitzenkonzentration etwa 3 ug / ml, und der AUC-Wert bei einem 12-Stunden-Intervall zwischen den Dosen beträgt 6 ug / h / ml. Die Höchstwerte der Substanz bei Verwendung der Lösung sind höher (wenn auch nicht viel) als bei der Verwendung von Tabletten. Die Verwendung des Arzneimittels zusammen mit der Nahrung verlangsamt die Zeit, um den Spitzenwert des Serums zu erreichen, beeinflusst jedoch nicht die Gesamtplasmawerte des Arzneimittels. Dies ermöglicht es Ihnen, Ziagen mit Essen zu essen.

Das Medikament dringt frei in verschiedene Gewebe ein. Klinische Tests haben gezeigt, dass das Medikament bei Menschen mit HIV-Infektion gut in den Liquor gelangt. Die durchschnittlichen Anteile der Indizes der aktiven Komponente des Arzneimittels in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Blutserum liegen bei etwa 30-44%. Nach Einnahme des Medikaments in der Dosierung beträgt der Proteinbindungsindex etwa 49%.

Das Medikament passiert den Prozess der Lebermetabolisierung (primär), während weniger als 2% der verabreichten Dosis über die Nieren ausgeschieden wird (unveränderte Form). Die Hauptabbauprodukte sind die 5'-Carbonsäure sowie 5'-Glucuronid, die unter Beteiligung von Alkoholdehydrogenase oder durch den Prozess der Glucuronisierung gebildet werden.

Die Halbwertszeit der Droge beträgt 90 Minuten. Bei einer Mehrfachdosis von Arzneimitteln mit einer Dosis von 300 mg zweimal täglich treten keine signifikanten Substanzanhäufungen auf. Unverändertes Abacavir mit seinen Zerfallsprodukten wird über die Nieren ausgeschieden (83%) und der Rest - mit Kot.

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Dosierung und Verabreichung

Die Anwendung des Arzneimittels ist nur unter Aufsicht eines Arztes gestattet, der über eine umfangreiche Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infizierten verfügt.

Vor Beginn eines Behandlungszyklus mit Abacavir ist ein Screening erforderlich, um festzustellen, ob die HIV-infizierte Person Träger des HLA B * 5701-Allels ist. Dies ist unabhängig von der Rasse des Patienten notwendig. Verschreiben Medikamente für Menschen, die das HLA B * 5701-Allel gefunden haben, ist verboten.

Die Lösung wird unabhängig vom Essen verwendet. Das Medikament wird auch in Tablettenform veröffentlicht.

Dosierung Größen für Kinder mit einem Gewicht von mehr als 25 kg und Erwachsene: für den Tag ist es empfohlen, 600 mg des Medikaments (oder 30 ml) zu nehmen - entweder in 2 Dosen (300 mg / 15 ml) oder den ganzen Tag Portion für 1 Dosis.

Kinder mit einem Gewicht von weniger als 25 kg.

Kinder, die älter als 1 Jahr sind, müssen 8 mg / kg pro Tag (bei zweimaliger Einnahme) oder 16 mg / kg (bei einer Einzeldosis) einnehmen. Für einen Tag darf nicht mehr als 600 mg (oder 30 ml) der Droge einnehmen.

Säuglinge im Alter von 3-12 Monaten müssen ein Medikament in einer Menge von 8 mg / kg (zweimal täglich) verabreichen. Wenn ein zweimaliger Gebrauch von Arzneimitteln nicht möglich ist, sollten Sie eine einmalige Dosis von 16 mg / kg pro Tag in Betracht ziehen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Informationen über die Verwendung von Arzneimitteln in einer einmaligen Tagesdosis für eine bestimmte Alterskategorie sehr begrenzt sind.

Im Falle des Übergangs auf den Empfang eines Einmal-2 benötigt, um eine Einweg-Teil (oben angegeben) nach etwa 12 Stunden nach der Anwendung in täglichen Dosierungen Stunde 2, zu trinken und dann weiter um die Medizin verwenden, ist erforderlich, wenn eine Einweg-Intervalle (24 Stunden) angewendet wird. Wenn Sie das Einzeldosis-Regime auf das Doppelte ändern, müssen Sie den ersten Teil einer doppelten Dosis ungefähr 24 Stunden nach der letzten einmaligen Dosis einnehmen.

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Verwenden Ziagena Sie während der Schwangerschaft

In die Regel im Fall einer Entscheidung über die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV bei schwangeren Frauen und die Gefahr einer vertikalen Übertragung der Krankheit auf das Kind zu reduzieren, nimmt die Informationen zu berücksichtigen, die nach den Tests an Tieren gewonnen wurden, und zusätzlich das bestehende klinische Erfahrung Ziagen in der Schwangerschaft.

An Tieren durchgeführte Tests zeigten bei Ratten eine Embryotoxizität, Kaninchen wurden jedoch nicht gefunden. Die krebserzeugende Wirkung von Arzneimitteln wurde in Tiermodellen festgestellt, der therapeutische Wert dieser Daten wurde jedoch nicht festgestellt. Es wurde festgestellt, dass Abacavir mit seinen Zerfallsprodukten beim Menschen in die Plazenta eindringen kann.

Bei schwangeren Frauen, die das Medikament im ersten Trimester nahmen (mehr als 800 Fälle), sowie bei denen, die es auf dem 2. Und 3. Trimester der Schwangerschaft nahmen (mehr als 1000 Fälle), gab es keine Neugeborenen / fetalen Reaktionen sowie angeborene Anomalien im Fötus. Aus diesen Informationen schließen wir, dass das Risiko für das Auftreten einer angeborenen Anomalie beim Menschen sehr gering ist.

Mitochondriale Störungen: Nukleosid- sowie Nukleotidanaloga von Arzneimitteln in In-vitro- oder In-vivo-Tests verursachten Schäden an den Mitochondrien. Es gibt Informationen über mitochondriale Dysfunktion bei Kindern mit HIV-negativen Tests, deren Mütter während der Schwangerschaft oder während der postnatalen Phase Analoga eines Medikaments vom Nukleosid-Typ verwendeten.

Bei Versuchen an Ratten wurde festgestellt, dass Abacavir zusammen mit seinen Metaboliten in seine Milch eindringt. Die aktive Komponente des Arzneimittels wird in die menschliche Muttermilch ausgeschieden. Informationen zur Einnahme von Medikamenten bei Säuglingen unter 3 Monaten sind nicht verfügbar. In dieser Hinsicht wird empfohlen, bei der Behandlung mit Ziagen das Stillen aufzugeben. Im Allgemeinen wird HIV-infizierten Müttern in jedem Fall empfohlen, das Stillen abzulehnen, um das Risiko einer Übertragung der Infektion auf das Kind zu vermeiden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder andere Elemente des Arzneimittels;
• Leberversagen in mittlerer oder schwerer Form;
• Es gibt keine Informationen über die Sicherheit der Verwendung von Medikamenten für Säuglinge bis 3 Monate, so dass es verboten ist, es für diese Alterskategorie zuzuteilen.

Nebenwirkungen Ziagena

Der Ursprung vieler Nebenwirkungen ist noch nicht geklärt - es ist nicht bekannt, ob sie mit der Anwendung von Ziagen oder anderen Medikamenten zusammenhängen oder ob sie aus der Krankheit selbst resultieren. Hauptverstöße:

• Probleme mit der Arbeit des Gastrointestinaltraktes und metabolische Prozesse: oft gibt es Hyperlaktatämie oder Anorexie. Gelegentlich entwickelt sich Laktatazidose;
• Läsionen im NA-Bereich: Häufig treten Kopfschmerzen auf;
• Manifestationen des Verdauungssystems: oft gibt es Erbrechen, Durchfall oder Übelkeit. Gelegentlich wird Pankreatitis beobachtet, aber es war nicht möglich festzustellen, dass ihre Entwicklung mit dem Gebrauch von Drogen verbunden ist;
• Schädigung der subkutanen Schichten und der Hautoberfläche: oft gibt es einen Hautausschlag (ohne systemische Manifestationen). Das Stevens-Johnson-Syndrom, das Erythema multiforme oder das TEN wird manchmal entwickelt;
• systemische Störungen: oft gibt es ein Gefühl der Hemmung oder Müdigkeit, sowie einen Zustand von Fieber.

Überdosis

Klinische Tests wurden mit einer Einzeldosis von bis zu 1,2 Gramm Medikament (und bis zu 1,8 Gramm pro Tag) durchgeführt, bei denen keine neuen Nebenwirkungen identifiziert wurden, außer denen, die als Nebenwirkungen der Standarddosierung angegeben wurden. Es gibt keine Informationen über die Verwendung von höheren Teilen der Lösung.

Mit der Entwicklung der Intoxikation muss das Opfer ständig überwacht werden, um die Manifestationen der Toxizität zu bestimmen. Falls erforderlich, sollten unterstützende Pflegeverfahren durchgeführt werden. Es gibt keine Informationen über die Möglichkeit der Ausscheidung von Abacavir durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Experimentelle In-vitro-Tests haben gezeigt, dass das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die mit dem Element 450 durchgeführt werden, in Abacavir recht gering ist. Element 450 ist kein wichtiger Teilnehmer an metabolischen Substanzen und Abacavir nicht hemmt metabolische Prozesse durchgeführt, die das Enzym CYP3A4 verwendet, enthielt in P450 Hämoprotein. Es wurde gefunden, dass in in vitro-Tests das Medikament in medizinisch wirksamen Konzentrationen die Enzyme CYP3A4 und auch CYP2C9 oder CYP2D6 nicht unterdrückt. In klinischen Tests, die Induktion von Stoffwechselprozessen entsteht nicht in der Leber, und somit die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten-Typ antiretroviralen Protease-Inhibitoren, sowie mit anderen Medikamenten Der Metabolisierung von der mittels viele P450-Enzyme durchgeführt wird, ist äußerst gering. Außerdem haben Studien gezeigt, dass es für Behandlungsprozesse keine signifikante Wechselwirkung zwischen Ziagen sowie Lamivudin oder Zidovudin gibt.

Arzneimittel, die möglicherweise Enzyme induzieren können (z. B. Phenobarbital mit Rifampicin oder Phenytoin), die auf UDPGT wirken, können die Plasmawerte von Abacavir leicht senken.

Der Metabolismus des Medikaments wird durch Exposition gegenüber Ethylalkohol verändert - ein Anstieg der AUC beträgt etwa 41%. Aber dieser Indikator wird nicht als signifikant angesehen. Im Gegenzug beeinflusst Abacavir den Metabolismus von Ethylalkohol nicht.

Informationen nach den pharmakokinetischen Tests erhalten wurden, zeigen, dass die Kombination von 600 mg (zweimal pro Tag Empfang) Ziagen Methadon reduziert um 35% die Spitzenwert von Abacavir für 60 Minuten und verlangsamt Zeit, sie zu erreichen, aber das AUC Niveau bleibt gleich. Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Arzneimitteln haben keine klinische Bedeutung. Tests zeigten auch, dass das Medikament die durchschnittlichen Werte der Methadon-Clearance um 22% erhöht. Aus diesem Grund kann die Induktion von Enzymen, die Arzneimittel metabolisieren, auftreten. Menschen, die mit Methadon behandelt werden, sollten ständig von Ärzten überwacht werden - auf Entzugserscheinungen, die während der Einnahme auftreten. Bei der Entwicklung einer solchen Situation kann eine neue Änderung der Dosierung von Methadon erforderlich sein.

Die Elimination von Retinoiden wird unter Beteiligung des Elements Alkoholdehydrogenase durchgeführt. Es ist möglich, Wechselwirkungen mit der Droge zu entwickeln, obwohl sie nicht untersucht wurden.

Da Ribavirin mit Abacavir ähnliche Weise phosphoryliert, wird angenommen, dass man das Auftreten von intrazellulären Wechselwirkungen zwischen ihnen erwarten kann. Das Ergebnis kann in den Zellen von phosphorylierten Produkte von Ribavirin Zerfalls reduziert werden, die anschließend die Chancen für den Erhalt anhaltenden virologischen Reaktion bei Patienten, infiziert mit HCV Typ C verringern kann (im Falle der Therapie pegyliertem Interferon / Ribavirin verwendet wird). Medizinische Literatur gibt widersprüchliche Informationen über die Kombination von Ziagen und Ribavirin. Die einzelnen Quellen zu erwarten, dass Menschen mit HIV koinfiziert und Hepatitis C-Virus-Typ, Empfangen von anti-retroviralen Wirkstoff, der bei Gefahr einer Beeinträchtigung der Reaktion auf die Therapie unter Verwendung von pegyliertem Ribavirin / Interferon Abacavir Komponente enthält. Daher muss im Falle einer Kombination von Medikamenten Vorsicht walten.

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Lagerbedingungen

Ziagen muss an einem Ort aufbewahrt werden, wo kleine Kinder nicht eindringen können, mit einer maximalen Temperatur von 30 ° C.

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Haltbarkeit

Ziagen muss innerhalb von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels angewendet werden. In diesem Fall hat die geöffnete Flasche eine Haltbarkeit von nicht mehr als 2 Monaten.

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