Was provoziert die Isenko-Cushing-Krankheit?

Ursachen der Itenko-Cushing-Krankheit sind nicht erwiesen. Bei Frauen tritt die Itenko-Cushing-Krankheit oft nach der Geburt auf. In der Geschichte der Patienten beider Geschlechter gibt es Prellungen des Kopfes, Gehirnerschütterung, Schädelverletzungen, Enzephalitis, Arachnoiditis und andere ZNS-Läsionen.

Pathogenetischer Basis der Cushing-Krankheit ist eine Änderung in dem Mechanismus der Kontrolle der ACTH-Sekretion. Aufgrund der Reduktion der Dopamin-Aktivität, die für die inhibitorische Wirkung auf die Sekretion von CRH und ACTH Tonus und erhöhen serotonerge System gestört Mechanismus der Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems und des zirkadianen Rhythmus der Sekretion von CRH-ACTH Cortisol; das Prinzip der "Rückkopplung" bei gleichzeitigem Anstieg des ACTH- und Cortisol-Spiegels hört auf; verloren Reaktion auf Stress - Cortisol unter dem Einfluss von Insulin-induzierten Hypoglykämie.

In den meisten Fällen werden Adenome der Hypophyse gefunden. Makroadenom in 10% der Patienten auf, die verbleibenden - Mikroadenomen, die die konventionelle Radiographie sella nicht detektiert verwenden und kann nur durch Computertomographie im chirurgischen diagnostischen Prostatektomie (einer Minderheit der Patienten Tumor gefunden wird, und nicht unter Exhibit Hyperplasie basophilen Hypophysenzellen diagnostiziert werden histologische Untersuchung).

Tumorzellen entfernt Hypophysenadenomen mit Morbus Cushing Immunzytochemische geben eine positive Antwort auf ACTH, Beta Lipotropin, Beta-Endorphin und alpha-MSH Met-Enkephalin.

Zur Zeit endlich beweisen, ob ein Hypophysentumor mit Morbus Cushing Hypophyse Primärläsion oder deren Entwicklung mit der Verletzung in der darüber liegenden ZNS assoziiert ist. Probability zentraler Ursprung Adenome sagte dysrhythmia nicht nur die Sekretion von ACTH und Cortisol, sondern auch das Wachstumshormon und Prolactin, Resistenz gegen exogene Corticosteroiden, sowie die Abwesenheit von III und IV in Phasen langsame Schlafphase Welle; dagegen - die Wiederherstellung der täglichen Sekretion von ACTH und Cortisol nach Entfernung des Hypophysentumors bei einer signifikanten Anzahl von Patienten. Die meisten ACTH-sezernierenden Adenome sind im Hypophysenvorderlappen lokalisiert (60%), der Rest im hinteren und mittleren Teil.

Die Pathogenese der Krankheit ist Cushing als erhöhte ACTH-Sekretion durch die Hypophyse und Exkretion von Cortisol, Corticosteron, Aldosteron, Androgene, der Nebennierenrinde. Chronischer Langzeitcortisolismus führt zur Entwicklung eines Symptomenkomplexes des Hyperkortizismus - der Itenko-Cushing-Krankheit.

Verletzungen der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Beziehungen bei der Krankheit werden mit einer Veränderung der Sekretion anderer tropischer Hormone in der Hypophyse verbunden. Verringert signifikant die Sekretion von Wachstumshormon, der Spiegel von Gonadotropinen und TSH nimmt ab und Prolaktin steigt an.

Atrophie des Muskelgewebes und das Auftreten von roten Bändern auf der Haut des Bauches, Oberschenkel sind mit einer Verletzung des Proteinstoffwechsels verbunden. Atrophische Prozesse beeinflussen die quergestreifte Muskulatur und sind besonders in den Muskeln der oberen und unteren Extremitäten spürbar. Bei der Untersuchung von Muskelgewebe kommt es zu einer ausgeprägten Schädigung der Mitochondrien.

Charakteristisch für Cushing-Krankheit Rötung, Marmorierungen und Ausdünnung der Trockenheit der Haut, die mit sowohl Polyzythämie und Hautatrophie durch erhöhte Katabolismus verursacht und die Kollagensynthese verringern, die Radiographie von Kapillaren führen. Ausdünnung der Haut und schnelle Fettablagerung führen zum Auftreten von Dehnungsstreifen (Striae). Sie treten bei 77% der Patienten auf und treten gewöhnlich früher oder gleichzeitig mit anderen Symptomen auf und sind sehr typisch für diese Krankheit. Ihre Abwesenheit schließt die Isenko-Cushing-Krankheit nicht aus.

Die Wirkung im Körper des Überschusses des Hauptcorticosteroids - Kortisol - ist, dass mit der Verletzung von Enzymsystemen die Prozesse der Dissimilierung und Desaminierung von Aminosäuren beschleunigt werden. Das Ergebnis dieser Prozesse ist eine Zunahme der Zerfallsrate von Proteinen und eine Verlangsamung ihrer Synthese. Die Verletzung des Proteinstoffwechsels führt zu einer erhöhten Freisetzung von Stickstoff im Urin und zu einer Abnahme der Albuminkonzentration.

Ein charakteristisches Symptom der Krankheit ist Muskelschwäche, die auf dystrophische Veränderungen der Muskeln und Hypokaliämie zurückzuführen ist. Hypokaliämische Alkalose ist mit der Wirkung von Glukokortikoiden auf den Elektrolytstoffwechsel verbunden. Hormone tragen zur Aufrechterhaltung von Natrium im Körper bei, was zur Entfernung von Kaliumsalzen führt. Der Kaliumgehalt in Plasma, roten Blutkörperchen, Muskelgewebe und Herzmuskel ist deutlich reduziert.

Die Pathogenese der arteriellen Hypertonie bei der Itenko-Cushing-Krankheit ist komplex und unzureichend untersucht. Eine unbestreitbare Rolle spielen Verletzungen der zentralen Regulationsmechanismen des vaskulären Tonus. Wichtig ist auch die Hypersekretion von Glukokortikoiden mit ausgeprägter Mineralocorticoid-Aktivität, insbesondere Corticosteron und Aldosteron. Die Verletzung der Funktion des Renin-Angiotensin-Systems führt zur Entwicklung einer persistierenden Hypertonie. Länger andauernde Überproduktion von Cortisol führt zu einer Erhöhung des Gehalts an Renin, das an der Bildung von Angiotensin I beteiligt ist und eine Erhöhung des Blutdrucks bewirkt. Der Verlust von Kalium durch Muskelzellen verursacht Veränderungen der vaskulären Reaktivität und einen Anstieg des vaskulären Tonus. Eine gewisse Rolle in der Pathogenese der Hypertonie spielt auch die Potenzierung von Glukokortikoiden durch die Wirkung von Katecholaminen und biogenen Aminen, insbesondere Serotonin.

In der Pathogenese der Osteoporose bei der Itzenko-Cushing-Krankheit ist die katabole Wirkung von Glukokortikoiden auf Knochengewebe von großer Bedeutung. Die Masse des eigentlichen Knochengewebes sowie der Gehalt an organischer Substanz und ihren Bestandteilen (Kollagen und Mucopolysaccharide) nimmt ab, die Aktivität der alkalischen Phosphatase nimmt ab. Aufgrund der Erhaltung der Masse und der Struktur der Proteinmatrix nimmt die Fähigkeit des Knochengewebes, Calcium zu fixieren, ab. Eine signifikante Rolle beim Auftreten von Osteoporose gehört zu einer Abnahme der Calciumabsorption im Gastrointestinaltrakt, die mit der Hemmung der Hydroxylierung von Calciferol verbunden ist. Zerstörung der Proteinkomponenten des Knochens und sekundäre Demineralisierung führen zu Osteoporose. Die Ausscheidung einer großen Menge von Calcium durch die Nieren verursacht Nephrokalzinose, die Bildung von Nierensteinen, sekundäre Pyelonephritis und Nierenversagen. Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei der Itenko-Cushing-Krankheit gehen einher mit einer Zunahme der Funktionen von Alpha, Beta und 6-Zellen der Bauchspeicheldrüse. In der Pathogenese von Steroiddiabetes sind relative Insulininsuffizienz, Insulinresistenz und eine Erhöhung des Spiegels der Kontrainshormone von großer Bedeutung.

Pathanatomie der Itenko-Cushing-Krankheit

In Cushing-Syndrom oft Schäden in paraventricularis und supraopticus Kernen des Hypothalamus lokalisiert und führen oder diffuse Hyperplasie fokalen kortikotrofov und / oder deren Überfunktion als bewiesen Hypertrophie der Zellen und ihre Organellen. Diese mehr als 50% der Fälle führen zur Bildung eines Mikrosaums aus ACTH-produzierenden Zellen mit einer teilautonomen Funktion. Einige von ihnen sind primäre Adenome der Hypophyse. In 5-15% der basophilen Zell Adenom Patienten und sind kleiner Einzelvorderlappens Tumor mit spezifischer neurosekretorischen Granula mit einem Durchmesser von 250-700 nm, um einen Kern entlang des Zellmembran, und Mikrofilamentbündeln angeordnet. Der Großteil der Adenome ist gemischtzellig (aus Basophilen und Chromophoren), seltener - chromophob-zellulär. Tumor hromofoby ist offensichtlich Ausführung Basophilen Zwischen ACTH Hypophyse in Ausbildung spezialisiert. Einige Corticotropinome sind Tumoren des Zwischenlappens. Sie sind oft mehrere, enthalten und Nervengewebe. In den Vorderlappen Gewebe um den Tumor beobachtet Hyalinisierung Basophile, typisch Corticosteroid überschüssige beliebigen Ursprungs. Ein Teil der Zellen paradenomatösen Gewebes mit degenerativen Veränderungen, und das Stroma ist oft fibrotisch. Bösartige Varianten von Corticotropin mit aggressivem Wachstum sind möglich.

Hyperproduktion ACTH verursacht eine Zunahme der Masse von Nebennierengewebe und eine Zunahme der funktionellen Aktivität der Zellen aufgrund einer Zunahme ihrer Anzahl (Hyperplasie) und Hypertrophie. Am deutlichsten werden diese Phänomene beim ektopischen ACTH-Syndrom exprimiert. Bei Kindern überwiegen bei Personen über 30 Jahren Zeichen einer Zunahme der funktionellen Aktivität von Nebennierenzellen - Hyperplasie und Hypertrophie des Organs. Die in der zweiten Stufe der chirurgischen Behandlung entfernten Nebennieren sind im Stadium 1 immer entfernter. Das Gewicht der Nebenniere hängt nicht vom Alter der Patienten ab, noch vom Gewicht der zuvor entfernten. Sie zeichnen sich mikroskopisch durch eine Verdickung des Strahls und in geringerem Maße durch Mesh-Zonen aus. Veränderungen in der glomerulären Zone sind vielfältig: von atrophisch zu fokal hyperplastisch. Bei 30% der Patienten ist die Hyperplasie diffus-nodulär. Knötchen bilden sich hauptsächlich in der Bündelzone, sprießen oft Kapseln der Nebenniere und bilden pilzartige Auswüchse an der Oberfläche. Ihre funktionelle Aktivität ist vergleichbar mit der Aktivität des gesamten Kortex. Bei Personen, die älter als 40 Jahre sind, werden Knötchen aus pseudotubulären Strukturen mit geringer funktioneller Aktivität gebildet, deren Zellen mit Lipiden überfüllt sind. Diffuse-noduläre Hyperplasie tritt bei 1/3 der Patienten in zusätzlichem Nebennierengewebe auf.

Mit Pubertät und jugendlicher, oft familiärer Form der Itenko-Cushing-Krankheit mit pigmentierter multinodulärer Dysplasie der Nebennierenrinde sind letztere von normaler Größe und Masse. Sie werden leicht durch die Anwesenheit von zahlreichen knotenförmigen Einschlüssen von dunkelbrauner Farbe auf der Oberfläche des Schnitts verifiziert; durch die Gegenwart von zahlreichen mikroskopischen Knötchen gekennzeichnet atrophierten cortex umgeben und bildeten große Zellen mit hypertrophierten oft polymorphen Kernen, Zytoplasma oxyphile braunes Pigment enthalten. Letztere haben eine ungewöhnlich hohe funktionelle Aktivität. Knötchenstrom wird von lymphatischen Elementen und Fettzellen infiltriert.

Menstruations- und Fortpflanzungsfunktion mit Cushing-Krankheit, verursacht durch den vorrückenden früh, aber reversible Veränderungen im Endometrium atrophische mit Ausdünnung der Funktionsschicht, Vermindern der Anzahl von Drüsen und zystischer Degeneration erhalten. Veränderungen in den Ovarien treten später auf. Sie sind an atrophische Veränderungen reduziert aufgrund der Zerstörung der follikulären Einheit, die verbleibende Verletzungen Reifung von Follikeln zur Atrophie des interstitiellen Gewebes, das Verschwinden hilyusnyh Zellen und die Verringerung der Netzwerkelemente des Ovars.

Atrophische Veränderungen mit einer Abnahme der funktionellen Aktivität entwickeln sich in anderen endokrinen Drüsen: Hoden, Nebenschilddrüsen usw.