Ursachen und Pathogenese des metabolischen Syndroms

Ursachen des metabolischen Syndroms

Die primäre Ursache des metabolischen Syndroms ist eine angeborene oder erworbene Insulinresistenz, dh Unempfindlichkeit von peripheren Geweben (Leber, Muskeln, Fettgewebe usw.) gegenüber Insulin. Die genetische Prädisposition für Insulinresistenz ist mit der Mutation vieler Gene verbunden. Zugleich stellte die Hypothese, dass die Insulinresistenz nicht die Ursache des metabolischen Syndroms ist, und ein anderer seiner Komponenten. Dies ist das Ergebnis einer Studie der Prävalenz des metabolischen Syndroms in verschiedenen ethnischen Gruppen (Schwarze, hellhäutigen Bevölkerung der USA und Mexiko-Amerikaner). Die Analyse der erhaltenen Daten deutet auf einen anderen genetischen Faktor in der Ätiologie des metabolischen Syndroms hin. Dieser Faktor eines hypothetische Faktor Z. Genannt wurde es mit Insulin-empfindlichen Geweben in Wechselwirkung tritt, regelt das Endothel der Blutdruck-System, um den Austausch von Lipiden und Lipoproteinen und ist daher die Entwicklung von Insulinresistenz, Atherosklerose, Hypertonie, Dyslipidämie. Hyperinsulinämie beim metabolischen Syndrom wird als kompensatorischer Zustand des Körpers vor dem Hintergrund der Insulinresistenz angesehen.

Externe Faktoren, die zur Entwicklung von Insulinresistenz beitragen, sind eine reichliche Nahrungsaufnahme, sitzende Lebensweise, Fettleibigkeit und sozio-kulturelle Merkmale des Lebens. Bei Fettleibigkeit ist der Gehalt an FFA im Blutplasma erhöht. FFA hemmen die Wirkung von Insulin im Muskel- und Lebergewebe und unterdrücken die Glukose-stimulierte Insulinsekretion.

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Pathogenese des metabolischen Syndroms

Der Hauptmechanismus der Entwicklung des metabolischen Syndroms liegt in der Entwicklung der Hypersensibilität des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems. Die Reaktion des Körpers auf chronischen Stress (Depression, Angst, Rauchen, Alkoholkonsum) äußert sich in einer akuten Aktivierung dieser Achse. Erhöht die Synthese von Cortisol, das den Stoffwechsel von Glukose und Lipiden beeinflusst. Cortisol reduziert die Empfindlichkeit von Muskel- und Lebergewebe auf Insulin und trägt damit zur Bildung von Insulinresistenz bei. Neben der Verstärkung der Sekretion von Cortisol und ACTH bei Frauen nimmt die Synthese von Testosteron und Androstendion zu, was zur Entwicklung von Hyperandrogenismus führt. Dies wird durch eine Abnahme ihres Globulinspiegels erleichtert, der Sexualhormone bindet. Bei Männern ist der Testosteronspiegel aufgrund der hemmenden Wirkung von ACTH auf Gonadoliberin verringert. Niedrige Testosteronspiegel bei Männern und hohe Frauen tragen ebenfalls zur Entwicklung von Insulinresistenz bei. Ein hoher Cortisol- und Insulinspiegel, ein niedriges Wachstumshormonspiegel und bei Männern - Testosteron tragen zu einer übermäßigen Ablagerung von Fettgewebe bei, hauptsächlich in der Bauchregion. Dies ist auf die hohe Dichte von Rezeptoren für Steroidhormone in Adipozyten von viszeralem Fett zurückzuführen. Somit kann eine Zunahme der Aktivität des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems die Entwicklung von Insulinresistenz und viszeraler Fettleibigkeit erklären, die die Hauptmerkmale des metabolischen Syndroms sind.

Als Reaktion auf die Insulinresistenz ist Hyperinsulinämie, die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des metabolischen Syndroms spielt, kompensatorisch. Das Niveau von banalen und postprandialen (2 Stunden nach dem Essen oder Einnahme von 75 g Glucose) Insulin im metabolischen Syndrom ist signifikant erhöht, und dies wiederum erhöht die Schwere der Insulinresistenz. Insulin als Hormon, das anabole und aptylipolitische Wirkungen hat, fördert die Proliferation und Migration von glatten Muskelzellen der Gefäßwand sowie die Entwicklung von Fettleibigkeit. Diese Prozesse führen zur Entwicklung von früher Atherosklerose.

Das Risiko, beim metabolischen Syndrom kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln, steigt um das 2- bis 5-fache, und dies ist stärker mit Hyperinsulinämie assoziiert. Insulin erhöht die Rate der cholinergen Synthese und erhöht die Anzahl der Rezeptoren für LDL-Cholesterin auf Zellmembranen, was die Absorption von Cholesterin durch Zellen erhöht. Zusammen damit wird der Prozess des Entfernens von Cholesterin aus Zellen mit HDL inhibiert. Diese Veränderungen im zellulären Metabolismus von Cholesterin spielen eine Hauptrolle bei der Entwicklung von atherosklerotischem Plaque.

Im Zentrum der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie anderer Komponenten des metabolischen Syndroms stehen Hyperinsulinämie und Insulinresistenz. Hyperinsulinämie führt zu einem chronischen Anstieg der Aktivität des sympathischen Nervensystems und der Retention von Natrium in den Nierentubuli. Diese Faktoren verursachen einen Anstieg des Blutdrucks. Eine wichtige Rolle spielt die chronische Stimulation von beta-adrenergen Rezeptoren, die vor allem im viszeralen Fettgewebe eine Lipolyse bewirkt und so den FFA-Spiegel erhöht. Im Gegenzug verschärfen SFA Insulinresistenz und Hyperinsulinämie.

Metabolisches Syndrom Kohlenhydratstoffwechsel durchläuft drei Phasen normoglycemia mit bestehenden Insulinresistenz durch Phasen gestörter Glukosetoleranz zu einem manifesten Typ - 2 - Diabetes. Die Pathogenese von Typ-2-Diabetes mellitus setzt neben der Insulinresistenz auch das Vorhandensein eines sekretorischen Insulindefekts voraus. Es gibt eine Bestätigung, dass eine hohe Menge an Lipiden in Betazellen eine Verletzung der Sekretion von Insulin verursacht. Trotz der Tatsache, dass die tägliche Menge an sekretiertem Insulin erhöht werden kann, fällt die frühe Phase der Insulinsekretion ab und die postprandiale Glykämie steigt an. Die Insulinresistenz von Hepatozyten manifestiert sich durch erhöhte nächtliche Glucoseproduktion in der Leber, was zu einer morgendlichen Hyperglykämie auf nüchternen Magen führt.

Das metabolische Syndrom ist gekennzeichnet durch die Entwicklung von Dyslipidämie - eine Erhöhung des Serumspiegels von Triglyceriden und eine Abnahme des HDL-Spiegels. Am häufigsten ist eine Zunahme von atherogenem LDL. Die Grundlage der Dyslipidämie sind die Prozesse der Insulinresistenz / Hyperinsulinämie.

Hyperurikämie gilt als eine der Komponenten des metabolischen Syndroms, sie wird oft mit anderen Komponenten des Insulinresistenzsyndroms kombiniert. Die Hauptursache für erhöhte Harnsäurespiegel im Blutplasma ist die chronische Hyperinsulinämie - eine der wichtigsten pathophysiologischen Erkrankungen des metabolischen Syndroms.

Störungen des hämostatischen Systems im metabolischen Syndrom sind identisch mit denen, die bei Diabetes mellitus beobachtet werden, aber nach Normalisierung des Kohlenhydratstoffwechsels verschwinden sie nicht. Bei der Entwicklung von hyperkoagulierbarem Zustand spielen neben Diabetes mellitus Hyperinsulinämie, Dyslipidämie, erhöhter FFA-Spiegel, Vitamin E-Mangel etc. Eine Rolle.