Tumor der Speicheldrüse

Epidemiologische und statistische Informationen über eine Krankheit wie einen Speicheldrüsentumor wurden bis vor kurzem nicht registriert. Die Hauptgründe für diese Tatsache waren: das Fehlen einer separaten Statistik; Assoziation mit anderen bösartigen Neubildungen des oberen Teils des Verdauungstraktes, sowie statistische Fehler, demographische Unterschiede und andere lokale Faktoren.

So, nach den kombinierten Daten der Universität von Oxford, in 1963-1980, Ein Speicheldrüsentumor tritt mit einer Häufigkeit von 0,4 bis 13,5 pro 100 000 Einwohner von Uganda, Malaya, Malawi, Schottland und Grönland auf. Die maligne Schwellung der Speicheldrüse schwankt zwischen 0,4 und 2,6 pro 100 000 Einwohner. In den USA hat der bösartige Tumor der Speicheldrüse bis zu 6% aller Krebserkrankungen im Kopf- und Halsbereich und bis zu 0,3% aller malignen Tumoren.

Grund morphologische Form unter gutartigen Tumor ist gutartiger Tumor der Speicheldrüse - ppeomorfnaya Adenom (85,3%) und 86% in pleomorphe Adenome Parotis lokalisiert, 6% - in submandibular, 0,1% - in der sublingualen, 7,8% - in kleine Drüsen. Der zweite Platz in der Häufigkeit ist Adenolymphom (9,2%), der Rest der morphologischen Arten von Adenomen machen 5,5% aus. Weitere Karzinome vorherrschende Rolle gehört adenoidzystische (33,3%) und 59,4% bei niedriger weiterentwickelt, 29% - in der Parotis, 10% - submandibular und 1,6% - in der Sublingualis.

Laut dem National Cancer Registry der Vereinigten Staaten ist ein bösartiger Tumor der Speicheldrüse 6 Fälle pro 1.000.000 Einwohner.

Was verursacht eine Schwellung der Speicheldrüse?

Was die Schwellung der Speicheldrüse verursacht, ist nicht bekannt, aber für andere Neoplasmen wird die Rolle von Umweltgefahren und genetischen Anomalien berücksichtigt. Der Speicheldrüsentumor ist mit entzündlichen Erkrankungen, Ernährungsfaktoren, hormonellen und genetischen Störungen assoziiert. Es gibt Daten über die Rolle von Mumps, Faktoren, die die Übertragung von ererbten Veränderungen im Parenchym des LJ bestätigen, sowie Veränderungen im Prozess der Embryogenese.

Unter den schädlichen Umweltfaktoren, die die Schwellung der Speicheldrüse beeinflussen, spielt eine hochdosierte Strahlenexposition eine herausragende Rolle. Negative Beeinflussung wird durch häufige radiologische Untersuchung, Therapie mit radioaktivem Jod, übermäßige ultraviolette Strahlung ausgeübt. Der Einfluss der Strahlung wurde 13-25 Jahre nach der Atomexplosion bei den Bewohnern von Hiroshima und Nagasaki untersucht. Es gab eine höhere Inzidenz von benignen und malignen Speicheldrüsentumoren in dieser Population, insbesondere wie Mukoepidermoidkarzinom. Studien, die durchgeführt wurden, um die Ursachen von Lymphoepitheliom zu untersuchen, zeigten, dass 11,4% der Patienten zuvor Strahlung ausgesetzt waren und 9,8% der Patienten hatten einen Speicheldrüsentumor, der in den Bereich der Strahlenexposition gelangte. Viele Autoren weisen auf das potentielle Risiko ultravioletter Strahlung hin. War eine Zunahme der Häufigkeit von Personen mit Speicheldrüsentumoren behandelt mit Wirkung ionisierender früher über die verschiedenen Kopf- und Halstumoren, die in Kindern über Flechte des Kopfes, sowie bei Patienten mit radioaktivem Jod für Hyperthyreose Gelegenheit behandelt einschließlich. Eine häufige Röntgenuntersuchung der Kopf- und Nackenorgane trägt ebenfalls zum Beginn des Tumorprozesses bei.

Viren

Nachrichten an die Rolle von onkogenen Viren vorschlagen Zusammenhang dringend, nur über die Rolle des Epstein-Barr-Virus. Die Rolle des Cytomegalovirus und des menschlichen Herpesvirus wurde ebenfalls untersucht. In Tumoren mit lymphoider Stroma besteht eine Korrelation zwischen der Menge der Epstein-Barr-Virus und undifferenzierter Nasopharynxkarzinom. Dieses Verhältnis ist unter den Bewohnern Nordamerikas, Grönlands und Südchinas festgelegt. Limfoepitelialnogo Karzinom und undifferenziertes Karzinom der Speicheldrüsen in diesen Populationen hatten ähnlichen pathogenetischen Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus. Die Wirkung des Virus ist das Produkt seiner Lebensdauer (oncoprotein) neoplastischer Epithelzellen in diesen Tumoren einzuführen. Die hohe Inzidenz dieser Tumoren in Eskimos und südchinesischen Anstieg ist das Ergebnis eines Virus oder onkogenen Potential genetischer Anfälligkeit. Auch bestätigte die Verbindung von undifferenzierten Karzinom der Ohrspeicheldrüsen und das Virus bei Patienten kaukasischer Herkunft. Daten über die Wirkung des Virus auf die Inzidenz von gutartigen Neoplasmen werden ebenfalls bestätigt. Unter dem Einfluss des Virus in den Epithelzellen der Speicheldrüsen ist eine Veränderung in der Form von limfoepitelialnogo Proliferation und entzündliche Veränderungen, vor allem duktalen Zellen und B-Lymphozyten. Tumoren der Speicheldrüsen, insbesondere adenolymphoma die limfoepitelialnogo Proliferation entwickelt mich als Folge des Virus zu. In 87% der Fälle von mehrfachem oder bilateral adenolimfom im Zytoplasma der neoplastischen oxyphile Zellen wurde veränderten Genom von Epstein-Barr-Virus im Vergleich zu Einzel adenolymphoma gefunden, wobei das Virusgenom in 17% der Fälle (ene Epstein-Barr-Virus im Cytoplasma von duktalen Zellen detektiert wurde festgestellt wurde bilateraler adenolimfom in 75% der Fälle, 33% des einsamen adenolimfom und seine geringen Menge in Azinuszellen beobachtet. Adenolymphoma häufig mit bestimmten Autoimmunerkrankungen in Kombination, was . Und die Entwicklung von Infektionen und Immundepression Studien zeigt ein hohes Maß an O-Antikörpern und in der Bevölkerung des chinesischen Hochgeschwindigkeits limfoepiteliom bekannt signifikante Verteilung frühe Antigene des Epstein-Barr-Virus, statistische Signifikanz ist auch die Verbindung zwischen den H1-A-DR6-Antigenen Kapsid. Durch den Epstein-Barr-Virus (25% der Tumoren der Glandula SJ) verursachte Infektion. Diese Daten bestätigen die Rolle des Epstein-Barr-Virus in der Pathogenese adenolymphoma.

Rauchen

Die Wirkung des Rauchens auf die Ätiologie wird von vielen Autoren bestätigt. Der Zusammenhang zwischen Rauchen und Adenolymphe wird beispielsweise von italienischen und amerikanischen Forschern aufgezeigt. Sie bemerken die Anwesenheit von Adenolymphom in 87% und pleomorphes Adenom in 35% für eine lange Zeit und viele rauchende Patienten. Rauchen verursacht jedoch keinen bösartigen Tumor der Speicheldrüse.

Beruf

Der Einfluss einiger Berufe auf die Schwellung der Speicheldrüse wird gezeigt. Diese Arbeiter Gummi, Metall, Holz, Automobilindustrie, Asbest Minen, chemischen Laboratorien, Schönheit und Friseursalons Sie durchlaufen während des Herstellungsprozesses der Komponenten Blei, Nickel, Silizium ausgesetzt, Chrom, Asbest, Zementstaub.

Stromversorgung

Mögliche Risikofaktoren für Speicheldrüsentumoren sind die Verwendung von Kerosin beim Kochen, hoher Cholesterinspiegel in Lebensmitteln und geringe Mengen an Vitaminen. Der geringe Verzehr von gelbem Gemüse, Obst und Pflanzennahrung wirkt sich schädlich aus.

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Hormone

Endogene hormonelle Aktivität findet sich im normalen und im Tumorgewebe des SC. In normalen Gewebe SJ Östrogen-Rezeptoren in 80% der Fälle bei Männern und Frauen, wobei die Hälfte der Tumoren der Speicheldrüsen bei Frauen als Ausdruck von Östrogen bei gormonalnozavisimyh Brustkrebs identifiziert gefunden. Veröffentlichungen, die die Gegenwart einer kleinen Menge an Östrogen-Rezeptoren in den Azinuszelltumoren, mukoepidermoidnoy Karzinom zeigen, treten sie in adenoidzystische Karzinom und abwesend in Tumoren von SJ Kanälen. Bei einigen pleomorphen Adenomen werden Progesteronrezeptoren in normalem SJ-Gewebe nachgewiesen, jedoch hat diese Tatsache keine prognostische Bedeutung. Androgenrezeptoren werden in mehr als 90% der Duktalkarzinome gefunden. Immunreaktivität gegen Androgenrezeptoren Eigenschaft aller Krebsarten der Speicheldrüsenkarzinome Kanal von pleomorphe Adenome und Basaliome. Positiv auf Androgenrezeptoren sind etwa 20% Mukoepidermoid-, Acinose- und Adenoid-zystische Karzinome.

Genmutationen von Speichel-Onkogenen

Musikalische Leitung in der letzten Jahren zytogenetische und molekulare Untersuchungen der Gen- und Chromosomenmutationen in gutartigen und bösartigen Tumoren der Speicheldrüsen erweiterten erfolgreiche Diagnostik, Behandlung und Prognose von Krebs. Spezifische strukturelle Chromosomenveränderungen in verschiedenen histologischen Typen von Tumoren der Speicheldrüse sind das Ergebnis von genetischem Material Bewegung beteiligt Chromosom 8 in pleomorphe Adenome, Chromosom 11 mukoepidermoidnoy Karzinom und Translokationen auf Chromosom 6 in Adenoidzystisches Karzinom.

Das am häufigsten in einer Reihe alternierender Chromosomen untersuchte ist das Y-Chromosom in Adenokarzinomen. Beim mukoepidermoiden Karzinom der Zungenwurzel wird das Trisomie-5-Gen als abnormaler Karyotyp beschrieben. Polysomale Chromosomen 3 und 17 sind signifikant für adenoidzystisches Karzinom; das Tumorsuppressorgen, das auf diesem Chromosom lokalisiert ist, ist ebenfalls von Interesse.

Die Analyse genetischer Anomalien zeigt die Mikrosatellitenverdopplung der meisten chromosomalen Zonen und die Situation, in der die Reaktion mit der Polymerase (PCR) intensiviert wird. Dies ist ein sensitiver Marker, der Replikationsfehler und genomische Mutationen identifiziert. Es gibt einen Verlust des Allelgens in Chromosom 12p (35% der Fälle) und Chromosom 19q (40% der Fälle) beim pleomorphen Adenom, adenoidzystischem Karzinom. Mukoepidermoides Karzinom zeigt 50% und einen großen Verlust von 2q, 5p, 1 2p, 16q. Die meisten pleomorphen Adenome verlieren das Allel-Gen auf Chromosom 8, das in 53% der malignen und 41% der benignen Tumoren beobachtet wird. Bösartige Tumore, die ein heterozygotes Gen verloren haben, erwerben aggressive Eigenschaften, und die Transformation des gutartigen pleomorphen Adenoms in einen bösartigen Tumor ist mit Veränderungen der Oberfläche des Chromosoms 17 assoziiert.

Somit Verlust von Allel-Gen und heterozygot Gen (LOH) verursacht Veränderungen der Chromosomen 1 2p und 19q in mukoepidermoidnoy Karzinom Chromosom 8 in Adenoidzystisches Karzinom und LOH - in vielen chromosomalen Regionen von bösartigen Tumoren, die die Bedeutung der genetischen Veränderungen in Tumorgenese bestätigt für Speicheldrüsen. Moderne Studien haben es ermöglicht, Gene, die Speicheldrüsen enthalten, im Tumorprozess zu identifizieren. Es gibt eine Aktivierung von Onkogenen und eine Inaktivierung von Suppressorgenen.

Die meisten bekannten Gens p53 Suppressor auf Chromosom 17 (S. 13) und wird häufig in bestimmten gutartigen und insbesondere bei malignen Tumoren der Speicheldrüse definiert. Die Mutation des p53-Gens Produkt sammelt sich in einer neoplastischen Zellkern und in 3 (1 1%) der 26 gutartigen und 31 (67%) von 46 Tumoren der Ohrspeicheldrüse. Die Forscher berichten, dass Aborte von p53 mit regionalen und Fernmetastasen assoziiert waren. Mutationen in p53 und / oder p53-Protein-Expression tritt in der Mehrzahl der Tumoren der Speicheldrüse, einschließlich Adenoidzystisches Karzinom, Adenokarzinom und Karzinomen des Speichelkanals, pleomorphe Adenome und Karzinome sowie in mukoepidermoidnyh und Plattenepithelkarzinomen. Es gibt eine Transformation von SLE-Zellen in Tumorzellen. Der Anstieg der p53-Expression beeinflusst Faktoren, die zur Angiogenese beitragen. Die Abwesenheit oder verringerte Expression von E-Cadherin ist ein sensitiver Marker für die prognostischen Adenoidzystisches Karzinom, die Rolle eines Tumorsuppressorgens bestätigt.

Die Untersuchung der Onkogene c-erbB-2 (HER-2, pei) bestätigt die Analogie, die zwischen Tumoren der Speicheldrüse und Mammatumoren besteht. Zunehmende Protoonkogene, ihre Strukturen zu komplizieren die Expression von Proteinen wurden in 35% der Patienten mit einem Tumor aus der Speicheldrüse nachgewiesen und korreliert mit Tumoraggressivität, insbesondere Karzinome und Adenokarzinome adenoidnokistoznyh große SJ. Eine Überexpression von c-erb-B2 findet sich bei 47% der Wartin-Tumoren und bei 33% der pleomorphen Adenome.

Die Expression des Protoonkogens C-Kit, codiert, einen Transmembran Tyrosinkinase-Typ-Rezeptor an der Adenoidzystisches Karzinom und Myoepithelzellen SJ und abwesend in anderen morphologischen Typen von Karzinomen nachgewiesen. Keiner der tumorexprimierenden Tumore hatte Genmutationen in den Exons 11 und 17. Die Ergebnisse der Studien betonen die mögliche wichtige Rolle von Genaktivierungsmechanismen und anderen genetischen Störungen. Weitere Studien dieses Gens haben seine hohe Expression in einigen anderen Speicheldrüsentumoren (einschließlich monomorpher Adenome) gezeigt. 

Tumor der Speicheldrüsen: Arten

Tumor Speicheldrüse ist eine komplexe und heterogene Gruppe von Tumoren, aber ihre Einstufung schwierig Morphologische Anzeichen von Malignität ist nicht immer in der klinischen Manifestation von Tumoren reflektiert. Klinisch-morphologische Merkmale jeder nosologischen Einheit auszudrücken und in einer einzigen Klassifikation darzustellen, ist nahezu unmöglich. Deshalb ist der Speicheldrüsentumor, Pathologen untersucht, mit der Anhäufung von Daten verbessert und moderner Form der internationalen histologischen Klassifikation angenommen von der WHO im Jahr 1972, die jedoch von der WHO aufgenommen und genehmigt im Jahr 1991 wurde, bedeutet dies nicht, dass patomorfologija Tumoren gründlich untersucht. Moderne ultrastrukturelle Studien helfen nicht nur, den morphologischen Charakter des Tumors darzustellen, sondern auch den Grad der Malignität, die Reaktion auf die laufende Behandlung, zu bestimmen.

Die Klassifizierung von inländischen Onkologen enthalten drei Gruppen von Tumoren:

1. Gutartiger Tumor der Speicheldrüse:
   • Epithel (Adenom-Adeno-Lymphom, gemischter Tumor);
   • Bindegewebe (Fibrom, Hämangiom, Chondrom usw.);
2. Lokalzerstörende Schwellung der Speicheldrüse:
   • Mukoepidermoidtumor, Zylinder.
3. Bösartiger Tumor der Speicheldrüse:
   • Epithel (Krebs);
   • Bindegewebe (Sarkom usw.);
   • Bösartig, aus gutartigen Neoplasmen entwickelt;
   • sekundär (metastasierend).

Welche Prognose hat die Schwellung der Speicheldrüse?

Die wichtigsten prognostischen und prädiktiven Faktoren sind Faktoren, die das Überleben beeinflussen. Sie umfassen morphologische Kriterien (histologischer Typ und Grad der Malignität des Tumors), Ätiologie, Lokalisation, Prävalenz des Tumorprozesses, Methoden der therapeutischen Wirkung. Die Untersuchung objektiver Kriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung kann den Ausgang der Krankheit vorhersagen. Die wichtigsten dieser Kriterien sind die Häufigkeit von Rückfällen und Metastasen. Am ausgeprägtesten ist die Korrelation der Prognose mit dem klinischen Stadium des Tumorprozesses, was die Wichtigkeit der frühestmöglichen Diagnose unterstreicht. Es wird gezeigt, dass der mikroskopische Grad der Differenzierung ("grad") und die Art des Tumors unabhängige Faktoren der Vorhersage sind und oft eine wichtige Rolle bei der Optimierung des therapeutischen Prozesses spielen. Die Tendenz vieler Tumoren zu Rezidiven, regionalen und Fernmetastasen weist auf die Notwendigkeit hin, in vielen Fällen zu einer aggressiveren initialen Behandlungstaktik zu greifen. Die Beziehung zwischen dem klinischen Stadium der Krankheit und dem Ausmaß der Differenzierung ( „grad“) zeigt an Tumor biologische Funktion eines Tumors, Entwicklungsstadien der Erkrankung (klinischer Verlauf) und die Antwort auf die angelegten Therapien vorherzuzusagen. Der Einfluss von prognostischen Faktoren für jeden morphologischen Tumortyp hat seine eigenen Besonderheiten. Ein gutartiger Speicheldrüsentumor hat den Hauptfaktor, der die Prognose bestimmt, was ein adäquater chirurgischer Eingriff ist. Das biologische Merkmal einiger Tumore manifestiert sich jedoch in einer Neigung zu Rückfällen und Malignität. Der Tumor des basal-zellulären Adenoms der Speicheldrüse tritt daher in der Regel nicht auf, mit Ausnahme des Membrantyps, der in etwa 25% der Fälle wieder auftritt. Es gibt Berichte über eine maligne Transformation des Basalzelladenoms, obwohl dies äußerst selten ist. Rückfälle nach chirurgischer Behandlung (Parotidektomie oder Enukleation) treten in 2-2,5% der Fälle auf, was hauptsächlich auf die multifokale Natur des Tumorwachstums zurückzuführen ist. In Bezug auf prognostische und prädiktive Faktoren in Bezug auf Adenolymphom sollte gesagt werden, dass Malignität von Adenolymphomen selten - etwa 1% der Beobachtungen beobachtet wird. Die Befruchtung kann die epitheliale oder lymphoide Komponente beeinflussen. Bei einigen Patienten gibt es einen Hinweis auf die Wirkung von Strahlung in einer Anamnese. Adenolymphe findet sich manchmal in Kombination mit anderen gutartigen Speicheldrüsentumoren, besonders häufig mit pleomorphen Adenomen. Es gibt Arbeiten, die eine Zunahme der Häufigkeit von "extra-Speicheldrüsen" -Tumoren bei Adenolymphomen anzeigen. Hier erklärt Rauchen wahrscheinlich die allgemeine Ätiologie für Adenolymphom und Lungenkrebs, Larynx, Blase, während andere Neoplasmen (Niere, Brustkrebs, etc.) scheinen eine zufällige Kombination darzustellen.

Für das adenoidzystische Karzinom sind der histologische Typ, die Tumorlokalisation, das klinische Stadium, das Vorhandensein von Knochenschädigungen und der Zustand der Resektionsränder bestimmend. Im Allgemeinen haben Tumore, die aus krümelförmigen und tubulären Strukturen bestehen, einen weniger aggressiven Verlauf als solche, die feste Stellen aufweisen, die 30% oder mehr der Tumorfläche einnehmen. Das klinische Stadium der Erkrankung hat einen signifikanten Einfluss auf die Prognose. In anderen Studien versagten Versuche, den prädiktiven Wert von "grad" zu bestätigen, und die prognostische Signifikanz des klinischen Stadiums und der Tumorgröße als die konstantesten Faktoren des klinischen Ergebnisses bei diesen Patienten wurde revidiert. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt 35%, aber die entfernteren Ergebnisse sind signifikant schlechter. Von 80 bis 90% der Patienten sterben in 10-15 Jahren. Lokale Rückfälle, nach verschiedenen Daten, treten in 16-85% der Beobachtungen auf. Rückfall ist ein ernstes Zeichen der Unheilbarkeit. Lymphknoten selten und variieren im Bereich von 5 bis 25%, noch üblicher in den in der Glandula SJ lokalisierten Tumoren aufgrund vielmehr direkte Ausbreitung auf Lymphknoten und ohne Metastasierung. Fernmetastasen werden in 25-55% der Fälle von adenoid-zystischem Karzinom beobachtet; häufiger als andere Tumoren gibt es Metastasen in Lunge, Knochen, Gehirn und Leber. Nur 20% der Patienten mit Fernmetastasen leben 5 Jahre oder länger. Die Auswirkung von perineuralem Befall auf das Überleben ist umstritten. Die weit verbreitete radikale lokale Exzision mit anschließender Strahlentherapie ist die Methode der Wahltherapie. Die Strahlentherapie allein oder in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von Rückfällen oder metastatischen Läsionen ist ein begrenzter Erfolg, verbessert jedoch die Ergebnisse bei lokaler Exposition gegenüber einem mikroskopisch verbleibenden Tumor. Der Wert der chemotherapeutischen Behandlungsmethode beim Azinuszellkarzinom ist begrenzt und bedarf weiterer Untersuchungen.