Thalassämie

Thalassämie - eine heterogene Gruppe von erblichen Anämien Hypochromie unterschiedlichen Schweregrad aufweist, die auf der Verletzung Globinkettenstruktur basieren. Zahlreiche Arten von Thalassämie mit einer Vielzahl von klinischen und biochemischen Manifestationen sind mit einem Defekt in einer der Polypeptidketten (α, β, γ, 5) assoziiert . Im Gegensatz zu Hämoglobinopathien in Thalassämie keine Unregelmäßigkeiten in der chemischen Struktur des Hämoglobins, aber es gibt Verzerrung Mengenverhältnisse HbA und HbF. Für einige Arten von α-Thalassämie treten tetramere Formen auf, wie HbH (β = 4), Hb-Bart ( γ = 4). Die Synthese von Polypeptidketten kann vollständig fehlen, was beim & bgr; ^0- Typ von & bgr; -Thalassämie bemerkt wird , oder durch partielle Insuffizienz (& bgr; ⁺ -Typ) charakterisiert ist .

Die molekulare Pathogenese des Thalassämie-Syndroms äußert sich in der überschüssigen Synthese von α- oder β-Ketten des Hämoglobins. Es wurde eine Korrelation zwischen dem Überschuss an synthetisierten & agr; -Ketten in & bgr; -Thalassämie und dem Überleben erythroider Zellen festgestellt. Reduziertes Überleben erythroider Zellen mit übermäßiger Synthese von & agr; -Ketten mit einer großen Form von & bgr; -Thalassämie führt zu einer ineffizienten Erythropoese.

Es wurde gezeigt, dass isolierte Ketten von Hämoglobin, insbesondere & agr; -Ketten, labiler und gegenüber denaturierenden Wirkungen weniger beständig sind als Hämoglobintetramer. Ihre Oxidation und anschließende Aggregation verursachen Schäden an der Membran. Dieser Prozess wird begleitet von Peroxidoxidation von Lipiden und Proteinen der Erythrozytenmembran durch hochaktive freie Sauerstoffradikale, die während der Selbstoxidation von isolierten Ketten gebildet werden. Beide Prozesse verursachen den Tod der erythroiden Zelle.

Fetaler Hydrops mit Hämoglobin Barth

Fötales Hämoglobin Hydrops-Syndrom Bart - ist die schwerste Form von α-Thalassämie, aufgrund eines homozygoten α-Thalassämie-1 (schlug alle vier Gene, zwei auf jedem Chromosom) und ist somit nicht funktionellen Hämoglobin außer Embryonalstadium erzeugt an welches synthetisiert α-ähnliche Ketten. Freies β-Globin bildet Tetramere, genannt HB Bart, mit sehr hoher Affinität zu Sauerstoff. Hb Barts Hämoglobin entbindet nicht in den fetalen Gewebe, weil Gewebe, das Asphyxie, Ödeme, Herzinsuffizienz auftreten, und Krankheitsbild beobachtet fetalen Hydrops.

Das Bart-Hämoglobin kommt fast ausschließlich in Südostasien vor, wo die cis-Deletion von α-Globin-Genen vorherrscht. Kinder mit einem fetalen Ödem sind nicht lebensfähig, der Tod tritt entweder in der Gebärmutter oder in den ersten Lebensstunden auf. Bei der Untersuchung ist der Fötus blass, geschwollen, mit einer massiven und brüchigen Plazenta. Es gibt Petechien auf der Haut. Es gibt Defekte in der Lungenentwicklung. Das Herz ist vergrößert, die Hypertrophie beider Kammern ist geäußert. Thymusdrüse vergrößert. Die Vergrößerung der Leber ist ausgeprägter als die der Milz. Definiert Aszites, Erguss in der Pleura und Perikard, oft nicht-Zulassung von Hoden und Ginspadia. In verschiedenen Geweben und Organen finden sich Hämosiderinablagerungen aufgrund schwerer Hämolyse im Fötus. Der Gesamthämoglobinspiegel beträgt 30-100 g / l. Hämoglobin-Zusammensetzung: Hämoglobin Bart 70-100% mit Spuren von Hämoglobin Portland; NbN, HbA, HbA ₂, abwesend HbF. Im Blut scharfe Erythroblastämie mit hypochromen Makrozellen, Zielzellen, exprimierte Aniso- und Poikilozytose.

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Beta-Thalassämie

Beta-Thalassämie (β-Tal) ist eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch eine Abnahme oder einen Mangel an Synthese von β-Globinketten gekennzeichnet ist. Abhängig von der Schwere der Erkrankung werden 3 Formen von β-Thalassämie unterschieden: groß, mittel und klein. Die Schwere der klinischen Manifestationen ist direkt proportional zum Grad des Ungleichgewichts der Globinketten.

Beta-Thalassämie

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Alpha-Thalassämie

Alpha-Thalassämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die in Südostasien, China, Afrika und dem Mittelmeerraum verbreitet sind. Zwei fast identische Kopien des & agr; -Globingens befinden sich auf Chromosom 16. In 80-85% der Fälle von & agr; -Thalassämie gehen eines oder mehrere dieser vier Gene verloren. Bei den übrigen Patienten bestehen diese Gene fort, funktionieren aber nicht.

Klinische Manifestationen von α-Thalassämie korrelieren mit dem Grad der Störung der α-Globinkettensynthese, aber sie sind gewöhnlich weniger ausgeprägt als bei β-Thalassämie. Dies beruht zum einen auf der Tatsache, dass das Vorhandensein von vier & agr; -Globingenen zur Bildung einer adäquaten Anzahl von & agr; -Ketten beiträgt, bis drei oder vier Gene verloren gehen. Ein signifikantes Ungleichgewicht der Hämoglobinketten tritt nur auf, wenn drei der vier Gene betroffen sind. Zweitens Einheiten von β-Ketten (β1-Tetramere werden bei Ausfall α-Ketten gebildet) sind löslicher als & agr; ₄ -tetramery und daher, auch bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Synthese von α-Globin mit α-Thalassämie Hämolyse ist viel schwächer, und die Erythropoese effektiver als β-Thalassämie.

Alpha-Thalassämie

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Hämoglobinopathie H

Hämoglobinopathie H - entsteht durch den Verlust oder die Dysfunktion von drei α-Globin-Genen. Das klinische Bild ist das gleiche wie bei der Zwischenform der β-Thalassämie. Die Krankheit manifestiert sich am Ende des ersten Lebensjahres mit mäßiger chronischer hämolytischer Anämie (Hb 80-90 g / l); Vor dem Hintergrund interkurrenter Erkrankungen oder bei Medikamenteneinnahme können sich hämolytische Krisen mit einem Hämoglobinabfall bis zu 40 g / l entwickeln, die Bluttransfusionen erfordern. Es kann eine Verzögerung in der körperlichen Entwicklung, eine mongolische Art von Gesicht, Gelbsucht, Hepatosplenomegalie geben. In Bluttests - hypochrome Anämie, Retikulozytose, Mikrozytose, Aniso- und Poikilozytose, Ziel rote Blutkörperchen. Die meisten roten Blutkörperchen enthalten HbH, bei dem es sich um β ₄ -Tetramere handelt, die mit einem Überschuss an β-Ketten gebildet werden, und wird durch Elektrophorese im Gel als die mobilste Fraktion nachgewiesen. HbH fällt hauptsächlich in reifen roten Blutkörperchen aus, was mit einer mäßigen hämolytischen Anämie einhergeht. Bei der Hämoglobinelektrophorese beträgt das Niveau von HbH 5-30%. Barms Hämoglobin wird ebenfalls in verschiedenen Mengen bestimmt. Der Gehalt an HbA _{2 ist} verringert, HbF - in normalen Mengen oder leicht erhöht (bis zu 3%).

Thalassämie Behandlung

Indikationen für den Beginn der Transfusionstherapie:

• eine große Form von β-Thalassämie, Hämoglobinopathie H mit einem Hämoglobinspiegel unter 70 g / l;
• intermediäre und große Formen von β-Thalassämie, Hämoglobinopathie H mit einem Hämoglobinspiegel von 70 bis 90 g / l mit einem deutlichen Rückstand in der körperlichen Entwicklung, das Vorhandensein von Knochenveränderungen, eine signifikante Zunahme der Milz.

Wie wird Thalassämie behandelt?