Beta-Thalassämie

Beta-Thalassämie ist eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch eine Abnahme oder fehlende Synthese von Beta-Globinketten gekennzeichnet ist. Abhängig von der Schwere der Erkrankung werden 3 Formen von Beta-Thalassämie isoliert: groß, mittel und klein. Die Schwere der klinischen Manifestationen ist direkt proportional zum Grad des Ungleichgewichts der Globinketten. Abhängig vom Grad der Abnahme der Synthese von Beta-Globinketten werden die folgenden isoliert:

• beta ⁰ -Talasämie (beta ⁰ -Tal), bei der die Synthese von beta-Globinketten vollständig abwesend ist;
• Beta ⁺ -Talassämie (Beta ⁺ -Tal), bei der die Synthese von Beta-Globinketten erhalten bleibt.

Beta-Thalassämie ist die häufigste Form von Thalassämie aufgrund einer Abnahme der Beta-Kettenproduktion.

Dieses Gen ist bei Vertretern ethnischer Gruppen, die im Mittelmeerraum leben, besonders in Italien, Griechenland und den Mittelmeerinseln, sowie in der Türkei, Indien und Südostasien verbreitet. Von 3 bis 8% der Amerikaner italienischer oder griechischer Herkunft und 0,5% der Amerikaner negroider Herkunft sind Träger des Beta-Thalassemni-Gens. Einzelne sporadische Fälle finden sich in allen Bereichen des Globus, sie sind spontan auftretende Mutationen oder werden aus Bereichen mit einer hohen Frequenz des Beta-Thalassämie-Gens gebracht. Eine Reihe von Regionen Aserbaidschans und Georgiens sind in Thalassämie endemisch. Wie das Sichelzellengen verbindet sich das Thalassämie-Gen mit einer erhöhten Resistenz gegen Malaria, was die geographische Prävalenz dieser Erkrankung erklären könnte.

Ursachen von Beta-Thalassämie

Beta-Thalassämie wird durch eine Reihe von Mutationen im Beta-Globin - Locus auf Chromosom 11, bricht die Synthese von beta-Globinkette verursacht. Beschrieben mehr als 100 Mutationen Blockade der verschiedenen Stufen der Genexpression führen, einschließlich Transkription, mRNA - Prozessierung und Translation. Die Promotormutation Transkription von mRNA zu begrenzen, und Mutationen , die mRNA - Splicing verletzt, verringern im allgemeinen die Synthese von beta-Kette (beta ⁺ Thalassämie), während der Nonsense - Mutationen in der kodierenden Zone, vorzeitiges verursachen die Synthese von beta-Globinketten zu stoppen, führen zu einem vollständigen ihre Abwesenheit (Beta- ^0- Thalassämie).

Pathogenese der Beta-Thalassämie

Pathogenesis beta-Thalassämie ist sowohl mit der Unfähigkeit assoziiert ausreichende Mengen an normalen Hämoglobins und die Gegenwart von relativ unlöslichen Tetramere α-Ketten zu synthetisieren , die aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Beta - Ketten gebildet werden. Wegen unzureichender Synthese von Hämoglobin tritt hypochromen Anämie mikrozytäre, und als Folge der Akkumulation von unsymmetrischen α-Globin Ketten bilden & agr; ₄ -tetramery , die in der Entwicklungs- und reifen Erythrozyten präzipitiert. Die Zellen der retikuloendothelialen Systeme entfernen intrazelluläre Hämoglobin aus roten Blutkörperchen ausfällt, zu einer Beschädigung des letzteren führt, die Dauer ihres Lebens und die Zerstörung von erythrokaryocytes im Knochenmark und Retikulozyten und roten Blutzellen von peripherem Blut in der Milz zu reduzieren, um die Entwicklung von Hämolyse. Wenn Beta ⁰ -galassemii Erythrozyten in einem übermäßigen Ansammlung von fetalen Hämoglobins auftreten (HBF, OC ₂ Y ₂ ) Einige Patienten zeigen auch erhöhte Werte von HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF hat eine erhöhte Affinität für Sauerstoff, was zu einer erhöhten Gewebehypoxie führt, die das Wachstum und die Entwicklung des Kindes stört. Hämolyse führt zu einem deutlichen erythroiden Hyperplasie und deutlicher Ausweitung des Volumens der Blutbildung Zonen, die wiederum Anomalien des Skeletts verursacht. Ineffektive Erythropoese (erythrokaryocytes Zerstörung des Knochenmarks) induziert eine erhöhte Aufnahme von Eisen, so dass auch bei Patienten mit Thalassämie major , die nicht Bluttransfusionen erhalten hatte pathologische Eisenüberladung entwickeln.

Kleine Form von Beta-Thalassämie

Entsteht als Folge einer einzelnen beta-Thalassämie-Mutationen nur ein Chromosom eines Paares 11. In heterozygoten Patienten ist die Krankheit in der Regel asymptomatisch, Hämoglobinwert entspricht der unteren Grenze des normalen oder leicht reduziert. Die MCV- und MCU-Indizes sind auf ein typisches Niveau von 60-70 fl (normal - 85-92 fl) bzw. 20-25 pg (Norm - 27-32 pg) reduziert.

Hämatologische Eigenschaften umfassen auch:

• Mikrozytose;
• Hypochromie;
• Anisopyokilozytose mit Ziel- und basophilen peripheren Erythrozyten;
• eine leichte Expansion des erythroiden Keims im Knochenmark.

Der Milzanstieg entwickelt sich selten und ist meist nicht sehr ausgeprägt.

Im Blutbild wird eine hypochrome hyperregenerative Anämie unterschiedlichen Schweregrades festgestellt. In typischen Fällen, vor der Korrektur der Anämie mit Hilfe von Bluttransfusionen Hämoglobinspiegel weniger als 50 g / l. Bei Patienten mit intermediärer Thalassämie wird der Hämoglobinspiegel ohne Hämotransfusin bei 60-80 g / l gehalten. Im Blutausstrich finden sich Pyrochromien von Erythrozyten, Mikrozytose sowie zahlreiche phantasievolle Formen fragmentierter Poikilozyten und Zielzellen. Im peripheren Blut findet sich eine große Anzahl von Normozyten (kernhaltige Zellen), insbesondere nach Splenektomie.

Biochemisch aufgedeckte indirekte Hyperbilirubinämie; Erhöhung der Eisenspiegel im Serum in Kombination mit einer Abnahme der Eisenbindungskapazität im Serum. Die Lactatdehydrogenase ist erhöht, was die Ineffizienz der Erythropoese widerspiegelt.

Ein charakteristisches biochemisches Merkmal ist eine Erhöhung des fetalen Hämoglobins in Erythrozyten. Ihr Niveau übersteigt in den ersten Lebensjahren 70%, aber wenn das Kind wächst, beginnt es zu sinken. Das Niveau von Hämoglobin A ₂ ist ungefähr 3%, jedoch nimmt das Verhältnis von HbA ₂ zu HbA signifikant zu. Patienten mit Thalassämie minor Ebene HbF erhöhten auf 2 - 6%, die Höhe der HbA ₂ auf 3,4-7% erhöht, die von diagnostischer Bedeutung ist; Einige Patienten haben ein normales Niveau von HbA ₂ und HbF Ebenen im Bereich von 15-20% (die sogenannte beta-Thalassämie - Variante mit einem hohen Maße an fötalem Hämoglobin).

Haupt Thalassämie (Anämie Cooley.) - es ist homozygot für das Allel der beta - Form (J-Thalassämie in der Regel in Form von schweren progressiven hämolytische Anämie Manifestationen der Thalassämie major tritt in der zweiten Hälfte des ersten Lebensjahr beginnt der Patient hat schwere Blässe, Ikterus, schwere Anämie. (Hämoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- bis 2 × 10 ¹² / l) Kenn Wachstumsretardierung und Veränderungen im Skelettsystem, vor allem aus den Knochen des Schädels den Schädel dort Verformung Patienten, was zur Bildung von „kranker Person führen ein .. Emiey Cooley „- Turmschädeloberkiefers Erhöhung Distanzierung Steckdosen und Mongoloid Schnitt Auge Vorsprung Schneide- und Eckzähne mit Malokklusion Röntgenologisch Schädel in der Schädelhöhle hat eine charakteristische Form«Haar-on-Ende»- . Symptom“ haarigen Schädel „oder“ hedgehog“, sogenannte Nadel periostoz. In langen Knochen Knochenmarkhöhle ausgedehnt wird die Rindenschicht, häufige pathologische Frakturen ausgedünnt.

Frühe Anzeichen einer starken Thalassämie sind ein signifikanter Anstieg der Milz und Leber aufgrund von extramedullärer Hämopoese und Hämosiderose. Mit der Entwicklung von Hypersplenismus gegen Leukämie und Thrombozytopenie sind infektiöse Komplikationen häufig, ein sekundäres hämorrhagisches Syndrom entwickelt sich.

Bei älteren Kindern ist das Wachstum verzögert; aufgrund endokriner Störungen haben sie selten eine Pubertätszeit.

Eine ernsthafte Komplikation der Krankheit ist Hämosiderose. Hämosiderose und Gelbsucht auf einem Hintergrund von Blässe verursachen einen grünlich-braunen Hautton. Die Hemosiderose der Leber endet mit einer Fibrose, die in Kombination mit interkurrenten Infektionen zur Zirrhose führt. Die Fibrose der Bauchspeicheldrüse wird durch Diabetes mellitus kompliziert. Hämosiderose des Myokards verursacht die Entwicklung von Herzversagen; Im Endstadium treten häufig Erkrankungen wie Perikarditis und kongestive chronische Herzinsuffizienz auf.

Bei unbehandelten Patienten oder bei Patienten, bei denen Bluttransfusionen wurde nur in Zeiten des akuten Anämie und Hämolyse, und oft genug durchgeführt wird, kommt eine Hypertrophie von Erythropoetin-Geweben, im Knochenmark lokalisiert ist, sowie außerhalb. Die Zunahme der Anzahl der Zellen des erythroiden Keims im Knochenmark ist nicht die wahre Hyperplasie des Keims, sondern das Ergebnis der Anhäufung minderwertiger erythroider Elemente. Die Zunahme ihrer Anzahl beruht auf einer signifikanten Vorherrschaft von kernhaltigen Zellen des roten Sprösslings und nicht auf ihrer Reifung und Differenzierung. Es gibt eine Anhäufung von nicht differenzierungsfähigen Formen, die im Knochenmark zerstört sind, dh eine ineffektive Erythropoese ist weitgehend bemerkt. Nicht nur den Prozess des Mark Lyse von nukleierten erythroiden Zellen, sondern auch Zugang zu dem peripheren Blut funktionell defekte rote Blutkörperchen, Anämie, Mangel an Retikulozytose mehr im Großen und Ganze unter ineffektiver Erythropoese verstehen.

Der Tod eines Patienten, der von den ständigen Bluttransfusionen abhängt, tritt gewöhnlich während des 2. Lebensjahrzehnts auf; nur wenige von ihnen überleben bis ins 3. Jahrzehnt. Gemäß der Überlebensrate werden drei Schweregrade der homozygoten Beta-Thalassämie unterschieden: schwer, die sich ab den ersten Lebensmonaten eines Kindes entwickelt und schnell mit seinem Tod endet; chronische, die häufigste Form der Krankheit, in der Kinder bis 5-8 Jahre überleben; Einfach, in denen Patienten bis zum Erwachsenenalter leben.

Intermediäre Thalassämie (eine Kombination von Beta ⁰ und Beta ⁺ -Mutationen).

Dieser Begriff bezieht sich auf Patienten, bei denen klinische Manifestationen der Krankheit zwischen großen und kleinen Formen in der Schwere des Prozesses liegen, üblicherweise erben Patienten zwei beta-thalassemische Mutationen: eine schwache und eine schwere. Klinisch werden Ikterus und mäßige Splenomegalie festgestellt, der Hämoglobinspiegel beträgt 70-80 g / l. Das Fehlen einer schweren Anämie ermöglicht nicht den Rückgriff auf permanente Bluttransfusionen. Die Transfusionstherapie kann jedoch helfen, auffällige kosmetische Defekte und Knochenanomalien zu verhindern. Auch ohne regelmäßige Transfusionen bleiben im Körper dieser Patienten große Mengen Eisen zurück, in deren Zusammenhang sich eine Hämosiderose entwickeln kann. Oft gibt es Hinweise auf Splenektomie.

Patienten bilden eine heterogene Gruppe: some homozygote Form der Erkrankung sind, während andere - heterozygote Träger talassemni Gen in Kombination mit anderen Ausführungsformen Gene Thalassämien (beta, 5, Hämoglobin Lepore).

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