Alpha-Thalassämie

Alpha-Thalassämie ist eine Gruppe von Erkrankungen, die in Südostasien, China, Afrika und im Mittelmeerraum verbreitet sind. Zwei nahezu identische Kopien des Alpha-Globin-Gens befinden sich auf Chromosom 16. Bei 80 bis 85 Prozent der Alpha-Thalassämie-Fälle gehen eines oder mehrere dieser vier Gene verloren. Bei den übrigen Patienten sind diese Gene zwar erhalten, aber funktionslos.

Die klinischen Manifestationen der Alpha-Thalassämie korrelieren mit dem Grad der Beeinträchtigung der Alpha-Globin-Kettensynthese, sind aber meist weniger ausgeprägt als bei der β-Thalassämie. Dies liegt zum einen daran, dass das Vorhandensein von vier Alpha-Globin-Genen die Bildung einer ausreichenden Anzahl von Alpha-Ketten fördert, bis drei oder vier Gene verloren gehen. Ein signifikantes Ungleichgewicht der Hämoglobinketten tritt nur auf, wenn drei der vier Gene betroffen sind. Zweitens sind β-Ketten-Aggregate (bei Alpha-Ketten-Mangel werden β1-Tetramere gebildet) löslicher als Alpha4 Tetramere, und daher ist selbst bei Patienten mit deutlich beeinträchtigter Alpha-Globin-Synthese bei Alpha-Thalassämie die Hämolyse viel schwächer und die Erythropoese effektiver als bei β-Thalassämie.

Alpha-Thalassämie (Alpha-Thal) ist eine hämolytische Anämie, die durch einen Mangel bei der Synthese von Alpha-Globin infolge des Verlusts oder der Schädigung eines oder mehrerer Alpha-Globin-Gene verursacht wird. Eine verminderte Synthese von Alpha-Ketten führt zur Ansammlung von freien γ- und β-Ketten und zur Bildung von Tetrameren-γ ₄ (Hb Bart's) und instabilem β ₄ (Hb H) aus diesen mit anschließender Beschleunigung der Zerstörung von roten Blutkörperchen. Da diese Tetramere eine sehr hohe Affinität zu Sauerstoff haben, können sie die Funktion des Sauerstofftransports nicht erfüllen. Somit ist das klinische Bild eines schweren Alpha-Thals durch eine Kombination aus hypochromer Anämie, Hämolyse und defektem Sauerstofftransport aufgrund unterschiedlicher Mengen an physiologisch ineffektivem Hämoglobin in roten Blutkörperchen gekennzeichnet. Infolgedessen übersteigt der Grad der Gewebehypoxie den für den entsprechenden Grad der Anämie zu erwartenden Grad deutlich.

Es gibt 4 Gruppen klinischer Alpha-Thal-Syndrome:

1. stiller Wagen;
2. minimale Veränderung Alpha-Thalassämie;
3. Hämoglobinopathie H;
4. Alpha-Thalassämie-Hydrops fetalis.

Der Schweregrad der phänotypischen Manifestation von Alpha-Thal ist direkt proportional zur Abnahme der Alpha-Globin-Synthese.

Stille Fortpflanzung (Alpha-Thal-2-Heterozygoten)

Phänotypisch unterscheiden sich stille Alpha-Thal-Träger kaum von gesunden Kindern. Der MCV liegt üblicherweise zwischen 78 und 80 fL, während der MCH-Wert im unteren Normbereich liegen kann. Alle anderen hämatologischen Parameter sind normal. Einige stille Träger können sogar normale MCV-Werte im Bereich von 80 bis 85 fL aufweisen. Im Blut einiger von ihnen werden in der Neugeborenenperiode geringe Mengen Hb Bart (<2 %) nachgewiesen, die in den ersten Lebensmonaten verschwinden.

Leichte Alpha-Thalassämie 2 (asymptomatischer Träger) – wird durch den Verlust zweier Alpha-Globin-Gene auf verschiedenen Chromosomen (trans-Form) verursacht. Sie kommt bei Bewohnern Asiens, Afrikas und des Mittelmeerraums vor. Die hämatologischen Parameter weichen nicht von der Norm ab; klinische Manifestationen treten nicht auf. In der Neugeborenenperiode wird ein erhöhter Hb-Bart-Wert von 0,8–5 % festgestellt. Bei Erwachsenen mit Alpha-Thalassämie 2 werden keine pathologischen HbH-Hämoglobin-Fraktionen (HbA 2 und HbF) nachgewiesen, die HbA _{2 -} und HbF-Werte sind normal.

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