Syndrom von mehreren endokrinen Tumoren

Der Begriff „multiple endokrine Tumoren syndrome“ (SMEO) kombiniert Krankheiten, bei denen Tumor neuro-ektodermalen Ursprungs (Adenome oder Krebserkrankungen) offenbart und / oder Hyperplasie (diffuse, Knötchen) in mehr als zwei endokrinen Organen. 

Ursachen syndrom mehrerer endokriner Tumoren

Die meisten Fälle von Syndromen multipler endokriner Tumoren treten in Familien mit autosomal dominanter Expression bestimmter Gene auf, daher werden sie auch Familien-endokrine Tumorsyndrome (SSMEO) genannt.

Die erste Annahme über die Beteiligung vieler endokriner Organe am Syndrom wurde 1904 von N. Erdheim geäußert. Er beschrieb den Patienten mit einem Hypophysenadenom und einer Hyperplasie der Nebenschilddrüsen. Ferner wurden verschiedene Kombinationen von endokrinen Drüsentumoren beschrieben. 

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Symptome syndrom mehrerer endokriner Tumoren

Bis heute gibt es 3 Hauptarten von SSSEO: I, IIa und IIb, III.

Die wichtigsten klinischen Symptome des Syndroms multipler endokriner Tumoren

Ich (Vermeer-Syndrom)	II		III
	IIa (Einfaches Syndrom)	IIa
Tumoren der Nebenschilddrüsen (einzeln, selten multipel) oder Hyperplasie aller Drüsen Ostrovye-Tumoren (Insulinom, Glukonom, Gastrinom, VIPoma, etc.) Tumore (Somatotropinom, Prolaktinom, Corticotropinom usw.)	Medullärer Schilddrüsenkrebs Feohromozytom Hyperparathyreoidismus (50% der Fälle)	Medullärer Schilddrüsenkrebs Feohromozytom Hyperparathyreoidismus (selten) Neuronen der Schleimhäute Pathologie der Muskeln und des Skeletts Neuropathie	Hyperpathirose Feohromozytom Karzinoid des Zwölffingerdarms

Syndrom mehrerer endokriner Tumoren des Typs I

Diese Gruppe von Erkrankungen umfasst Patienten, die primär mit der Familienform des Hyperparathyreoidismus behaftet sind. In diesem Syndrom erkannt Hyperplasie der Nebenschilddrüsen in Kombination mit einem Tumor der Bauchspeicheldrüse und / oder der Hypophyse, die Gastrin im Überschuss absondern können, Insulin, Glukagon, VIP, PRL, GH, ACTH, wodurch die Entwicklung der relevanten klinischen Manifestationen. Multiple Lipome und Karzinome können mit dem Syndrom multipler endokriner Tumoren des Typs I kombiniert werden. Hyperparathyreoidismus - die meisten das exprimierte Endokrinopathie in Syndrom multiple endokrine Typ-I-Tumoren, und es wird in mehr als 95% der Patienten beobachtet. Weniger häufig sind Gastrinome (37%) und Prolaktinome (23%). Selten, mehr in 5% der Fälle entwickeln Insulinom, somatotropinoma, ACTH-produzierenden Hypophysentumor, Vipom, Karzinoide und andere.

Ein Merkmal des Hyperparathyreoidismus beim Syndrom multipler endokriner Tumoren vom Typ I ist sein rasches Wiederauftreten nach der anfänglichen Resektion der Nebenschilddrüsen. Hyperparathyreoidismus ist oft die erste Manifestation des Syndroms. Der Nachweis einer Nebenschilddrüsenhyperplasie bei Patienten mit Nebenschilddrüsenhyperplasie ist der Grund für das Screening nach anderen neuroendokrinen Störungen (Pathologie des endokrinen Pankreas und der Hypophyse). Bei diesem Syndrom tritt im Alter von 15 Jahren selten ein Hyperparathyreoidismus auf. Hyperplasie von Nebenschilddrüsen humoralen Ursprungs, wie in den letzten Jahren gezeigt wurde, dass das Plasma dieser Patienten einen Faktor enthält, der das Wachstum von Nebenschilddrüsenzellen in vitro stimuliert. Es wurde auch gefunden, dass seine mitogene Aktivität im Durchschnitt 2500% höher ist als das Plasma gesunder Menschen und ist viel höher als bei Patienten mit sporadischen Fällen eines Hyperparathyreoidismus. Es wurde festgestellt, dass dieser Faktor mit den Hauptursachen des Fibroblastenwachstums zusammenhängt und offensichtlich an der Hyperplasie von Epithelzellen der Nebenschilddrüsen beteiligt ist. Und möglicherweise zur Bildung von Tumoren in der Bauchspeicheldrüse und Hypophyse.

Die Pathologie des Pankreas in Syndrom multiple endokrine Typ-I-Tumor ist multifokale Proliferation neuroendokrinen Zellen von Langerhans'schen Inseln und duktalen Vorläufern. Ungefähr in% der Fälle sind hauptsächlich Betazellen mit Hyperproduktion von Insulin und Entwicklung von Hypoglykämie am pathologischen Prozess beteiligt. Insuloma können mehrere sein und auszuscheiden nicht nur Insulin, sondern auch Glucagon, Somatostatin, Pankreas-Polypeptid (II) und andere. Mit Beteiligung an pathologischen Prozess andere neiroendokrinnyh Inselzellen der Langerhans'schen klinischen Manifestationen sind vielfältig und hängen von der Art der eutopischen und ektopische Hormon, das die Tumorzellen erzeugt . Bei der Bildung großer Mengen von Gastrin Entwicklung Magengeschwür (Zollinger-Ellison-Syndrom) mit einem Überschuss an VIP - wässriger Durchfall (Werner-Morrison-Syndrom), und über Glukagon - Glucagonom Syndrom. Es wurden Fälle von ektopische Bildung dieser Tumoren von GH-RH gewesen, die zur Entwicklung des Krankheitsbildes von Akromegalie führt. Bei diesen Patienten negativ eine Probe mit STH-RH: eingeführt STG-WG oder ein Analogon davon beeinflußt nicht das Niveau an Wachstumshormon im Blut, die ein zuverlässiges differentialdiagnostisches Kriterium ist, dass ektopische Bildung von GH-RH zu differenzieren kann.

Die Schädigung der Hypophyse (hyperplastische Veränderungen oder Adenome) entwickelt sich bei 1/3 der Patienten mit dem Syndrom multipler endokriner Tumoren des Typs I. In diesem Fall können klinische Symptome einer Hypophyseninsuffizienz oder Syndrome auftreten, die durch einen Überschuss an verschiedenen Hypophysenhormonen verursacht werden.

Zur Identifizierung von Familien mit Typ multiple endokrinen Tumoren Syndrom I jährliche Siebglieder durchgeführt, die für die Früherkennung von Schäden an Nebenschilddrüsen im Blut Bestimmung von Calcium-Spiegel im Blut und Serum-Parathormon umfasst. Es ist notwendig, Radioimmunoassay Bestimmung der Konzentration von Gastrin und anderen Pankreashormone im Blut zur Früherkennung von Pankreas-Inselapparates Läsionen durchzuführen. Zur Früherkennung von Läsionen der Adenohypophyse empfiehlt es sich, die Spiegel von PRL und anderen Hypophysenhormonen zu bestimmen sowie eine Röntgenuntersuchung der Region des türkischen Sattels durchzuführen.

Syndrom multipler endokriner Tumoren vom Typ IIa

Es ist durch die Anwesenheit bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs, Phäochromozytom und Hyperplasie oder Tumoren der Nebenschilddrüsen gekennzeichnet. Die Kombination von medullärem Schilddrüsenkrebs mit Phäochromozytom wurde erstmals von Sippl (1961) ausführlich beschrieben, daher wird diese Variante des Syndroms multipler endokriner Tumoren als Sipple-Syndrom bezeichnet. Es wird auch autosomal dominant mit hoher Penetranz, aber mit unterschiedlicher Expression vererbt. Die Mutation in den meisten Fällen des Syndroms multipler endokriner Tumoren vom Typ IIa und IIb ist auf die Deletion des kurzen Arms des Chromosoms 20 reduziert.

Hyperparathyreoidismus tritt bei einem signifikanten Anteil von Patienten auf (ungefähr 50% der Fälle) und ist oft das erste klinische Symptom der Krankheit. Eine Hyperplasie der Nebenschilddrüse wird manchmal sogar bei Fehlen von klinischen Anzeichen einer Beeinträchtigung ihrer Funktion während der Operation bei medullärem Schilddrüsenkrebs beobachtet. Eine schwere  Hyperkalzämie ist  bei diesen Patienten selten und geht, wie beim Syndrom der multiplen endokrinen Tumoren des Typs I, mit der Bildung von Steinen in den Nieren einher.

Medullärer Schilddrüsenkrebs vom C-Zell-Ursprung, der oft von einer C-Zellhyperplasie begleitet oder vorangetrieben wird. Dieser Tumor produziert Amyloid und verschiedene Polypeptide. Seltener sezernieren diese Tumoren Serotonin, welches die Entstehung des Karzinoidsyndroms ACTH mit der Entwicklung des Itenko-Cushing-Syndroms verursacht. 32% der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom haben Durchfall aufgrund der Tumorsekretion durch VIP. Medulläre Schilddrüsenkarzinome - maligne, meist bilaterale Tumoren (wie zum sporadischen Fällen Gegensatz), metastasieren häufig Gebärmutterhals- und Lymphknoten, Lunge und Leber. Typische Tumormarker sind Calcitonin und Histamin. Im Blut von Patienten werden hohe Konzentrationen von Calcitonin, karzinoembryonalem Antigen (KEA), Histamin usw. Bestimmt.

Für die Diagnose von medullärem Schilddrüsenkrebs wird die Bestimmung des Calciumspiegels im Blut unter basalen Bedingungen und unter den Bedingungen der Durchführung von Proben mit Pentagastrin und mit intravenöser Verabreichung von Calcium verwendet. Diese Verbindungen stimulieren die Freisetzung von Calcitonin und ermöglichen die Diagnose von C-Zellhyperplasie und MTC. Der informativste Test mit Pentagastrin (mit einer Rate von 0,5 μg / kg in 5-10 ml physiologischer Lösung), intravenös für 60 Sekunden verabreicht. Blut für die Untersuchung wird vor dem Test nach 2, 5, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach der Injektion entnommen.

Last Calcium: Calciumchlorid in 50 ml Kochsalzlösung zu einer Endkonzentration von 3 mg / kg Körpergewicht als langsame intravenöse Injektion über 10 min. Blut zur Bestimmung des Calcitoninspiegels wird vor, am Ende der Injektion und nach 5, 10 und 20 Minuten entnommen. Bei einem Scan erscheint medullärer Schilddrüsenkrebs normalerweise als ein kalter Knoten oder Fokus. Als Phäochromozytome können Mark Schilddrüsenkrebs absorbieren manchmal  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin, die auf der einen Seite, ihre Fähigkeit , Katecholamine zu produzieren zeigt, auf der anderen - , dass dieses Medikament kann für diagnostische und therapeutische Zwecke verwendet werden, in solchen Ausführungsformen Medullarkrebs Schilddrüse. Die Behandlung von Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs ist chirurgisch. Die totale Thyreoidektomie mit Entfernung von regionalen Lymphknoten wird gezeigt.

Phäochromozytom - Syndrom in multiple endokrine Tumoren IIa Typs werden häufig (70% der Patienten), multiple bilateral. Selbst im Fall der einseitigen Tumoren in der entgegengesetzten Nebennierenhyperplasie tritt häufig medulla - Zellen, die wiederum die Quelle des Tumors oder der Tumoren ist. Phäochromozytom in Familien mit in multiplen endokrinen Tumoren identifiziert Syndrom Typ II etwa 50% der Fälle und 40% der Haushalte in dem medullären Schilddrüsenkarzinom nachgewiesen. Phäochromozytom überwiegend Epinephrin sekretiert, im Gegensatz zu sporadischen Fällen , in denen das Haupthormon produzierte Tumor Norepinephrin ist. Bilaterale adrenal Phäochromozytom Lokalisation kann mit paragangliomoi Tsukkerkandlya Körper kombiniert werden. Viel von Phäochromozytome in Syndrom multiple endokrine Typ IIa gutartigen Tumoren. Ihre klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich und erlauben in den meisten Fällen keine schnelle Diagnose. Dem Großteil der Patienten fehlen klassische Paroxysmen in Kombination mit hypertensiven Krisen. Viele klagen über schnelle Müdigkeit, Tachykardie und Schweißausbrüche. Für diagnostische Zwecke herkömmliche Verfahren zur Bestimmung des Spiegels von Katecholaminen im Blut und Urin mit der Messung der Beziehung Adrenalin / Noradrenalin sowie Provokationstests mit der Hemmung (Clonidin) und Stimulation (pentolaminom und Histamin) Freisetzung von Katecholaminen verwenden. Um ernsthafte Komplikationen zu vermeiden, werden letztere jedoch nicht häufig verwendet. Außerdem hat Clonidin begrenzte Verwendung für die Detektion in Phäochromozytome Syndrom multiple endokrine Typ II auf die Tatsache zurückzuführen , dass diese Tumoren Tumoren, im Gegensatz zu den sporadischen Fällen produzieren hauptsächlich Adrenalin, Noradrenalin und nicht, die vor allem die Sekretion von Clonidin hemmt. Es wird verwendet als einfachen nicht-invasiven Provokationstest mit körperlicher Aktivität, die bei Patienten jeden Alters und körperlichen Zustand verwendet werden kann. Es ist mit submaximalen Übung in dem Elektro - Fahrrad erzeugt , die allmählich erhöht wird , bis der Patient einen Zustand leichter Beschwerden und Müdigkeit zu erleben beginnt. Messen Sie zu diesem Zeitpunkt die Herzfrequenz, den Blutdruck und das EKG. Blut für die vor der Probe nach einem leichten Frühstück durch Venenkatheter, nach 30 Minuten Ruhe und unmittelbar nach der Beendigung der Arbeit in der Rückenlage genommen Studien. Bei Patienten mit Phäochromozytom Anstieg Adrenalinspiegel deutlich höher als bei Patienten ohne Phäochromozytom. Das gleiche ist charakteristisch für die Beziehung von Adrenalin -  Dopamin. Computertomographie ermöglicht Phäochromozytom Durchmesser von mehr als 1 cm zu identifizieren und  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin Metastasierung und Phäochromozytom zu bestimmen. Chirurgische Behandlung, in der Regel bilaterale Adrenalektomie.

Screening über Syndrom Typ II multiple endokrine Tumoren besteht aus drei Komponenten:. Geschichte (detaillierte Geschichte des Lebens für 2-3 Generationen), die Untersuchung des Patienten einschließlich der Identifizierung Anzeichen von Schilddrüsentumoren, chromaffinen Gewebe, etc; Manifestationen des Syndroms in seinen verschiedenen Varianten; Laboruntersuchung des Patienten und seiner unmittelbaren Familie.

Syndrom von mehreren endokrinen Tumoren IIb-Typ

Bei klinischen Symptomen ähnelt das Syndrom dem Syndrom multipler endokriner Tumoren vom Typ IIa, unterscheidet sich jedoch genetisch davon. Es scheint bei Menschen jüngeren Alters, Parathyroid Drüsen sind nur selten betroffen. Die Patienten haben normalerweise eine Normocalcämie und ein normales Niveau an immunreaktivem Parathormon (PTH). Gleichzeitig sinkt der PTH-Spiegel bei intravenöser Gabe von Calcium nicht ab, was bei Patienten mit multiplen endokrinen Tumoren vom Typ II nicht beobachtet wird.

Der Hauptunterschied des Syndroms multipler endokriner Tumoren des IIb-Typs ist das Vorhandensein von mehreren neuralen Schleimhäuten der Mundhöhle, der Lippen und der Augenlider, die oft schon in der Kindheit entdeckt werden. Sie sind besonders deutlich an der Spitze und der lateralen Oberfläche der Zunge in Form von multiplen Knötchen bis zu 1 cm Durchmesser sichtbar, wobei Neuronen fast über die gesamte LCG bis zum After gebildet werden. Viele Patienten mit diesem Syndrom marfanopodobnaya Aussehen und anderen Skelett- und Muskel Manifestationen: strephopodia, Schlupf des Hüftkopfes, Kyphose, Skoliose, Verformung der Vorderseite der Brust. Alle diese phänotypischen Veränderungen geben den Patienten ein unverwechselbares Aussehen. Die Prognose bei diesem Syndrom ist wegen der aggressiven Art des Tumorwachstums schlechter als beim Syndrom multipler endokriner Tumoren des Typs IIa. Bei Patienten mit dem Syndrom multipler endokriner Tumoren des IIb-Typs treten häufig klinische Manifestationen im Zusammenhang mit dem Vorliegen eines medullären Schilddrüsenkarzinoms in den Vordergrund. Letzteres ist in diesen Fällen die häufigste Todesursache von Patienten.

Es wird die Ansicht vertreten, dass es sich um ein Typ-III-Syndrom multipler endokriner Tumoren handelt, das eine Reihe von Erkrankungen umfasst: Phäochromozytom, Recklinghausen-Krankheit, Zwölffingerdarm-Karzinoid. Es gibt auch Daten zu gemischten Syndromen multipler endokriner Tumoren. Mit diesen Syndromen wird eine bestimmte spezifische Komponente eines der klaren Typen des Syndroms multipler endokriner Tumoren mit den Elementen des anderen kombiniert. So gibt es Familien, in denen ein Inselpankreastumor mit einem Phäochromozytom aus dem Nebennierenmark kombiniert wird, und in diesen Fällen wird die Krankheit autosomal-dominant vererbt. Adenome der Hypophyse können mit Paragangliomen kombiniert werden. Bei einigen dieser Patienten sind Nebenschilddrüsen am pathologischen Prozess beteiligt. In diesen Fällen wird eine Hyperkalzämie festgestellt. Hypophysenadenome können auch mit anderen Varianten von Syndromen multipler endokriner Tumoren vom Typ IIa und IIb kombiniert werden.

Kombiniert verschiedene Syndrome multiple endokrine Tumoren bestätigen die Theorie von der Existenz einer einzigen Vorläuferzellen zu allen Zellen APUD-System, obwohl es die Möglichkeit nicht ausgeschlossen ist, dass das Wachstum von bösartigen Zellen Entdifferenzierung auftritt, während der die Tumorzellen beginnen, verschiedene Polypeptide zu produzieren.

Prognose

Der rechtzeitige Nachweis von Individuen mit multiplen endokrinen Tumoren in ihren verschiedenen Manifestationen und adäquate chirurgische Behandlung verbessert die Prognose der Krankheit und verlängert das Leben der Patienten.

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