Syndrom der systemischen Entzündungsreaktion und Sepsis

Entzündung ist eine typische Abwehrreaktion auf lokale Schäden. Die Entwicklung der Ansichten über die Art der Entzündung spiegelt weitgehend die Entwicklung grundlegender allgemeiner biologischer Konzepte der körpereigenen Reaktion auf die Auswirkungen schädigender Faktoren wider. Generalisierung der neuen Daten hat eine qualitativ neue Ebene des Verständnisses der Entzündung als ein allgemeinen pathologischen Prozesse zugrunde liegen, die Pathogenese von vielen kritischen Bedingungen, einschließlich Sepsis, schweren Verbrennungen und mechanischen Verletzungen, zerstörerischen Pankreatitis und andere zu erreichen erlaubt.

Der Hauptinhalt moderner Ideen über Entzündungen

Entzündung hat adaptiv-adaptive Natur, aufgrund der Reaktion der Abwehrmechanismen des Körpers auf lokale Schäden. Klassische Zeichen der lokalen Entzündung - Hyperämie, lokales Fieber, Ödeme, Schmerz - sind verbunden mit:

• morpho-funktionelle Umlagerung von Endothelozyten von postkapillären Venolen,
• Koagulation von Blut in postkapillaren Venolen,
• Adhäsion und transendotheliale Migration von Leukozyten,
• Komplement-Aktivierung,
• kininogenezom,
• Erweiterung der Arteriolen,
• Degranulation von Mastzellen.

Ein besonderer Platz unter den Entzündungsmediator nimmt Zytokin-Netzwerk, das die Umsetzungsprozesse der Immun- und Entzündungs Reaktivität Hauptproduzenten von Zytokinen steuert - T-Zellen und aktivierten Makrophagen und auch in unterschiedlichem Maße, andere Arten von Leukozyten, Endothelzellen postkapillärer Venolen, Blutplättchen und verschiedenen Arten von Stromazellen . Cytokine wirkt vor allem bei Entzündungen und reaktiven lymphatischen Organen, als Ergebnis einer Reihe von Schutzfunktionen auszuführen.

Mediators in kleinen Mengen kann Makrophagen und Thrombozyten aktiviert, die Emission von endothelialen Adhäsionsmolekülen und die Produktion von Wachstumshormon zu stimulieren. Entwicklung von Akut-Phase-Reaktion wird durch proinflammatorische Mediatoren, Interleukine IL-1, IL-6, IL-8, TNF und ihre endogene Antagonisten, wie IL-4, IL-10, IL-13, lösliche Rezeptoren für TNF, die so genannte anti-inflammatorischen Mediatoren gesteuert . Unter normalen Bedingungen durch die Beziehung zwischen dem Gleichgewicht von pro- und anti-inflammatorischen Mediator Aufrechterhaltung sind Voraussetzungen für Wunden, die Zerstörung von pathogenen Mikroorganismen Heilung, die Aufrechterhaltung der Homöostase. Systemische adaptive Veränderungen bei der akuten Entzündung sind:

• Stressor Reaktivität des neuroendokrinen Systems,
• Fieber,
• die Freisetzung von Neutrophilen aus dem Gefäß- und Knochenmarkdepot in den Kreislaufkanal,
• eine Zunahme der Leukozytopoese im Knochenmark,
• Überproduktion von Akutphase-Proteinen in der Leber,
• Entwicklung von generalisierten Formen der Immunantwort.

Die normale Konzentration von pro-inflammatorischen Schlüsselzytokinen im Blut übersteigt gewöhnlich nicht 5-10 pg / ml. In markierten lokale Entzündung oder Ausfallmechanismen ihren Lauf zu beschränken, einige der Zytokine - Tumor-Nekrose-Faktor-a, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-beta, y-INF - kann in den systemischen Kreislauf entkommen, dlinnodistantnye Exposition für die Bereitstellung von Grenzen des primären Fokus. In diesen Fällen kann ihr Gehalt im Blut zehn oder sogar hundertmal höher als die normalen Werte sein. Wenn der Ausfall von Regelungssystemen Homöostase der zerstörenden Wirkung von Cytokinen und anderen Mediator zu halten beginnen zu einer Störung der Durchlässigkeit und die kapillaren endothelialen Funktion, die Einführung von ICE-Syndrom, die Bildung Fern Taschen der systemischen Entzündung und die Entwicklung von Organdysfunktion zu beherrschen, führt. Sekundäre humoralen Faktoren systemische Entzündung umfassen praktisch alle bekannten endogenen bioaktiven Substanz Enzyme, Hormone, Produkte und Stoffwechselregulatoren (mehr als 200 biologisch aktive Substanzen).

Die Gesamtwirkungen von Mediatoren bilden ein Syndrom der systemischen Entzündungsreaktion (CBP).

In seiner Entwicklung drei Hauptphasen

Phase 1. Lokale Produktion von Zytokinen als Reaktion auf eine Infektion

Ein besonderer Platz unter den Entzündungsmediatoren ist das Zytokinnetzwerk, das die Prozesse der Immun- und Entzündungsreaktion steuert. Die wichtigste Produktion von Zytokinen - T-Zellen und aktivierte Makrophagen sowie in unterschiedliches Maß von anderen Arten von Leukozyten, Endothelzellen postkapillärer Venolen (PCI), Blutplättchen und verschiedenen Arten von Stromazellen. Cytokine werden in der Entzündungsstelle priorisiert und reaktiven lymphatischen Organen arbeiten schließlich eine Reihe von Schutzfunktionen, in den Prozess der Wundheilung und Schutz von Körperzellen gegen pathogene Mikroorganismen beteiligt.

Schritt 2. Werfen einer kleinen Menge Zytokine in den systemischen Kreislauf

Geringe Mengen an Mediatoren können Makrophagen, Thrombozyten, Freisetzung von Adhäsionsmolekülen aus dem Endothel, Produktion von Wachstumshormon aktivieren. Entwicklungsreaktion akute Phase wird durch proinflammatorische Mediator gesteuert (Interleukine IL-1, IL-6, IL-8, Tumornekrosefaktor (TNF), etc.) und die endogenen Antagonisten, wie IL-4, IL-10, IL-13, lösliche Rezeptoren an TNF und andere, die als entzündungshemmende Mediatoren bezeichnet werden. Durch die Aufrechterhaltung Gleichgewicht und kontrollierte Beziehung zwischen pro- und anti-inflammatorischen Mediator unter normalen Bedingungen, sind die Voraussetzungen für die Heilung von Wunden, die Zerstörung von pathogenen Mikroorganismen, die Aufrechterhaltung der Homöostase. Systemische adaptive Veränderungen bei der akuten Entzündung können Stressor Reaktivität des neuroendokrinen Systems, Fieber, Neutrophilen Austritts aus der Kreislauf und Knochenmark vaskulären depot Leukopoese Verbesserung in Knochenmark, Hyperproduktion von Akut-Phase-Proteinen, die in der Leber, die Entwicklung von generalisierten Formen der Immunantwort zurückzuführen sein.

Stufe 3. Generalisierung der Entzündungsreaktion

In deutlichem Entzündung oder einem Systemausfall bestimmte Typen von TNF-Zytokin, IL-1, IL-6, IL-10, Wachstumsfaktor-ß transformierenden Wachstums, IFN-y (Virusinfektionen) können in den Körperkreislauf einzudringen, reichern sich dort in Mengen ausreichend, um ihre Fernwirkung zu realisieren. Im Fall eines Ausfalls des Regelungssystemes Homöostase der zerstörenden Wirkung von Cytokinen und anderen Mediator zu halten beginnen zu einer Störung der Durchlässigkeit und die kapillaren endothelialen Funktion, die Einführung von ICE-Syndrom zu dominieren, was die Bildung Fern Taschen der systemischen Entzündung und die Entwicklung von mono- und multi-organ dysfunction. Als Systemschäden Faktoren können offenbar Homöostase keine Verletzungen handeln, die vom Immunsystem als schädlich oder potentiell schädlich wahrgenommen werden könnte.

In diesem Stadium des CBP-Syndroms ist vom Standpunkt der Wechselwirkung zwischen pro- und entzündungshemmenden Mediatoren eine bedingte Freisetzung von zwei Perioden möglich.

Erstens initial - Periode gipervospaleniya gekennzeichnet Ausstoßultrahohe Konzentration von entzündungsfördernden Cytokinen, Stickstoffmonoxid, das durch die Entwicklung von Schock und frühe Bildung multipler Organdysfunktionssyndrom (MODS) begleitet wird. Allerdings gibt es derzeit eine kompensatorische Auswahl von anti-inflammatorischen Zytokinen, ihre Rate der Sekretion, in Blut und Gewebe-Konzentration nimmt allmählich bei gleichzeitiger Verringerung des Gehalts von Entzündungsmediator. Entwicklungsausgleich anti-inflammatorische Reaktion, verbunden mit einer Verringerung der funktionellen Aktivität von Immunzellen - period „Immunparalyse“ Einigen Patienten, die aufgrund von genetischer Bestimmung oder verändert durch Faktoren externe Reaktivität Aufzeichnungsmedium sofort eine stabile anti-inflammatorische Reaktion zu bilden.

Hauptunterschiede der systemischen Entzündung von "klassisch" sind in der Entwicklung einer systemischen Reaktion auf primäre Veränderung ausgedrückt. Proinflammatorische Mechanismen verlieren in diesem Fall ihre schützende Funktion der Lokalisierung der Schadensfaktoren und werden selbst zur treibenden Kraft des pathologischen Prozesses.

Die Ansammlung proinflammatorischer Mediatoren im Blut und die sich entwickelnden klinischen Veränderungen werden als SSRS betrachtet. Die Formalisierung der Ideen über die Natur der Entzündung in Form von SIR war das Konzept des zufälligen Sepsis-Syndroms zu einem gewissen Grad eingetreten, wenn mehr versucht, genau die Gruppe von Patienten mit Sepsis während der klinischen Studien zu bestimmen. Der nächste Schritt war die Bestimmung - die Arbeit am Problem der Bestimmung Sepsis Konsensuskonferenz 1991 American College Chest Physicians / Gesellschaft Critical Care Medicine, von der Grundlagenforschung auf dem Gebiet der Entzündung zurückzuprallt, formulierte das Konzept des SIRS und betont, seine Nicht-Spezifität.

Pathogenese der Sepsis

Figurative Definition des Pathogenese des Sepsis in Davydovsky formuliert in 30-er Jahren des XX Jahrhunderts „Infektionskrankheit - es ist eine Art Reflexion der bilateralen Aktivitäten, es hat nichts mit banalem Rausch zu tun hat, noch den Angriff“ Aggressor“, die toxische Substanz zurückgreifen.

Die Ursachen der Infektion sollten in der Physiologie des Körpers und nicht in der Physiologie der Mikrobe gesucht werden. "

In der XXI Jahrhunderts (2001), wird diese Definition in PIRO Konzept (PYRO) wider, die 4 Pathogenese der Sepsis annimmt. Prädisposition (Prädisposition), mit verschiedenen genetischen Faktoren (genetischer Polymorphismus Toll-like-Rezeptor-kodierenden Gene Polymorphismus IL-1, TNF, CD14, etc.), die Anwesenheit von Begleiterkrankungen, Immunsuppression, altersFaktor, Infection (Infektion), Pathogenitätsfaktoren Lokalisierungs Herd Reaktion (Response) auf eine Infektion - SVR und Organdysfunktionssyndrom (Organ-Dysfunktion).

Das PIRO-Konzept

Faktor	Eigenschaften
Prädisposition (prädisponiert für	Alter, genetische Faktoren, Begleiterkrankungen, immunsuppressive Behandlung usw.
Infektion	Die Lokalisierung des Infektionsherdes ist der Erreger der Infektion
Antwort	Klinische Manifestationen des infektiösen Prozesses (wie Körpertemperatur, Herzfrequenz Grad der Leukozytose, die Konzentration von Procalcitonin C-reaktives Protein)
Organfunktionsstörung (Organdysfunktion)	Um den Grad der Organfunktionsstörung zu beurteilen, verwenden Sie die Skala S0FA

Experimentelle Untersuchungen der pathophysiologischen Mechanismen der Sepsis am Ende des zwanzigsten Jahrhunderts führte zu dem Schluss, dass Multiorganversagen bei Sepsis - eine Folge der frühen und übermäßige Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen ( „excess SIRS“) in Reaktion auf eine Infektion, aber die Anti-Zytokin-Therapie Ausfälle gesetzt haben dieses Konzept in Frage.

"Neu" pathophysiologische Konzept ( „Chaostheorie», J Marshall, 2000) schlägt vor, vielfältig in Wechselwirkung pro- und anti-entzündliche Mechanismen „Basis systemische Entzündungsreaktion nicht nur und nicht so sehr die Wirkung von pro- und anti-inflammatorischen Mediatoren und Schwingungs multisystemische Interaktion, systemic inflammatory response syndrome bei Sepsis - nicht monotone Antwort, sondern eine Symphonie des Chaos „und“ Faktor für die Schwere der Sepsis -. Ein Ungleichgewicht der Immunität und Depression von endogenen Mechanismen der anti-Verteidigung "

Die Aktivierung der systemischen Entzündung bei Sepsis beginnt mit der Aktivierung von Makrophagen. Vermittler zwischen Makrophagen und Mikroorganismus (infekta) dienen als Toll-like Rezeptoren (TLR), wobei jeder des Subtypen sogenannter der mit Faktoren der Pathogenität von bestimmten Pathogenen Gruppen in Wechselwirkung tritt (z.B. TLR Typ 2 vzamodeystviya mit Peptidoglycan, Lipoteichonsäure, eine Zelle Pilz Wand und t d, TLR Typ 4 - mit Lipopolysaccharid von gram-negativen Bakterien).

Die am meisten untersuchte ausführlich die Pathogenese von gramnegativen Sepsis. Lipopolysaccharide (LPS) von Gram-negativen Bakterien-Zellwand, wenn sie den systemischen Kreislauf eintritt, Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LPS-SB) bindet, die die LPS-Rezeptor CD14 auf Makrophagen führt, die Verbesserung Makrophagen als Reaktion auf LPS 1000 mal. CD14-Rezeptor-Komplex ein Protein mit TLR4 und MD2 durch eine Reihe von Mediatoren, die Aktivierung des nukleären Faktors kappa B-Synthese (NFKB) verursacht, die die Transkription von Genen, die für die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen verbessert - TNF und IL-1.

In diesem Fall, wenn eine große Menge an LPS im Blut, „pro-inflammatorische“ Vermittler zwischen den LPS und anti-inflammatorischen Makrophagen eine Rolle spielen, um die Immunantwort bei der Modulation ( „Chaostheorie“). Somit bindet überschüssige LPS LPS Sa in dem Blutkreislauf, um die Übertragung von Informationen Makrophagen und löslichen CD14-Rezeptor reduzieren verbessert die in Monozyten Lipoproteine mit LPS Übertragung verbunden ist, die Entzündungsreaktion reduzieren.

Die Modalitäten der systemischen Entzündung bei Sepsis sind vielfältig und praktisch nicht untersucht, aber jede der "pro-inflammatorischen" Verbindungen in bestimmten Situationen wird zu einem "entzündungshemmenden" Glied in diesem "Chaos".

Die nicht-spezifischer Schutzfaktor von anti - Aktivierung des Komplementsystems, die mit den mikrobiellen Zellen in Kombination mit Serinproteasen (MBL / MASP) in diesem Fall zusätzlich zu dem klassischen und alternativen Weg der Komplementaktivierung in der letzten Jahren zurückgewonnen Lectin-Weg in der zosvyazyvayushy Lektin (MBL) manno-, direktes Aufspalten des SC aktiviert unspezifisch das Komplementsystem.

Eine Erhöhung der Konzentration eines TNF-Blutstrom und IL-1 wird zum Ausgangspunkt, eine Kaskade von Grund Pathogenese der Sepsis Aktivierung der induzierbaren NO-Synthase mit einer erhöhten Synthese von Stickoxid Triggern (II), die Aktivierung der Gerinnungskaskade und der Hemmung der Fibrinolyse Schaden Kollagen Lungenmatrix erhöhen endotheliale Permeabilität und t .d.

Die Zunahme der Blutkonzentration von IL-1, TNF die induzierbare NO-Synthase aktiviert, was zu einer erhöhten Synthese von Stickoxide führt (II) Es ist verantwortlich für die Entwicklung von Organdysfunktion bei Sepsis aufgrund dieser Effekte die Freisetzung von freien Radikalen erhöhen, erhöhte Durchlässigkeit und einen Shunt, eine Änderung der Enzymaktivität Unterdrückung der mitochondrialen Funktion, erhöhte Apoptose, Hemmung der Adhäsion von Leukozyten, Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten.

TNF und IL-1 sowie die Anwesenheit in der Quelle für chemische Lockstoffe der Migration von Leukozyten an den Entzündungs Fokus führt, die Synthese von Adhäsionsmoleküle (Integrine, Selektine), die Sekretion von Proteasen und freiem Radikale, Leukotriene, Endotheline, Eicosanoide. Dies führt Schäden, Entzündungen, hypercoagulability an Endothelzellen, und diese Effekte, die wiederum erhöhen die Migration von Leukozyten und deren Adhäsion und Degranulation, den Teufelskreis zu schließen.

Zur Behandlung von Störungen des Keim Blutlymphocyten mit SIR Lymphopenie gekennzeichnet, „peredifferentsirovka“ pro-inflammatorischen T-Helfer 1 bis T-Helfer-anti-2 erhöhte Apoptose.

Störungen des hämostatischen Systems bei Sepsis auch Erhöhung der Konzentration von TNF im Blut führen, IL-1,6, Schädigung des Endothels der Kapillaren mit einem Anstieg des Gewebefaktors IL-6 und den Gewebsfaktor Koagulation externe mezanizm Aktivierung durch Faktor Aktivierung VII inhibiert TNF natürliche Antikoagulantien (Protein C, Antithrombin III, etc.) und Fibrinolyse verursacht [(beispielsweise aufgrund der Aktivierung von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1)].

Somit sezernieren in der Pathogenese der Sepsis Tasteneinheit 3 Mikrozirkulationsstörungen entzündliche Reaktion auf eine Infektion (Adhäsion von Neutrophilen an das Endothel der Kapillaren, Kapillar „Leck“, Endothelschädigung), die Aktivierung der Koagulation und Hemmung der Fibrinolyse Kaskade.

Systemische Entzündungsreaktion und Organfunktionsstörungen

Lokale Entzündung, Sepsis, schwere Sepsis und PON sind Verbindungen einer Kette während der Reaktion des Körpers auf eine Entzündung aufgrund einer bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion. Eine schwere Sepsis und ein septischer Schock bilden einen wesentlichen Teil des SIV des Körpers für eine Infektion und entwickeln sich aufgrund der Progression einer systemischen Entzündung mit beeinträchtigten Funktionen der Organe und ihrer Systeme.

Im Allgemeinen umfasst die Pathogenese von Organdysfunktionen aus der Sicht des modernen Wissens 10 aufeinanderfolgende Schritte.

Aktivierung von systemischer Entzündung

SSRM wird vor dem Hintergrund einer bakteriellen, viralen oder Pilzinvasion, Schock jeglicher Art, Phänomen der Ischämie / Reperfusion, massiven Gewebeschäden, Translokation von Bakterien aus dem Darm gebildet.

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Aktivierung von initiierenden Faktoren

Als systemische aktivierende Faktoren wirken Gerinnungsproteine, Thrombozyten, Mastzellen, Kontaktaktivierungssysteme (Bradykininproduktion) und Komplementaktivierung.

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Veränderungen im Mikrozirkulationssystem

Vasodilatation und erhöhte vaskuläre Permeabilität. Bei lokaler Entzündung ist das Ziel dieser Veränderungen, das Eindringen von Phagozyten in die Verletzungsstelle zu erleichtern. Im Falle der CB-Aktivierung wird eine Abnahme des systemischen Gefäßtonus und eine Schädigung des vaskulären Endothels in einer Entfernung von dem primären Fokus beobachtet.

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Produkte von Chemokinen und Chemoattraktoren

Die Haupteffekte von Chemokinen und Chemoattraktanten:

• Marginalisierung von Neutrophilen,
• Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen (TNF-a, IL-1, IL-6) aus Monozyten, Lymphozyten und einigen anderen Zellpopulationen,
• Aktivierung einer entzündungshemmenden Reaktion (möglich)

Margination ("Kleben") von Neutrophilen an das Endothel

Bei einer lokalen Entzündung fokussiert der Chemoattraktantengradient die Neutrophilen auf das Zentrum der Läsion, während bei der Entwicklung von CB die aktivierten Neutrophilen diffundieren und die perivaskulären Räume in verschiedenen Organen und Geweben infiltrieren.

Systemische Aktivierung von Monozyten / Makrophagen.

Beschädigung der Mikrovaskulatur

Laufendes CB wird von der Aktivierung von Oxidationsprozessen freier Radikale und einer Schädigung des Endothels mit lokaler Aktivierung von Blutplättchen an der Verletzungsstelle begleitet.

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Beeinträchtigte Gewebeperfusion

Aufgrund der Endothelschädigung, des Auftretens von Mikrothrombose und der Verringerung der Perfusion in einigen Bereichen der Mikrozirkulation kann der Blutfluss vollständig stoppen.

Fokale Nekrose

Ein völliger Stopp des Blutflusses in einigen Teilen des Mikrozirkulationsbettes ist die Ursache für das Auftreten lokaler Nekrose. Die Organe des Planknichnyi-Beckens sind besonders gefährdet.

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Reaktivierung der entzündungsauslösenden Faktoren

Gewebsnekrose, verursacht durch CB, stimuliert wiederum seine Reaktivierung. Der Prozess wird autokatalytisch, unterstützt sich selbst unter den Bedingungen einer radikalen Sanierung eines infektiösen Fokus, oder stoppt die Blutung oder eliminiert einen anderen primären schädigenden Faktor.

Die septische Schock ist die Folge der übermäßigen Vasodilatation, vaskuläre Permeabilität und myokardiale Dysfunktion aufgrund der Hemmung der Aktivität von beta- und alpha-adrenergen Infarkt (Restriction inotropen und chronotropen Erwiderungen) erhöhte NO-depressive Wirkung auf Kardiomyozyten, um die Konzentration von endogener Katecholamine zu erhöhen, sondern verringert ihre Wirksamkeit aufgrund von Oxidation superoksidazoy , die Dichte von beta-adrenergen Rezeptoren, die Verletzung des Verkehr Ca2 + Desensibilisierung Myofibrillen zu Ca2 +, progressiv reduzieren Sirois, septischer Schock führt zu Minderdurchblutung von Organen und Geweben, MODS und Tod.

Das Ungleichgewicht der Mediatorkaskade während der Sepsis führt zur Schädigung des Endothels und zu erheblichen Störungen der Hämodynamik:

• erhöhte Herzleistung,
• Reduzierung von OPSS,
• Umverteilung des Organblutflusses,
• Verringerung der myokardialen Kontraktilität.

Der septische Schock tritt als Folge einer exzessiven Vasodilatation, einer erhöhten vaskulären Permeabilität und einer ausgeprägten Hypotonie auf und führt zu einer Hypoperfusion von Organen und Geweben, PON und Tod.

Bislang gibt es keine allgemein anerkannten Kriterien für Organfunktionsstörungen. Für die routinemäßige klinische Praxis sind die Kriterien A am besten geeignet, Baue et al. Und SOFA.

Kriterien für Organdysfunktion bei Sepsis (2000)

System, Organ	Klinische und Laborindikatoren
Herz-Kreislauf-System	Klinische und Laborkriterien Systolischer Blutdruck <90 mmHg oder mittlerer Blutdruck <70 mmHg für 1 Stunde oder mehr trotz Korrektur der Hypovolämie
Harnsystem	Urinausscheidung <0 5 ml / kg / h für 1 Stunde mit adäquater volemischer Auffrischung oder Erhöhung des Kreatininspiegels um die Hälfte gegenüber dem Normalwert
Atmungssystem	RD / TO, <250, oder das Vorhandensein von bilateralen Infiltraten auf dem Röntgenbild oder die Notwendigkeit der Belüftung
Die Leber	Eine Erhöhung des Bilirubingehalts über 20 μmol / l für 2 Tage oder eine Erhöhung der Aktivität der Transaminasen ist doppelt oder mehr als normal
Konvolutendes System	Die Anzahl der Thrombozyten <100 000 mm3 oder deren Abnahme um 50% des höchsten Wertes innerhalb von 3 Tagen
Metabolische Dysfunktion	PH <7,3, Basenmangel> 5 0 mEq / L , Lactatgehalt im Plasma ist 1 5-mal höher als normal
CNS	Weniger als 15 auf Glasgow-Skala

Die SOFA-Skala (Sepsis Organ Failure Assessment) erlaubt es, den Schweregrad von Organsystemstörungen quantitativ zu bestimmen. Ein Nullwert auf der SOFA-Skala zeigt das Fehlen von Organfunktionsstörungen an. Heutzutage hat die Informationssignifikanz der SOFA-Skala mit dem Minimum an konstituierenden Parametern die wertvollste wissenschaftliche Bestätigung, die es ermöglicht, sie in den meisten medizinischen Einrichtungen des Landes zu verwenden.

Risikofaktoren für Organsystem-Dysfunktion:

• Alter,
• schwere Begleitpathologie,
• chronischer Alkoholismus,
• der Schweregrad des Allgemeinzustands APACHE-II liegt über 15 Punkten,
• genetische Veranlagung zur schnellen Verallgemeinerung der systemischen Entzündung.

Das Organ, das am Anfang der Kette von pathologischen Läsionen bei Sepsis steht, ist gewöhnlich leicht. In schwerer Sepsis auf einem Hintergrund von Peritonitis tritt APL in einem Durchschnitt von 40 bis 60% der Fälle und ihre schwerste Form - ARDS - in 25-42% der Fälle diagnostizierte. Das funktionelle Versagen anderer Organe / Systeme in 83,7% der Fälle wird vor dem Hintergrund des PLN realisiert. In dieser Hinsicht ist die am meisten gefährdeten Organ - Nieren Nierenfunktionsstörung (HPD) dient als Bestandteil von OPA in 94,8% der Patienten mit schwerer Sepsis Bauch Wenn oliguria ganz leicht entfernbar für 1-3 Tage, Nierenfunktion azotovydelitelnoy Verletzung länger andauert Zeit.

Das Syndrom der akuten Leberfunktionsstörung wird bei einem Drittel der Patienten mit abdominaler Sepsis, seltener bei anderen klinischen Formen der Sepsis beobachtet. Die Merkmale des Leberversagens entwickeln sich fast immer auf dem Hintergrund der bereits existierenden funktionalen Defizienz anderer Organe, meistens verbinden sich die folgenden Kombinationen multi-organa des Syndroms OPL + OPD oder des Schocks + OPL + OPD.

Verletzung des Bewusstseins - das Syndrom der Enzephalopathie - tritt im Durchschnitt bis zum zweiten Tag der Entwicklung der Sepsis und ist häufiger bei älteren und älteren Patienten unter den Bedingungen des bestehenden PON-Syndrom. Eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Enzephalopathie spielen der Schweregrad der funktionellen Organ- und homöostatischen Störungen, die kumulativen Wirkungen der arteriellen Hypotonie und Hypoxämie. Im Gegensatz zu ARDS überschreitet die Dauer der resultierenden Bewusstseinsstörungen nicht 5-6 Tage.

In der gebräuchlichsten Form sieht die Reihenfolge der Entwicklung der NON wie folgt aus: OPL ± SCHOCK - »SPD -» Enzephalopathie - »Akutes Leberfunktionsstörungssyndrom.

Das Hauptmerkmal der Organdysfunktion in Bauch Sepsis, im Gegensatz zu den anderen Standorten des primären Fokus - die Schwere des multiplen Organ-Syndroms und eine größere Anzahl von Systemen in ihren Struktur Risikofaktoren für septischen Schock beteiligt:

• Alter,
• schwere Begleitpathologie des Herz-Kreislauf-Systems,
• chronische Lebererkrankung,
• der ARASNE-I-Index beträgt 17 Punkte,
• Bakteriämie, verursacht durch einen gramnegativen Mikroorganismus.

Refraktärer septischer Schock und progressives PON sind die Haupttodesursachen von Patienten mit Sepsis in der akuten Phase der Erkrankung. Die Zunahme der Anzahl von Organen, die an dem Prozess von MES beteiligt sind, erhöht das Risiko eines tödlichen Ausganges der Krankheit, während die Entwicklung von Organdysfunktion durch den infektiösen Prozess dominiert wird. Die Entwicklung von Organdysfunktion, die zu den ursprünglich vorhandenen komplementär ist, erhöht das Sterberisiko um 15-20%. Die durchschnittliche Sterblichkeitsrate bei Sepsis mit Insuffizienz in den beiden Systemen beträgt 30-40%.

Bakteriämie und Sepsis

Bakteriämie - das Vorhandensein eines bakteriellen Infektionserregers im systemischen Kreislauf ist eine der möglichen, aber nicht notwendigen Manifestationen der Sepsis. Bei Vorhandensein von oben genannten Sepsis-Kriterien sollte das Fehlen von Bakteriämie die Diagnose nicht beeinflussen. Selbst mit der strengsten Beachtung der Blutentnahmetechniken und der Verwendung moderner Technologien zum Nachweis von Mikroorganismen bei den schwersten Patienten übersteigt die Häufigkeit der Bakteriämiedarstellung gewöhnlich nicht 45%. Der Nachweis von Mikroorganismen im Blutstrom ohne klinische und laborchemische Bestätigung des Syndroms der systemischen Entzündung sollte als transiente Bakteriämie betrachtet werden.

Die klinische Bedeutung der Bakteriämie-Registrierung kann sein:

• Bestätigung der Diagnose und Feststellung der Ätiologie des Infektionsprozesses,
• Nachweis des Mechanismus der Sepsisentwicklung (z. B. Katheterbedingte Infektion),
• Einschätzung der Schwere des Verlaufs des pathologischen Prozesses (in einigen Situationen, z. B. Beim Nachweis von K pneumoniae, P aeruginosa),
• Begründung der Wahl des Schemas der antibakteriellen Behandlung,
• Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung.

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Kliiko-Labor Kriterien der systemischen Entzündung

Die klinischen und Laborzeichen der SSRM sind nicht spezifisch, ihre Erscheinungsformen sind durch ziemlich einfache diagnostische Parameter charakterisiert:

• Hyper- oder Hypothermie des Körpers,
• Tachypnoe,
• Tachykardie,
• Veränderung der Anzahl der Leukozyten im Blut.

Die Diagnose des SSRS-Syndroms basiert auf der Registrierung von mindestens zwei der vier in der Tabelle aufgeführten klinischen und laborchemischen Parameter.

Kriterien für die Diagnose von Sepsis und septischem Schock

Pathologischer Prozess	Klinische und Laboreigenschaften
SSSR - die systemische Reaktion des Körpers auf die Wirkung verschiedener starker Reizstoffe (Trauma-Chirurgie-Infektion, etc.)	Gekennzeichnet durch zwei oder mehrere der folgende Körpertemperatur> 38 ° C oder <36 ‚mit einer Herzfrequenz> 90 / min Atemfrequenz> 20 / min oder Hyperventilation (PaCO 2 <32 mm Hg), Blutleukozyten> 12x10 9 / ml oder <4x10 9 / ml oder unreife Formen> 10%
Sepsis - SSRS für die Invasion von Mikroorganismen	Das Vorhandensein der Herde der Infektion und 2 oder mehr Merkmale des Syndroms der systemischen entzündlichen Reaktion
Schwere Sepsis	Sepsis, kombiniert mit Organdysfunktion der Hypotonie mit Störungen der Gewebeperfusion Die Manifestation der letzteren insbesondere - erhöhte Konzentration von Laktat, Oligurie akute Bewusstseinsstörung
Septischer Schock	Schwere Sepsis mit Anzeichen einer Hypoperfusion von Gewebe und Organen, arterielle Hypotension, die nicht mit Hilfe einer Infusionstherapie beseitigt werden kann
Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung / -insuffizienz (NSP)	Funktionsstörung für 2 oder mehr Systeme
Refraktärer septischer Schock	Arterielle Hypotonie besteht trotz adäquater Infusion von inotroper und vasopressorischer Unterstützung

Trotz der Unvollkommenheit der SSRS-Kriterien (geringe Spezifität) erreicht ihre Sensitivität 100%. Daher ist die hauptsächliche praktische Bedeutung der Diagnose des SSRS-Syndroms die Zuweisung einer Gruppe von Patienten, die im Kliniker Angst auslösen, was ein Umdenken der therapeutischen Taktiken und eine geeignete diagnostische Suche erfordert, die für eine rechtzeitige und adäquate Therapie notwendig ist.

Aus allgemeinen biologischen Positionen ist Sepsis eine der klinischen Formen von SSRM, bei der der Mikroorganismus als ein Faktor wirkt, der Schäden auslöst. Sepsis ist somit ein pathologischer Prozess, der auf der Reaktion des Körpers in Form einer generalisierten (systemischen) Entzündung auf eine Infektion anderer Art (bakteriell, viral, pilzartig) beruht.

Das Ergebnis der klinischen Interpretation dieser Ansicht der Pathogenese der Sepsis waren die Klassifikations- und Diagnosekriterien, die von der Schlichtungskonferenz des American College of Pulmonology und der Society of Critical Medicine Specialists (ASSR / BSSM) vorgeschlagen wurden.

Die geringe Spezifität der SSRS-Kriterien führte zur Entwicklung von Ansätzen zur Differentialdiagnose des Syndroms der infektiösen und nicht-infektiösen Genese. Bislang ist der beste diagnostische Test für diesen Zweck, den Gehalt von Procalcitonin im Blut mit einer direkten Messung oder einem halbquantitativen Schnelltest zu bestimmen. Die Konzentration von Procalcitonin im Blut nimmt mit der bakteriellen oder pilzlichen Natur der Sepsis zu

Diagnose von Sepsis

Derzeit ist es möglich, die sekundäre Immundefizienz und deren Grad sowie eine dynamische Beurteilung des Zustands des Immunsystems zu diagnostizieren. Es gibt jedoch keine endgültigen Kriterien.

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Anforderungen an die Indikatoren für die Diagnose

• in der Praxis verfügbar sein,
• objektiv den Zustand der verschiedenen Verbindungen der Immunität widerspiegeln,
• dynamisch auf Veränderungen im klinischen Zustand des Patienten während der Behandlung reagieren.

Labortests empfohlen für den Nachweis von Immunschwäche bei Patienten in kritischem Zustand:

• Bestimmung der absoluten Anzahl von Lymphozyten, HLA-DR-Monozyten und apoptotischen Lymphozyten,
• der Gehalt an Immunglobulinen M, C, A im Blut,
• phagozytische Aktivität von Neutrophilen.

Kriterien für die Diagnose von Immunschwäche ^

• die absolute Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut beträgt weniger als 1,4 × 10 ⁹ / l,
• die Anzahl der HLA-DR-positiven Monozyten beträgt weniger als 20%, apoptotische Lymphozyten - mehr als 10%,
• Abnahme des Blutgehalts um mehr als das 1,5-fache des Normalen (0,7-2,1 g / l) und - unter der Norm (9-15 g / l), der phagozytische Index der Neutrophilen in den frühen Stadien der Phagozytose (FI 5 min - unter 10%).

Das Zählen der absoluten Anzahl von Lymphozyten mit einem allgemeinen Bluttest ist in jeder Klinik verfügbar und ist sehr informativ. Eine Verringerung der Lymphozyten unter 1,0 × ^{10 9} / l zeigt eine Immunschwäche an. Die Definition von HLA-DR-positiven Monozyten und apoptotischen Lymphozyten (CD 95) ist ebenfalls informativ, aber die Methode ist weniger verfügbar, da sie durch Durchflusszytometrie durchgeführt wird. Die Definition des Gehalts an Immunglobulinen (unter Verwendung von Testsystemen) und die phagozytische Aktivität von Neutrophilen (Latex-Test, Mikroskopie) ist ziemlich einfach. Somit kann eine sekundäre Immundefizienz in der Zusammensetzung des PON auf der Grundlage von drei von fünf verfügbaren Kriterien diagnostiziert werden. Eine signifikante Abnahme der Lymphozyten (weniger als 1,0 × 10 ⁹ / l) und der Immunglobuline (IgM ist 1,5-mal niedriger als normal und IgG liegt unter der Norm) weist eher auf eine sekundäre Immundefizienz hin.

Die Bestimmung der Konzentration von Zytokinen im Serum ist in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet, da keiner der bekannten Mediatoren als universell angesehen werden kann. Zahlreiche Studien zeigen, dass die Freisetzung von proinflammatorischen Mediatoren differenziert ist. Der Gehalt an TNF-a, IL-1, 6, 8 im Blut bei gesunden Spendern beträgt im Durchschnitt 0 bis 100 pg / ml. Die letale Konzentration wird als 3000-4000 pg / ml angesehen. Der Gehalt an TNF-a ist assoziiert mit frühen Ereignissen (Schock), IL-8 - mit späteren klinischen Manifestationen (ICE, schwere Hypoxie, Tod). Eine hohe Konzentration von IL-6 ist charakteristisch für die schnelle Entwicklung eines septischen Schocks und korreliert mit der Mortalität. Patienten mit septischem Schock gelten nicht als homogene Gruppe für den Gehalt an Zytokinen. Es gibt Berichte über die Existenz einer Verbindung zwischen einer stabil hohen Konzentration von TNF, IL-1, Interferon-a und Letalität. Es kann keine Korrelation zwischen hohen Zytokinspiegeln und Schock geben. Bei gramnegativen und Pilzinfektionen erhöht sich der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor im Blut. Seine hohen Konzentrationen finden sich bei Patienten mit Neutropenie und korrelieren mit dem Grad der Temperaturerhöhung.

Der Gehalt an Akute-Phase-Proteinen (Procalcitonin und C-reaktives Protein) hängt mit dem Grad der Entzündungsreaktion zusammen und dient zur Überwachung während der Behandlung. Die Konzentration von C-reaktivem Protein (mehr als 50 mg / l) mit einer Sensitivität von 98,5% und einer Spezifität von 45% weist auf die Entwicklung einer Sepsis hin. Procalcitonin-Gehalt von 1,5 ng / ml oder mehr ermöglicht die Identifizierung Sepsis, mit einer Sensitivität von 100% und die Spezifität 72% für Patienten mit Krebs in der Speiseröhre und 1-3 Tage nach dem Speiseröhre Punkt Erhöhung der Konzentration von C-reaktiven Protein (10-20 mal, vor der Operation - <10 mg / l) und Procalcitonin (Median 2,7 ng / ml, vor der Operation - <0,5 ng / ml). Bei keinem Patienten wurde eine Sepsis diagnostiziert, und eine Zunahme des Gehalts an C-reaktivem Protein und Procalcitonin wird als eine Reaktion auf das chirurgische Trauma angesehen. Trotz des großen diagnostischen Potentials wird Procalcitonin bei Patienten mit SSRI nicht als Sepsismarker verwendet. Dieser Test wird verwendet, um die Diagnose "Sepsis" auszuschließen und die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen.

Ein neuer diagnostischer Entzündungsmarker kann ein Auslöserrezeptor sein, der auf myeloiden Zellen (TREM-1) exprimiert wird. Lösliche THREE-1 in BAL-Flüssigkeit von Patienten mit bakterieller oder Pilz-Pneumonie bei beatmeten überschreitet 5 pg / ml (Empfindlichkeit - 98%, die Spezifität - 90%) und die Konzentration an Procalcitonin und C-reaktives Proteins bei Patienten mit Lungenentzündung oder ohne nicht unterscheiden .

Immuntherapie bei Sepsis

Der kritische Zustand, schwere Infektion und PON sind untrennbar miteinander verbunden. Daten über pathophysiologische Mechanismen erlauben es uns, über die Möglichkeit zu sprechen, in die komplexe Therapie Medikamente aufzunehmen, die die systemische Entzündungsreaktion modulieren und korrigieren.

Posttraumatische Störungen der Immunität umfassen eine Hyperaktivierung von Entzündungsprozessen und eine tiefe Depression von zellvermittelten Immunitätsfunktionen. Die Immunmodulation stellt die depressive Immunantwort wieder her, während sie die Hyperentzündung nicht verstärkt. Die Strategie der Immunmodulation besteht darin, die Entwicklung von MI mit Hilfe von Blockade oder Schwächung von SSRI-Manifestationen zu verhindern. Immunmodulation sollte so bald wie möglich nach dem Trauma durchgeführt werden. Ziel ist der Schutz von Lymphozyten, Makrophagen, Granulozyten, Endothelzellen vor Hyperaktivierung und Funktionsschwäche. Immunologische Störungen bei Trauma und Sepsis können nicht durch eine Veränderung der Konzentration eines einzelnen Zytokins verursacht werden. Die Wirkung von Zytokinen kann synergistisch oder antagonistisch sein und die Wirkungen kreuzen sich wiederholt.

Mit Hilfe der Immuntherapie lösen Sie zwei Probleme:

1. Entfernung von Krankheitserregern und deren toxischen Produkten. Dies verringert die Rolle des infektiösen Agens bei der Aufrechterhaltung einer systemischen Entzündungsreaktion.
2. Verringerung der Manifestation der systemischen Entzündungsreaktion durch Trauma und schwere Infektion, zur Prävention von hämodynamischen Störungen und der Funktion von Organen, die Entwicklung von PON.

Die Hauptkriterien der immunmodulatorischen Therapie (nach BaM E, 1996)

• Verhinderung einer übermäßigen Stimulation von Makrophagen durch Neutralisierung von zirkulierenden Exo- und Endotoxinen mit hohen Dosen von polyvalenten Immunglobulinen und löslichen Rezeptoren zur Ergänzung,
• globale kurzzeitige (<72 h) Unterdrückung der Entzündungsaktivität von Makrophagen und Neutrophilen - Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Pentoxifyllin, IL-13,
• Wiederherstellung der zellvermittelten Immunität zur Verhinderung posttraumatischer funktioneller Paralyse - Indomethacin, Interferon-y.

Anwendungsbereiche der Immunokorrektur:

• humorale, zelluläre, unspezifische Immunität,
• Zytokinnetzwerk,
• Gerinnungssystem.

Wenn die humorale Immunität Priorität berücksichtigen erhöhte Niveaus von Immunglobulin M und C (in dem Prozess der Opsonisierung und Abtötung von Pathogenen und Aktivierung von Phagocytose von Komplement-Neutralisation) und die Stimulation von B-Lymphozyten.

Für die zelluläre Immunität ist es notwendig, die normale Beziehung zwischen T-Helfern und T-Suppressoren (gekennzeichnet durch eine Vorherrschaft von Suppressoren) wiederherzustellen und NK-Zellen zu aktivieren.

Unspezifische Immunität ist die erste Barriere für Infektionen. Seine Aufgabe Erholung phagozytischen Aktivität von Makrophagen und Neutrophile, Makrophagen-Überproduktion von proinflammatorischen Zytokinen (TNF und IL-1) verringern, der Neutralisation membranorazrushayuschih aktivierten Komplement-Komponenten (S5-9).

Zytokinspezifische Eigenschaften

• eine kleine Rolle in der normalen Homöostase,
• werden als Reaktion auf exogene Stimuli produziert,
• werden von vielen Arten von Zellen (Lymphozyten, Neutrophilen, Makrophagen, Endothelozyten, etc.) synthetisiert
• Schädigung der immunregulatorischen und metabolischen Funktion des Körpers,
• Unterdrückung der übermäßigen Freisetzung von Zytokinen ist notwendig, aber nicht mehr.

Hyperproduktion von entzündlichen Zytokinen wie TNF und IL-1 führt zu einer Erhöhung der vaskulären Permeabilität, Hyperaktivierung Lymphozyten Bildung Hyperkatabolismus IL-8 fördert Migration Granulozyten aus dem vaskulären Raum in die interstitiellen. Zunehmende Konzentrationen von anti-inflammatorischen Zytokine (IL-4, 10, ein löslicher TNF-Rezeptor, der Antagonist von IL-1-Rezeptor), zur Entwicklung von Anergie in Bezug auf die Infektion führt, oder die sogenannte Immunparalyse. Wiederherstellung optimales Gleichgewicht zwischen pro- und anti-inflammatorischen Zytokinen, sowie die Persistenz von hohen Konzentrationen an TNF und IL-6 Zytokin-Netzwerk auf dem Gebiet der Korrektur zu verhindern, ist sehr schwierig.

Im Gerinnungssystem muss die Thrombusbildung unterdrückt und die Fibrinolyse aktiviert werden. Parallel dazu sind die Prozesse der Apoptose in Endothelzellen reduziert.

Auf dem Wirkungsmechanismus kann die Behandlung immunosuperbativ (Ersatz der Immundefizienz) oder immunokorrektiv (Modulation der Immunitätseinheiten - Stimulation oder Suppression) sein.

Der kritische Zustand des Patienten führt zur Entwicklung einer akuten Form der Immunschwäche (ausgeprägte Verschiebungen des Immunsystems lösen sich schnell gegenseitig auf). Die in der russischen Literatur untersuchten Fälle beziehen sich auf chronische Immundefekte (Verschiebungen des Immunsystems sind nicht so signifikant und beeinflussen nicht den Allgemeinzustand des Patienten, was nicht als kritisch bezeichnet werden kann). Jedoch werden nicht alle verwendeten immunokorretierenden Arzneimittel als wirksam angesehen, und die Studien werden korrekt durchgeführt.

Kriterien für Arzneimittel zur Immunokorrektur

• nachgewiesene Wirksamkeit,
• Sicherheit,
• zielgerichtete Handlung (das Vorhandensein eines Ziels),
• Geschwindigkeit der Aktion,
• dosisabhängiger Effekt,
• klare Steuerparameter.

Verabredung des Rauschgifts zu einem Patienten in der ernsten Bedingung, die leistungsfähige Arzneimittel erhält, sollte Beweis und Beweise seiner Wirksamkeit begründet haben. Die Hauptanforderung ist das Fehlen von Nebenwirkungen. Das immunokorrektorische Präparat kann auf alle Glieder der Immunität nicht sofort wirken. Seine Wirksamkeit wird durch gezielte Wirkung auf ein bestimmtes Ziel in der Pathogenese erreicht. Die Schnelligkeit der Wirkung und die dosisabhängige Wirkung sind universelle Anforderungen an Medikamente auf der Intensivstation. Die Wirkung der Behandlung wird in einigen Tagen benötigt, und nicht nach 2-3 Wochen nach ihrem Ende. Indikator für die Wirksamkeit der Therapie, neben allgemeiner klinischer Beurteilung der Schwere (APACHE Skala, SOFA, etc.), entsprechend den Änderungen in der pathogenetischen Verbindung, die zur Hauptsache von der Immunmodulation gerichtet ist. Diese Veränderungen werden mit Hilfe verfügbarer Laborforschungsmethoden diagnostiziert.

Mögliche Richtungen der Korrektur der wichtigsten pathophysiologischen Aspekte der systemischen Entzündung in kritischen Zuständen und Sepsis sind in der Tabelle dargestellt.

Mögliche Richtungen der Korrektur der wichtigsten pathophysiologischen Aspekte der systemischen Entzündung bei kritischen Zuständen und Sepsis

Ziel	Agent	Wirkmechanismus
Endotoksin	Monoklonale Antikörper gegen Endotoxin	Beschreibung
Komplexes LPS-LPS-bindendes Protein	Antikörper gegen L PS	Reduzierte Aktivierung von Makrophagen durch LPS
TNF	Monoklonale Antikörper gegen TNF-löslichen Rezeptor für TNF	Die Bindung und Inaktivierung von TNF
IL-1	Ein Rezeptorantagonist für IL-1	Konkurrieren mit dem Rezeptor zu IL-1
Zytokine	Glukokortikoide, Pentoxifyllin	Blockade der Zytokinsynthese
Faktor der Thrombozytenaktivierung	Thrombozytenaktivierungsfaktor-Antagonist, Phospholipase A2-Inhibitor, Thrombozytenaktivierungsfaktor Acetylhydrolase	Die Konkurrenz mit dem Rezeptor für PAP verringert den Gehalt an PAA und Leukotrienen
Thromboxan	Ketoconazol	Hemmung der Thromboxansynthese
Nein	Der Syntheseinhibitor NO	Hemmung der NO-Synthese
Freie Radikale	Acetylcystein, Natriumselenit Vitamine C und E Katalase, Superoxid Dismutase	Inaktivierung und Reduktion der Freisetzung von freien Radikalen
Metabolite von Arachidonsäure	Indomethacin, Ibuprofen-Antagonist Leukotrien-Rezeptor	Hemmung des Cyclo- und Lipoxygenase-Weges, Prostaglandin-Rezeptor-Blockade
Koagulationssystem	Antithrombin III, aktiviertes Protein C	Antikoagulation, Abnahme der Thrombozytenaktivierung, Abnahme der proinflammatorischen Zytokine, Wirkung auf Neutrophile
Das Zytokinnetzwerk der humoralen Immuno-	Interferon-y, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Immunglobulin	Wiederherstellung der Antikörpermangelerholung der neutrophilen Aktivität, Abnahme der Konzentration proinflammatorischer Zytokine

Derzeit werden klinische Studien zur Anwendung der Immuntherapie bei schweren Infektionen und kritischen Bedingungen durchgeführt. Die Wirksamkeit von Präparaten aus angereichertem Immunglobulin (eine Präparation von Pentaglobin) und aktiviertem Protein C [Drotrekogin-alpha-aktiviert (Zygris)] wird als bewiesen angesehen. Ihre Wirkung beruht auf der Substitution von Immunschwäche in humoralen Immunität (Pentaglobin) und Gerinnungssystem [Drotrecogin alfa aktiviert (Zigris)] - direkte Immuntherapeutikum Wirkung. Diese Arzneimittel haben auch eine immunmodulatorische Wirkung auf das Zytokinnetzwerk, unspezifische und zelluläre Immunität. Klinische Studien haben die Wirksamkeit von angereichertem Immunoglobulin (5 ml / kg, 28 ml / h, drei aufeinander folgenden Tagen) zeigten mit Neutropenie, immunologischer Anergie, neonatale Sepsis, bei der Prävention von kritischer Krankheit Polyneuropathie. Aktiviertes Protein C [24 μg / (kghh), als kontinuierliche Infusion für 96 h] ist bei schwerer Sepsis wirksam.

Interferon-y stellt die Expression von Makrophagen HLA-DR und TNF-Produktion wieder her. Die Verwendung von aktivierten Komplement-Antikörpern (C5a) reduziert das Auftreten von Bakteriämie, verhindert Apoptose und erhöht das Überleben. Die Verwendung von Antikörpern gegen einen Faktor, der die Migration von Makrophagen hemmt, schützt Ratten vor Peritonitis. Stickoxid ist ein endogener Vasodilator, der durch CGO-Synthetase aus L-Arginin synthetisiert wird. Seine Überproduktion verursacht Hypotonie und Myokarddepression bei septischem Schock und die Verwendung von Inhibitoren (KT-Methyl-L-Arginin) stellt den Blutdruck wieder her. Bei der Aktivierung und Degranulation von Neutrophilen wird eine große Anzahl von freien Radikalen gebildet, die bei systemischer Entzündung Gewebeschäden verursachen. Sie untersuchen die Möglichkeiten endogener Antioxidantien (Katalase und Superoxid-Dismutase), um freie Radikale bei Sepsis zu neutralisieren.

Die Tabelle fasst die Ergebnisse von multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studien zusammen, um die Wirksamkeit der immunokorrektiven Therapie bei Sepsis und PON zu untersuchen.

Ergebnisse von multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit einer immunokorrektiven Therapie bei Sepsis und PON

Die Droge	Ergebnis der Forschung	Autor, Datum
Granulozyten - Kolonie - stimulierender Faktor (Filgrastim)	Reduziert nicht die 28-Tage-Letalität	Rott R. K, 2003
Antikörper gegen Endotoxin (E 5)	Reduzieren Sie die Mortalität bei Patienten ohne Schock nicht	Bone R. S., 1995
Antikörper gegen das gemeinsame Endotoxin von Enterobakterien	Reduziere nicht die Letalität	Albertson T. E., 2003
Pentoxifyllin	Verringerung der Sterblichkeit - 100 Neugeborene	Lauterbach R., 1999
Glukokortikoide	Verwenden Sie "kleine Dosen" Stabilisierung der Hämodynamik	Appape D, 2002, Keh D 2003
Il-1-Rezeptorantagonist	Reduziert nicht die Letalität	Opal SM 1997
Antikörper gegen TNF	Verringern Sie nicht die 28-tägige Letalität	Abraham E. 1997, 1998
Antagonisten-Rezeptor PAF	Reduziert nicht die Letalität	Dhamaut JF 1998
COX-Inhibitoren	Reduziere nicht die Letalität	Zen IF, 1997
Antithrombin III	Reduziert nicht die Letalität	Warren BL 2001
Ketoconazol	Reduziert nicht die Letalität	Das ARDS-Netzwerk, 2000
Immunglobuline (G + M)	Verringern Sie die Letalität erheblich	Alejandria MM 2002
Aktiviertes Protein C	Reduziert die Letalität	Bernard GR, 2004
Interferon-y-Antikörper gegen C5a-Antikörper gegen FUM-Inhibitoren N0-Antioxidantien	Wirksam in experimentellen Tiermodellen	Hotchkiss RS 2003

Bei der Untersuchung der Pathogenese kritischer Zustände und des Verständnisses der Rolle des Immunsystems bei diesen Prozessen werden die Kriterien für die Diagnose von Immunschwäche in der Zusammensetzung des PON erarbeitet und wirksame Medikamente entwickelt, um es zu korrigieren.